Terug naar zoekresultaten
Verkorte bijsluiterUitgebreide bijsluiter UitvouwenToevouwen

PREVENAR 20

Verkorte bijsluiterUitgebreide bijsluiter UitvouwenToevouwen
Afdrukken

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Prevenar 20 suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit
Pneumokokkenpolysacharidenconjugaatvaccin (20‑valent, geadsorbeerd)

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Eén dosis (0,5 ml) bevat:

Pneumokokkenpolysacharide serotype 11,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 31,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 41,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 51,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 6A1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 6B1,2  4,4 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 7F1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 81,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 9V1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 10A1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 11A1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 12F1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 141,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 15B1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 18C1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19A1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19F1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 22F1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 23F1,2  2,2 µg
Pneumokokkenpolysacharide serotype 33F1,2  2,2 µg

1Geconjugeerd aan het dragereiwit CRM197 (ongeveer 51 µg per dosis)
2Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,125 mg aluminium per dosis)

Hulpstoffen met bekend effect:

Prevenar 20 bevat 0,1 mg polysorbaat 80 in elke dosis van 0,5 ml, overeenkomend met 0,2 mg/ml polysorbaat 80.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Suspensie voor injectie.
Het vaccin is een homogene witte suspensie.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekte, pneumonie en acute otitis media veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij zuigelingen, kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 weken tot 18 jaar.

Actieve immunisatie voor de preventie van invasieve ziekte en pneumonie veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae bij personen van 18 jaar en ouder.

Zie rubriek 4.4 en 5.1 voor informatie over bescherming tegen specifieke pneumokokkenserotypen.

Prevenar 20 dient te worden gebruikt in overeenstemming met officiële aanbevelingen.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Het wordt aanbevolen dat zuigelingen die een eerste dosis Prevenar 20 krijgen de vaccinatiekuur met Prevenar 20 volledig afmaken.

Vaccinatieschema bij zuigelingen en kinderen van 6 weken tot 15 maanden

Serie van 4 doses (primaire serie van drie doses, gevolgd door een boosterdosis)

De primaire serie voor zuigelingen bestaat uit drie doses, elk van 0,5 ml, waarbij de eerste dosis gewoonlijk wordt gegeven op de leeftijd van 2 maanden, met een interval van ten minste 4 weken tussen de doses. De eerste dosis kan al worden gegeven op de leeftijd van 6 weken. De vierde (booster)dosis wordt aanbevolen tussen de leeftijd van 11 en 15 maanden (zie rubriek 5.1).
 

Vaccinatieschema voor personen van 18 jaar en ouder

Personen van 18 jaar en ouder 

Prevenar 20 dient te worden toegediend als enkelvoudige dosis bij personen van 18 jaar en ouder.
 
De noodzaak van revaccinatie met een volgende dosis Prevenar 20 is niet vastgesteld.
 
Voor Prevenar 20 zijn er geen gegevens beschikbaar over opeenvolgende vaccinatie met andere pneumokokkenvaccins of een boosterdosis. Als het gebruik van een 23‑valent pneumokokkenpolysacharidenvaccin (Pneumovax 23 [PPSV23]) zinvol wordt geacht, dient gebaseerd op de klinische ervaring met Prevenar 13 (een pneumokokkenconjugaatvaccin dat bestaat uit 13 polysacharidenconjugaten die ook in Prevenar 20 zitten) eerst Prevenar 20 gegeven te worden (zie rubriek 5.1).

 

Pediatrische patiënten

Er zijn geen of slechts beperkte gegevens beschikbaar voor Prevenar 20 bij zuigelingen jonger dan 6 weken, premature zuigelingen, oudere ongevaccineerde of gedeeltelijk gevaccineerde zuigelingen en kinderen (zie rubriek 4.4, 4.8 en 5.1). De volgende doseringsaanbevelingen zijn hoofdzakelijk gebaseerd op de ervaring met Prevenar 13.

Zuigelingen jonger dan 6 weken

De veiligheid en werkzaamheid van Prevenar 20 bij zuigelingen jonger dan 6 weken zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Premature zuigelingen (minder dan 37 weken zwangerschap)

De aanbevolen immunisatieserie voor Prevenar 20 bestaat uit vier doses, elk van 0,5 ml. De primaire serie voor zuigelingen bestaat uit drie doses, waarbij de eerste dosis op de leeftijd van 2 maanden wordt gegeven en met een interval van ten minste 4 weken tussen de doses. De eerste dosis kan al worden gegeven op de leeftijd van 6 weken. De vierde (booster)dosis wordt aanbevolen tussen de leeftijd van 11 en 15 maanden (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Ongevaccineerde zuigelingen van 7 maanden tot 12 maanden

Twee doses, elk van 0,5 ml, met een interval van ten minste 4 weken tussen de doses. Een derde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.

Ongevaccineerde kinderen van 12 maanden tot 24 maanden

Twee doses, elk van 0,5 ml, met een interval van ten minste 8 weken tussen de doses.

Ongevaccineerde kinderen van 2 jaar tot 5 jaar

Een enkelvoudige dosis van 0,5 ml.

Kinderen van 15 maanden tot 5 jaar die eerder volledig zijn gevaccineerd met Prevenar 13

Een enkelvoudige dosis (0,5 ml) gegeven op individuele basis volgens de officiële aanbevelingen om een immuunrespons op de extra serotypen op te wekken.

Indien Prevenar 13 werd toegediend, dienen ten minste 8 weken te verstrijken voordat Prevenar 20 wordt toegediend (zie rubriek 5.1).

Kinderen van 5 jaar tot 18 jaar, ongeacht eerdere vaccinatie met Prevenar 13

Eén enkelvoudige dosis (0,5 ml) gegeven op individuele basis volgens de officiële aanbevelingen.

Indien Prevenar 13 werd toegediend, dienen ten minste 8 weken te verstrijken voordat Prevenar 20 wordt toegediend (zie rubriek 5.1).

Speciale populaties

Er zijn geen gegevens over Prevenar 20 bij speciale populaties.

Ervaring uit klinische onderzoeken met Prevenar 13 (een pneumokokkenconjugaatvaccin dat bestaat uit 13 polysacharidenconjugaten die ook in Prevenar 20 zitten) is beschikbaar bij kinderen en volwassenen met een hoger risico op een pneumokokkeninfectie, onder wie immuungecompromitteerde kinderen en volwassenen met een humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-infectie of een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), en kinderen met sikkelcelziekte (sickle cell disease, SCD) (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Gebaseerd op deze gegevens werd de volgende dosering aanbevolen voor Prevenar 13:

  • Aan personen met een hoger risico op een pneumokokkeninfectie (bijv. mensen met een SCD of een hiv-infectie), onder wie degenen die eerder zijn gevaccineerd met 1 of meerdere doses PPSV23, werd aanbevolen om ten minste 1 dosis Prevenar 13 toegediend te krijgen.
  • Bij personen met een HSCT bestond het aanbevolen immunisatieschema met Prevenar 13 uit 4 doses van elk 0,5 ml. De primaire serie bestond uit 3 doses, waarbij de eerste dosis 3 tot 6 maanden na de HSCT werd gegeven met een interval van ten minste 4 weken tussen de doses. Een boosterdosis werd aanbevolen 6 maanden na de derde dosis (zie rubriek 5.1).

De aanbevolen dosering van Prevenar 13 kan worden overwogen als richtlijn voor vaccinatie met Prevenar 20 bij hoog-risicopopulaties. Voor informatie over responsen op pneumokokkenvaccins bij immuungecompromitteerde personen, raadpleeg ook rubriek 4.4 en 5.1.

Wijze van toediening

Uitsluitend voor intramusculair gebruik.

Het vaccin (0,5 ml) dient te worden toegediend door middel van een intramusculaire injectie. De voorkeursplaatsen zijn het anterolaterale deel van de dij (musculus vastus lateralis) bij zuigelingen of de deltaspier van de bovenarm bij kinderen en volwassenen. Bij de toediening van Prevenar 20 dient te worden opgelet dat niet in of nabij zenuwen en bloedvaten wordt geïnjecteerd.

Voor instructies over het gebruik van het vaccin voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor het difterietoxoïd.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Prevenar 20 mag niet intravasculair worden toegediend.

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overgevoeligheid

Zoals bij alle injecteerbare vaccins dienen passende medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn in geval van een zeldzame anafylactische reactie na toediening van het vaccin.

Gelijktijdige ziekte

De vaccinatie dient te worden uitgesteld bij personen die aan een acute, ernstige ziekte met koorts lijden. De aanwezigheid van een milde infectie, zoals een verkoudheid, is echter geen reden om vaccinatie uit te stellen.

Trombocytopenie en stollingsstoornissen

Het vaccin moet met voorzichtigheid worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een bloedingsstoornis, aangezien er na een intramusculaire toediening een bloeding kan optreden.

Het risico op een bloeding bij patiënten met stollingsstoornissen moet vóór intramusculaire toediening van een vaccin zorgvuldig worden beoordeeld. Subcutane toediening dient te worden overwogen indien het potentiële voordeel duidelijk opweegt tegen de risico’s.

Bescherming tegen pneumokokkenziekte

Prevenar 20 kan alleen bescherming bieden tegen serotypen van Streptococcus pneumoniae die in het vaccin zijn opgenomen en biedt geen bescherming tegen andere micro-organismen die invasieve ziekten, longontsteking of otitis media (OM) veroorzaken. Zoals voor elk vaccin geldt, kan het zijn dat Prevenar 20 niet alle personen die het vaccin krijgen beschermt tegen invasieve pneumokokkenziekte, pneumonie of OM. Raadpleeg de desbetreffende nationale organisatie voor de meest recente epidemiologische informatie in uw land.

Immuungecompromitteerde personen

Over Prevenar 20 zijn geen veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens beschikbaar voor personen in immuungecompromitteerde groepen. Vaccinatie dient op een individuele basis te worden overwogen.

Op basis van de ervaring met pneumokokkenvaccins kunnen sommige personen met een gewijzigde immuuncompetentie een verminderde immuunrespons op Prevenar 20 hebben.

Personen met een verminderde immuunrespons, hetzij door het gebruik van immunosuppressiva, een genetische afwijking, hiv-infectie of andere oorzaken, kunnen een verminderde antilichaamrespons hebben op actieve immunisatie. De klinische relevantie hiervan is niet bekend.

Van personen met een hiv-infectie, SCD of een HSCT zijn veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens beschikbaar met Prevenar 13 (een pneumokokkenconjugaatvaccin dat bestaat uit 13 polysacharidenconjugaten die ook in Prevenar 20 zitten) (zie rubriek 4.8 en 5.1). Prevenar 20 dient te worden gebruikt in overeenstemming met officiële aanbevelingen.

Bij volwassenen in alle onderzochte leeftijdsgroepen werd voldaan aan de formele criteria voor non-inferioriteit, hoewel er met Prevenar 20 voor de meeste serotypen numeriek lagere geometrisch gemiddelde titers (GMT’s) werden waargenomen dan met Prevenar 13 (zie rubriek 5.1). Bij kinderen werden numeriek lagere geometrisch gemiddelde concentraties (GMC’s) voor immunoglobuline G (IgG) waargenomen voor alle gedeelde serotypen dan met Prevenar 13 (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze waarnemingen voor immuungecompromitteerde personen is niet bekend.

Pediatrische patiënten

Er dient rekening te worden gehouden met het mogelijke risico op apneu en de noodzaak voor bewaking van de ademhaling gedurende 48 tot 72 uur wanneer de primaire immunisatieserie aan zeer premature zuigelingen (geboren bij 28 weken zwangerschap of vroeger) wordt toegediend, en met name bij degenen met een voorgeschiedenis van respiratoire immaturiteit. Aangezien het voordeel van vaccinatie bij deze groep zuigelingen groot is, dient de vaccinatie niet achterwege te worden gelaten of te worden of uitgesteld.

Hulpstoffen

Dit geneesmiddel bevat polysorbaat 80 (zie rubriek 2). Polysorbaat 80 kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Verschillende injecteerbare vaccins dienen altijd op verschillende vaccinatieplaatsen te worden toegediend.

Prevenar 20 mag niet in dezelfde injectiespuit gemengd worden met andere vaccins of geneesmiddelen.

Pediatrische patiënten

Bij zuigelingen en kinderen van 6 weken tot 5 jaar kan Prevenar 20 gelijktijdig worden toegediend met een van de volgende vaccinantigenen, als monovalent of als combinatievaccin: difterie-, tetanus-, acellulaire pertussis-, hepatitis B-, Haemophilus influenzae type b-, geïnactiveerd poliomyelitis-, mazelen-, bof-, rodehond- en waterpokkenvaccins. In klinische onderzoeken mochten rotavirusvaccins gelijktijdig worden toegediend met Prevenar 20 en werden er geen veiligheidsproblemen waargenomen.

Personen van 18 jaar en ouder

Prevenar 20 kan gelijktijdig worden toegediend met het seizoensgriepvaccin (QIV; oppervlakteantigeen, geïnactiveerd, met adjuvans). Bij personen met onderliggende aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op het ontwikkelen van levensbedreigende pneumokokkenziekte, kan worden overwogen QIV en Prevenar 20 apart toe te dienen (bijv. met ongeveer 4 weken ertussen). In een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek (B7471004) bij volwassenen van 65 jaar en ouder was de immuunrespons formeel niet inferieur, maar werden bij gelijktijdige toediening met het seizoensgriepvaccin (QIV, oppervlakteantigeen, geïnactiveerd, met adjuvans) wel numeriek lagere titers waargenomen voor alle pneumokokkenserotypen die Prevenar 20 bevat, dan wanneer Prevenar 20 alleen werd toegediend. De klinische relevantie van deze bevinding is onbekend.

Prevenar 20 kan gelijktijdig worden toegediend met het COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd).

Er zijn geen gegevens over gelijktijdige toediening van Prevenar 20 met andere vaccins.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Prevenar 20 bij zwangere vrouwen.

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit.

Toediening van Prevenar 20 tijdens de zwangerschap mag alleen worden overwogen wanneer de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s voor de moeder en de foetus.

Borstvoeding

Het is niet bekend of Prevenar 20 in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over het effect van Prevenar 20 op de vruchtbaarheid bij de mens beschikbaar. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de vruchtbaarheid bij de vrouw (zie rubriek 5.3).

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Prevenar 20 heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Sommige bijwerkingen die genoemd worden in rubriek 4.8 kunnen echter de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen tijdelijk beïnvloeden.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Pediatrische patiënten

De veiligheid van Prevenar 20 werd geëvalueerd bij 5.987 deelnemers van 6 weken tot 18 jaar in vijf klinische onderzoeken (één fase 2 en vier fase 3), vier gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, klinische onderzoeken en één enkelarmig klinisch onderzoek; 3.664 deelnemers kregen ten minste 1 dosis Prevenar 20 en 2.323 deelnemers kregen Prevenar 13 (controlevaccin).

Deelnemers van 6 weken tot 15 maanden

Klinische onderzoeken werden uitgevoerd bij gezonde zuigelingen van 6 weken tot 15 maanden met een schema met 3 doses of een schema met 4 doses (zie rubriek 5.1). In deze onderzoeken bij zuigelingen kregen 5.156 deelnemers ten minste 1 dosis vaccin: 2.833 kregen Prevenar 20 en 2.323 kregen Prevenar 13. In totaal kreeg ongeveer 90% van de deelnemers in elke groep alle doses tot en met de voor het onderzoek gespecificeerde peuterdosis. In alle onderzoeken werden na elke dosis lokale reacties en systemische voorvallen verzameld en bijwerkingen werden in alle onderzoeken verzameld vanaf de eerste dosis tot en met 1 maand na de laatste zuigelingenvaccinatie en vanaf de peuterdosis tot en met 1 maand na de peuterdosis. Ernstige bijwerkingen werden geëvalueerd tot en met 1 maand na de laatste dosis in het fase 3‑onderzoek B7471012 (onderzoek 1012) en tot en met 6 maanden na de laatste dosis in de fase 3‑onderzoeken (onderzoek 1011, 1013) en het fase 2-onderzoek (onderzoek 1003).

Prevenar 20 werd goed verdragen wanneer het werd toegediend in een serie van 3 doses en een serie van 4 doses, bij de zuigelingenonderzoekspopulaties, met lage percentages ernstige lokale reacties en systemische voorvallen. De meeste reacties verdwenen binnen 1 tot 3 dagen. De percentages deelnemers met plaatselijke reacties en systemische voorvallen na Prevenar 20 waren over het algemeen vergelijkbaar met die na Prevenar 13. De meest gemelde lokale reacties en systemische voorvallen na een dosis Prevenar 20 waren prikkelbaarheid, suf voelen en pijn op de vaccinatieplaats. In deze onderzoeken werd Prevenar 20 gelijktijdig toegediend of was het toegestaan om te worden toegediend met bepaalde routinematige kindervaccins (zie rubriek 4.5).

Onderzoek 1012 was een pivotaal, dubbelblind, gerandomiseerd, actief gecontroleerd fase 3-hoofdonderzoek, waarin 601 gezonde zuigelingen Prevenar 20 kregen in een serie van 3 doses. De meest gemelde (>10%) bijwerkingen na een dosis Prevenar 20 waren prikkelbaarheid (71,0% tot 71,9%), suf voelen/veel slapen (50,9% tot 61,2%), pijn op de vaccinatieplaats (22,8% tot 42,4%), verminderde eetlust (24,7% tot 39,3%), roodheid op de vaccinatieplaats (25,3% tot 36,9%), zwelling op de vaccinatieplaats (21,4% tot 29,8%) en koorts ≥38,0℃ (8,9% tot 24,3%). De meeste bijwerkingen traden binnen 1 tot 2 dagen na de vaccinatie op en waren licht of matig van ernst en van korte duur (1 tot 2 dagen).

Onderzoeken 1011, 1013 en 1003 waren dubbelblinde, gerandomiseerde, actief gecontroleerde onderzoeken met 2.232 gezonde zuigelingen, gevaccineerd met Prevenar 20 in een serie van 4 doses. De meest gemelde (>10%) bijwerkingen die werden waargenomen na een dosis Prevenar 20 bij zuigelingen waren prikkelbaarheid (58,5% tot 70,6%), suf voelen/veel slapen (37,7% tot 66,2%), pijn op de vaccinatieplaats (32,8% tot 45,5%), verminderde eetlust (23,0% tot 26,4%), roodheid op de vaccinatieplaats (22,6% tot 24,5%) en zwelling op de vaccinatieplaats (15,1% tot 17,6%). De meeste bijwerkingen na vaccinatie waren licht of matig en de meeste reacties verdwenen binnen 1 tot 3 dagen. Ernstige reacties werden niet vaak gemeld.

In onderzoek 1013 waren de lokale reacties en systemische voorvallen bij de premature subgroep (111 zuigelingen geboren bij 34 weken tot korter dan 37 weken zwangerschap) vergelijkbaar met of lager dan bij de à terme zuigelingen in het onderzoek. Bij de premature subgroep was de frequentie van elke gemelde lokale reactie 31,7% tot 55,3% in de Prevenar 20-groep en van elk systemisch voorval 65,0% tot 85,5% in de Prevenar 20-groep.

Deelnemers van 15 maanden tot 18 jaar

In het fase 3-onderzoek B7471014 (onderzoek 1014) kregen 831 deelnemers van 15 maanden tot 18 jaar een enkelvoudige dosis Prevenar 20 in vier leeftijdsgroepen (209 deelnemers van 15 maanden tot 24 maanden; 216 deelnemers van 2 jaar tot 5 jaar; 201 deelnemers van 5 jaar tot 10 jaar; en 205 deelnemers van 10 jaar tot 18 jaar). De deelnemers jonger dan 5 jaar hadden ten minste 3 eerdere doses Prevenar 13 gekregen.

De meest gemelde (>10%) bijwerkingen die werden waargenomen na een dosis Prevenar 20 bij deelnemers jonger dan 2 jaar waren prikkelbaarheid (61,8%), pijn op de vaccinatieplaats (52,5%), suf voelen/veel slapen (41,7%), roodheid op de vaccinatieplaats (37,7%), verminderde eetlust (25,0%), zwelling op de vaccinatieplaats (22,1%) en koorts ≥38,0°C (11,8%). Bij deelnemers van 2 jaar en ouder waren de meest gemelde bijwerkingen pijn op de vaccinatieplaats (66,0% tot 82,9%), spierpijn (26,5% tot 48,3%), roodheid op de vaccinatieplaats (15,1% tot 39,1%), vermoeidheid (27,8% tot 37,2%), hoofdpijn (5,6% tot 29,3%) en zwelling op de vaccinatieplaats (15,6% tot 27,1%).

Deelnemers van 18 jaar en ouder

De veiligheid van Prevenar 20 werd beoordeeld bij 4.552 deelnemers van 18 jaar en ouder in zes klinische onderzoeken (twee fase 1-, één fase 2- en drie fase 3-onderzoeken) en 2.496 deelnemers in de controlegroepen.

In de fase 3-onderzoeken kregen 4.263 deelnemers Prevenar 20. Onder hen waren 1.798 deelnemers van 18 tot en met 49 jaar, 334 deelnemers van 50 tot en met 59 jaar, en 2.131 deelnemers van 60 jaar of ouder (1.138 waren 65 jaar of ouder). Van de deelnemers die in de fase 3-onderzoeken Prevenar 20 kregen, waren er 3.639 naïef voor pneumokokkenvaccins, 253 hadden eerder Pneumovax 23 gekregen (pneumokokkenpolysacharidenvaccin [23‑valent]; PPSV23, ≥1 tot ≤5 jaar vóór opname in het onderzoek), 246 hadden eerder alleen Prevenar 13 gekregen (≥6 maanden vóór opname in het onderzoek), en 125 hadden eerder Prevenar 13 gevolgd door PPSV23 gekregen (de dosis PPSV23 ≥1 jaar vóór opname in het onderzoek).

Deelnemers aan het fase 3-onderzoek B7471007 (hoofdonderzoek 1007) werden geëvalueerd in verband met bijwerkingen gedurende 1 maand na vaccinatie, en ernstige bijwerkingen tot en met 6 maanden na vaccinatie. In dit onderzoek waren opgenomen: 447 deelnemers van 18 tot 49 jaar, 445 deelnemers van 50 tot 59 jaar, 1.985 deelnemers van 60 tot 64 jaar, 624 deelnemers van 65 tot 69 jaar, 319 deelnemers van 70 tot 79 jaar en 69 deelnemers van ≥80 jaar.

Bij deelnemers van 18 tot 49 jaar in onderzoeken 1007 en fase 3-onderzoek B7471008 (batchconsistentieonderzoek 1008) waren de meest gemelde bijwerkingen: pijn op de vaccinatieplaats (79,2%), spierpijn (62,9%), vermoeidheid (46,7%), hoofdpijn (36,7%) en gewrichtspijn (16,2%). Bij deelnemers van 50 tot 59 jaar in onderzoek 1007 waren de meest gemelde bijwerkingen: pijn op de vaccinatieplaats (72,5%), spierpijn (49,8%), vermoeidheid (39,3%), hoofdpijn (32,3%) en gewrichtspijn (15,4%). Bij deelnemers ≥60 jaar in onderzoek 1007 waren de meest gemelde bijwerkingen: pijn op de vaccinatieplaats (55,4%), spierpijn (39,1%), vermoeidheid (30,2%), hoofdpijn (21,5%) en gewrichtspijn (12,6%). Deze waren gewoonlijk licht of matig van intensiteit en verdwenen binnen een paar dagen na vaccinatie.

In fase 3-onderzoek B7471006 (onderzoek 1006) werd Prevenar 20 beoordeeld bij deelnemers ≥65 jaar met verschillende voorafgaande pneumokokkenstatus (eerder PPSV23, eerder Prevenar 13 of eerder Prevenar 13 gevolgd door PPSV23). In dit onderzoek waren de meest gemelde bijwerkingen voor deelnemers vergelijkbaar in frequentie met die voor deelnemers ≥60 jaar in onderzoek 1007, met iets hogere frequentie voor pijn op de vaccinatieplaats (61,2%) bij deelnemers die eerder Prevenar 13 hadden gekregen, en voor gewrichtspijn (16,8%) bij deelnemers die eerder Prevenar 13 gevolgd door PPSV23 hadden gekregen.

Tabel met bijwerkingen

Tabellen met bijwerkingen uit het klinische fase 2-onderzoek bij zuigelingen, de klinische fase 3-onderzoeken bij kinderen en volwassen populaties en postmarketingervaring worden hieronder weergegeven.

Bijwerkingen uit klinische onderzoeken

Omdat Prevenar 20 dezelfde 13 serotypespecifieke, capsulaire polysacharidenconjugaten en dezelfde vaccinhulpstoffen bevat als Prevenar 13, zijn de bijwerkingen die al voor Prevenar 13 zijn vastgesteld overgenomen voor Prevenar 20. Tabel 1 geeft de bijwerkingen weer die zijn gerapporteerd in het fase 2‑onderzoek bij zuigelingen en de fase 3-onderzoeken bij kinderen en volwassen populaties, gebaseerd op de hoogste frequentie van bijwerkingen, lokale reacties of systemische voorvallen na de vaccinatie in een Prevenar 20-groep of geïntegreerde gegevensset. De gegevens uit de klinische onderzoeken bij zuigelingen weerspiegelen Prevenar 20 gelijktijdig toegediend met andere routinematige kindervaccins.

De bijwerkingen worden vermeld per systeem/orgaanklasse, in afnemende volgorde van frequentie en ernst. De frequentie wordt als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1.000, <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1.000), zeer zelden (<1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Tabel 1.  Tabel met bijwerkingen uit klinische onderzoeken naar Prevenar 20

Systeem/orgaanklasse

Bijwerkingen

Frequentie

 

 

Zuigelingen/kinderen/adoles-centen

Volwas-senen

 

 

6 weken tot5 jaar

5 jaar tot 18 jaar

 

Immuunsysteemaandoe-ningen

Overgevoeligheids-reactie, waaronder gezichtsoedeem, dyspneu, bronchospasme

Zeldena

-

Soms

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Verminderde eetlust

Zeer vaak

Zeer vaaka

Zeer vaaka

Psychische stoornissen

Prikkelbaarheid

Zeer vaak

Zeer vaaka

-

Huilen

Somsa

-

-

Zenuwstelselaandoening-en

Suf voelen/veel slapen

Zeer vaak

Zeer vaaka

-

Insulten (waaronder koortsstuipen)

Soms

-

-

Hypotone-hyporesponsieve episode

Zeldena

-

-

Rusteloos slapen/weinig slapen

Zeer vaaka

Zeer vaaka

-

Hoofdpijn

-

Zeer vaak

Zeer vaak

Maagdarmstelselaandoe-ningen

Diarree

Vaak

Vaaka

Somsb

Misselijkheid

-

-

Soms

Overgeven

Vaak

Vaaka

Somsb

Huid- en onderhuidaandoeningen

Huiduitslag

Vaak

Vaaka

Somsb

Angio-oedeem

-

-

Soms

Urticaria of urticaria-achtige huiduitslag

Soms

Soms

-

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Spierpijn

-

Zeer vaak

Zeer vaak

Gewrichtspijn

-

Vaak

Zeer vaak

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornis-sen

Koorts (pyrexie)

Zeer vaak

Soms

Vaak

Koorts hoger dan 38,9°C

Vaak

-

-

Vermoeidheid

-

Zeer vaak

Zeer vaak

Erytheem op de vaccinatieplaats

Zeer vaak

Zeer vaak

Vaakb

Induratie van/zwelling op de vaccinatieplaats

Zeer vaak

Zeer vaak

Vaakb

Erytheem of induratie/zwelling op de vaccinatieplaats (>2,0‑7,0 cm)

Zeer vaak (na peuterdosis en bij oudere kinderen [van 2 tot 5 jaar])

-

-

Vaak (na zuigelingen-serie)

-

-

Erytheem of induratie zwelling op de vaccinatieplaats (>7,0 cm)

Soms

-

-

Vaccinatieplaatspijn/gevoeligheid op de vaccinatieplaats

Zeer vaak

Zeer vaak

Zeer vaak

Vaccinatieplaatspijn/gevoeligheid op de vaccinatieplaats die een bewegingsbeperking van het ledemaat veroorzaakt

Vaak

Vaak
 

Zeer vaaka

Pruritus op de vaccinatieplaats

-

-

Soms

Lymfadenopathie

-

-

Soms

Urticaria op de vaccinatieplaats

-

-

Soms

Koude rillingen

-

-

Somsb

Vaccinatieplaatsovergevoeligheid

Zeldenc

-

-

  1. Deze frequenties zijn gebaseerd op bijwerkingen die werden gemeld in klinische onderzoeken met Prevenar 13, aangezien deze bijwerkingen niet werden gemeld in onderzoeken met Prevenar 20 bij zuigelingen (fase 2 en 3), kinderen en adolescenten tot 18 jaar en volwassenen van 18 jaar en ouder (fase 3), daarom is de frequentie niet bekend.
  2. Voorval gemeld in klinische onderzoeken bij volwassenen met Prevenar 13 met de frequentie zeer vaak (≥1/10).
  3. Bijwerking niet gemeld voor Prevenar 13, hoewel urticaria op de vaccinatieplaats, pruritus op de vaccinatieplaats en dermatitis op de vaccinatieplaats wel werden gemeld tijdens de postmarketingervaring van Prevenar 13.

Veiligheid bij gelijktijdige vaccintoediening bij volwassenen

Wanneer Prevenar 20 werd toegediend aan volwassenen ≥65 jaar samen met de derde (booster)dosis van een COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd), leek het verdraagbaarheidsprofiel over het algemeen op dat van het COVID-19-mRNA-vaccin (nucleoside-gemodificeerd) wanneer dat alleen werd toegediend. Er waren een paar verschillen in het veiligheidsprofiel in vergelijking met toediening van alleen Prevenar 20. In het fase 3 onderzoek B7471026 (onderzoek 1026) werden pyrexie (13,0%) en koude rillingen (26,5%) gemeld als ‘zeer vaak’ bij gelijktijdige toediening. Er was ook één melding van duizeligheid (0,5%) in de groep met gelijktijdige toediening.

Bijwerkingen uit postmarketingervaring

In tabel 2 worden bijwerkingen vermeld die spontaan werden gemeld tijdens het postmarketing-gebruik van Prevenar 13 bij kinderen en volwassen populaties en die ook kunnen voorkomen met Prevenar 20. De postmarketingveiligheidservaring met Prevenar 13 is relevant voor Prevenar 20, omdat Prevenar 20 alle componenten (polysacharidenconjugaten en hulpstoffen) van Prevenar 13 bevat. Deze voorvallen werden vrijwillig gemeld vanuit een populatie van onbekende omvang. Daarom is het niet mogelijk om de frequentie ervan op betrouwbare wijze te schatten of om voor alle voorvallen een oorzakelijk verband met blootstelling aan het vaccin vast te stellen.

Tabel 2.  Bijwerkingen uit postmarketingervaring met Prevenar 13

Systeem/orgaanklasse

Frequentie niet bekend
 

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Lymfadenopathie gelokaliseerd in de regio van de vaccinatieplaats

Immuunsysteemaandoeningen

Anafylactische/anafylactoïde reactie, waaronder shock

Huid- en onderhuidaandoeningen

Angio-oedeem, erythema multiforme

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Dermatitis op de vaccinatieplaats, urticaria op de vaccinatieplaats, pruritus op de vaccinatieplaats

Voorvallen die spontaan werden gemeld tijdens postmarketingervaring met Prevenar 13; de frequenties konden daarom met de beschikbare gegevens over Prevenar 20 niet worden geschat en worden beschouwd als niet bekend.

Aanvullende informatie in speciale populaties in onderzoeken met Prevenar 13

Deelnemers van 6 tot 18 jaar met een hiv-infectie hebben frequenties van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die in tabel 1, behalve voor koorts (11% tot 19%), gewrichtspijn (24% tot 42%) en overgeven (8% tot 18%), die zeer vaak voorkwamen. Deelnemers ≥18 jaar met een hiv-infectie hebben frequenties van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die in tabel 1, behalve voor koorts (5% tot 18%) en overgeven (8% tot 12%), die zeer vaak voorkwamen, en misselijkheid (<1% tot 3%) dat vaak voorkwam.

Deelnemers van 2 tot 18 jaar met een HSCT hebben frequenties van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die in tabel 1, behalve voor pijn op de vaccinatieplaats die een bewegingsbeperking van het ledemaat veroorzaakt (5% tot 15%), overgeven (6% tot 21%), diarree (15% tot 32%) en gewrichtspijn (25% tot 32%), die zeer vaak voorkwamen. Deelnemers ≥18 jaar met een HSCT hebben frequenties van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die in tabel 1, behalve voor koorts (4% tot 15%), overgeven (6% tot 21%) en diarree (25% tot 36%), die zeer vaak voorkwamen.

Deelnemers van 6 tot 18 jaar met SCD hebben frequenties van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die in tabel 1, behalve voor pijn op de vaccinatieplaats die een bewegingsbeperking van het ledemaat veroorzaakt (11% tot 16%), koorts (21% tot 22%), overgeven (13% tot 15%), diarree (13% tot 25%) en gewrichtspijn (40% tot 45%), die zeer vaak voorkwamen.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via:
België: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
www.fagg.be - Afdeling Vigilantie::
Website: www.eenbijwerkingmelden.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be 
Nederland: Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb
Website: www.lareb.nl

4.9 Overdosering

Overdosering met Prevenar 20 is niet waarschijnlijk wegens de presentatie in een voorgevulde spuit.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, pneumokokkenvaccins, ATC-code: J07AL02

Werkingsmechanisme

Prevenar 20 bevat 20 capsulaire polysachariden van pneumokokken, alle geconjugeerd aan CRM197‑dragereiwit, dat de immuunrespons op de polysacharide van een T‑cel-onafhankelijke respons wijzigt in een T‑cel-afhankelijke respons. De T‑cel-afhankelijke respons leidt tot een betere antilichaamrespons en induceerde functionele antilichamen (die opsonisatie, fagocytose en het doden van pneumokokken verbeteren) om te beschermen tegen pneumokokkenziekte, evenals tot generatie van B‑geheugencellen, waardoor een anamnestische (booster-) respons op nieuwe blootstelling aan de bacterie mogelijk wordt gemaakt.

Immuunresponsen bij kinderen en volwassenen na blootstelling aan Streptococcus pneumoniae of na pneumokokkenvaccinatie kunnen worden bepaald door het meten van de immunoglobuline G (IgG)- of de opsonofagocytaire activiteit (OPA, opsonophagocytic activity)-responsen. OPA meet de activiteit van functionele antilichamen en wordt beschouwd als een belangrijke immunologische surrogaatbeschermingsmaatregel tegen pneumokokkenziekte bij volwassenen. Bij kinderen worden meerdere immunogeniciteitscriteria gebruikt voor de klinische evaluatie van pneumokokkenconjugaatvaccins, waaronder het percentage gevaccineerde kinderen dat een serotypespecifieke IgG-antilichaamconcentratie bereikt van ≥0,35 µg/ml door middel van de enzyme linked immunosorbent assay (ELISA-test) van de WHO of een gelijkwaardige testspecifieke waarde. Serotypespecifieke immuunresponsen die individuele bescherming geven tegen pneumokokkenziekte zijn niet duidelijk vastgesteld.

Klinische werkzaamheid

Er zijn geen onderzoeken naar de werkzaamheid uitgevoerd met Prevenar 20.

Immunogeniciteitsgegevens

Klinische onderzoeken naar Prevenar 20 bij zuigelingen, kinderen en adolescenten

De immunogeniciteit werd beoordeeld aan de hand van serotypespecifieke IgG-responspercentages (het percentage deelnemers dat voldeed aan de serotypespecifieke IgG-concentratie van ≥0,35 μg/ml of een gelijkwaardige testspecifieke waarde) en de IgG-GMC’s bij 1 maand na de primaire serie en na 1 maand de peuterdosis. De OPA-GMT’s werden ook gemeten 1 maand na de primaire serie en na de peuterdosis. De vooraf gespecificeerde concentratie van 0,35 µg/ml in de ELISA van de WHO (of gelijkwaardige testspecifieke drempelwaarde) is alleen van toepassing op populatieniveau en kan niet worden gebruikt om individuele of serotypespecifieke bescherming tegen IPD te voorspellen. Er bestaat geen correlatie voor bescherming tegen pneumonie en acute otitis media (AOM).

In twee klinische fase 3-onderzoeken (onderzoek 1011, onderzoek 1012) en één klinisch fase 2 onderzoek (onderzoek 1003) werd de immunogeniciteit van Prevenar 20 geëvalueerd bij een serie van 3 doses en een serie van 4 doses bij zuigelingen. In één fase 3-onderzoek B7471027 (onderzoek 1027) werd de immunogeniciteit van een enkelvoudige boosterdosis of 2 doses Prevenar 20 geëvalueerd bij peuters van 12 maanden tot 24 maanden na 2 eerdere zuigelingendoses Prevenar 13. In één fase 3-onderzoek (onderzoek 1014) bij kinderen van 15 maanden tot 18 jaar werd een enkelvoudige dosis Prevenar 20 geëvalueerd.

Immuunresponsen na 3 en 4 doses bij een vaccinatieserie van 4 doses voor zuigelingen

In onderzoek 1011, uitgevoerd in de Verenigde Staten en Puerto Rico, werden 1.991 gezonde zuigelingen van 2 maanden (≥42 tot ≤98 dagen) op het moment van de toestemming en geboren bij >36 weken zwangerschap, gerandomiseerd (1:1) en gevaccineerd met Prevenar 20 of Prevenar 13 op de leeftijd van ongeveer 2, 4, 6 en 12 tot 15 maanden. De deelnemers kregen ook andere kindervaccins, waaronder een combinatievaccin met difterie, tetanus, pertussis (acellulair), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (geïnactiveerd) en een Haemophilus influenzae type b-conjugaat (geadsorbeerd) bij alle 3 doses, en het combinatievaccin tegen de mazelen, bof, en rodehond, en het waterpokkenvaccin bij de peuterdosis. In het onderzoek mochten het rotavirus- en griepvaccin gelijktijdig worden toegediend.
Eén maand na de derde zuigelingendosis werd voldaan aan non-inferioriteit (NI) voor het verschil in percentages deelnemers met gespecificeerde serotypespecifieke IgG-concentraties (met een 10% NI-criterium) voor 9 van de 13 gematchte serotypen en werd niet voldaan aan NI voor 4 serotypen (serotype 3, 4, 9V en 23F) (tabel 3). Zes van de 7 extra serotypen voldeden ook aan het criterium voor non-inferioriteit bij vergelijking met het laagste resultaat voor een vaccinserotype in de Prevenar 13-groep (behalve serotype 3); serotype 12F voldeed niet aan het statistische non-inferioriteitscriterium. De IgG-GMC’s 1 maand na dosis 3 van Prevenar 20 waren niet inferieur (met een 0,5 NI-criterium voor IgG geometrisch gemiddelde ratio (GMR)) aan die in de Prevenar 13-groep voor alle 13 gematchte serotypen. Aan het NI-criterium werd ook voldaan voor de 7 extra serotypen bij de laagste IgG-GMC (behalve serotype 3) van de vaccinserotypen in de Prevenar 13-groep (tabel 3).

De antilichaamconcentraties voor alle 7 extra serotypen waren significant hoger dan het overeenkomende serotype in de Prevenar 13-groep (tabel 3 en 4).

Eén maand na de peuterdosis werd voldaan aan NI voor IgG-GMC’s (met een 0,5 NI-criterium voor IgG-GMR) voor alle 13 gematchte serotypen. Aan het NI-criterium werd ook voldaan voor de 7 extra serotypen bij de laagste IgG-GMC (behalve serotype 3) van de vaccinserotypen in de Prevenar 13‑groep (tabel 4). Hoewel non-inferioriteit niet formeel werd getest voor dit eindpunt waren de waargenomen verschillen (Prevenar 20 – Prevenar 13) in percentages deelnemers met gespecificeerde serotypespecifieke IgG-concentraties 1 maand na dosis 4 groter dan -10% voor alle 13 gematchte serotypen behalve serotype 3 (-16,4%, BI -21,0%, -11,8%). Voor de 7 extra serotypen lagen de waargenomen verschillen in het percentage deelnemers met gespecificeerde serotypespecifieke IgG-concentraties 1 maand na dosis 4 tussen -11,5% (serotype 12F) en 1,8% (serotype 15B, 22F en 33F) (tabel 4).

Tabel 3.  Percentage deelnemers met gespecificeerde pneumokokken-IgG-concentraties en pneumokokken-IgG-GMC’s (µg/ml) één maand na dosis 3 van een serie van 4 doses, onderzoek 1011a

 

Percentages deelnemers met gespecificeerde IgG-concentratiesb

 
IgG-GMC’s

Prevenar 20
Nc=831-833

Prevenar 13
Nc=801-802

Verschil
(Prevenar 20 – Prevenar 13)

Prevenar 20
Nc=831-833

Prevenar 13
Nc=801-802

 
Prevenar 20
/Prevenar 13

%

%

%
(95%‑BId)

GMCe

GMCe

GMR
(95%‑BIe)

Serotypen

1

84,9

91,1

-6,3
(-9,4; -3,1)

0,74

1,14

0,65
(0,59; 0,72)

3

40,5

55,2

-14,8
(-19,5; -10,0)

0,36

0,51

0,70
(0,64; 0,76)

4

78,2

87,5

-9,4
(-13,0; -5,8)

0,75

1,08

0,70
(0,63; 0,78)

5

86,2

90,5

-4,3
(-7,5; -1,2)

0,66

0,96

0,69
(0,61; 0,77)

6A

94,2

96,1

-1,9
(-4,0; 0,2)

1,95

2,69

0,72
(0,65; 0,81)

6B

88,3

92,4

-4,1
(-7,0; -1,2)

0,61

1,02

0,60
(0,51; 0,70)

7F

96,4

97,3

-0,9
(-2,6; 0,9)

1,71

2,29

0,75
(0,69; 0,81)

9V

80,3

88,8

-8,5
(-12,0; -5,0)

0,87

1,21

0,72
(0,65; 0,80)

14

94,2

95,4

-1,2
(-3,4; 1,0)

2,16

2,72

0,79
(0,71; 0,89)

18C

87,3

89,4

-2,1
(-5,3; 1,0)

1,31

1,71

0,77
(0,70; 0,84)

19A

96,3

98,0

-1,7
(-3,4; -0,1)

0,72

0,91

0,79
(0,72; 0,86)

19F

96,0

95,9

0,2
(-1,8; 2,1)

1,59

2,00

0,79
(0,73; 0,86)

23F

74,3

83,2

-8,9
(-12,8; -4,9)

0,82

1,25

0,66
(0,58; 0,75)

Extra serotypenf

8

95,8

83,2f

12,6
(9,8; 15,6)

1,80

0,91g

1,98
(1,81; 2,16)

10A

88,0

83,2f

4,8
(1,4; 8,3)

1,21

0,91g

1,32
(1,18; 1,49)

11A

90,0

83,2f

6,9
(3,6; 10,2)

1,39

0,91g

1,52
(1,39; 1,67)

12F

48,0

83,2f

-35,1
(-39,4; -30,8)

0,55

0,91g

0,60
(0,54; 0,67)

15B

97,0

83,2f

13,8
(11,1; 16,8)

4,40

0,91g

4,82
(4,39; 5,30)

22F

98,7

83,2f

15,5
(12,9; 18,3)

3,71

0,91g

4,06
(3,68; 4,48)

33F

89,3

83,2f

6,1
(2,8; 9,5)

1,49

0,91g

1,64
(1,46; 1,83)

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; dLIA = Luminex-based direct immunoassay; ELISA = enzyme linked immunosorbent assay; GMC = geometrisch gemiddelde concentratie (geometric mean concentration); GMR = geometrisch gemiddelde ratio (geometric mean ratio); IgG = immunoglobuline G; LLOQ = ondergrens van kwantificatie (lower limit of quantitation).
Opmerking: non-inferioriteit voor een serotype werd vastgesteld als de ondergrens van het 2-zijdige 95%-BI voor het procentuele verschil (Prevenar 20 – Prevenar 13) > -10% was of de ondergrens van het 2-zijdige 95%-BI voor de GMR (Prevenar 20 - Prevenar 13) voor dat serotype >0,5 was.
Opmerking: testresultaten onder de LLOQ werden bepaald op 0,5 × LLOQ in de analyse.

  1. Onderzoek 1011 werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en op het grondgebied van Puerto Rico (NCT04382326).
  2. Gespecificeerde concentraties voor de Prevenar13-serotypen zijn afkomstig van een gepubliceerd overbruggingsonderzoek (Tan CY, et al. 2018) met resultaten van na primaire zuigelingendoses, vóór de peuterdosis en na de peuterdosis (schema van 3 zuigelingendoses gevolgd door een peuterdosis) behalve voor serotype 19A, waarbij alleen gebruik werd gemaakt van resultaten na primaire zuigelingendoses. Voor de extra 7 serotypen komen de gespecificeerde concentraties van een concordantie-evaluatie (klinische dLIA om ELISA te hertesten) van gegevens van fase 2-onderzoek B7471003, waarbij ook gebruik wordt gemaakt van het schema van 3 zuigelingendoses gevolgd door een peuterdosis.
  3. N = aantal deelnemers met geldige IgG-concentraties.
  4. Tweezijdig BI gebaseerd op de methode van Miettinen en Nurminen.
  5. GMC’s, GMR’s en de bijbehorende 2-zijdige BI’s werden berekend door exponentie van de gemiddelden en de gemiddelde verschillen (Prevenar 20 – Prevenar 13) van de logaritme van de concentraties en de bijbehorende BI’s (gebaseerd op de Student t-verdeling).
  6. Voor de procentuele verschillen van de 7 extra serotypen werden de IgG-resultaten van serotype 23F (Prevenar 13-serotype met het laagste percentage behalve serotype 3) in de Prevenar 13-groep gebruikt in de vergelijkingen voor non-inferioriteit. De percentages deelnemers met gespecificeerde IgG-concentraties voor serotype 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F en 33F in de Prevenar 13-groep waren respectievelijk 1,4%, 1,9%, 1,4%, 0,1%, 1,2%, 1,4% en 1,5%.
  7. Voor de GMR’s van de 7 extra serotypen werden de IgG-resultaten van serotype 19A (Prevenar 13-serotype met de laagste GMC behalve serotype 3) in de Prevenar 13-groep gebruikt in de vergelijkingen voor non-inferioriteit. De IgG‑GMC’s voor serotype 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F en 33F in de Prevenar 13-groep waren respectievelijk 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml en 0,02 µg/ml.

Tabel 4.  Percentage deelnemers met gespecificeerde pneumokokken-IgG-concentraties en pneumokokken-IgG-GMC’s (µg/ml) één maand na dosis 4 van een serie van 4 doses, onderzoek 1011a

 

Percentage deelnemers met gespecificeerde IgG-concentratiesb

 
IgG-GMC’s

Prevenar 20
Nc=753-755

Prevenar 13
Nc=744-745

Verschil
(Prevenar 20 – Prevenar 13)

Prevenar 20
Nc=753-755

Prevenar 13
Nc=744-745

Prevenar 20
/Prevenar 13

%

%

%
(95%-BId)

GMCe

GMCe

GMR
(95%-BIe)

Serotypen

1

95,5

98,1

-2,6
(-4,5; -0,9)

1,47

2,12

0,69
(0,63; 0,76)

3

60,8

77,2

-16,4
(-21,0; -11,8)

0,56

0,85

0,66
(0,61; 0,73)

4

98,8

98,9

-0,1
(-1,3; 1,1)

3,77

4,84

0,78
(0,70; 0,86)

5

98,8

98,7

0,2
(-1,1; 1,4)

1,87

2,51

0,74
(0,67; 0,82)

6A

99,5

99,9

-0,4
(-1,2; 0,3)

9,01

11,69

0,77
(0,70; 0,85)

6B

99,1

99,5

-0,4
(-1,4; 0,6)

4,01

5,74

0,70
(0,62; 0,79)

7F

99,5

99,9

-0,4
(-1,2; 0,3)

3,91

5,18

0,76
(0,70; 0,82)

9V

98,3

98,9

-0,6
(-2,0; 0,6)

3,44

4,30

0,80
(0,73; 0,88)

14

99,2

99,6

-0,4
(-1,4; 0,5)

5,68

6,34

0,90
(0,81; 1,00)

18C

97,6

97,9

-0,2
(-1,8; 1,3)

3,46

4,69

0,74
(0,67; 0,82)

19A

99,9

99,7

0,1
(-0,5; 0,9)

3,53

4,13

0,85
(0,77; 0,94)

19F

98,8

98,7

0,2
(-1,1; 1,4)

5,01

5,79

0,86
(0,78; 0,96)

23F

96,6

97,9

-1,3
(-3,1; 0,4)

3,95

6,18

0,64
(0,57; 0,72)

Extra serotypen

8

99,2

97,9f

1,4
(0,1; 2,8)

3,97

2,12g

1,87
(1,71; 2,06)

10A

98,7

97,9f

0,8
(-0,5; 2,3)

6,22

2,12g

2,94
(2,64; 3,26)

11A

98,7

97,9f

0,8
(-0,5; 2,3)

3,53

2,12g

1,67
(1,51; 1,84)

12F

86,4

97,9f

-11,5
(-14,3; -8,9)

1,85

2,12g

0,88
(0,79; 0,97)

15B

99,6

97,9f

1,8
(0,7; 3,1)

12,59

2,12g

5,95
(5,39; 6,55)

22F

99,6

97,9f

1,8
(0,7; 3,1)

10,60

2,12g

5,01
(4,54; 5,52)

33F

99,6

97,9f

1,8
(0,7; 3,1)

9,31

2,12g

4,40
(3,99; 4,85)

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; dLIA = Luminex-based direct immunoassay; ELISA = enzyme linked immunosorbent assay; GMC = geometrisch gemiddelde concentratie (geometric mean concentration); GMR = geometrisch gemiddelde ratio (geometric mean ratio); IgG = immunoglobuline G; LLOQ = ondergrens van kwantificatie (lower limit of quantitation).
Opmerking: non-inferioriteit voor een serotype werd vastgesteld als de ondergrens van het 2-zijdige 95%-BI voor de GMR (Prevenar 20 - Prevenar 13) voor dat serotype >0,5 was.
Opmerking: testresultaten onder de LLOQ werden bepaald op 0,5 × LLOQ in de analyse.

  1. Onderzoek 1011 werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en op het grondgebied van Puerto Rico (NCT04382326).
  2. Gespecificeerde concentraties voor de Prevenar-13-serotypen zijn afkomstig van een gepubliceerd overbruggingsonderzoek (Tan CY, et al. 2018) met resultaten van na primaire zuigelingendoses, vóór de peuterdosis en na de peuterdosis (schema van 3 zuigelingendoses gevolgd door een peuterdosis) behalve voor serotype 19A, waarbij alleen gebruik werd gemaakt van resultaten na primaire zuigelingendoses. Voor de extra 7 serotypen komen de gespecificeerde concentraties van een concordantie-evaluatie (klinische dLIA om ELISA te hertesten) van gegevens van fase 2-onderzoek B7471003, waarbij ook gebruik wordt gemaakt van het schema van 3 zuigelingendoses gevolgd door een peuterdosis.
  3. N = aantal deelnemers met geldige IgG-concentraties.
  4. Tweezijdig BI gebaseerd op de methode van Miettinen en Nurminen.
  5. GMC’s, GMR’s en de bijbehorende 2-zijdige BI’s werden berekend door exponentie van de gemiddelden en de gemiddelde verschillen (Prevenar 20 – Prevenar 13) van de logaritme van de concentraties en de bijbehorende BI’s (gebaseerd op de Student t-verdeling).
  6. Voor de procentuele verschillen van de 7 extra serotypen werden de IgG-resultaten van serotype 18C of 23F (Prevenar 13-serotype met het laagste percentage behalve serotype 3) in de Prevenar 13-groep gebruikt in de vergelijkingen. De percentages deelnemers met gespecificeerde IgG-concentraties voor serotype 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F en 33F in de Prevenar 13-groep waren respectievelijk 4,2%, 2,2%, 3,8%, 0,1%, 3,1%, 1,7% en 2,3%.
  7. Voor de GMR’s van de 7 extra serotypen werden de IgG-resultaten van serotype 1 (Prevenar 13-serotype met de laagste GMC behalve serotype 3) in de Prevenar 13-groep gebruikt in de vergelijkingen voor non‑inferioriteit. De IgG-GMC’s voor serotype 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F en 33F in de Prevenar 13-groep waren respectievelijk 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,00 µg/ml en 0,01 µg/ml.

De OPA-GMT’s voor de 13 gematchte serotypen in de Prevenar 20-groep 1 maand na de derde zuigelingendosis waren over het algemeen vergelijkbaar met de OPA-GMT’s in de Prevenar 13-groep en waren voor de meeste serotypen na de peuterdosis iets lager dan in de Prevenar 13-groep. Er bestaat variabiliteit van de OPA-gegevens als gevolg van de kleine steekproefgrootten, en de interpretatie van de klinische relevantie van iets lagere OPA-GMT’s is onbekend. De waargenomen OPA-GMT’s voor de 7 extra serotypen waren in de Prevenar 20-groep aanzienlijk hoger dan in de Prevenar 13-groep. Prevenar 20-immuunresponsen vertonen ook een stijging van IgG-concentraties en OPA-GMT’s na de peuterdosis, wat erop wijst dat een geheugenrespons werd opgewekt door de 3 zuigelingendoses.

IgG-immuunrespons op pneumokokken na 2 en 3 doses van een vaccinatieserie van 3 doses

In onderzoek 1012 werden 1.204 zuigelingen van 2 maanden (≥42 tot ≤112 dagen) op het moment van de toestemming en geboren bij >36  weken zwangerschap gerandomiseerd (1:1) en gevaccineerd met Prevenar 20 of Prevenar 13. De eerste dosis werd gegeven bij opname in het onderzoek, een tweede dosis werd ongeveer 2 maanden later gegeven en de derde dosis werd gegeven op de leeftijd van ongeveer 11 tot 12 maanden.

Eén maand na 2 zuigelingendoses waren de waargenomen IgG-GMC’s voor 9 van de 13 gematchte serotypen niet inferieur aan die in de Prevenar 13-groep, en 4 van de 13 gematchte serotypen (6A, 6B, 9V en 23F) voldeden niet aan het tweevoudige statistische non-inferioriteitscriterium. De percentages deelnemers met vooraf gedefinieerde serotypespecifieke IgG-concentraties 1 maand na dosis 2 van Prevenar 20 voor 4 van de 13 gematchte serotypen waren niet inferieur aan die van de Prevenar 13-groep op basis van een non-inferioriteitscriterium van 10%; en 9 van de 13 gematchte serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C en 23F) voldeden niet aan het statistische non-inferioriteitscriterium.

Voor de 7 extra serotypen waren de immuunresponsen na Prevenar 20 niet inferieur aan de laagste IgG-GMC tussen de 13 serotypen (serotype 6B) in Prevenar 13. Voor de 7 extra serotypen waren de percentages deelnemers met een gespecificeerde serotype-specifieke IgG concentratie 1 maand na dosis 2 van Prevenar 20 voor 5 van de 7 additionele serotypen niet inferieur aan het serotype met het laagste percentage tussen de 13 serotypen (serotype 6B) in de Prevenar 13groep, en serotypen 10A en 12F voldeden niet aan het statistische non-inferioriteitscriterium. De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend. Bovendien waren de IgG-GMC’s voor de 7 extra serotypen hoger in vergelijking met de IgG-GMC’s van de overeenkomende serotypen in de Prevenar 13-groep na de twee zuigelingendoses.

Eén maand na de derde (peuter)dosis waren de waargenomen IgG-GMC’s van Prevenar 20 niet inferieur aan de Prevenar 13-groep voor 12 van de 13 gematchte serotypen, behalve voor serotype 6B, en alle 7 extra serotypen waren niet inferieur aan de laagste IgG-GMC in de Prevenar 13-groep. Bovendien waren de IgG‑GMC’s voor de 7 extra serotypen hoger in vergelijking met de IgG-GMC’s van de overeenkomende serotypen in de Prevenar 13-groep na de peuterdosis.

De functionele responsen, zoals gemeten door OPA-GMT’s, voor de 13 gematchte serotypen 1 maand na de tweede zuigelingendosis en 1 maand na de peuterdosis in de Prevenar 20-groep waren over het algemeen vergelijkbaar met de waargenomen OPA-GMT’s in de Prevenar 13-groep voor de meeste serotypen, en de waargenomen OPA-GMT’s waren aanzienlijk hoger voor de 7 extra serotypen op beide tijdstippen in de Prevenar 20‑groep dan in de Prevenar 13-groep. Er werd een stijging waargenomen in de IgG- en OPA-antilichaamresponsen na Prevenar 20 na dosis 2 tot na dosis 3 voor alle 20 serotypen, met inbegrip van de serotypen met gemiste non-inferioriteit, wat duidt op immunologisch geheugen.

Kinderen van 12 maanden tot 18 jaar (onderzoeken 1027 en 1014)

Kinderen van 12 maanden tot 24 maanden die eerder werden gevaccineerd met Prevenar 13 (onderzoek 1027)

In een multicentrisch, gerandomiseerd, gedeeltelijk dubbelblind onderzoek (onderzoek 1027) werden 356 deelnemers van 12 maanden tot 24 maanden met 2 eerdere zuigelingendoses Prevenar 13 opgenomen en gerandomiseerd om 1 of 2 peuterdoses Prevenar 20 of een enkelvoudige dosis Prevenar 13 (controle) te krijgen. In de groep die 2 doses Prevenar 20 kreeg, werd de tweede dosis ongeveer 2 maanden na dosis 1 gegeven.

IgG-immuunresponsen op de 13 overeenkomende serotypen werden waargenomen na 1 of 2 doses Prevenar 20 met de waargenomen IgG-GMC’s numeriek hoger voor de meeste van de 13 overeenkomende serotypen na 1 dosis Prevenar 20 dan na 2 doses Prevenar 20. De waargenomen IgG-GMC’s 1 maand na de laatste vaccinatie voor de 13 overeenkomende serotypen waren lager na 1 of 2 doses Prevenar 20 dan na 1 dosis Prevenar 13. IgG-immuunresponsen op alle 7 extra serotypen werden waargenomen na 1 of 2 doses Prevenar 20, met numeriek hogere IgG-responsen na 2 doses Prevenar 20 dan na een enkele dosis. De waargenomen IgG-GMC’s voor alle 7 extra serotypen (niet gedekt door Prevenar 13) waren 1 maand na een enkele peuterdosis Prevenar 13 laag.

OPA-responsen werden opgewekt voor alle 20 serotypen met vergelijkbare tendensen zoals hierboven beschreven voor IgG-GMC’s.

Kinderen van 15 maanden tot 18 jaar (onderzoek 1014)

In een multicentrisch, enkelarmig onderzoek (onderzoek 1014) werden deelnemers in het onderzoek opgenomen per leeftijdsgroep (ongeveer 200 deelnemers per groep) om een enkelvoudige dosis Prevenar 20 te krijgen zoals hieronder beschreven.

Kinderen van 15 maanden tot 24 maanden die eerder werden gevaccineerd met Prevenar 13

In de leeftijdsgroep van 15 maanden tot 24 maanden waren de deelnemers eerder gevaccineerd met 3 of 4 doses Prevenar 13. Voor alle 20 vaccinserotypen werden stijgingen in IgG‑concentraties waargenomen vanaf vóór tot 1 maand na Prevenar 20. De waargenomen IgG geometrisch gemiddelde stijgingsfactoren (GMFR’s, geometric mean fold rises) voor de 7 extra serotypen lagen tussen 27,9 en 1.847,7.

Kinderen van 24 maanden tot 5 jaar die eerder werden gevaccineerd met Prevenar 13

In de leeftijdsgroep van 24 maanden tot 5 jaar waren de deelnemers eerder gevaccineerd met 3 of 4 doses Prevenar 13. Voor alle 20 vaccinserotypen werden stijgingen in IgG-concentraties waargenomen vanaf vóór tot 1 maand na Prevenar 20. De waargenomen IgG-GMFR’s voor de 7 extra serotypen lagen tussen 36,6 en 796,2. Voor de 7 extra serotypen had 71,2% tot 94,6% een ≥4-voudige stijging in OPA-titers.

Kinderen van 5 jaar tot 18 jaar die eerder niet of wel werden gevaccineerd met Prevenar 13

In de leeftijdsgroep van 5 jaar tot 10 jaar en van 10 jaar tot 18 jaar konden de deelnemers ongevaccineerd zijn of eerder gevaccineerd met Prevenar 13. Prevenar 20 wekte een robuuste IgG- en OPA-immuunrespons op de 20 vaccinserotypen op na een enkelvoudige dosis bij deelnemers van 5 jaar tot 18 jaar. De OPA-GMFR’s lagen tussen 11,5 en 499,0 voor de 7 extra serotypen en voor alle 20 vaccinserotypen werden stijgingen in de OPA-GMT’s waargenomen.

Premature zuigelingen

Er zijn geen immunogeniciteitsgegevens beschikbaar van Prevenar 20 bij premature zuigelingen. Gebaseerd op ervaring met Prevenar en Prevenar 13 worden bij premature zuigelingen wel immuunresponsen opgewekt, maar kunnen ze lager zijn dan bij à terme zuigelingen. De veiligheid en verdraagbaarheid van Prevenar 20 werden geëvalueerd in een fase 3-onderzoek (onderzoek 1013), met 111 laat premature zuigelingen (zuigelingen geboren bij 34 tot minder dan 37 weken zwangerschap) onder de totale onderzoekspopulatie. De deelnemers werden gerandomiseerd naar een serie van 4 doses Prevenar 20 (N=77) of Prevenar 13 (N=34).

Klinische onderzoeken naar Prevenar 20 bij volwassenen

Drie klinische fase 3-onderzoeken, B7471006, B7471007 en B7471008 (onderzoek 1006, onderzoek 1007 en onderzoek 1008) werden uitgevoerd in de Verenigde Staten en Zweden om de immunogeniciteit van Prevenar 20 te beoordelen in verschillende volwassen leeftijdsgroepen en bij deelnemers die naïef waren voor een pneumokokkenvaccin of eerder waren gevaccineerd met Prevenar 13, PPSV23, of beide.

In elk onderzoek werden deelnemers opgenomen die gezond waren of immuuncompetent met stabiele onderliggende aandoeningen, waaronder chronische cardiovasculaire ziekte, chronische longziekte, nieraandoeningen, diabetes mellitus, chronische leverziekte en medische risicoaandoeningen en medisch risicogedrag (bijv. roken) waarvan bekend is dat ze het risico op ernstige pneumokokkenpneumonie en invasive pneumococcal disease (IPD) verhogen. In het hoofdonderzoek (onderzoek 1007) werden deze risicofactoren vastgesteld bij 34%, 32% en 26% van de deelnemers van respectievelijk 60 jaar en ouder, 50 tot en met 59 jaar, en 18 tot en met 49 jaar. Een stabiele medische aandoening was gedefinieerd als een medische aandoening waarvoor geen grote verandering in behandeling in de voorafgaande 6 weken nodig was (d.w.z. verandering naar een nieuwe behandelingscategorie als gevolg van verergerende ziekte) of waarvoor geen ziekenhuisopname voor verergerende ziekte nodig was in de 12 weken vóór ontvangst van het onderzoeksvaccin.

In elk onderzoek werden de immuunresponsen die werden opgewekt door Prevenar 20 en de controlepneumokokkenvaccins gemeten met behulp van een test op opsonofagocytaire activiteit (OPA, opsonophagocytic activity). OPA-testen meten functionele antilichamen tegen S. pneumoniae.

Vergelijking van immuunresponsen van Prevenar 20 met Prevenar 13 en PPSV23

In een gerandomiseerd, actief gecontroleerd, dubbelblind, klinisch non‑inferioriteitsonderzoek (hoofdonderzoek 1007) naar Prevenar 20 in de Verenigde Staten en Zweden werden pneumokokkenvaccin‑naïeve deelnemers van 18 jaar en ouder opgenomen in 1 van de 3 cohorten, gebaseerd op hun leeftijd op het moment van opname in het onderzoek (18 tot en met 49, 50 tot en met 59, en ≥60 jaar) en gerandomiseerd naar toediening van Prevenar 20 of een controlevaccin. Deelnemers van 60 jaar en ouder werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar het krijgen van Prevenar 20 (n=1.507), 1 maand later gevolgd door toediening van een placebo met een fysiologische zoutoplossing of Prevenar 13 (n=1.490), met de toediening van PPSV23 1 maand later. Deelnemers van 18 tot en met 49 jaar en 50 tot en met 59 jaar werden willekeurig toegewezen (in een verhouding van 3:1); zij kregen een dosis Prevenar 20 (18 tot en met 49 jaar: n=335; 50 tot en met 59 jaar: n=334) of Prevenar 13 (18 tot en met 49 jaar: n=112; 50 tot en met 59 jaar: n=111).

Serotypespecifieke OPA-GMT’s werden gemeten vóór de eerste vaccinatie en 1 maand na elke vaccinatie. Aan non‑inferioriteit van immuunresponsen (OPA‑GMT’s 1 maand na vaccinatie, met Prevenar 20 vergeleken met een controlevaccin voor een serotype) werd voldaan indien de ondergrens van het 2‑zijdige 95%‑BI voor de GMT-ratio (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) voor dat serotype hoger was dan 0,5.

Bij deelnemers van 60 jaar en ouder waren de immuunresponsen op alle 13 overeenkomende serotypen opgewekt door Prevenar 20 niet inferieur aan die opgewekt door Prevenar 13 1 maand na vaccinatie. Over het algemeen werden met Prevenar 20 voor de overeenkomende serotypen numeriek lagere geometrisch gemiddelde titers waargenomen dan met Prevenar 13 (tabel 5). De klinische relevantie van deze bevinding is echter niet bekend.

De immuunresponsen die werden opgewekt door Prevenar 20 op 6/7 extra serotypen waren niet inferieur aan die opgewekt door PPSV23 op dezelfde serotypen 1 maand na vaccinatie. De respons op serotype 8 haalde het vooraf gespecificeerde statistische criterium voor non‑inferioriteit niet (de ondergrens van het 2‑zijdige 95%‑BI voor de GMT‑ratio is 0,49 in plaats van >0,50) (tabel 5). De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend. Ondersteunende analyses voor andere eindpunten voor serotype 8 in de Prevenar 20-groep lieten gunstige resultaten zien. Deze omvatten een GMFR van 22,1 van vóór de vaccinatie tot 1 maand na de vaccinatie. 77,8% van de deelnemers bereikte een ≥4-voudige stijging in OPA‑titers van vóór de vaccinatie tot 1 maand na de vaccinatie, en 92,9% van de deelnemers bereikte OPA‑titers ≥ de ondergrens van kwantificatie (LLOQ, lower limit of quantification) 1 maand na de vaccinatie.

Tabel 5.  OPA‑GMT’s 1 maand na vaccinatie bij deelnemers van 60 jaar en ouder die Prevenar 20 toegediend kregen vergeleken met Prevenar 13 voor de 13 overeenkomende serotypen en met PPSV23 voor de 7 extra serotypen (onderzoek 1007)a,b,c,d

 

Prevenar 20
(N=1.157-1.430)

Prevenar 13
(N=1.390-1.419)

PPSV23
(N=1201-1319)

Vergelijking vaccin
 

 

GMTe

GMTe

GMTe

GMT-ratioe
 

95%-BIe

Serotype

 

1

123

154

 

0,80

0,71; 0,90

3

41

48

 

0,85

0,78; 0,93

4

509

627

 

0,81

0,71; 0,93

5

92

110

 

0,83

0,74; 0,94

6A

889

1.165

 

0,76

0,66; 0,88

6B

1.115

1.341

 

0,83

0,73; 0,95

7F

969

1.129

 

0,86

0,77; 0,96

9V

1.456

1.568

 

0,93

0,82; 1,05

14

747

747

 

1,00

0,89; 1,13

18C

1.253

1.482

 

0,85

0,74; 0,97

19A

518

645

 

0,80

0,71; 0,90

19F

266

333

 

0,80

0,70; 0,91

23F

277

335

 

0,83

0,70; 0,97

Extra serotypen

 

8

466

 

848

0,55

0,49; 0,62

10A

2.008

 

1.080

1,86

1,63; 2,12

11A

4.427

 

2.535

1,75

1,52; 2,01

12F

2.539

 

1.717

1,48

1,27; 1,72

15B

2.398

 

769

3,12

2,62; 3,71

22F

3.666

 

1.846

1,99

1,70; 2,32

33F

5.126

 

3.721

1,38

1,21; 1,57

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; GMT = geometrisch gemiddelde titer (geometric mean titre); LLOQ = ondergrens van kwantificatie (lower limit of quantitation); N = aantal deelnemers; OPA = opsonofagocytaire activiteit (opsonophagocytic activity); PPSV23 = pneumokokkenpolysacharidenvaccin (23‑valent).
a.  Onderzoek 1007 werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en Zweden.
b.  Aan non‑inferioriteit voor een serotype werd voldaan indien de ondergrens van het 2-zijdige 95%-BI voor de GMT-ratio (ratio van Prevenar 20/comparator) hoger was dan 0,5 (2-voudig criterium voor non‑inferioriteit).
c.  Testresultaten onder de LLOQ werden bepaald op 0,5 × LLOQ in de analyse.
d.  Evalueerbare immunogeniciteitspopulatie.
e.  GMT’s en GMT-ratio’s en de bijbehorende 2-zijdige BI’s werden gebaseerd op analyse van log-getransformeerde OPA-titers met behulp van een regressiemodel met vaccingroep, geslacht, rookstatus, leeftijd bij vaccinatie in jaren en log-getransformeerde OPA-titers in de uitgangssituatie.

 

Immunogeniciteit bij deelnemers van 18 tot en met 59 jaar

In onderzoek 1007 werden deelnemers van 50 tot en met 59 jaar en deelnemers van 18 tot en met 49 jaar willekeurig toegewezen (in een verhouding van 3:1) naar 1 vaccinatie met Prevenar 20 of Prevenar 13. Serotypespecifieke OPA‑GMT’s werden gemeten vóór de vaccinatie en 1 maand na de vaccinatie. Bij beide vaccins werden bij jongere deelnemers hogere immuunresponsen waargenomen dan bij oudere deelnemers. Er werd een non‑inferioriteitsanalyse van Prevenar 20 in de jongere leeftijdsgroep versus Prevenar 20 bij deelnemers van 60 tot en met 64 jaar per serotype uitgevoerd om de indicatie bij volwassenen van 18 tot en met 49 jaar en van 50 tot en met 59 jaar te ondersteunen. Aan non‑inferioriteit werd voldaan indien de ondergrens van het 2‑zijdige 95%-BI voor de GMT‑ratio (Prevenar 20 bij deelnemers van 18 tot en met 49 jaar / 60 tot en met 64 jaar en bij deelnemers van 50 tot en met 59 jaar / 60 tot en met 64 jaar) voor elk van de 20 serotypen >0,5 was. Prevenar 20 wekte immuunresponsen op alle 20 vaccinserotypen op in de twee jongere leeftijdsgroepen die niet inferieur waren aan de responsen bij deelnemers van 60 tot en met 64 jaar, 1 maand na de vaccinatie (tabel 6).

Hoewel niet gepland als een actieve controle voor de beoordeling van de immunogeniciteit in het onderzoek, liet een beschrijvende post-hocanalyse bij deelnemers van 18 tot en met 59 jaar, 1 maand na Prevenar 20, voor de overeenkomende serotypen over het algemeen numeriek lagere OPA-GMT’s zien dan met Prevenar 13. De klinische relevantie van deze bevinding is echter niet bekend.

Zoals hierboven vermeld werden personen met risicofactoren in dit onderzoek opgenomen. In alle onderzochte leeftijdsgroepen werd in het algemeen een numeriek lagere immuunrespons waargenomen bij deelnemers met risicofactoren, in vergelijking met deelnemers zonder riscofactoren. De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend.

Tabel 6.  Vergelijkingen van OPA‑GMT’s 1 maand na Prevenar 20 bij deelnemers van 18 tot en met 49 jaar of 50 tot en met 59 jaar met deelnemers van 60 tot en met 64 jaar (onderzoek 1007)a,b,c,d

 

18-49 jaar
(N=251-317)

60-64 jaar
(N=765-941)

18-49 jaar
vergeleken met
60-64 jaar

50-59 jaar
(N=266-320)

60-64 jaar
(N=765-941)

50-59 jaar
vergeleken met
60-64 jaar

GMTe

GMTe

GMT-ratioe
(95%-BI)e

GMTe

GMTe

GMT-ratioe
(95%-BI)e

Serotype

1

163

132

1,23
(1,01; 1,50)

136

132

1,03
(0,84; 1,26)

3

42

42

1,00
(0,87; 1,16)

43

41

1,06
(0,92; 1,22)

4

1.967

594

3,31
(2,65; 4,13)

633

578

1,10
(0,87; 1,38)

5

108

97

1,11
(0,91; 1,36)

85

97

0,88
(0,72; 1,07)

6A

3.931

1.023

3,84
(3,06; 4,83)

1.204

997

1,21
(0,95; 1,53)

6B

4.260

1.250

3,41
(2,73; 4,26)

1.503

1.199

1,25
(1,00; 1,56)

7F

1.873

1.187

1,58
(1,30; 1,91)

1.047

1.173

0,89
(0,74; 1,07)

9V

6.041

1.727

3,50
(2,83; 4,33)

1.726

1.688

1,02
(0,83; 1,26)

14

1.848

773

2,39
(1,93; 2,96)

926

742

1,25
(1,01; 1,54)

18C

4.460

1.395

3,20
(2,53; 4,04)

1.805

1.355

1,33
(1,06; 1,68)

19A

1.415

611

2,31
(1,91; 2,81)

618

600

1,03
(0,85; 1,25)

19F

655

301

2,17
(1,76; 2,68)

287

290

0,99
(0,80; 1,22)

23F

1.559

325

4,80
(3,65; 6,32)

549

328

1,68
(1,27; 2,22)

Extra serotypen

8

867

508

1,71
(1,38; 2,12)

487

502

0,97
(0,78; 1,20)

10A

4.157

2.570

1,62
(1,31; 2,00)

2.520

2.437

1,03
(0,84; 1,28)

11A

7.169

5.420

1,32
(1,04; 1,68)

6.417

5.249

1,22
(0,96; 1,56)

12F

5.875

3.075

1,91
(1,51; 2,41)

3.445

3.105

1,11
(0,88; 1,39)

15B

4.601

3.019

1,52
(1,13; 2,05)

3.356

2.874

1,17
(0,88; 1,56)

22F

7.568

4.482

1,69
(1,30; 2,20)

3.808

4.228

0,90
(0,69; 1,17)

33F

7.977

5.693

1,40
(1,10; 1,79)

5.571

5.445

1,02
(0,81; 1,30)

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; GMT = geometrisch gemiddelde titer (geometric mean titre); LLOQ = ondergrens van kwantificatie (lower limit of quantitation); N = aantal deelnemers; OPA = opsonofagocytaire activiteit (opsonophagocytic activity); PPSV23 = pneumokokkenpolysacharidenvaccin (23‑valent).
a.  Onderzoek 1007 werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en Zweden.
b.  Aan non‑inferioriteit voor een serotype werd voldaan indien de ondergrens van het 2-zijdige 95%-BI voor de GMT-ratio (ratio jongere leeftijdsgroep/leeftijdsgroep 60 tot en met 64 jaar) hoger was dan 0,5 (2-voudig criterium voor non‑inferioriteit).
c.  Testresultaten onder de LLOQ werden bepaald op 0,5 × LLOQ in de analyse.
d.  Evalueerbare immunogeniciteitspopulatie.
e.  GMT’s, GMT-ratio’s en de bijbehorende 2-zijdige BI’s waren gebaseerd op analyse van log-getransformeerde OPA-titers met behulp van een regressiemodel met leeftijdsgroep, geslacht, rookstatus en log-getransformeerde OPA-titers in de uitgangssituatie. De vergelijkingen tussen deelnemers van 18 tot en met 49 jaar en deelnemers van 60 tot en met 64 jaar en tussen deelnemers van 50 tot en met 59 jaar en deelnemers van 60 tot en met 64 jaar waren gebaseerd op afzonderlijke regressiemodellen.

Immunogeniciteit van Prevenar 20 bij volwassenen die eerder zijn gevaccineerd met een pneumokokkenvaccin

In een gerandomiseerd, open-label, klinisch fase 3-onderzoek (onderzoek 1006) werden immuunresponsen op Prevenar 20 beschreven bij deelnemers van 65 jaar en ouder die eerder gevaccineerd waren met PPSV23, met Prevenar 13, of met Prevenar 13 gevolgd door PPSV23. De deelnemers die eerder gevaccineerd waren met Prevenar 13 (alleen Prevenar 13 of gevolgd door PPSV23) werden in het onderzoek opgenomen in centra in de Verenigde Staten, terwijl deelnemers die eerder gevaccineerd waren met alleen PPSV23 ook in het onderzoek werden opgenomen vanuit Zweedse centra (35,5% in die categorie).

Prevenar 20 wekte immuunresponsen op alle 20 vaccinserotypen op bij deelnemers van 65 jaar en ouder met eerdere pneumokokkenvaccinatie (tabel 7). Bij deelnemers in beide groepen die eerder PPSV23-vaccinaties kregen, waren de immuunresponsen lager.

Tabel 7.  Pneumokokken-OPA‑GMT’s vóór en 1 maand na Prevenar 20 bij deelnemers van 65 jaar en ouder met eerdere pneumokokkenvaccinatie (onderzoek 1006)a,b,c,d

 

Alleen eerder PPSV23

Alleen eerder Prevenar 13

Eerder Prevenar 13 en PPSV23

Vóór vaccinatie
(N=208-247)

Na vaccinatie
(N=216-246)

Vóór vaccinatie
(N=210-243)

Na vaccinatie
(N=201-243)

Vóór vaccinatie

(N=106-121)

Na vaccinatie
(N=102-121)

GMT
(95%-BI)e

GMT
(95%-BI)e

GMT
(95%-BI)e

GMT
(95%-BI)e

GMT
(95%-BI)e

GMT
(95%-BI)e

Serotype

1

24
(20; 28)

51
(42; 62)

34
(28; 41)

115
(96; 138)

42
(32; 56)

82
(61; 110)

3

13
(11; 15)

31
(27; 36)

15
(13; 18)

54
(47; 63)

20
(17; 25)

39
(32; 48)

4

29
(23; 35)

150
(118; 190)

67
(53; 84)

335
(274; 410)

73
(53; 101)

194
(143; 262)

5

27
(24; 31)

63
(53; 75)

38
(32; 44)

87
(73; 104)

47
(37; 59)

83
(65; 108)

6A

57
(46; 70)

749
(577; 972)

125
(99; 158)

1.081
(880; 1.327)

161
(116; 224)

1.085
(797; 1.478)

6B

107
(86; 133)

727
(574; 922)

174
(138; 219)

1.159
(951; 1.414)

259
(191; 352)

1.033
(755; 1.415)

7F

156
(132; 184)

378
(316; 452)

210
(175; 251)

555
(467; 661)

206
(164; 258)

346
(277; 432)

9V

203
(171; 241)

550
(454; 667)

339
(282; 408)

1.085
(893; 1.318)

352
(270; 459)

723
(558; 938)

14

212
(166; 270)

391
(315; 486)

282
(224; 356)

665
(554; 798)

336
(238; 473)

581
(434; 777)

18C

173
(137; 218)

552
(445; 684)

219
(177; 272)

846
(693; 1.033)

278
(209; 369)

621
(470; 821)

19A

82
(66; 100)

239
(197; 288)

124
(100; 153)

365
(303; 440)

182
(141; 235)

341
(264; 439)

19F

61
(52; 71)

159
(131; 192)

89
(74; 107)

242
(199; 294)

120
(94; 154)

218
(168; 282)

23F

23
(18; 28)

152
(115; 199)

48
(37; 62)

450
(358; 566)

66
(46; 94)

293
(204; 420)

Extra serotypen

8

55
(45; 67)

212
(172; 261)

28
(24; 33)

603
(483; 753)

139
(99; 195)

294
(220; 392)

10A

212
(166; 269)

1.012
(807; 1.270)

141
(113; 177)

2.005
(1.586; 2.536)

400
(281; 568)

1.580
(1.176; 2.124)

11A

510
(396; 656)

1.473
(1.192; 1.820)

269
(211; 343)

1.908
(1.541; 2.362)

550
(386; 785)

1.567
(1.141; 2.151)

12F

147
(112; 193)

1.054
(822; 1.353)

53
(43; 65)

1.763
(1.372; 2.267)

368
(236; 573)

1.401
(1.002; 1.960)

15B

140
(104; 189)

647
(491; 853)

74
(56; 98)

1.480
(1.093; 2.003)

190
(124; 291)

1.067
(721; 1.578)

22F

167
(122; 230)

1.773
(1.355; 2.320)

60
(45; 82)

4.157
(3.244; 5.326)

286
(180; 456)

2.718
(1.978; 3.733)

33F

1.129
(936; 1.362)

2.026
(1.684; 2.437)

606
(507; 723)

3.175
(2.579; 3.908)

1.353
(1.037; 1.765)

2.183
(1.639; 2.908)

Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; GMT = geometrisch gemiddelde titer (geometric mean titre); LLOQ = ondergrens van kwantificatie (lower limit of quantitation); N = aantal deelnemers; OPA = opsonofagocytaire activiteit (opsonophagocytic activity); PPSV23 = pneumokokkenpolysacharidenvaccin (23‑valent).
a.  Onderzoek 1006 werd uitgevoerd in de Verenigde Staten en Zweden.
b.  Testresultaten onder de LLOQ werden bepaald op 0,5 × LLOQ in de analyse.
c.  Evalueerbare immunogeniciteitspopulatie.
d.  Open‑label toediening van Prevenar 20.
e.  2-zijdige BI’s gebaseerd op de Student t-verdeling.

Immuunresponsen in speciale populaties

Personen met de hieronder beschreven aandoeningen hebben een verhoogd risico op pneumokokkenziekte.

Onderzoeken bij personen met SCD, hiv en HSCT zijn niet uitgevoerd met Prevenar 20.

Er is ervaring beschikbaar uit klinische onderzoeken met Prevenar 13 (een pneumokokkenconjugaatvaccin dat bestaat uit 13 polysacharidenconjugaten die ook in Prevenar 20 zitten) bij kinderen en volwassenen met een hoger risico op pneumokokkeninfectie, onder wie immuungecompromitteerde kinderen en volwassenen met een hiv‑infectie of HSCT, en kinderen met SCD.

Gezonde deelnemers of deelnemers met stabiele, niet-immuuncompromitterende chronische medische aandoeningen hadden in alle geanalyseerde leeftijdsgroepen met Prevenar 20 een lagere immuunrespons dan met Prevenar 13, ondanks het feit dat werd voldaan aan de vooraf gedefinieerde marges voor non-inferioriteit. De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend.

Sikkelcelziekte (SCD)

Een open-label, enkelarmig onderzoek is uitgevoerd met 2 doses Prevenar 13, met een tussenpoos van 6 maanden gegeven, bij 158 kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar met SCD die eerder waren gevaccineerd met één of meer doses van een 23-valent pneumokokkenpolysacharidenvaccin ten minste 6 maanden vóór opname in het onderzoek. Na de eerste vaccinatie bracht Prevenar 13 antilichaamconcentraties teweeg, gemeten aan de hand van zowel de IgG-GMC’s als de OPA-GMT’s, die statistisch significant hoger waren dan de concentraties vóór de vaccinatie. Na de tweede dosis waren de immuunresponsen vergelijkbaar met die na de eerste dosis. Eén jaar na de tweede dosis waren de antilichaamconcentraties, gemeten aan de hand van zowel de IgG-GMC’s als de OPA-GMT’s, hoger dan de concentraties vóór de eerste dosis Prevenar 13, behalve voor de IgG-GMC’s voor serotype 3 en 5 die numeriek vergelijkbaar waren.

Hiv-infectie

Niet eerder met een pneumokokkenvaccin gevaccineerde kinderen en volwassenen

In onderzoek 6115A1-3002 (B1851021) werden 151 deelnemers van 6 tot 18 jaar en 152 deelnemers van ≥18 jaar met een hiv-infectie (CD4 ≥200 cellen/µl, virusaantal <50.000 kopieën/ml, vrij van actief verworven immunodeficiëntiesyndroom [aids]-gerelateerde ziekte) en niet eerder gevaccineerd met een pneumokokkenvaccin opgenomen, en zij kregen 3 doses Prevenar 13. Vervolgens werd in navolging van de algemene aanbevelingen een enkelvoudige dosis PPSV23 toegediend. De vaccins werden toegediend met intervallen van 1 maand. Ongeveer 1 maand na elke dosis van het vaccin werden bij 128 tot 133 beoordeelbare deelnemers van 6 tot 18 jaar en bij 131 tot 137 evalueerbare deelnemers van ≥18 jaar de immuunresponsen beoordeeld. Na de eerste dosis bracht Prevenar 13 antilichaamconcentraties teweeg, gemeten aan de hand van de IgG-GMC’s en OPA‑GMT’s, die statistisch significant hoger waren dan de concentraties vóór de vaccinatie. Na de tweede en derde dosis Prevenar 13 waren de immuunresponsen vergelijkbaar met of hoger dan die na de eerste dosis.

Eerder met PPSV23 gevaccineerde volwassenen

In onderzoek 6115A1-3017 (B1851028) werden de immuunresponsen beoordeeld bij 329 deelnemers van ≥18 jaar met een hiv-infectie (aantal CD4+ T‑cellen ≥200 cellen/µl en virusaantal <50.000 kopieën/ml) die eerder waren gevaccineerd met PPSV23, toegediend ten minste 6 maanden vóór opname in het onderzoek. De deelnemers kregen 3 doses Prevenar 13: bij opname in het onderzoek, 6 maanden en 12 maanden na de eerste dosis Prevenar 13. Na de eerste vaccinatie bracht Prevenar 13 antilichaamconcentraties teweeg, gemeten met GMC’s voor IgG en OPA‑GMT’s, die statistisch significant hoger waren dan de concentraties vóór de vaccinatie. Na de tweede en derde dosis Prevenar 13 waren de immuunresponsen vergelijkbaar met of hoger dan die na de eerste dosis. Deelnemers die eerder 2 of meer doses PPSV23 kregen, vertoonden een immuunrespons die vergelijkbaar was met die van deelnemers die eerder een enkelvoudige dosis kregen.

Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

In onderzoek 6115A1-3003 (B1851022) werden 61 deelnemers van 2 tot 18 jaar en 190 deelnemers van ≥18 jaar met een allogene HSCT opgenomen. Zij kregen 3 doses Prevenar 13 met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses. De eerste dosis werd 3 tot 6 maanden na de HSCT toegediend. Een vierde (booster-) dosis Prevenar 13 werd 6 maanden na de derde dosis toegediend. In navolging van de algemene aanbevelingen werd 1 maand na de vierde dosis Prevenar 13 een enkelvoudige dosis PPSV23 toegediend. Ongeveer 1 maand na de vaccinatie werden de immuunresponsen zoals gemeten met IgG‑GMC’s bij 41 tot 52 beoordeelbare deelnemers van 2 tot 18 jaar en bij 127 tot 159 evalueerbare deelnemers van ≥18 jaar beoordeeld. Prevenar 13 bracht na elke dosis verhoogde antilichaamconcentraties teweeg. De immuunresponsen na de vierde dosis Prevenar 13 waren significant verhoogd voor alle serotypen, vergeleken met die na de derde dosis, met uitzondering van serotype 3 in de leeftijdsgroep van 2 tot 18 jaar. Over het geheel genomen hadden de deelnemers van 2 tot 18 jaar over het algemeen hogere serotypespecifieke immuunresponsen dan degenen van ≥18 jaar.

Uit dit onderzoek is gebleken dat 4 doses Prevenar 13 serum-IgG‑concentraties teweegbrengen die vergelijkbaar zijn met serum-IgG‑concentraties die worden geïnduceerd door een enkelvoudige dosis bij gezonde deelnemers van dezelfde leeftijdsgroep.

Invasieve pneumokokkenziekte (IPD)

De vaccinwerkzaamheid van Prevenar 13 tegen vaccinserotype IPD werd geëvalueerd in het SpIDnet‑onderzoek, een geïntensiveerd IPD-bewakingsproject in meerdere landen in Europa. Gebaseerd op gegevens over een periode van 6 jaar (2012‑2018) van 10 centra in 7 Europese landen die Prevenar 13 gebruikten, was de werkzaamheid tegen IPD veroorzaakt door serotypen in het vaccin bij kinderen van <5 jaar 84,2% (95%-BI, 79,0‑88,1) en 88,7% (95%-BI, 81,7‑92,7) bij kinderen die respectievelijk ≥1 dosis Prevenar 13 en een volledig vaccinatieschema kregen.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Niet van toepassing.

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet‑klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductie‑ en ontwikkelingstoxiciteit.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Natriumchloride
Barnsteenzuur
Polysorbaat 80
Water voor injecties

Voor adjuvans, zie rubriek 2.

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit vaccin niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

6.3 Houdbaarheid

2 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C). Voorgevulde spuiten moeten horizontaal in de koelkast worden bewaard om de resuspenderingstijd zo kort mogelijk te houden.

Niet in de vriezer bewaren. Weggooien indien het vaccin bevroren is geweest.

Vanuit microbiologisch oogpunt dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt zodra het uit de koelkast is gehaald.

Stabiliteitsgegevens wijzen erop dat het vaccin stabiel is gedurende 96 uur wanneer het wordt bewaard bij temperaturen van 8°C tot 25°C, of 72 uur wanneer het wordt bewaard bij temperaturen van 0°C tot 2°C. Aan het einde van deze perioden dient Prevenar 20 te worden gebruikt of afgevoerd. Deze gegevens zijn bedoeld als leidraad voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in geval van tijdelijke temperatuurafwijkingen.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

0,5 ml suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit (type I-glas) met een afsluitdopje (synthetisch rubber van gemengd isopreen/bromobutyl) en een zuigerstop (chlorobutylrubber).

Verpakkingsgrootten van 1, 10 en 50 voorgevulde spuiten, met of zonder naald.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Tijdens opslag kan een witte neerslag en een helder supernatant ontstaan in de voorgevulde spuit die de suspensie bevat. Voorgevulde spuiten moeten horizontaal worden bewaard om de resuspenderingstijd zo kort mogelijk te houden.

Voorbereiding voor toediening

Stap 1. Resuspendering van het vaccin
Houd de voorgevulde spuit horizontaal tussen duim en wijsvinger en schud krachtig totdat de inhoud van de spuit een homogene witte suspensie is. Gebruik het vaccin niet als het niet geresuspendeerd kan worden.
 

Stap 2. Visuele inspectie
Controleer het vaccin vóór toediening visueel op grote vaste deeltjes en verkleuring. Niet gebruiken als er grote vaste deeltjes of verkleuring aanwezig zijn. Als het vaccin er niet uitziet als een homogene witte suspensie, herhaal dan stap 1 en stap 2.

Stap 3. Verwijder de dop van de spuit
Verwijder de afsluitdop van de Luer-lockadapter door de dop langzaam tegen de wijzers van de klok in te draaien terwijl u de Luer-lockadapter vasthoudt.
 
NB: Let erop dat de uitgetrokken zuigerstaaf niet wordt ingedrukt terwijl de dop van de spuit wordt verwijderd.

Stap 4. Bevestig een steriele naald
Bevestig een naald die geschikt is voor intramusculaire toediening op de voorgevulde spuit door de Luer-lockadapter vast te houden en de naald met de klok mee te draaien.

Al het ongebruikte vaccin of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/21/1612/001
EU/1/21/1612/002
EU/1/21/1612/003
EU/1/21/1612/004
EU/1/21/1612/005
EU/1/21/1612/006

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 februari 2022

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

24/04/25

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau https://www.ema.europa.eu.
25D24

PRIJZEN

CNK code Verpakking ATC5 code Prijs Af-fabriek prijs Voorschriftplichtig Remgeld reguliere tegemoetkoming Remgeld verhoogde tegemoetkoming
4499844 PREVENAR 20 (APEXXNAR) SUSP INJ VOORGEV.SPUIT0,5ML J07AL02 € 67,51 - Ja € 12,5 € 8,3
Terug naar top