  Chez les patients présentant des antécédents d'allergie à la pénicilline, le Duracef
sera utilisé avec prudence. L'existence d'allergie croisée entre les pénicillines et les céphalosporines est établie et se rencontre dans 2 à 16,5 % des cas.  Les risques de réactions allergiques sont plus élevés en cas d'antécédents d'asthme ou diathèse allergique.

  En cas de réaction allergique au céfadroxil, le traitement sera interrompu et le
patient recevra le traitement approprié par vasopresseurs, corticostéroïdes et/ou antihistaminiques.

  Des cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés avec la quasi-totalité des
agents antibactériens et leur intensité peut varier de légère à potentiellement mortelle. En conséquence, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant des diarrhées suite à l’administration d’agents antibactériens. Une fois le diagnostic de colite établi, des mesures thérapeutiques doivent être instaurées.
Le traitement doit être interrompu en cas de diarrhées, ces dernières pouvant être symptomatiques d’une colite pseudo-membraneuse.

  L'utilisation prolongée du céfadroxil peut résulter en une surinfection causée par
des germes résistants. Il est essentiel de surveiller le patient de près. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

  Il y a lieu d'adapter le dosage chez les patients présentant une altération de la
fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou présumée, il est impératif d’effectuer des observations cliniques minutieuses et des études en laboratoire adéquates avant et pendant la thérapie.

  Chez des malades souffrant d'affections gastro-intestinales, en particulier de colites,
les antibiotiques à large spectre doivent être prescrits avec prudence.

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  La découverte d'un test de Coombs positif est possible quoique très rare lors d'un
traitement par le céfadroxil. Dans les études hématologiques ou dans les épreuves de compatibilité croisée en vue d’une transfusion où des tests d’antiglobuline ont été effectués du côté mineur, ou dans le test de Coombs de nouveaux-nés dont la mère a reçu des antibiotiques à la céphalosporine avant l’accouchement, il se peut que le résultat positif au test de Coombs soit dû au médicament.

  En raison de la présence de lactose dans les gélules, elles ne doivent pas être
utilisées en cas

• d’intolérance au fructose (maladie métabolique héréditaire)
• du syndrome de malabsorption glucose-galactase
• de déficience en sucrase-isomaltase

  La suspension reconstituée de Duracef 250 mg/5 ml contient 2,575 g de saccharose
par 5 ml.  La suspension reconstituée de Duracef 500 mg/5 ml contient 2,306 g de saccharose par 5 ml.

  En raison de la présence de saccharose dans les poudres pour suspension buvable,
elles ne doivent pas être utilisées en cas

• d’intolérance au fructose (maladie métabolique héréditaire)
• du syndrome de malabsorption glucose-galactase
• de déficience en sucrase-isomaltase

  L'administration concomitante de diurétiques de l'anse (furosémide, bumétanide)
peut augmenter le risque de néphrotoxicité.
  De fausses glycosuries peuvent apparaître avec certains réactifs (Benedict, Fehling,
Clinitest*).
  L'administration concomitante de probenecid réduit l'élimination rénale du
céfadroxil, par conséquent, les taux plasmatiques de céfadroxil peuvent être
augmentés quand administré en combinaison avec probenecid.
  L'association du céfadroxil et des aminosides peut s'envisager dans des conditions
cliniques particulières, bien que pouvant augmenter le risque de néphrotoxicité.
  Certaines céphalosporines peuvent potentialiser l'action des anticoagulants
coumariniques. Aucune interaction de ce type n'a été rapportée lors de l'usage du céfadroxil.
  La molécule ne comporte pas la structure methylthiotretrazole reconnue comme
responsable de l'effet hypoprothrombinémiant de ces céphalosporines.
  Dans un souci de sécurité, en cas de traitement prolongé, une mesure
complémentaire du taux de prothrombine chez les patients sous anticoagulants est recommandée.
  Des antibiotiques bactériostatiques pris concomitamment peuvent entraver l'action
des bêtalactamines.
  Une diminution possible de l’efficacité des contraceptifs oraux lors de la prise
concomitante d’antibiotiques a été signalée.

* = marque déposée de Bayer.

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Grossesse :

Chez la femme enceinte, l'innocuité du céfadroxil n'a pas été établie. Cependant des études effectuées sur plusieurs espèces animales n'ont pas montré d'action tératogène
ou fœto-toxique. Toutefois, comme les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse chez l’humain, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si c’est manifestement nécessaire.

Allaitement :
Le céfadroxil passe dans le lait maternel. Ce médicament doit être employé avec précaution chez les femmes allaitantes.

Sans objet.

Le surdosage peut intensifier les effets indésirables, en particulier chez les patients sujets à des troubles gastro-intestinaux.

Conduite d’urgence
Il n'existe pas d'antidote et le traitement doit être symptomatique.
Lors d’absorption de quantités supérieures à 250 mg/kg, il est recommandé de procéder à une vidange gastrique (induction de vomissement ou lavage gastrique).

Groupe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES, Code ATC : J01DB05 Mécanisme d’action

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Le céfadroxil est une céphalosporine administrée par voie orale qui inhibe la synthèse de la paroi bactérienne des cellules mitotiques actives en se liant à une ou plusieurs protéines fixatrices de pénicilline. Il en résulte la formation d’une paroi cellulaire défectueuse qui est instable d’un point de vue osmotique, et une lyse des cellules bactériennes.

 
Rapport PK/PD
L’activité antibactérienne dépend du temps pendant lequel la concentration libre dans le sérum dépasse la CMI.

Mécanisme de résistance

Le céfadroxil peut être actif contre des organismes produisant certains types de bêta- lactamase, par exemple TEM-1, en quantités faibles à modérées. Toutefois, il est inactivé par les bêta-lactamases qui peuvent efficacement hydrolyser les céphalosporines, comme de nombreuses bêta-lactamases à spectre élargi et des céphalosporinases chromosomiques, comme les enzymes de type AmpC.

On ne peut pas s’attendre à ce que le céfadroxil soit actif contre les bactéries avec des protéines fixatrices de pénicilline qui peuvent avoir une affinité réduite pour les bêta- lactamines. La résistance peut également être médiée par l’imperméabilité bactérienne ou par des pompes à efflux bactériennes. Plus d’un de ces quatre modes de résistance peut être présent dans le même organisme.

In vitro, les céphalosporines orales de première génération sont moins actives que les pénicillines G et V contre les microorganismes Gram-positif et sont moins actives que les aminopénicillines contre l’H. influenzae.

Points de cassure
Les points de cassure cliniques pour différencier les agents pathogènes sensibles (S) des agents pathogènes résistants (R) selon EUCAST (25/05/2009, version 2.0) sont :
- Enterobacteriaceae : S ≤ 16 mg/L ; R > 16 mg/L – Pour les infections urinaires
non compliquées uniquement ;
- Staphylococcus : La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est inférée
par la sensibilité à la méthicilline ;
- Streptococcus A, B, C, G : La sensibilité des groupes de streptocoques A, B, C et G
peut être inférée par leur sensibilité à la benzylpénicilline.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Au besoin, il convient de demander l’avis d’un spécialiste lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est douteuse.

Le Tableau 1 fournit des informations relatives à la sensibilité connue du céfadroxil.

Tableau 1.
Espèces fréquemment sensibles
Aérobies Gram-positif
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) Streptococci Groupes B, C et G
Streptococcus pneumoniae

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Streptococcus pyogenes Aérobies Gram-négatif Moraxella catarrhalis

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique
Aérobies Gram-négatif
Citrobacter diversus
E. coli
H. influenzae
K. pneumoniae
K. oxytoca P. mirabilis Salmonella Shigella
Organismes résistants de façon inhérente
Aérobies Gram-positif
Enterococci
Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline) Staphylococcus epidermidis (résistant à la méthicilline) Streptococcus pneumoniae (résistant à la pénicilline) Aérobies Gram-négatif
Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Morganella morganii P. vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Le Duracef est stable en milieu acide et est rapidement absorbé après administration orale. Après la prise d'une dose unique de 500 mg et de 1.000 mg, les concentrations maximales moyennes (pics) sont approximativement de 16 mcg et de 28 mcg/ml respectivement. Le pourcentage d'absorption est de l'ordre de 90 %.  L’absorption n’est pas modifiée lors de la prise de nourriture.
Les taux sériques moyens de céfadroxil descendent sous 2 mcg/ml après 6 à 8 h. Plus de 90% de la substance sont excrétés inchangés dans les urines dans les 24 heures qui suivent l'administration.
Le tableau met en évidence les taux sanguins moyens (en mcg/ml) en fonction du temps après une administration orale chez l’homme :

Dose  1 h  1h40  2 h  4 h  6 h  8 h

500 mg

1000 mg

9,5

-

-

33,0

10,3

14,77

4,7

-

1,4

5,4

-

2,1

Distribution

La demi-vie est d’environ 2 heures et approximativement 20 % du céfadroxil est lié de façon réversible aux protéines sériques.

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Pénétration tissulaire

Le céfadroxil ne traverse pas la barrière hématoencéphalique. Des taux thérapeutiques de céfadroxil ont été retrouvés dans divers tissus et fluides biologiques (peau, tissu amygdalien, tissu prostatique, etc.).

Données non fournies.

Duracef gélules à 500 mg : silice colloïdale, stéarate de magnésium, lactose, gelatine, dioxide de titane.

Duracef poudre pour suspension buvable à 250 mg/5 ml et à 500 mg/5 ml : benzoate de sodium E211, gomme xanthique, dioxyde de titane, polysorbate 40, arôme de citron synthétique,  arôme  de  framboise  synthétique,  arôme  de  fraise  synthétique,  arôme rafraîchissant  synthétique  (dérog.  42/944  -  42/945  -  42/946  -  42/947  -  41/217), saccharose.

Sans objet.

Duracef 500 mg gélules : 4 ans
Duracef 250 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : 3 ans Duracef 500 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : 2 ans

A conserver à une température ambiante (15-25°C)

Stabilité des suspensions orales reconstituées
Les suspensions orales se conservent 2 semaines à environ + 4°C ou pendant une semaine à température ambiante (15-25°C). Agiter le flacon avant l’emploi. Conserver le flacon bien soigneusement fermé. Ne pas utiliser la portion non utilisée après 7 jours à température ambiante ou 14 jours au réfrigérateur.

Duracef 500 mg gélules : Etuis de 16 et 100 gélules sous plaquette thermoformée en Alu/PVDC/PVC
Duracef poudre pour suspension buvable : 1 flacon de poudre par étui. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

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Poudres pour suspension buvable :
Avant délivrance : ajouter 51 ml d'eau distillée au flacon de poudre Duracef afin
d’obtenir 80 ml d'une suspension contenant 250 mg voir 500 mg de céfadroxil pour
5 ml de suspension.
N.B. : une mesure de 5 ml est jointe à l'emballage.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

L’AUTORISATION

Date de première autorisation :
Duracef 500 mg gélules : 25.04.1977
Duracef 250 mg/5 ml et 500 mg/5 ml poudre pour suspension buvable : 25.04.1974

Date de renouvellement des autorisations : 26.04.2004