Traceerbaarheid:

Om de traceerbaarheid van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Algemene aanbevelingen

Net als bij andere vaccins moet de toediening van Havrix worden uitgesteld bij personen die lijden aan een acute met ernstige koorts gepaard gaande ziekte.  Aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een verkoudheid, dient niet tot uitstel van de vaccinatie te leiden.

Zoals bij alle injecteerbare vaccins moet er altijd geschikte medische behandeling en toezicht beschikbaar zijn voor het geval zich een zelden optredend anafylactisch voorval voordoet na de toediening van het vaccin.
Na vaccinatie wordt nauwlettende observatie gedurende ten minste 15 minuten aanbevolen.

Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie, in het bijzonder bij adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan vergezeld gaan van verschillende neurologische klachten, zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-klonische bewegingen van de ledematen tijdens het bijkomen. Het is belangrijk dat er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Havrix biedt geen bescherming tegen hepatitisinfecties die worden veroorzaakt door andere agentia, zoals het hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, hepatitis E-virus of andere pathogenen waarvan bekend is dat ze de lever infecteren.

Personen kunnen zich al in de incubatietijd van een HAV-infectie bevinden op het moment van vaccinatie. Het is niet bekend of Havrix ook in dergelijke gevallen hepatitis A kan voorkomen.

Zoals geldt voor elk vaccin, wordt mogelijk niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunrespons opgewekt.

De immuunrespons op Havrix kan bij immuungecompromitteerde patiënten verminderd zijn. Bij dergelijke patiënten is er altijd een vaccinatieschema met toediening van 2 doses nodig.

Havrix moet met terughoudendheid worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een bloedingsstoornis, aangezien bij deze personen als gevolg van intramusculaire toediening een bloeding kan ontstaan. Bij wijze van uitzondering en indien dit in overeenstemming is met officiële aanbevelingen, mag het vaccin bij deze personen subcutaan worden toegediend. Deze toedieningsweg kan echter leiden tot een suboptimale anti-HAV-antilichaamrespons. Voor beide toedieningswegen geldt dat er na injectie gedurende ten minste twee minuten stevige druk moet worden uitgeoefend op de injectieplaats (zonder te wrijven).

Hulpstoffen

Havrix Junior 720 bevat 83 microgram fenylalanine per dosis.
Havrix 1440 bevat 166 microgram fenylalanine per dosis.
Fenylalanine kan schadelijk zijn voor personen met fenylketonurie (PKU).

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol kalium (39 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘kaliumvrij’ is.

Omdat Havrix een geïnactiveerd vaccin is, is het onwaarschijnlijk dat gelijktijdig gebruik van Havrix en andere geïnactiveerde vaccins zal leiden tot verstoring van de immuunresponsen.

Havrix kan gelijktijdig worden toegediend met elk van de volgende vaccins: tyfus, gele koorts, cholera (injecteerbaar), tetanus of met monovalente en combinatievaccins tegen mazelen, bof, rodehond en waterpokken.

Havrix kan gelijktijdig worden toegediend met immunoglobulinen. Dit heeft geen invloed op de mate van seroconversie, maar kan wel leiden tot lagere antilichaamtiters dan wanneer Havrix afzonderlijk wordt toegediend.

Wanneer gelijktijdige toediening van injecteerbare vaccins of gelijktijdige toediening van immunoglobulinen nodig geacht wordt, dienen de producten met verschillende spuiten en naalden en op verschillende injectieplaatsen te worden toegediend.

Zwangerschap
Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300 tot 1000 zwangerschaps-uitkomsten) duidt niet op misvormende of foetale/neonatale toxische effecten.
De resultaten van dieronderzoek duiden niet op reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Het gebruik van Havrix tijdens de zwangerschap kan zo nodig worden overwogen.

Borstvoeding
Het is niet bekend of Havrix in de moedermelk wordt uitgescheiden. Hoewel wordt aangenomen dat het risico te verwaarlozen is, dient Havrix tijdens borstvoeding alleen te worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van Havrix op de menselijke vruchtbaarheid. Effecten op de menselijke vruchtbaarheid zijn niet beoordeeld bij dieronderzoek.

Havrix heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Gevallen van overdosering zijn tijdens postmarketing surveillance gerapporteerd. Bijwerkingen als gevolg van overdosering waren vergelijkbaar met die na normale vaccintoediening.

Farmacotherapeutische categorie: hepatitis A-vaccins, ATC‑code J07BC02.

Werkingsmechanisme

Havrix bewerkstelligt immunisatie tegen HAV door het stimuleren van specifieke immuunresponsen, wat tot uiting komt in de inductie van antilichamen tegen HAV.

Farmacodynamische effecten

De immunogeniciteit van Havrix is beoordeeld in 39 studies waaraan meer dan 6.000 proefpersonen, waaronder volwassenen, adolescenten en kinderen, meededen.

Immuunrespons
In klinische studies ontwikkelde na de primaire dosering 99% van de gevaccineerden binnen 30 dagen antilichamen.

In een subset van klinische studies waarin bij volwassenen de kinetiek van de immuunrespons werd bestudeerd, werd vroege en snelle ontwikkeling van antilichamen aangetoond na toediening van de primaire dosis Havrix 1440 bij 79% van de gevaccineerden op dag 13, bij 86,3% van de gevaccineerden op dag 15, bij 95,2% van de gevaccineerden op dag 17 en bij 100% van de gevaccineerden op dag 19.

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar uit klinische studies met betrekking tot zuigelingen jonger dan één jaar. In die studies werd Havrix Junior 720 toegediend op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden of als 2 doses met een periode van 6 maanden ertussen vanaf een leeftijd van 4 tot 6 maanden. In de meeste gevaccineerden werden één maand na toediening van de laatste vaccindosis humorale antilichamen tegen HAV gedetecteerd; zuigelingen met vooraf aanwezige antilichamen van maternale oorsprong hadden een aanzienlijk verminderde respons in vergelijking met aanvankelijk seronegatieve zuigelingen (zie rubriek 4.2).

In klinische studies waaraan kinderen in de leeftijd van 1-18 jaar meededen, werden op dag 15 en één maand na toediening van de primaire dosis Havrix Junior 720 bij respectievelijk meer dan 93% en 99% van de gevaccineerden specifieke humorale antilichamen tegen HAV aangetoond.

In klinische studies waarin adolescenten van 16 tot en met 18 jaar Havrix Junior 720 kregen, werden humorale antilichamen tegen HAV op dag 15 aangetoond bij meer dan 94% van de gevaccineerden en één maand na toediening van de primaire dosis Havrix Junior 720 bij 100% van de gevaccineerden.

Immuunrespons bij patiënten met chronische leverziekte
In twee klinische studies werden 300 proefpersonen met chronische leverziekte (chronische hepatitis B, chronische hepatitis C of een andere chronische leverziekte) gevaccineerd met 2 doses Havrix 1440 die met een tussenperiode van 6 maanden werden toegediend. Het vaccin leverde bij ten minste 95% van de gevaccineerden aantoonbare antilichaamtiters op, één maand na de tweede dosis.

Voortduren van de immuunrespons
Om langetermijnbescherming te verkrijgen moet een boosterdosis worden gegeven tussen 6 en 12 maanden na de primaire dosering Havrix Junior 720 of Havrix 1440. In klinische studies waren alle gevaccineerden een maand na de boosterdosis seropositief.
Wanneer de boosterdosis niet is gegeven tussen de 6 en 12 maanden na de primaire dosis, kan de toediening van deze boosterdosis echter nog tot 5 jaar na de primaire dosis plaatsvinden. Een vergelijkend onderzoek bij volwassenen toonde aan dat, wanneer een boosterdosis tot 5 jaar na de primaire dosis wordt gegeven, vergelijkbare antilichaamtiters worden verkregen als wanneer de boosterdosis tussen de 6 en 12 maanden na de primaire dosis wordt gegeven.

De aanwezigheid van hepatitis A-antilichaamtiters op lange termijn, na toediening van 2 doses Havrix 1440 met een tussenperiode van 6 tot 12 maanden, is geëvalueerd. In twee klinische studies bij volwassenen was na 17,5 jaar (studie HAV-112) en na 17 jaar (studie HAV-123) respectievelijk 96,7% en 100% van de gevaccineerden nog steeds seropositief.
Beschikbare gegevens tot 17 en 17,5 jaar na vaccinatie maken het mogelijk om te voorspellen dat ten minste 95% van de proefpersonen nog steeds seropositief (≥ 15 mIE/ml) zal zijn 30 jaar na vaccinatie, en 40 jaar na vaccinatie is dit nog 90%.
De huidige gegevens laten geen noodzaak zien voor een verdere boostervaccinatie bij immunocompetente personen na een 2-doses vaccinatieschema.

Men kan verwachten dat de beschermingsduur bij kinderen na 2 doses Havrix Junior 720 vergelijkbaar is met de hierboven vermelde voorspelde beschermingsduur bij volwassenen.

Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is voor vaccins niet vereist.

Er is geen speciaal risico voor mensen waargenomen in beschermingsstudies bij chimpansees.
Met een ander vaccin, een combinatievaccin tegen hepatitis A en hepatitis B (HAB), is een onderzoek op het gebied van reproductietoxiciteit uitgevoerd bij ratten.  Dit combinatievaccin bevat dezelfde werkzame stof als Havrix. Aan ratten werd intramusculair 1/5^de van de humane dosis van HAB toegediend (een intramusculaire injectie van 200 µl met 144 Elisa eenheden hepatitis A‑virus (geïnactiveerd), 4 microgram hepatitis‑B‑oppervlakteantigeen en 0,09 mg aluminium als aluminiumzouten). Het werd niet geassocieerd met maternale toxiciteit en er werden geen ongewenste of vaccingerelateerde effecten op de pre- of postnatale ontwikkeling van de foetussen/pups waargenomen.

Polysorbaat 20 - Aminozuren voor injectie (waaronder fenylalanine) - Dinatriumfosfaat - Monokaliumfosfaat - Natriumchloride - Kaliumchloride - Water voor injectie.

Dit vaccin mag niet met andere vaccins gemengd worden.

3 jaar

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Bewaren in de koelkast (2 °C - 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.  Het vaccin weggooien als het werd ingevroren.

De vervaldatum is de laatste dag van de maand die op de verpakking gedrukt staat na de letters EXP (maand-jaar).

Stabiliteitsgegevens wijzen erop dat Havrix bij temperaturen die niet hoger zijn dan 25 °C gedurende 3 dagen stabiel is. Deze gegevens gelden enkel bij een tijdelijke afwijking van de aanbevolen temperatuur als leidraad voor gezondheidswerkers.

HAVRIX 1440

• 1 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
• 1 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
• Voorgevulde spuit verpakt per 1 of per 5.
• Injectieflacon met of zonder spuit voor eenmalig gebruik, verpakt per 1, per 10 of per 25.

HAVRIX Junior 720

• 0,5 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
• 0,5 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
• Voorgevulde spuit verpakt per 1 of per 5.
• Injectieflacon met of zonder spuit voor eenmalig gebruik, verpakt per 1, per 10, per 25 of per 100.

De afsluitdop en de rubberen zuigerstop van de voorgevulde spuit en de stop van de injectieflacon zijn gemaakt met synthetisch rubber.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Zoals elk product dat parenteraal wordt toegediend, moet het vaccin visueel gecontroleerd worden op de afwezigheid van vreemde partikels of een abnormale kleuring.

In rust ziet de inhoud eruit als een lichte witachtige neerslag met daarboven een heldere kleurloze vloeistof.

Het vaccin goed schudden voor gebruik tot een witte, licht ondoorschijnende suspensie wordt verkregen. Als de inhoud een ander uitzicht heeft, mag het vaccin niet worden gebruikt.

Instructies voor de voorgevulde spuit

Verwijdering:
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

Datum van eerste verlening van de vergunning:  28/11/1994 (HAVRIX 1440)
    27/01/1997 (HAVRIX Junior 720)

Datum van laatste verlenging: 19/01/2007