De opsporing van hypotensie omvat een causaal onderzoek om een etiologische behandeling te kunnen toedienen.
Door de bloeddruk regelmatig te meten, kan de dosering worden aangepast.
Het middel dient voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met tachycardie, hartritmestoornissen of ernstige cardiovasculaire stoornissen.
Het dient ook voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus (zie rubriek 4.5).
Het dient ook voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met hyperthyreoïdie.
De hulpstoffen van EFFORTIL druppels voor oraal gebruik, methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat, kunnen allergische reacties veroorzaken (eventueel vertraagd).
Het gebruik van etilefrine tijdens sportwedstrijden kan positieve resultaten opleveren bij niet-klinisch tests op middelengebruik, en bijvoorbeeld voor betere sportprestaties zorgen.
Een EFFORTIL tablet bevat 31,8 mg lactose, wat overeenkomt met 190,8 mg lactose per maximale aanbevolen dagelijkse dosis (volwassenen). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
EFFORTIL tabletten en EFFORTIL druppels voor oraal gebruik bevatten natriummetabisulfiet (E223), dat in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en ademhalingsproblemen (bronchospasmen) kan veroorzaken.

Niet gebruiken bij kinderen jonger dan 12 jaar.

De effecten van EFFORTIL kunnen worden verhoogd door gelijktijdige toediening van guanethidine, mineralocorticoïden, reserpine, schildklierhormonen, andere sympathicomimetica of elke andere stof met sympathicomimetische werking (zoals tricyclische antidepressiva, monoamine-oxidaseremmers, antihistaminica).
Gelijktijdig gebruik van gehalogeneerde alifatische koolwaterstoffen in inhalatieanesthetica en hartglycosiden in hoge doses kan de sympathicomimetische effecten op het hart doen toenemen en leiden tot de ontwikkeling van hartritmestoornissen.
Dihydroergotamine verhoogt de darmresorptie van EFFORTIL, wat zijn werking versterkt.
Atropine kan de werking van EFFORTIL versterken en het hartritme verhogen.
Het effect van antidiabetica op de verlaging van het suikergehalte in het bloed kan worden verminderd.
Gelijktijdig gebruik van bromocriptine, pergolide en verwante stoffen kunnen vaatvernauwing en/of hypertensieaanvallen veroorzaken.
Adrenerge blokkers (alfa- en bètablokkers) kunnen gedeeltelijk of volledig de effecten van etilefrine opheffen.
Behandeling met bètablokkers kan een bradycardisch effect veroorzaken.

Zwangerschap
Rekening houdend met de beschikbare klinische gegevens kan etilefrine de uteroplacentaire doorbloeding belemmeren en een uterusrelaxatie induceren bij toediening tijdens de zwangerschap.
Studies bij dieren hebben reproductieve toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3.).

EFFORTIL mag niet worden gebruikt tijdens het 1^ste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
EFFORTIL mag niet worden gebruikt tijdens het 2^de en 3^de trimester van de zwangerschap, tenzij de klinische situatie van de vrouw de behandeling met etilefrine rechtvaardigt.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de zwangerschap een doeltreffend anticonceptiemiddel gebruiken.

Borstvoeding
Er zijn niet voldoende gegevens over de uitscheiding van etilefrine/metabolieten in de moedermelk.
Een risico voor neonaten/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.
EFFORTIL is niet aangewezen tijdens de periode van de borstvoeding (zie rubriek 4.3).

Vruchtbaarheid
Er bestaan geen preklinische en klinische gegevens over de vruchtbaarheid voor etilefrine.

Er is geen enkel onderzoek uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het gebruik van machines. Patiënten moeten echter worden gewaarschuwd dat ze ongewenste effecten zoals duizeligheid kunnen ervaren. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines.

Symptomen:
Een acute overdosering versterkt de hierboven beschreven bijwerkingen.
Het kan bovendien agitatie en braken veroorzaken.
Bij zuigelingen en kleine kinderen kan een overdosering een ademhalingsdepressie en coma veroorzaken.

Behandeling:
Een aangepaste symptomatische behandeling moet worden toegediend.
Bij ernstige overdosering moeten maatregelen van intensieve zorg worden genomen. De symptomen geassocieerd met de werking van bèta-1-sympathicomimetica kunnen worden behandeld met bètablokkers. Deze worden toegediend overeenkomstig de behandelingsgebruiken voor deze klasse van geneesmiddelen.

Farmacotherapeutische categorie: Cardiale stimulantia, excl.cardialeglycosiden – adrenerge en dopaminerge stoffen
ATC-code: C01C A01

Etilefrine, het werkzame bestanddeel van EFFORTIL, is een sympathicomimeticum met directe werking, dat een sterke affiniteit vertoont voor alfa-1 en bèta-1-receptoren. In hogere dosissen kunnen de bèta-2-receptoren ook worden gestimuleerd. Het middel kan daarom het hartcontractievermogen verbeteren en het hartminuutvolume verhogen door het slagvolume te verhogen. Bovendien verhoogt het de veneuze tonus en de centraal veneuze druk met een gelijktijdige toename van circulerend bloedvolume.
De positieve inotrope werking werd gecontroleerd bij patiënten met een normale of licht verstoorde hartwerking.
De systolische druk is meer verhoogd dan de diastolische druk, en er werd een licht chronotroop effect waargenomen.
Bij functionele cardiovasculaire ziekten kan etilefrine tot een verbetering van de subjectieve symptomen leiden (zoals duizeligheid, vermoeidheid en neiging tot flauwvallen), en tot een stabilisatie van de hemodynamische parameters.

Absorptie
Na het eerste passage-effect is de biologische beschikbaarheid van de orale oplossing ongeveer 8%, terwijl die van de tabletten ongeveer 12% is.

Distributie
Ongeveer 23% is gebonden aan plasma-eiwitten.
Na de toediening van een enkele orale dosis van 10 mg (tabletten en druppels voor oraal gebruik) wordt de maximale (gemiddelde) bloedconcentratie bereikt na ongeveer 20 min. voor tabletten (8 ng/ml) en na ongeveer 30 min. voor de druppels voor oraal gebruik (5 ng/ml).
Studies uitgevoerd met radioactief gemerkt etilefrine bij ratten hebben aangetoond dat de bloed-hersenbarrière niet wordt doorbroken.
Het is niet bekend of etilefrine de placentabarrière doorbreekt of in de moedermelk terechtkomt.

Biotransformatie
Etilefrine wordt voornamelijk uitgescheiden door metabolisatie.
De belangrijkste metaboliet bij de mens is een zwavelconjugaat.
Er is geen enkele aanwijzing die suggereert dat de metabolieten actief zijn.

Eliminatie
De halfwaardetijd is ongeveer 2 uur (eindfase).
Na de toediening van met tritium gemerkt etilefrine werd 75-80% van de totale radioactiviteit in de urine teruggevonden.
Aangezien etilefrine en zijn conjugaten voornamelijk worden uitgescheiden door de nieren, is het mogelijk dat de conjugaten zich ophopen bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, carcinogeen potentieel. Orale dosissen tot 15 mg/kg van etilefrine bij muizen, ratten en konijnen zijn niet embryolethaal noch teratogeen.
Maternaal toxische dosissen (> 30 mg/kg oraal) resulteerden in een foetale achterstand bij ratten en een hogere incidentie van aangeboren afwijkingen bij muizen.
Aangeboren afwijkingen zijn geassocieerd met een verhoging van het farmacodynamische effect op de uteriene bloedvaten na een overdosis. Zoals gemeld verlaagt de toediening van etilefrine de uteriene doorbloeding bij zwangere vrouwelijke cavia's.

Tabletten:
Maïszetmeel - Lactose - Colloidaal silicium - Natriummetabisulfiet - Synthetisch hard vet – Gemodificeerd zetmeel (Maïszetmeel, geoxideerd)

Druppels voor oraal gebruik:
Methylparahydroxybenzoaat- Propylparahydroxybenzoaat - Natriummetabisulfiet - Gezuiverd water.

Niet van toepassing.

Tabletten: 3 jaar
Druppels voor oraal gebruik: 5 jaar

– Tabletten: voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
– Druppels voor oraal gebruik: bewaren bij kamertemperatuur (15 - 25 °C), in de oorspronkelijke verpakking.

  Tabletten à 5 mg (met ingegrift kenteken 05 E) in Alu/PVC blisterverpakking: dozen van 20, 50 en 500 tabletten.
  Druppels voor oraal gebruik, oplossing à 7,5 mg/1 ml. Bruin glazen flesje van 50 ml.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Geen bijzondere vereisten.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

A.  Datum van eerste verlening van de vergunning: Tabletten: 02.11.1965 - Druppels voor oraal gebruik, oplossing: 01.03.1962
B.  Datum van laatste verlenging: 07.05.2009