Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Overgevoeligheid

Er dient altijd een passende medische behandeling en toezicht voorhanden te zijn, mocht zich na toediening van het vaccin een anafylactische reactie voordoen.

Syncope

Net als bij andere injecteerbare vaccins kan syncope (flauwvallen) optreden bij toediening van Trumenba. Er dienen procedures te zijn ingesteld om letsel door flauwvallen te voorkomen.

Gelijktijdige acute ziekte

Vaccinatie dient te worden uitgesteld bij personen die aan een acute, ernstige en met koorts gepaard gaande ziekte lijden. De aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een verkoudheid, dient echter niet te leiden tot uitstel van vaccinatie.

Intramusculaire injecties

Trumenba mag niet intraveneus, intradermaal of subcutaan toegediend worden.

Trumenba dient niet te worden gegeven aan personen met trombocytopenie of een bloedstollingsstoornis die een contra-indicatie voor intramusculaire injectie vormt, tenzij het mogelijke voordeel duidelijk opweegt tegen het risico van toediening.

Gewijzigde immunocompetentie

Immuungecompromitteerde personen, onder wie personen die immunosuppressiva gebruiken, kunnen een verlaagde immuunrespons op Trumenba hebben. Er zijn gegevens over immunogeniciteit beschikbaar bij personen met complementdeficiënties of miltdisfunctie (zie rubriek 5.1).

Personen met familiaire complementdeficiënties (bijv. C5- of C3-deficiënties) en personen die behandelingen ondergaan die terminale complementactivatie remmen (bijv. eculizumab) hebben een verhoogd risico op invasieve ziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis serogroep B, zelfs als zij antilichamen ontwikkelen na vaccinatie met Trumenba.

Bescherming tegen meningokokkenziekte

Zoals dat voor alle vaccins geldt, biedt Trumenba mogelijk geen volledige bescherming bij alle gevaccineerde personen.

Beperkingen van klinische onderzoeken

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van Trumenba bij personen in de leeftijd van 40 tot en met 65 jaar en er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Trumenba bij personen ouder dan 65 jaar.

Hulpstoffen

Dit vaccin bevat polysorbaat 80 (zie rubriek 2). Polysorbaat 80 kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis. Personen die een natriumarm dieet volgen, kunnen worden geïnformeerd dat dit vaccinin wezen natriumvrij is.

Trumenba kan gelijktijdig worden toegediend met de volgende vaccins: tetanustoxoïd, gereduceerd difterietoxoïd, acellulair pertussis- en geïnactiveerd poliovirusvaccin (Tdap-IPV), quadrivalent humaan papillomavirusvaccin (HPV4), meningokokken serogroepen A, C, W, Y conjugaatvaccin (MenACWY) en tetanustoxoïd, gereduceerd difterietoxoïd en acellulair pertussis geadsorbeerd vaccin (Tdap).

Indien gelijktijdig gegeven met andere vaccins, dient Trumenba toegediend te worden op een aparte injectieplaats.

Trumenba mag niet gemengd worden met andere vaccins in dezelfde spuit.

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Trumenba bij zwangere vrouwen. Het mogelijke risico voor zwangere vrouwen is niet bekend. Bij een duidelijk risico op blootstelling aan meningokokkeninfectie dient de vaccinatie echter niet te worden onthouden.

Uit reproductieonderzoeken bij vrouwelijke konijnen is geen bewijs gebleken voor een verminderde vrouwelijke vruchtbaarheid of schade aan de foetus door Trumenba.

Borstvoeding

Het is niet bekend of Trumenba in de moedermelk wordt uitgescheiden. Trumenba dient tijdens de borstvoeding uitsluitend te worden toegediend wanneer de mogelijke voordelen zwaarder wegen dan de mogelijke risico’s.

Vruchtbaarheid

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheid van vrouwen (zie rubriek 5.3).

Er is niet onderzocht of Trumenba de vruchtbaarheid van mannen verstoort.

Trumenba heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Enkele bijwerkingen die zijn vermeld in rubriek 4.8 kunnen echter tijdelijk de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

Ervaring met overdosering is beperkt. In het geval van overdosering wordt controle van de vitale functies en mogelijke symptomatische behandeling aangeraden.

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, ATC-code: J07AH09

Werkingsmechanisme

Trumenba is een vaccin dat is samengesteld uit 2 varianten van recombinante gelipideerd factor H-bindende eiwit (fHbp). Het fHbp is te vinden op het oppervlak van meningokokkenbacteriën en helpt bacteriën om de afweer van de gastheer te ontwijken. De fHbp-varianten segregeren in 2 immunologisch verschillende subfamilies, A en B, en meer dan 96% van de meningokokken serogroep B-isolaten in Europa brengen op het oppervlak van de bacterie fHbp-varianten van een van beide subfamilies tot expressie.

Immunisatie met Trumenba, dat een fHbp-variant bevat van zowel subfamilie A als B beoogt de aanmaak te stimuleren van bactericide antistoffen die het door de meningokokken tot expressie gebrachte fHbp herkennen. De Meningococcal Antigen Surface Expression (MEASURE) assay is ontwikkeld om het niveau van de fHbp-oppervlakte-expressie te koppelen aan het doden van meningokokken serogroep B-stammen in bactericide-assays met humaan serum complement (hSBA's). Uit een onderzoek met meer dan 2.150 verschillende invasieve meningokokken serogroep B-isolaten die van 2000-2014 in zeven Europese landen, de VS en Canada werden verzameld, bleek dat meer dan 91% van alle meningokokken serogroep B-isolaten voldoende fHbp-gehaltes tot expressie brachten om gevoelig te zijn voor het bacteriedodende effect van de door het vaccin geïnduceerde antistoffen.

Klinische werkzaamheid

De werkzaamheid van Trumenba is niet beoordeeld door middel van klinisch onderzoek. De werkzaamheid van het vaccin is afgeleid door de inductie van bactericide antistofresponsen tegen 4 meningokokken serogroep B-teststammen in het serum aan te tonen (zie de rubriek ’Immunogeniciteit’). De 4 teststammen brengen fHbp-varianten tot expressie die de 2 subfamilies (A en B) vertegenwoordigen die, als ze samen worden genomen, representatief zijn voor de meningokokken serogroep B-stammen die invasieve ziekte veroorzaken.

Immunogeniciteit
De bescherming tegen invasieve meningokokkenziekte wordt tot stand gebracht door een bactericide antistofrespons tegen bacteriële oppervlakteantigenen in serum. De bactericide antistoffen werken samen met het humaan complement om de meningokokken te doden. Dit proces is in-vitro gemeten met een hSBA voor meningokokken serogroep B. Een hSBA-titer ≥ 1:4 wordt als beschermend tegen meningokokkenziekte verondersteld. In de immunogeniciteitsanalyse van Trumenba werd een conservatievere grenswaarde voor de hSBA-titer van ≥ 1:8 of 1:16 toegepast, afhankelijk van de hSBA-stam.

De dekking van het vaccin werd onderzocht met vier primaire representatieve teststammen uit meningokokken serogroep B: twee stammen die fHbp van subfamilie A tot expressie brengen (varianten A22 en A56) en twee stammen die fHbp van subfamilie B tot expressie brengen (varianten B24 en B44).

Om de breedte van de aangetoonde dekking van het vaccin te ondersteunen en verder uit te breiden werden nog 10 teststammen uit meningokokken serogroep B gebruikt; hierbij zaten zes stammen die fHbp van subfamilie A tot expressie brengen (varianten A06, A07, A12, A15, A19 en A29) en vier stammen die fHbp van subfamilie B tot expressie brengen (varianten B03, B09, B15 en B16).

Immunogeniciteit bij proefpersonen van 10 jaar en ouder
De immunogeniciteit van Trumenba die in deze rubriek wordt beschreven omvat de resultaten van klinische fase 2- en 3-onderzoeken:

• na het schema met 2 doses (maand 0 en 6) bij proefpersonen van 10 tot 25 jaar in de VS en in Europa (onderzoek B1971057);
• na het schema met 3 doses (maand 0, 2 en 6) bij proefpersonen van 10 tot 25 jaar oud wereldwijd (onderzoeken B1971009 en B1971016) en
• na het schema met 2 doses (maand 0 en 6) en met 3 doses (maand 0, 1-2 en 6) bij proefpersonen van 11 tot 18 jaar in Europa (studie B1971012).

Onderzoek B1971057 is een gerandomiseerd, voor de waarnemer geblindeerd, multicenter fase 3-onderzoek met werkzame controle met proefpersonen van 10 tot 25 jaar oud die in maand 0 en 6 Trumenba kregen (waarbij de eerste dosis samen met MenACWY‑CRM werd toegediend) of een pentavalent meningokokken-onderzoeksvaccin in maand 0 en 6. In totaal kregen 1.057 proefpersonen Trumenba en 543 proefpersonen het controle-onderzoeksvaccin. De hSBA-titers voor primaire teststammen worden weergegeven in tabel 1. In tabel 2 worden de hSBA-titers tegen de 10 extra teststammen weergegeven. Deze titers geven ondersteuning en uitbreiding van de breedte van de dekking van het vaccin die werd aangetoond door de 4 representatieve primaire stammen.

Onderzoek B1971009 was een gerandomiseerd, actief gecontroleerd, voor de waarnemer geblindeerd, multicenter fase 3-onderzoek met proefpersonen van 10 tot 18 jaar oud die 1 van de 3 lots Trumenba kregen of het actieve controle hepatitis A-virus (HAV) ‑vaccin/zoutoplossing (controle). In totaal kregen 2.693 proefpersonen ten minste 1 dosis Trumenba en 897 proefpersonen kregen ten minste 1 dosis HAV-vaccin/zoutoplossing. Het onderzoek onderzocht de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en demonstratie van produceerbaarheid van 3 lots Trumenba toegediend in een schema van 0, 2 en 6 maanden. De hSBA-titers voor primaire teststammen waargenomen na de derde dosis in lot 1 en de controle staan vermeld in tabel 3. De resultaten van lot 2 en 3 worden hier niet gepresenteerd, aangezien er slechts twee representatieve stammen werden beoordeeld. Voor lot 2 en 3 werden vergelijkbare resultaten waargenomen als voor lot 1.

Onderzoek B1971016 was een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, voor de waarnemer geblindeerd, multicenter fase 3-onderzoek waarin proefpersonen van 18 tot 25 jaar werden toegewezen aan het krijgen van ofwel Trumenba in maand 0, 2 en 6 of een zoutoplossing in maand 0, 2 en 6, in een verhouding van 3:1. In totaal kregen 2.471 proefpersonen Trumenba en 822 een zoutoplossing. De hSBA-titers voor primaire teststammen waargenomen na de derde dosis worden gepresenteerd in tabel 3.

In onderzoeken B1971009 en B1971016 werd het percentage proefpersonen dat na 3 doses Trumenba, toegediend in een schema van 0, 2, 6 maanden, een hSBA-titer ≥ 1:8 (varianten A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) of 1:16 (varianten A06, A12, A19) bereikte tegen de 10 extra teststammen bepaald. In de twee onderzoeken bereikten de meeste proefpersonen, variërend van 71,3% tot 99,3% voor de 6 stammen met fHbp van subfamilie A en 77,0% tot 98,2% voor de 4 stammen met fHbp van subfamilie B, hSBA-titers ≥ 1:8 of 1:16, hetgeen consistent was met de resultaten die werden waargenomen met de 4 primaire teststammen.

In onderzoek B1971012, een fase 2-onderzoek met proefpersonen van 11 tot 18 jaar in Europa, werden hSBA-titers bepaald na twee schema’s met 3 doses (0, 1 en 6 maanden, en 0, 2 en 6 maanden) en een schema met 2 doses (0 en 6 maanden) tegen de 4 primaire teststammen. Eén maand na de derde dosis werden vergelijkbare robuuste en brede immuunresponsen waargenomen voor beide schema’s met 3 doses, waarbij 86,1% tot 99,4% een hSBA-titer ≥ 1:8 of 1:16 bereikte en 74,6% tot 94,2% een viervoudige stijging van de hSBA-titer bereikte. Eén maand na voltooiing van het schema met 2 doses (0 en 6 maanden) bereikte 77,5% tot 98,4% een hSBA-titer ≥ 1:8 of 1:16 en 65,5% tot 90,4% bereikte een viervoudige stijging van de hSBA-titer.

Onderzoek B1971033 was een open-label follow-up onderzoek met proefpersonen die eerder aan een primair onderzoek hebben meegedaan, waaronder onderzoek B1971012. De proefpersonen legden meer dan vier jaar lang bezoeken af voor bloedafnames en kregen ongeveer vier jaar na injectie van de eerste reeks met 2 of 3 doses Trumenba nog een enkelvoudige boosterdosis Trumenba. hSBA‑titers 4 jaar na de eerste reeks en 26 maanden na de boosterdosis van de proefpersonen die uit groep 1 (schema van 0, 1 en 6 maanden), groep 2 (0, 2 en 6 maanden) en groep 3 (0 en 6 maanden) van primair onderzoek B1971012 kwamen, staan weergegeven in tabel 4. Wanneer ongeveer 4 jaar na een eerste reeks van 2 doses (groep 3) of 3 doses (groep 1 en 2) een dosis Trumenba werd toegediend, werd er na 1 maand een boosterrespons waargenomen zoals gemeten met hSBA.

Immunogeniciteit bij speciale populaties

Personen van 10 jaar en ouder met complementdeficiënties of miltdisfunctie
Onderzoek B1971060 was een fase 4-onderzoek waarin 53 deelnemers ≥ 10 jaar met anatomische of functionele asplenie (N=51) of complementdeficiëntie (N=2) Trumenba kregen in maand 0 en 6, en waarin de veiligheid en immunogeniciteit werden vergeleken met historische gegevens van 53 gezonde, qua geslacht en leeftijd overeenkomende controlepersonen die Trumenba volgens hetzelfde schema kregen. De percentages proefpersonen met hSBA-titers ≥ 1:8 of 1:16 tegen de 4 primaire teststammen na 2 doses Trumenba 1 maand na de tweede vaccinatie worden weergegeven in tabel 5.

Immunogeniciteit bij personen van 1 tot en met 9 jaar oud

De immunogeniciteit van Trumenba (schema van 0, 2 en 6 maanden) bij peuters en kinderen van 1 tot en met 9 jaar oud werd beoordeeld in twee fase 2-onderzoeken. Eén maand na voltooiing van de reeks bereikte 81,4% tot 100% van de proefpersonen een gedefinieerde grenswaarde voor de hSBA-titer tegen de 4 primaire meningokokkenteststammen (hSBA ≥ 1:16 voor A22; ≥ 1:8 voor A56, B24 en B44) in vergelijking met 0,4% tot 6,5% bij baseline.

Persistentiegegevens na voltooiing van de primaire reeks bij peuters van 1 tot < 2 jaar oud geven aan dat hSBA-titers ≥ 1:8 of 1:16 tegen de primaire teststammen A22, A56, B24 en B44 6 maanden na voltooiing van de reeks werden gehandhaafd bij respectievelijk 12,4%, 59,1%, 10,3% en 40,4% en 24 maanden na voltooiing van de reeks werden gehandhaafd bij respectievelijk 3,7%, 22,8%, 3,7% en 12,5%. Een anamnestische respons werd waargenomen toen deze kinderen een boosterdosis kregen ongeveer 24 maanden na voltooiing van de primaire reeks bij 3 tot 5 jaar oud, waarbij 92,6% tot 100,0% hSBA-titers ≥ 1:8 of 1:16 bereikte tegen de 4 primaire stammen.

Bij kinderen van 2 tot en met 9 jaar oud werden hSBA-titers ≥ 1:8 of 1:16 tegen de primaire teststammen A22, A56, B24 en B44 6 maanden na voltooiing van de reeks gehandhaafd bij respectievelijk 32,5%, 82,4%, 15,5% en 10,4% van de kinderen. Er zijn geen persistentiegegevens na 6 maanden of boosterdosisgegevens in deze leeftijdsgroep.

Zie rubriek 4.2 voor informatie over gebruik bij kinderen van 1 tot en met 9 jaar oud.

Niet van toepassing.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.

Natriumchloride
Histidine
Polysorbaat 80 (E433)
Water voor injecties
Voor adsorptiemiddel, zie rubriek 2.

Meng Trumenba niet met andere vaccins of geneesmiddelen in dezelfde injectiespuit.

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

4 jaar.

Bewaren in de koelkast (2 °C‑8 °C).
Injectiespuiten dienen horizontaal in de koelkast te worden bewaard om de redispersietijd tot een minimum te beperken.
Niet in de vriezer bewaren.

0,5 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I-glas) met een plastic Luer-Lockadapter, chloorbutyl rubberen plunjerstopper en een synthetische isopreen-bromobutylrubberen beschermdop met een hard plastic kapje om de beschermdop met of zonder naald. De beschermdop en rubberen plunjer van de voorgevulde spuit zijn niet gemaakt met natuurlijk rubber latex.

Verpakkingsgrootten van 1, 5 en 10 voorgevulde spuiten met of zonder naald.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Tijdens opslag kan er een witte neerslag en helder supernatant in de voorgevulde spuit met de suspensie worden waargenomen.

Voor gebruik dient de voorgevulde spuit krachtig te worden geschud zodat er een homogene, witte suspensie ontstaat.

Gebruik het vaccin niet als het niet kan worden geresuspendeerd.

Het vaccin dient vóór toediening visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring. Wanneer er vreemde deeltjes en/of een verandering van het uiterlijk worden waargenomen, dient u het vaccin niet toe te dienen.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 24 mei 2017
Datum van laatste verlenging: 25 april 2022