Comme pour d’autres vaccins, Havrix ne sera pas administré en présence d'affection fébrile aiguë. La présence d'une infection banale ne constitue toutefois pas une contre-indication.

Il est possible que des personnes soient déjà dans la période d'incubation de l'hépatite A au moment de la vaccination. Dans de telles circonstances, il n’est pas certain que le vaccin Havrix préviendra l'hépatite A.

Chez les patients en hémodialyse et chez les sujets ayant un système immunitaire déficient, les titres en anticorps anti-HAV (= virus de l’hépatite A) peuvent rester insuffisants après une primo-vaccination ; chez de tels patients, l'administration de doses supplémentaires de vaccin peut être nécessaire pour atteindre un taux d'anticorps adéquat.

Havrix peut contenir des traces de néomycine.  Le vaccin devra être utilisé avec précaution chez les patients dont l’hypersensibilité à cet antibiotique est connue.

Comme pour tout produit administré par voie parentérale, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié à utiliser immédiatement au cas où une réaction anaphylactique se produirait après l'administration du vaccin. Pour cette raison, les personnes vaccinées devraient rester sous surveillance médicale durant la demi-heure qui suit la vaccination.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des précautions soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Havrix peut être administré aux personnes infectées par HIV.

Chez les sujets ayant des IgG anti-hépatite A, la vaccination ne se justifie pas.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement “sans sodium”.

Ce vaccin contient du potassium, moins de 1 mmol (39 mg) par dose, il est donc essentiellement “sans potassium”.

Ce vaccin contient 0,166 mg (Havrix 1440) / 0,083 mg (Havrix Junior 720) de phénylalanine par dose.  La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Comme Havrix est un vaccin inactivé, son administration simultanée avec d'autres vaccins inactivés ne provoque vraisemblablement pas d'interférence dans la réponse immunitaire. Lorsque l'administration simultanée d'autres vaccins ou d’immunoglobulines est jugée nécessaire, ceux-ci doivent être injectés avec des seringues différentes et à des endroits d'injection distincts.

Havrix ne peut pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue.

Havrix peut être administré simultanément avec les vaccins suivants : contre la fièvre typhoïde, la fièvre jaune, le choléra (en vaccin injectable) ou le tétanos, ou encore avec un vaccin monovalent ou combiné contre la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la varicelle.

En cas d’administration concomitante, des seringues séparées et des sites d’injection différents doivent être utilisés

L'administration concomitante de Havrix et d'immunoglobulines sériques ne modifie pas l’effet protecteur du vaccin Havrix.

Grossesse
L'effet de l'antigène du virus inactivé de l’hépatite A sur le développement fœtal n'a pas été évalué.
Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, les risques pour le fœtus sont considérés comme négligeables.
Chez la femme enceinte, le vaccin ne doit être utilisé que si c’est vraiment nécessaire.

Allaitement
L'effet sur les nourrissons allaités de l’administration de Havrix à leur mère n'a pas été évalué dans des études cliniques. Havrix ne doit être utilisé pendant l’allaitement que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques éventuels.

Il est très peu probable que le vaccin exerce un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation.  Les effets indésirables, lorsqu’ils ont été rapportés, ne sont pas spécifiques mais similaires aux effets indésirables rapportés lors de l’administration normale du vaccin.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre l’hépatite A, code ATC : J07B C02

Havrix protège contre l'infection causée par le virus de l'hépatite A (HAV) en induisant la production d'anticorps spécifiques (anti-HAV) contre ce virus.

Réponse immunitaire

Des études cliniques ont démontré que des anticorps humoraux spécifiques anti-HAV sont obtenus chez 99 % des sujets vaccinés, 30 jours après la première dose de vaccin.

Lors d’études cliniques où la courbe cinétique de la réponse immunitaire était étudiée, une séroconversion rapide et immédiate a été démontrée après administration d’une seule dose d’Havrix chez 79 % des sujets vaccinés au 13ème jour, chez 86,3 % au 15ème jour, chez 95,2 % au 17ème jour et chez 100 % le 19ème jour, ce qui est plus court que la période moyenne d’incubation de la maladie (4 semaines).

Persistance de la réponse immunitaire

De façon à assurer une protection à long terme, une dose de rappel doit être administrée entre 6 et 12 mois après la première dose d’Havrix 1440 ou d’Havrix 720 Junior.  Lors des essais cliniques, tous les sujets vaccinés étaient virtuellement séropositifs un mois après la dose de rappel.

Cependant, si la dose de rappel n’est pas administrée entre 6 et 12 mois après la première dose, l’administration de cette dose de rappel peut s’effectuer jusqu’à 5 ans après.  Dans un test comparatif, une dose de rappel administrée 5 ans après la première dose confère des titres en anticorps similaires à ceux conférés par une dose de rappel effectuée 6 à 12 mois après la première dose.

La persistance à long terme des anticorps contre l’hépatite A, après 2 doses d’Havrix administrées entre 6 et 12 mois d’intervalle a été évaluée. 

Les données disponibles après 17 ans permettent de prédire qu’au moins 95 % (IC à 95%: 88%-99%) et 90 % (IC à 95%: 82%-95%) des sujets resteront séropositifs (15mUI/ml) respectivement 30 ans et 40 ans après la vaccination.

Les données actuelles ne justifient pas la nécessité d’une vaccination de rappel chez les sujets immunocompétents après un schéma de vaccination avec 2 doses.

L’efficacité d’Havrix dans la prévention d’une infection HAV parmi l’entourage en contact avec les malades a été évaluée dans un essai clinique en aveugle.  Bien qu’aucun groupe de contrôle n’ait reçu d’immunoglobulines (IG), cette étude suggère qu’Havrix est efficace dans la prévention de l’infection après exposition et que le vaccin peut être recommandé à l’entourage de cas primaires d’infection HAV lorsque des immunoglobulines (IG) ne peuvent être administrées.

Havrix est bien toléré chez les sujets séropositifs et séronégatifs.

Des primates exposés à la souche hétérologue virulente de l’hépatite A ont été vaccinés 2 jours après l’exposition.  Cette vaccination post-exposition a assuré une protection totale aux animaux.

Efficacité d’Havrix dans la lutte contre les épidémies

L’efficacité d’Havrix a été évaluée dans différentes communautés touchées par des épidémies d’hépatite A (Alaska, Slovaquie, USA, U.K., Israël, Italie).  Ces études ont démontré que la vaccination avec Havrix était efficace.  Une couverture vaccinale de 80 % a abouti à enrayer l’épidémie en 4 à 8 semaines.

Impact de la vaccination de masse sur l’incidence de la maladie

Une réduction de l’incidence de l’hépatite A a été observée dans les pays où un programme de vaccination prévoyant deux doses d’Havrix avait été mis en place pour les enfants dans leur deuxième année de vie :

• En Israël, deux études rétrospectives réalisées sur la base de banques de données ont mis au jour une réduction de 88 % et de 95 % de l’incidence de l’hépatite A dans la population générale, respectivement 5 et 8 ans après la mise en œuvre du programme de vaccination. Les données du programme national de surveillance ont également révélé une diminution de 95 % de l’incidence de l’hépatite A par rapport à l’ère pré-vaccinale.

• Au Panama, une étude rétrospective réalisée sur la base d’une banque de données a mis au jour une réduction de 90 % de l’incidence de l’hépatite A rapportée dans la population vaccinée, ainsi qu’une réduction de 87 % dans la population générale, 3 ans après la mise en œuvre du programme de vaccination. Dans les hôpitaux pédiatriques de Panama City, plus aucun cas confirmé d’infection aiguë par le virus de l’hépatite A n’a été diagnostiqué 4 années après la mise en œuvre du programme de vaccination.

• Les réductions de l’incidence de l’hépatite A observées dans la population générale (vaccinée et non vaccinée) des deux pays démontrent une immunité collective.

L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.

Les données précliniques issues des études générales de sécurité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Polysorbate 20 – Acides aminés pour injection (dont la phénylalanine) – Phosphate bisodique – Phosphate monopotassique - Chlorure de sodium – Chlorure de potassium - Eau pour préparations injectables.

Ce vaccin ne peut pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

3 ans

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler. Eliminer le vaccin s'il a été congelé.

La date limite d’utilisation est le dernier jour du mois imprimé sur l'emballage après les lettres EXP (mois-année).

Les données de stabilité indiquent qu’Havrix est stable à des températures ne dépassant pas 25°C pendant 3 jours. Ces données visent à orienter les professionnels de la santé uniquement en cas d’écart temporaire de la température recommandée.

HAVRIX 1440

• 1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc.
• 1 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle).
• Seringue préremplie emballée par 1 ou par 5
• Flacon accompagné ou non d’une seringue à usage unique, emballé par 1, par 10 ou par 25.

HAVRIX Junior 720

• 0.5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (caoutchouc butyle) et d’un embout protecteur en caoutchouc.
• 0.5 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc butyle)
• Seringue préremplie emballée par 1 ou par 5
• Flacon accompagné ou non d’une seringue à usage unique, emballé par 1, par 10, par 25 ou par 100.

L’embout protecteur et le bouchon-piston en caoutchouc de la seringue préremplie ainsi que le bouchon du flacon sont fabriqués avec du caoutchouc synthétique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Les vaccins doivent être examinés visuellement, comme tout produit administré par voie parentérale, afin de vérifier l'absence de particules étrangères ou de coloration anormale.

Au repos, le contenu se présente sous forme d’un léger dépôt blanchâtre surmonté d'un liquide clair incolore.

Bien agiter le vaccin avant usage jusqu'à obtention d'une suspension blanche, légèrement opaque. Si le contenu a un autre aspect, il ne faut pas l'utiliser.

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie

Instructions d’élimination :
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation :   28/11/1994 (HAVRIX 1440)
    27/01/1997 (HAVRIX Junior 720)

Date de dernier renouvellement : 19/01/2007