  Bij patiënten die eerder allergische reacties op penicilline hebben vertoond, moet
Duracef met omzichtigheid worden gebruikt. Er werd aangetoond dat er een kruisallergie bestaat tussen penicilline en cefalosporines in 2 tot 16,5 % van de gevallen.  Het risico op allergische reacties is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van astma of allergische diathese.

  In geval van allergische reactie op cefadroxil wordt de behandeling gestaakt en
krijgt de patiënt een geschikte behandeling met vasopressoren, corticoïden en/of antihistaminica.

  Er werden gevallen van pseudomembraneuze colitis gemeld voor bijna alle
antibacteriële middelen en de intensiteit ervan kan variëren van mild tot mogelijk dodelijk. Bijgevolg is het belangrijk om rekening te houden met deze diagnose bij patiënten die last hebben van diarree na de toediening van antibacteriële middelen. Als de diagnose colitis gesteld is, moeten therapeutische maatregelen genomen worden.
De behandeling moet onderbroken worden bij diarree omdat dit kan wijzen op een pseudomembraneuze colitis.

  Bij langdurig gebruik van cefadroxil kan door resistente kiemen een superinfectie
veroorzaakt worden. Het is van essentieel belang dat de patiënt van dichtbij opgevolgd wordt. Bij een superinfectie tijdens de behandeling moeten gepaste maatregelen genomen worden.

DURACEF-SKP.doc  Pagina 3 van 11

  Bij patiënten waarbij een wijziging in de nierfunctie wordt vastgesteld, moet de
dosis worden aangepast. Patiënten met een bekende of vermoedelijke nierinsufficiëntie moeten nauwgezet klinisch geobserveerd worden en er moeten geschikte laboratoriumtests uitgevoerd worden voor en na de therapie.

  Bij patiënten met gastro-intestinale aandoeningen, en vooral in geval van colitis,
moeten antibiotica met breed-spectrum met voorzichtigheid worden voorgeschreven.

  Tijdens een behandeling met cefadroxil kan een positieve Coombs-test worden
vastgesteld, hoewel dit zeer zeldzaam is. In hematologische studies of kruisproeven met het oog op een transfusie tijdens dewelke antiglobulinetests uitgevoerd werden of in de Coombs-test bij pasgeborenen waarvan de moeder antibiotica met cefalosporines gekregen heeft voor de bevalling, is het positieve resultaat op de Coombs-test mogelijk te wijten aan dit geneesmiddel.

  Wegens de aanwezigheid van lactose in de capsules, mogen deze niet worden
gebruikt in geval van

• intolerantie voor fructose (erfelijke stofwisselingsziekte)
• malabsorptiesyndroom voor glucose-galactase
• sucrase-isomaltasedeficiëntie

  Een suspensie van Duracef 250 mg/5 ml bevat 2,575 g sacharose per 5 ml.  Een
suspensie van Duracef 500 mg/5 ml bevat 2,306 g sacharose per 5 ml.

  Wegens de aanwezigheid van sacharose in de poeders voor orale suspensie, mogen
deze niet worden gebruikt in geval van

• intolerantie voor fructose (erfelijke stofwisselingsziekte)
• malabsorptiesyndroom voor glucose-galactase
• sucrase-isomaltasedeficiëntie

  De gelijktijdige toediening van lisdiuretica (furosemide, bumetanide) kan het risico
op nefrotoxiciteit verhogen.
  Met bepaalde reactiva (Benedict, Fehling, Clinitest*) kunnen valse
glycosuriesymptomen optreden.
  De gelijktijdige toediening van probenecide vermindert de eliminatie van
cefadroxil via de nieren, plasmaconcentraties van cefadroxil kunnen hierdoor verhoogd zijn wanneer het middel wordt toegediend in combinatie met probenecide.
  In bijzondere klinische toestanden mag cefadroxil gelijktijdig worden ingenomen
met aminosiden maar daardoor kan het risico op nefrotoxiciteit verhogen.
  Sommige cefalosporines kunnen de werking van coumarine-anticoagulantia
versterken. Er werd geen enkele interactie van dit type gemeld bij het gebruik van cefadroxil.
  De molecule bevat geen methylthiotetrazolestructuur, welke verantwoordelijk is
voor het hypoprothrombinemiërend effect van deze cefalosporines.
  Als voorzorg bij langdurig gebruik wordt een bijkomende meting van het
prothrombinegehalte aanbevolen bij patiënten die anticoagulantia innemen.

DURACEF-SKP.doc  Pagina 4 van 11
 

  Gelijktijdig genomen bacteriostatische antibiotica kunnen de werking van beta-

lactamines remmen.
  Er werd een mogelijk verminderde doeltreffendheid van orale contraceptiva bij
gelijktijdig gebruik van antibiotica gemeld. * = gedeponeerd handelsmerk van Bayer

Zwangerschap:

Bij zwangere vrouwen werd de schadeloosheid van cefadroxil niet vastgesteld. In studies bij diverse diersoorten werd evenwel geen teratogene of foetotoxische activiteit waargenomen. Omdat studies bij dieren niet altijd het resultaat bij mensen kunnen voorspellen, mag het geneesmiddel tijdens de zwangerschap alleen gebruikt worden als dat echt nodig is.

Borstvoeding:

Cefadroxil wordt met de moedermelk uitgescheiden. Dit geneesmiddel moet met omzichtigheid gebruikt worden door vrouwen die borstvoeding geven.

bedienen

Niet van toepassing.

Overdosering kan de ongewenste effecten vergroten, vooral bij patiënten met gastro intestinale stoornissen.

DURACEF-SKP.doc  Pagina 6 van 11

Urgentiemaatregelen
Er bestaat geen antidotum en de behandeling moet symptomatisch zijn.
Bij een absorptie van hoeveelheden van meer dan 250 mg/kg wordt aanbevolen de maag te ledigen (braken opwekken of maagspoeling).

Farmacotherapeutische categorie: ANTIBIOTICA, ATC-code: J01DB05

Werkingsmechanisme
Cefadroxil is een cefalosporine die oraal toegediend wordt en de synthese van de bacteriewand van actieve mitotische cellen inhibeert door zich te binden met een of meerdere penicillinebindende proteïnes. Dit leidt tot de vorming van een defecte celwand die osmotisch instabiel is en tot de afbraak van bacteriecellen.

Verhouding FK/FD
De antibacteriële activiteit is afhankelijk van de tijd gedurende dewelke de vrije concentratie in serum de MIC overschrijdt.

Weerstandsmechanisme

Cefadroxil kan inwerken op organismen die bepaalde types van beta-lactamase (penicillinase), bijvoorbeeld TEM-1, produceren in kleine tot matige hoeveelheden. Het wordt evenwel gedeactiveerd door de beta-lactamases die cefalosporines, zoals talrijke breedspectrum beta-lactamases en chromosomale cefalosporines, bijvoorbeeld de enzymen van het type AmpC, op doeltreffende wijze kunnen hydrolyseren.

Men kan niet verwachten dat cefadroxil actief is tegen bacteriën met penicillinebindende proteïnes die een beperkte overeenkomst hebben met penicillinases. De weerstand kan ook tot stand worden gebracht door de ondoorlatendheid voor bacteriën of pompen met bacteriële efflux. Er kan meer dan een van deze vier weerstandsmechanismen aanwezig zijn binnen eenzelfde organisme.

In vitro zijn orale cefalosporines van de eerste generatie minder actief dan penicilline G en V tegen Gram-positieve micro-organismen en minder actief dan aminopenicillines tegen H influenza.

Specifieke kenmerken
De klinische breekpunten om gevoelige pathogene agentia (S) en resistente pathogene agentia (R) van elkaar te onderscheiden zijn volgens EUCAST (25/05/2009, versie 2.0):
- Enterobacteriaceae: S ≤ 16 mg/l ; R > 16 mg/l – Uitsluitend voor niet- gecompliceerde urine-infecties;
- Staphylococcus: De gevoeligheid van stafylokokken voor cefalosporines is lager dan de gevoeligheid voor methicilline;
- Streptococcus A, B, C, G: De gevoeligheid van de groepen streptokokken A, B, C en G kan lager zijn dan hun gevoeligheid voor benzylpenicilline.

DURACEF-SKP.doc  Pagina 7 van 11
 

Gevoeligheid

De prevalentie van de verworven weerstand kan geografisch en doorheen de tijd variëren voor bepaalde soorten en lokale informatie over de weerstand is wenselijk, in het bijzonder bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet de mening van een specialist gevraagd worden als de lokale prevalentie van de weerstand zodanig is dat het nut van het middel minstens bij bepaalde types infectie twijfelachtig is.

In tabel 1 wordt informatie gegeven over de bekende gevoeligheid van cefadroxil.

Tabel 1
Soorten die vaak gevoelig zijn
Gram-positieve aërobe bacteriën
Staphylococcus aureus (gevoelig voor methicilline) Streptococci Groepen B, C en G
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Gram-negatieve aërobe bacteriën Moraxella catarrhalis
Soorten waarvan de verworven weerstand problematisch kan zijn
Gram-negatieve aërobe bacteriën
Citrobacter diversus
E. coli
H. influenzae
K. pneumoniae
K. oxytoca P. mirabilis Salmonella Shigella
Inherent bestendige soorten Gram-positieve aërobe bacteriën Enterococci
Staphylococcus aureus (resistent voor methicilline) Staphylococcus epidermidis (resistent voor methicilline) Streptococcus pneumoniae (resistent voor penicilline) Gram-negatieve aërobe bacteriën
Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Morganella morganii P. vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Duracef is stabiel in een zuur milieu en wordt na orale toediening snel geabsorbeerd. Na het innemen van één enkele dosis van 500 mg en van 1.000 mg bedraagt de gemiddelde maximumconcentratie respectievelijk 16 mcg en 28 mcg/ml. Het absorptiepercentage is van de orde van 90 %.  De absorptie wordt niet gewijzigd bij het innemen van voedsel.

DURACEF-SKP.doc  Pagina 8 van 11
 

Het gemiddelde serumgehalte aan cefadroxil daalt onder de 2 mcg/ml na 6 tot 8 uren. Meer dan 90% van de substantie wordt binnen de 24 uur na toediening ongewijzigd in de urine afgescheiden.

De tabel toont de gemiddelde serumconcentraties (in mcg/ml) in functie van de tijd na een orale toediening bij de mens :

Dosis  1 u  1u40  2 u  4 u  6 u  8 u

500 mg

1000 mg

9,5

-

-

33,0

10,3

14,77

4,7

-

1,4

5,4

-

2,1

Distributie

De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 2 uur en circa 20 % cefadroxil is reversibel gebonden aan serumeiwitten.

Weefselpenetratie

Cefadroxil gaat niet door de bloed-hersenbarrière. In verschillende weefsels en biologische vloeistoffen (huid, tonsil- en prostaatweefsel, enz.) werden therapeutische concentraties cefadroxil waargenomen.

Gegevens niet beschikbaar.

Duracef harde capsules van 500 mg: colloïdaal silicium, magnesiumstearaat, lactose, gelatine, titaniumdioxide.

Duracef poeder voor orale suspensie 250 mg/5 ml en 500 mg/5 ml: natriumbenzoaat E211,  xanthaangom,  titaniumdioxide,  polysorbaat  40,  synthetisch  citroenaroma, synthetisch framboosaroma, synthetisch aardbeiaroma, synthetisch verfrissend aroma (afw. 42/944 - 42/945 - 42/946 - 42/947 - 41/217), sacharose.

Niet van toepassing.

Duracef 500 mg harde capsules: 4 jaar
Duracef 250 mg/5 ml poeder voor orale suspensie : 3 jaar

DURACEF-SKP.doc  Pagina 9 van 11
 

Duracef 500 mg/5 ml poeder voor orale suspensie : 2 jaar

Bewaren bij kamertemperatuur (15-25°C) Stabiliteit van bereide orale suspensies
Orale suspensies kunnen gedurende 2 weken bewaard worden bij een temperatuur van ongeveer + 4°C of gedurende een week bij kamertemperatuur (15 tot 25°C). De flacon schudden voor gebruik. Bewaar de flacon zorgvuldig gesloten. Gebruik de niet- gebruikte inhoud niet na 7 dagen bewaring bij kamertemperatuur of  na 14 dagen bewaring in de koelkast.

Duracef 500 mg harde capsules: Dozen van 16 en 100 capsules in Alu/PVDC/PVC blisterverpakking.
Duracef poeder voor orale suspensie : 1 flesje poeder per doos.

Het kan zijn dat niet alle verpakkingen verkrijgbaar zijn in de handel.

Poeder voor orale suspensie:
Voor de aflevering : voeg 51 ml gedistilleerd water toe aan het flesje Duracef-poeder om 80 ml suspensie te verkrijgen van 250 mg of 500 mg cefadroxil per 5 ml suspensie. Opm.: een maatje van 5 ml is in de verpakking meegeleverd.

Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van de eerste vergunning:
Duracef 500 mg harde capsules: 25.04.1977
Duracef 250 mg/5 ml en 500 mg/5 ml poeder voor orale suspensie: 25.04.1974

DURACEF-SKP.doc  Pagina 10 van 11

Datum van verlenging van de vergunningen: 26.04.2004