Het vloeistofgehalte in Plenvu na reconstitutie met water vervangt geen normale vochtinname. Een adequate vochtinname moet dus worden gehandhaafd.

Evenals bij andere macrogol-bevattende producten, zijn allergische reacties waaronder uitslag, urticaria, pruritus, angio-oedeem en anafylaxie mogelijk.

Men dient voorzichtig te zijn bij de toediening van Plenvu aan broze of verzwakte patiënten.

Plenvu moet met voorzichtigheid toegediend worden bij patiënten met:

• verstoorde braakreflex, met de mogelijkheid van regurgitatie of aspiratie, of met verminderd bewustzijnsniveau. Dergelijke patiënten dienen tijdens toediening nauwlettend te worden geobserveerd, met name wanneer het via nasogastrische weg wordt toegediend
• ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 30 ml/minuut/1,73 m²)
• hartfalen (klasse III of IV van NYHA)
• patiënten met risico op aritmie, bijvoorbeeld patiënten die voor een cardiovasculaire ziekte worden behandeld, een schildklierziekte of een verstoring van de electrolytenbalans hebben
• dehydratie
• ernstige acute inflammatoire darmziekte.

Bij verzwakte broze patiënten, patiënten met een slechte gezondheid, patiënten met klinisch significante nierfunctiestoornis, aritmie en patiënten met risico op verstoring van het elektrolytevenwicht, dient de arts een elektrolytenbepaling te overwegen vóór en na de Plenvu inname alsook een nierfunctietest en een electrocardiogram (ECG) uit te voeren. Elk vermoeden van dehydratie dient vóór gebruik van Plenvu te worden gecorrigeerd.

Gevallen van convulsies die gepaard gaan met het gebruik van macrogol 3350 met elektrolyten voor darmvoorbereiding zijn waargenomen bij patiënten met of zonder voorgeschiedenis van convulsies. Deze gevallen gingen meestal gepaard met elektrolytafwijkingen, zoals ernstige hyponatriëmie (zie rubriek 4.8). Wees voorzichtig bij het voorschrijven van macrogol 3350 met elektrolyten bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, met een verhoogd risico op convulsies of met een risico op elektrolytstoornissen. Bij neurologische symptomen moeten vloeistof- en elektrolytafwijkingen worden gecorrigeerd.

Er zijn zeldzame meldingen gerapporteerd van ernstige aritmieën waaronder atriumfibrillatie geassocieerd met het gebruik van osmotische laxativa voor darmvoorbereiding. Deze doen zich voornamelijk voor bij patiënten met onderliggende risico’s op hartaandoeningen en op een verstoring van het elektrolytenevenwicht.

Wanneer patiënten symptomen ontwikkelen die wijzen op aritmie of op veranderingen van het vochtgehalte/elektrolytenbalans tijdens of na behandeling met Plenvu (bijv. oedeem, kortademigheid, toenemende vermoeidheid, hartfalen), dienen plasma-elektrolyten gecontroleerd te worden, een ECG gemaakt te worden en elke mogelijke afwijking naar behoren behandeld te worden.

Indien patiënten een ernstig opgeblazen gevoel, opzetting van de buik of buikpijn ondervinden, dient de toediening vertraagd of tijdelijk onderbroken te worden tot de symptomen afnemen.

Bij mensen met slikproblemen, voor wie het nodig is een verdikkingsmiddel toe te voegen aan oplossingen om een correcte inname te bevorderen, moet rekening gehouden worden met mogelijke interacties, zie rubriek 4.5.

Ischemische colitis
Na het in de handel brengen zijn gevallen van ischemische colitis, waaronder ernstige, gemeld bij patiënten die met macrogol werden behandeld voor darmvoorbereiding. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik van macrogol bij patiënten met bekende risicofactoren voor ischemische colitis of in het geval van gelijktijdig gebruik van stimulerende laxeermiddelen (zoals bisacodyl of natriumpicosulfaat). Patiënten met plotselinge buikpijn, rectale bloeding of andere symptomen van ischemische colitis moeten onmiddellijk worden beoordeeld.

Gevallen van slokdarmruptuur (Boerhaave-syndroom) die gepaard gaan met overmatig braken na inname (zie rubriek 4.8) van macrogol 3350 met elektrolyten voor darmvoorbereiding zijn gemeld in de fase na het in de handel brengen, vooral bij oudere patiënten. Adviseer patiënten om de toediening te stoppen en onmiddellijk medische hulp in te roepen in geval van onbedwingbaar braken, gevolgd door pijn in de borst, nek en buik, dysfagie, hematemese of dyspneu.

Plenvu bevat 458,5 mmol (10,5 g) natrium per behandelingskuur. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten op een gecontroleerd natriumdieet. Slechts een deel van het natrium wordt geabsorbeerd, zie rubriek 5.2.

Plenvu bevat 29,4 mmol (1,1 g) kalium per behandelingskuur. Hiermee dient rekening gehouden te worden door patiënten met verminderde nierfunctie of patiënten op een gecontroleerd kaliumdieet.

De interactie van Plenvu met andere geneesmiddelen is niet onderzocht. Theoretisch gezien, kan orale medicatie (bijv. orale anticonceptiva) die wordt ingenomen binnen een uur voor, tijdens en een uur na de toediening van Plenvu worden weggespoeld uit het gastro-intestinale stelsel en niet worden geabsorbeerd. Met name het therapeutisch effect van geneesmiddelen met een nauwe therapeutische index of korte halfwaardetijd kan verstoord zijn.

Plenvu kan mogelijk een interactie veroorzaken als het gebruikt wordt met op zetmeel gebaseerde verdikkingsmiddelen. Het bestanddeel macrogol gaat het verdikkende effect van zetmeel tegen en maakt bereidingen, die dik moeten blijven voor mensen met slikproblemen, vloeibaar.

Zwangerschap

Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van de werkzame stoffen van Plenvu bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek hebben indirecte schadelijke effecten aangetoond wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Klinisch gezien worden geen effecten tijdens de zwangerschap verwacht, omdat de systemische blootstelling aan macrogol 3350 verwaarloosbaar is.

Uit voorzorg heeft het de voorkeur het gebruik van Plenvu te vermijden tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding:

Het is niet bekend of de werkzame stoffen/metabolieten van Plenvu in de moedermelk worden uitgescheiden. Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van werkzame stoffen/metabolieten van Plenvu in de moedermelk.

Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.

Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Plenvu moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens over de effecten van Plenvu op de vruchtbaarheid in mensen. Er zijn geen effecten gevonden op de vruchtbaarheid in studies op mannelijke en vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3).

Plenvu heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

In het geval van ernstige onopzettelijke overdosis, waarbij ernstige diarree optreedt, kan vochtsubstitutie en elektrolytcorrectie nodig zijn.

Farmacotherapeutische categorie: Osmotische laxeermiddelen.
ATC-code: A06A D65

De orale toediening van macrogolbevattende elektrolytoplossingen veroorzaakt milde diarree en resulteert in een snelle lediging van het colon.

Macrogol 3350, natriumsulfaat en hoge dosissen ascorbinezuur hebben een osmotische werking in de darm, dat een laxerend effect induceert.

Macrogol 3350 vergroot het volume van de faeces, wat op neuromusculaire wijze de colonmotiliteit triggert.

Het fysiologische gevolg is een verbeterd propulsief transport van de zachtere faeces door het colon.

De elektrolyten die aanwezig zijn in de formulering en de supplementaire inname van heldere vloeistof dienen om te voorkomen dat er klinisch significante variaties van natrium, kalium of water optreden en reduceren dus het risico op dehydratie.

Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid van Plenvu is geëvalueerd in drie fase III, gerandomiseerde, non-inferioriteit, onderzoeker-blinde hoofdstudies op meerdere locaties bij volwassen patiënten (mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18 tot 85 jaar) die een screening, observatie of diagnostische colonoscopie ondergaan: NOCT, MORA en DAYB. De primaire eindpunten waren bij alle drie de studies dezelfde, namelijk het algehele slagingspercentage voor darmreiniging (gedefinieerd als klasse A en B op de Harefield Cleaning Scale [HCS]) en het percentage reiniging van hoge kwaliteit van de rechtszijdige dikke darm (gedefinieerd als HCS-scores 3 of 4).

In de NOCT-studie ontvingen patiënten Plenvu (n = 310) of een trisulfaatoplossing (n = 311). Deze werden beide toegediend als een tweedaags regime met opgesplitste dosering (avond/ochtend). Plenvu was non-inferieur aan de trisulfaatoplossing voor beide primaire eindpunten: het algehele slagingspercentage voor darmreiniging (85,1% voor Plenvu vs. 85,0% voor trisulfaat; eenzijdige 97,5% onderste betrouwbaarheidslimieten [lower confidence limit, LCL] voor het verschil: 8,15%, p = 0,528) en het percentage reiniging van hoge kwaliteit van de rechtszijdige dikke darm (35,9% voor Plenvu vs. 29,3% voor trisulfaat; eenzijdige 97,5% LCL: 1,69%, p = 0,059).

In de MORA-studie ontvingen patiënten Plenvu, ofwel toegediend als tweedaags regime met opgesplitste dosering (avond/ochtend) (n = 283), of als eendaags regime met opgesplitste dosering (alleen ochtend) (n = 283), of als een standaard 2 l elektrolytenoplossing op basis van macrogol (2 l M+E) toegediend als tweedaags regime met opgesplitste dosering in de avond/ochtend (n = 283). Beide de Plenvu-regimes waren non-inferieur aan de 2 l M+E-oplossing voor het algehele slagingspercentage voor darmreiniging (tweedaags regime: 92,0%, eendaags regime: 89,1%, 2 l M+E: 87,5%; LCL voor het verschil: respectievelijk -4,0% en -6,9%). Beide Plenvu-regimes waren statistisch gezien superieur aan de 2 l M+E-oplossing voor het percentage reiniging van hoge kwaliteit van de rechtszijdige dikke darm (31,6% vs. 33,8% vs. 15,1%; p < 0,001 voor beide vergelijkingen).

In de DAYB-studie dienden patiënten zelf Plevu (n = 258) of natriumpicosulfaat met magnesiumcitraatoplossing (NP+MC, n = 257) toe in een eendaags regime met opgesplitste dosering. Plenvu was non-inferieur aan NP+MC voor zowel het algehele slagingspercentage voor darmreiniging (62,0% vs. 53,8%; p = 0,04) als het percentage reiniging van hoge kwaliteit van de rechtszijdige dikke darm (4,4% vs. 1,2%; p = 0,03).

Het overgrote deel (>99,7%) van macrogol 3350 wordt niet geabsorbeerd door het maagdarmkanaal en wordt uitgescheiden in feces. In literatuur wordt gemeld dat alle geabsorbeerde macrogol 3350 wordt uitgescheiden via de urine.

Ascorbaat wordt voornamelijk geabsorbeerd door een natrium afhankelijk actief transportproces van beperkte capaciteit; er is beschreven dat een enkele orale dosis boven de 2 g de jejunale absorptie verzadigt. Het niet-geabsorbeerde ascorbaat blijft in het darmlumen en naar schatting wordt ongeveer 96% (48 g) van de ascorbaatcomponent uitgescheiden in feces. Ascorbaat is een normaal bestanddeel van het bloed. Wanneer de plasmaconcentraties echter ongeveer 15 μg/ml overschrijden, wordt het overtollige ascorbinezuur in voornamelijk onveranderde vorm geëlimineerd via de urine.

De grootste hoeveelheid aan oraal sulfaat wordt niet geabsorbeerd en door het tot stand brengen van een elektrochemische gradiënt wordt de absorptie van begeleidende natriumionen voorkomen. Kleine hoeveelheden sulfaationen worden wel door het gehele maagdarmkanaal geabsorbeerd en dragen zo bij aan de voorraad van essentieel anorganisch sulfaat dat voornamelijk gevormd wordt uit de afbraak van zwavel bevattende aminozuren. Het grootste deel van geabsorbeerd anorganisch sulfaat wordt onveranderd uitgescheiden door glomerulaire filtratie en wordt onderworpen aan verzadigbare tubulaire herabsorptie.

Osmotisch-werkende darmpreparaten leiden tot een overvloedige diarree, hetgeen resulteert in uitgebreide eliminatie van het grootste deel van het product via de feces. Zij kunnen ook leiden tot veranderingen in het elektrolytevenwicht in het lichaam, vaak met depletie van natrium en kalium. De extra hoeveelheid aan natrium en kalium in de Plenvu-formulering helpt bij het in evenwicht houden van de elektrolyten. Hoewel er enige absorptie van natrium plaatsvindt, zal het overgrote deel van natrium naar verwachting worden uitgescheiden in de feces als natriumzouten van sulfaat en ascorbaat, de osmotisch werkzame bestanddelen in de Plenvu-samenstelling.

Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.

Preklinische studies bieden aanwijzingen dat macrogol 3350, ascorbinezuur en natriumsulfaat geen significant systemisch toxisch vermogen hebben, gebaseerd op conventionele studies op het gebied van farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeniteit.

Er zijn met dit geneesmiddel geen onderzoeken uitgevoerd naar de genotoxiciteit, carcinogeniciteit of het toxische effect op de voortplanting.

In reproductietoxiciteitsstudies met Movicol (een macrogol 3350 product) bleken geen directe embryotoxische of teratogene effecten aanwezig bij ratten, zelfs niet bij maternaal toxische niveaus die een veelvoud van 20x de maximale aanbevolen dosis van Plenvu voor de mens zijn. Indirecte embryo-foetale effecten, waaronder reductie in het gewicht van de foetus en placenta, verminderde levensvatbaarheid van de foetus, verhoogde ledemaat- en poothyperflexie en abortussen, werden waargenomen bij konijnen bij een maternaal toxische dosis die hetzelfde is als de maximale aanbevolen dosis van Plenvu voor de mens. Konijnen zijn proefdieren die gevoelig zijn voor de effecten van bestanddelen met een gastrointestinale werking en de studies werden uitgevoerd onder overdreven omstandigheden waarbij hoge dosisvolumes zijn toegediend, welke niet klinisch relevant zijn. Deze bevindingen zouden een gevolg kunnen zijn van een indirect effect van Movicol, gerelateerd aan een zwakke conditie van de moeder als gevolg van een buitensporige farmacodynamische reactie in het konijn. Er was geen indicatie voor een teratogeen effect.

Sucralose (E955)
Aspartaam (E951)
Ingekapseld citroenzuur bestaande uit citroenzuur (E330) en maltodextrine (E1400)
Mangosmaakstof bestaande uit glycerol (E422), aromatiserende preparaten, Arabische gom (E414), maltodextrine (E1400) en natuurlijke aromastoffen
Fruitdranksmaak bestaande uit aromatiserende preparaten, Arabische gom (E414), maltodextrine (E1400) en aromastoffen.

Niet van toepassing

Zakjes:  2 jaar
Gereconstitueerde oplossingen:  24 uur

Zakjes: Bewaren beneden 25°C.

Gereconstitueerde oplossingen: Bewaar klaargemaakte oplossingen beneden 25°C en drink op binnen de 24 uur. De oplossingen mogen in een koelkast worden bewaard. De oplossingen moeten afgedekt worden.

Elk zakje omvat een laminaat met de volgende constructiematerialen: ofwel polyethyleentereftalaat (PET), polyethyleen, aluminium en extrusiehars, ofwel papier, aluminium en extrusiehars.

Dosis 1 bevat 115,96 g poeder, Dosis 2 zakje A bevat 46,26 g poeder en Dosis 2 zakje B bevat 55,65 g poeder.
De drie zakjes zitten in een transparante secundaire verpakking in een kartonnen doos en maken deel uit van een éénmalige behandeling met Plenvu. De kartonnen doos bevat ook de bijsluiter.

Plenvu is beschikbaar in verpakkingen die 1 behandeling bevatten en in verpakkingen die 40, 80, 160 en 320 behandelingen bevatten. Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Reconstitutie van Plenvu in water kan tot ongeveer 8 minuten duren en kan het best worden gedaan door het poeder als eerste in de mengbeker te doen gevolgd door het toevoegen van water. De patiënt dient te wachten tot al het poeder is opgelost alvorens de oplossing te drinken.

Na reconstitutie in water kan het drinken van de Plenvu oplossing onmiddellijk beginnen of indien daaraan de voorkeur wordt gegeven, kan de oplossing gekoeld worden alvorens het te gebruiken.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften

Datum van eerste verlening van de vergunning: 25/10/2017
Datum van laatste verlenging: 09/12/2022