Traceerbaarheid

Voor een betere traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen moeten de merknaam en het partijnummer van het toegediende product duidelijk worden genoteerd.

Infecties

Tildrakizumab kan het risico op infecties verhogen (zie rubriek 4.8).
Het gebruik van tildrakizumab dient met voorzichtigheid te worden overwogen bij patiënten met een chronische infectie of met een recidiverende of recente ernstige infectie in de voorgeschiedenis.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd om medische hulp in te roepen bij klachten of verschijnselen die wijzen op een klinisch relevante chronische of acute infectie. Indien zich bij een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt, moet de patiënt nauwlettend worden gemonitord en mag tildrakizumab niet worden toegediend tot de infectie is verdwenen (zie rubriek 4.3).

Beoordeling op tuberculose voorafgaand aan de behandeling

Voorafgaand aan de start van de behandeling moeten patiënten worden beoordeeld op tuberculose (tbc). Patiënten die tildrakizumab krijgen, moeten tijdens en na de behandeling nauwlettend worden gemonitord op klachten en verschijnselen van actieve tbc. Antituberculosebehandeling moet worden overwogen voorafgaand aan de start van de tildrakizumabbehandeling bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tbc bij wie een adequate behandelingskuur niet kan worden bevestigd.

Overgevoeligheid

Indien een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, moet het toedienen van tildrakizumab onmiddellijk worden gestopt en moet een geschikte behandeling worden gestart (zie rubriek 4.3).

Vaccinaties.

Alvorens de behandeling met tildrakizumab te starten, moet worden overwogen om alle toepasselijke immunisaties af te ronden volgens de huidige immunisatierichtlijnen. Wanneer een patiënt een vaccinatie heeft gekregen met een levend virus of bacterie, wordt aanbevolen om ten minste 4 weken te wachten alvorens de behandeling met tildrakizumab te starten. Patiënten die met tildrakizumab worden behandeld, mogen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 17 weken na de behandeling geen levende vaccins krijgen (zie rubriek 4.5).

Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat 0,5 mg polysorbaat 80 (E 433) in elke voorgevulde spuit of voorgevulde pen van 100 mg en 1 mg polysorbaat 80 (E 433) in elke voorgevulde spuit of voorgevulde pen van 200 mg. Dit komt overeen met 0,5 mg/ml. Polysorbaten kunnen allergische reacties veroorzaken.

Vaccins

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de reactie op levende of geïnactiveerde vaccins. Levende vaccins mogen niet gelijktijdig met tildrakizumab worden toegediend (zie rubriek 4.4).

Interacties met cytochroom P450

Er wordt niet verwacht dat gelijktijdig toegediende geneesmiddelen de farmacokinetiek van tildrakizumab zullen beïnvloeden, omdat het uit het lichaam wordt verwijderd door algemene katabolismeprocessen van eiwitten zonder tussenkomst van cytochroom-P450-enzymen (CYP450), en niet wordt uitgescheiden via de nieren of de lever. Bovendien heeft tildrakizumab geen invloed op de farmacokinetiek van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP450-enzymen, hetzij via directe hetzij via indirecte mechanismen (zie rubriek 5.2).

Interacties met andere immuunonderdrukkende middelen of fototherapie

De veiligheid en werkzaamheid van tildrakizumab in combinatie met andere immuunonderdrukkende middelen, inclusief biologische middelen, of fototherapie werden niet geëvalueerd.

Vrouwen die zwanger kunnen worden

Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een doeltreffende anticonceptiemethode toepassen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 17 weken na de behandeling.

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van tildrakizumab bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van Ilumetri te vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Het is niet bekend of tildrakizumab in de moedermelk wordt uitgescheiden. Beschikbare toxicologische gegevens bij cynomolgus-apen hebben verwaarloosbare hoeveelheden Ilumetri in melk op postnatale dag 28 (zie rubriek 5.3) aangetoond. Bij de mens kunnen tijdens de eerste dagen na de geboorte via de melk antilichamen worden doorgegeven aan pasgeborenen. In deze korte periode kan een risico voor pasgeborenen/zuigelingen niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Ilumetri moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Het effect van Ilumetri op de vruchtbaarheid bij de mens werd niet geëvalueerd. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

Ilumetri heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Intraveneuze doses tot maximaal 10 mg/kg werden veilig toegediend in klinische onderzoeken.
In geval van overdosering wordt aanbevolen om de patiënt onder toezicht te houden voor klachten of veschijnselen van bijwerkingen en onmiddellijk de geschikte symptomatische behandelingen in te stellen.

Farmacotherapeutische categorie: Immunosuppressiva, interleukine-remmers, ATC-code: L04AC17

Werkingsmechanisme

Tildrakizumab is een gehumaniseerd IgG1/k monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan de p19-eiwit-subeenheid van de interleukine-23 (IL-23) cytokine zonder te binden aan IL-12 en zijn interactie met de IL-23-receptor remt.

IL-23 is een van nature voorkomende cytokine die betrokken is bij ontstekings- en immuunreacties. Tildrakizumab remt de vrijgave van pro-inflammatoire cytokines en chemokines.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

In de multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2 werden in totaal 1.862 patiënten ingeschreven van 18 jaar of ouder met plaque psoriasis op een lichaamsoppervlak van minimaal 10%, een score van ≥ 3 op de Physician Global Assessment (PGA, algemene beoordeling door de arts) voor de algemene beoordeling (plaquedikte, erytheem en schilfering) van de ernst van psoriasis op een schaal van 0 tot 5, een score van ≥ 12 op de Psoriasis Area and Severity Index (PASI, index voor omvang en graad van ernst van psoriasis), die kandidaten waren voor fototherapie of systemische therapie.

In deze onderzoeken werden de patiënten gerandomiseerd naar ofwel placebo ofwel tildrakizumab (waaronder 200 mg en 100 mg in week 0, week 4 en daarna om de twaalf weken [Q12W]), tot maximaal 52 of 64 weken. In het onderzoek met actieve comparator (reSURFACE 2), werden de patiënten ook gerandomiseerd naar etanercept 50 mg tweemaal per week gedurende 12 weken, en daarna wekelijks gedurende maximaal 28 weken. Patiënten die geen respons vertoonden op de behandeling met etanercept (< 75% vermindering in PASI ten opzichte van de baseline) werden overgeschakeld op tildrakizumab 200 mg Q12W tot maximaal 52 weken. Patiënten die wel een respons vertoonden op etanercept werden uit het onderzoek gehaald.

In aanmerking komende patiënten die de dubbelblinde periodes van reSURFACE 1 en reSURFACE 2 met ≥ 50% verbetering van de PASI ten opzichte van de baseline hadden voltooid, konden deelnemen aan open-label uitbreidingsfasen van deze onderzoeken om de veiligheid op lange termijn en het behoud van de werkzaamheid van continue behandeling met tildrakizumab te beoordelen. Patiënten die deelnamen aan de uitbreidingsperioden van reSURFACE 1 en reSURFACE 2 zetten hun behandeling voort met dezelfde dosis tildrakizumab, 100 mg of 200 mg, die ze respectievelijk in week 64 of 52 kregen. Er is maximaal 6 jaar aan follow-upgegevens beschikbaar.

De algemene demografische en baselinekenmerken in de onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2 waren consistent in de individuele onderzoeken. De patiënten waren 18 tot 82 jaar oud, met een gemiddelde leeftijd van 45,9 jaar. De mediane PASI-score bij de baseline lag in het bereik van 17,7 tot 18,4 in de behandelingsgroepen. De PGA-score bij de baseline was aanzienlijk of ernstig bij 33,4% van de patiënten. Van alle patiënten had 35,8% eerder fototherapie gekregen, 41,1% had eerder een conventionele systemische behandeling gekregen, en 16,7% had eerder biologische therapie gekregen als behandeling voor plaque psoriasis. Een totaal van 15,4% van de onderzoekspatiënten had artritis psoriatica in de voorgeschiedenis. De gemiddelde score bij de baseline op de Dermatology Life Quality Index (DLQI, dermatologische index voor kwaliteit van leven) lag in het bereik tussen 13,0 en 14,8.

De onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2 beoordeelden de veranderingen ten opzichte van de baseline in week 12 op de twee co-primaire eindpunten: 1) PASI 75 en 2) PGA van “0” (opgeklaard) of “1” (minimaal), met een verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van de baseline. Andere geëvalueerde uitkomsten zijn het aandeel patiënten dat PASI 90, PASI 100 bereikte, het aandeel patiënten met DLQI 0 of 1, en behoud van werkzaamheid tot 52/64 weken.

De resultaten bereikt in week 12, 28 en later (tot week 64 in reSURFACE 1 en tot week 52 in reSURFACE 2) zijn opgenomen in tabel 2 en tabel 3.

Tabel 2: Samenvatting van de responspercentages in de onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2

^a Co-primaire eindpunten voor werkzaamheid in week 12.
^bOntbrekende gegevens zijn als niet-responder geïmputeerd.
^c Ontbrekende gegevens niet geïmputeerd.
*Het aantal toegediende doses verwijst alleen naar de groepen met tildrakizumab.
n = aantal patiënten in de volledige analyseset waarvoor gegevens beschikbaar waren, na imputatie indien van toepassing.
p-waarden berekend aan de hand van de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-toets, gestratificeerd volgens lichaamsgewicht (≤90kg, >90kg) en eerdere blootstelling aan biologische therapie voor psoriasis (ja/nee).
^† p≤0,001 versus placebo; ^‡ p≤0,001 versus etanercept; ^¥ p≤0,05 versus etanercept.

Behoud van respons

Het behoud van de respons in de onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2 is voorgesteld in tabel 3. Behoud en duurzaamheid van PASI 90-respons in de loop van de tijd is voorgesteld in figuur 1.

Tabel 3: Behoud van respons in de onderzoeken reSURFACE 1 en reSURFACE 2

^a Langdurige respons bij patiënten die responders waren (hadden ten minste PASI 75 bereikt) voor tildrakizumab in week 28.
^b Ontbrekende gegevens niet geïmputeerd.

Figuur 1. Behoud en duurzaamheid van PASI 90-respons. Aandeel patiënten met PASI 90-respons in de loop van de tijd tot week 64 (volledige analyseset deel 3*)

Patiënten gerandomiseerd naar tildrakizumab 100 mg or tildrakizumab 200 mg in deel 1 die PASI 75-responders waren in week 28 (reSURFACE 1).

*Ontbrekende gegevens niet geïmputeerd.
**Deze patiënten werden overgeschakeld op placebo in week 28.

Van de patiënten die de dubbelblinde periode voltooiden, gingen er 506 (79%) in reSURFACE 1 en 730 (97%) in reSURFACE 2 de uitbreidingsperiode in. Over alle onderzoeken heen behield ten minste 76% van de patiënten die een PASI 90-respons hadden aan het einde van de dubbelblinde periode, een PASI 90-respons tijdens de uitbreidingsperiode, wanneer de behandeling met tildrakizumab 100 mg of 200 mg werd voortgezet gedurende een periode van 192 weken (figuur 2 en figuur 3).

Figuur 2.  Percentage patiënten dat een PASI 90-respons behield per bezoek in de open-label uitbreiding van reSURFACE 1 (volledige analyseset, uitbreidingsperiode*)

*Onder PASI 90-responders aan het einde van de dubbelblinde onderzoeksperiode. Ontbrekende gegevens niet geïmputeerd.
Opmerking: de week van het bezoek is nominaal, aangezien onderzoeksdeelnemers vanaf week 64 tot ongeveer 12 weken de tijd hadden om met de uitbreiding te beginnen.

Figuur 3.  Percentage patiënten dat een PASI 90-respons behield per bezoek in de open-label uitbreiding van reSURFACE 2 (volledige analyseset, uitbreidingsperiode*)

*Onder PASI 90-responders aan het einde van de dubbelblinde onderzoeksperiode. Ontbrekende gegevens niet geïmputeerd.

Kwaliteit van leven/door de patiënt gemelde uitkomsten

In week 12 en tijdens de onderzoeken was tildrakizumab geassocieerd met een statistisch significante verbetering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld aan de hand van de DLQI (tabel 2). De verbeteringen bleven behouden in de loop van de tijd waarbij in week 52, 63,7% (100 mg) en 73,3% (200 mg) in reSURFACE 1, en 68,8% (100 mg) en 72,4% (200 mg) in reSURFACE 2 van de patiënten die PASI 75-responders waren in week 28, een DLQI had van 0 of 1.

Immunogeniciteit

In gepoolde fase 2b- en fase 3-analyses ontwikkelde 7,3% van de met tildrakizumab behandelde patiënten tot aan week 64 antilichamen tegen tildrakizumab. Van de proefpersonen bij wie zich antilichamen tegen tildrakizumab ontwikkelden, had 38% (22 van de 57 patiënten) neutraliserende antilichamen. Dit komt overeen met 2,8% van alle proefpersonen die met tildrakizumab zijn behandeld.

In gepoolde fase 3-analyses ontwikkelde 8,3% van de met tildrakizumab behandelde patiënten tot aan 420 weken behandeling antilichamen tegen tildrakizumab. Van de met tildrakizumab behandelde patiënten bij wie zich antilichamen ontwikkelden tegen tildrakizumab, had 35% (36 van de 102 patiënten) antilichamen gekwalificeerd als neutraliserend, hetgeen overeenkomt met 2,9% van alle patiënten die met tildrakizumab zijn behandeld.

De ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen tildrakizumab werd geassocieerd met lagere serumconcentraties van tildrakizumab.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Ilumetriin een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van plaque psoriasis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Absorptie

De subcutane formulering van tildrakizumab vertoonde een absolute biologische beschikbaarheid in het bereik van 73% (90%-BI: 46% - 115%, 200 mg subcutaan vs. 3 mg/kg intraveneus) tot 80% (90%-BI: 62% - 103%, 50 mg subcutaan vs. 0,5 mg/kg intraveneus) bij gezonde proefpersonen. Dit was het resultaat van een cross-studie vergelijking van enkelvoudige dosis. De maximale concentratie werd 6,2 dagen na de injectie bereikt. De analyse van de populatie-farmacokinetiek (PK) wees op een 31% hogere biologische beschikbaarheid bij gezonde proefpersonen in vergelijking met patiënten.

Bij steady state, na toediening van 100 mg tildrakizumab bij proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis, waren de geometrische gemiddelden (% variatiecoëfficiënt [%CV]) van de AUC_0-- en C_max-waarden respectievelijk 305 μg·dag/ml (41%) en 8,1 μg/ml (34%), en 612 μg·dag/ml (40%) en 16,3 µg/ml (33%) na toediening van 200 mg.

Distributie

Tildrakizumab heeft een beperkte extravasculaire distributie met distributievolumewaarden (volume of distribution, Vd) in het bereik van 76,9 tot 106 ml/kg.

Biotransformatie

Tildrakizumab wordt via katabolisme afgebroken tot aminozuren via algemene eiwitafbraakprocessen. Metabole routes voor kleine moleculen (d.w.z. CYP450-enzymen, glucuronosyltransferasen) spelen geen rol bij de klaring ervan.

Eliminatie

De klaringswaarden variëren van 2,04 tot 2,52 ml/dag/kg en de halfwaardetijd was 23,4 dagen (23% CV) bij proefpersonen met plaque psoriasis.

Lineariteit/non-lineariteit

Tildrakizumab vertoonde een dosis-proportionele farmacokinetiek bij proefpersonen met plaque psoriasis over een dosisbereik van 50 mg tot 400 mg na subcutane toediening, met een klaring die onafhankelijk bleek van de dosis.

Steady state wordt bereikt na 16 weken met het klinisch toedieningsschema van 0, 4, en daarna om de 12 weken, met 1,1-voudige accumulatie in de blootstelling tussen week 1 en week 12 onafhankelijk van de dosis.

Farmacokinetiek bij speciale populaties

Ouderen

De farmacokinetische populatieanalyse wees erop dat leeftijd geen klinisch significante invloed had op de klaring van tildrakizumab bij volwassen proefpersonen met plaque psoriasis. Na toediening van 100 mg of 200 mg tildrakizumab hadden proefpersonen van 65 jaar of ouder (respectievelijk n=81 en n=82) een vergelijkbare klaring van tildrakizumab als die van proefpersonen die jonger waren dan 65 jaar (n=884).

Nier- of leverfunctiestoornis

Er werd geen formeel onderzoek verricht naar het effect van lever- of nierfunctiestoornis op de farmacokinetiek van tildrakizumab. Tildrakizumab wordt katabolisme afgebroken tot aminozuren door algemene eiwitafbraakprocessen en wordt niet geëlimineerd via de nieren of de lever.

Lichaamsgewicht

Farmacokinetische populatiemodellering wees erop dat de blootstelling verminderde naarmate het lichaamsgewicht toenam. Het geometrisch gemiddelde van blootstelling (AUC_0-τ bij steady state) bij volwassen patiënten met een gewicht >90 kg na een dosis van 100 mg of 200 mg subcutaan werd voorspeld als 30% lager dan bij een volwassen patiënt met een gewicht ≤90 kg (zie rubriek 4.2).

Interacties met andere geneesmiddelen

De resultaten van onderzoek naar interacties tussen geneesmiddelen bij proefpersonen met plaque psoriasis wijzen erop dat tildrakizumab geen klinisch relevant effect had op CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4. Bijgevolg heeft tildrakizumab geen invloed op de farmacokinetiek van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP-enzymen (zie rubriek 4.5).

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie en toxiciteit bij herhaalde dosering.

Er is bij dieren geen mutageniciteits- en carcinogeniteitsonderzoek verricht met tildrakizumab. Onderzoeken met muistumormodellen toonden aan dat selectieve remming van IL-23p19 het risico op kanker niet verhoogt.

Bij cynomolgus-apen was er een verwaarloosbare uitscheiding van het product in de moedermelk. Eén maand na de geboorte was de verhouding melk/serum ≤0,002. Er werd aangetoond dat tildrakizumab de placenta-barrière passeert. Na herhaalde dosering bij drachtige cynomolgus-apen, waren de serumconcentraties kwantificeerbaar bij de foetus, maar onderzoek naar reproductietoxiciteit bracht geen negatieve effecten aan het licht.

Er werden geen effecten waargenomen op vruchtbaarheidsparameters zoals voortplantingsorganen, lengte van de menstruele cyclus en/of hormonen bij mannelijke en vrouwelijke cynomolgus-apen die tildrakizumab kregen in doses die leidden tot een blootstelling >100 maal hoger dan de blootstelling bij de mens met de aanbevolen klinische dosis op basis van de AUC.

In een toxiciteitsonderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij apen, werd geen gerelateerde toename van miskramen waargenomen bij blootstellingen tot 85 maal hoger dan de menselijke blootstelling met de aanbevolen dosis. Er werden geen schadelijke effecten waargenomen bij neonaten bij een blootstelling van het moederdier die 9 maal hoger was dan de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis. Twee neonatale sterfgevallen bij apen met blootstelling van het moederdier aan tildrakizumab die 85 maal hoger was dan de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis, werden toegeschreven aan een mogelijke virale infectie en de relatie tot de behandeling werd als onzeker beschouwd. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend.

L-histidine
L-histidinehydrochloridemonohydraat
polysorbaat 80 (E 433)
sucrose
water voor injecties

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar

Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
De ongeopende injectiespuit of pen mag uit de koelkast worden verwijderd en worden bewaard bij maximaal 25 °C voor een eenmalige maximale periode van 30 dagen. Nadat Ilumetri uit de koelkast is verwijderd en onder deze voorwaarden is bewaard, moet het worden weggegooid binnen 30 dagen of ten laatste op de vervaldag die op de verpakking staat, afhankelijk van welke datum eerst komt. Op de verpakking is een ruimte voorzien om de datum van verwijdering uit de koelkast te noteren.
Bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Niet schudden.

Ilumetri 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

1 ml oplossing in een voorgevulde, type I-glazen spuit met roestvrijstalen naald van 29G x ½”, bedekt met een naaldbeveiliging en een harde naaldbeveiliging van polypropyleen met fluorpolymeer laminering, en een plunjerstopper gemonteerd in een passief veiligheidssysteem.

Verpakkingsgrootte van 1 voorgevulde spit of 2 voorgevulde spuiten.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Ilumetri 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit

2 ml oplossing in een voorgevulde, type I-glazen spuit met roestvrijstalen naald van 27G x ½”, bedekt met een naaldbeveiliging en een harde naaldbeveiliging van polypropyleen met fluorpolymeer laminering, en een plunjerstopper gemonteerd in een passief veiligheidssysteem.

Verpakkingsgrootte van 1 voorgevulde spuit.

Ilumetri 100 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

1 ml in voorgevulde spuit bestaand uit een cilinder van type I-glas met een bevestigde/verlijmde naald en een harde naaldbeveiliging en met een steriele plunjerstopper die klaar is voor gebruik.

Verpakkingsgrootte van 1 voorgevulde pen.

Ilumetri 200 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen

2 ml in voorgevulde spuit, bestaand uit een cilinder van type I-glas met een bevestigde/verlijmde naald en een harde naaldbeveiliging en met een steriele plunjerstopper die klaar is voor gebruik.

Verpakkingsgrootte van 1 voorgevulde pen.

Ilumetri is een steriele oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit of voorgevulde pen. De spuiten en pennen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik.

Niet schudden of invriezen. De injectiespuit van 100 of 200 mg en de pen van 100 mg moet 30 minuten vóór het injecteren uit de koelkast worden gehaald om op kamertemperatuur (maximaal 25 °C) te kunnen komen. De pen van 200 mg moet 45 minuten vóór het injecteren uit de koelkast worden gehaald om op kamertemperatuur (maximaal 25 °C) te kunnen komen.
Vóór het gebruik wordt een visuele inspectie van de spuit of pen aanbevolen. Er kan een kleine luchtbel verschijnen: dit is normaal. Niet gebruiken indien de vloeistof goed zichtbare deeltjes bevat, troebel is of duidelijk een bruine kleur heeft.

De gebruiksinstructies in de bijsluiter moeten zorgvuldig worden gevolgd.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 17 september 2018
Datum van laatste verlenging: 24 juli 2023