1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Lenzetto 1,53 mg/dosis, spray voor transdermaal gebruik, oplossing
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke verstuiving levert 90 microliter spray voor transdermaal gebruik af, een oplossing met 1,53 mg estradiol (equivalent aan 1,58 mg estradiolestradiolhemihydraat).
Hulpstof met bekend effect: elke verstuiving bevat 65,47 mg ethanol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Spray voor transdermaal gebruik, oplossing.
De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Hormonale substitutietherapie (HST) bij symptomen van oestrogeendeficiëntie bij postmenopauzale vrouwen (vrouwen met ten minste 6 maanden sinds de laatste menstruatie of een chirurgische menopauze, met of zonder baarmoeder).
Er is slechts beperkte ervaring van behandeling bij vrouwen ouder dan 65 jaar.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Lenzetto wordt eenmaal daags aangebracht, als monotherapie of in de vorm van een ononderbroken, sequentiële behandeling (indien gecombineerd met progestageen).
Als startdosis wordt één afgemeten dosis eenmaal daags op de droge en gezonde huid van de onderarm aangebracht. De dagelijkse dosis kan op basis van klinische respons met tot twee afgemeten verstuivingen op de onderarm worden verhoogd. Verhoging van de dosis dient te zijn gebaseerd op de graad van de menopauzale symptomen van de vrouw en alleen te worden uitgevoerd na een onafgebroken Lenzetto-behandeling van ten minste 4 weken. De maximale dagelijkse dosis is 3 afgemeten verstuivingen (4,59 mg/dag) op de onderarm. Verhoging van de dosis dient met de arts te worden besproken. Patiënten die moeite hebben met toediening van de voorgeschreven dosis op verschillende, niet-overlappende delen van dezelfde onderarm, kunnen Lenzetto ook aanbrengen op de andere onderarm of op de binnenzijde van de dij.
Voor aanvangs- en onderhoudsbehandeling van postmenopauzale symptomen dient de laagst werkzame dosis over de kortst mogelijke tijd (zie ook rubriek 4.4) te worden gebruikt.
Als de menopauzale symptomen van de vrouw na een verhoging van de dosis niet verbeteren, dient de dosis weer naar beneden te worden getitreerd naar de vorige dosis.
Patiënten dienen regelmatig, met klinisch toepasselijke intervallen (bv. om de 3 tot 6 maanden), te worden onderzocht om vast te stellen of behandeling nog steeds nodig is (zie rubriek 4.4).
Wanneer oestrogeen wordt voorgeschreven voor postmenopauzale vrouwen met een baarmoeder dient ook een progestageen dat is goedgekeurd als aanvulling op een oestrogeenbehandeling, te worden geïnitieerd om het risico op endometriumkanker te verminderen. Alleen progestagenen die zijn goedgekeurd als aanvulling op een oestrogeenbehandeling, mogen worden gebruikt.
Bij vrouwen met een baarmoeder
Bij vrouwen met de baarmoeder intact dient het middel te worden gecombineerd met een progestageen dat is goedgekeurd als aanvulling op oestrogeenbehandeling in een ononderbroken, sequentieel doseringsschema: het oestrogeen wordt ononderbroken per dosis toegediend. Het progestageen wordt gedurende 12 tot 14 dagen van elke 28-daagse cyclus sequentieel toegevoegd.
Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld of behandeld met een andere HST (cyclisch, sequentieel of continu gecombineerd), dienen te worden geïnformeerd over hoe de behandeling moet worden geïnitieerd.
In de periode waarin het oestrogeen wordt gecombineerd met het progestageen, kan een onttrekkingsbloeding optreden. Een nieuwe 28-daagse behandelingscyclus begint zonder pauze na de vorige cyclus.
Bij vrouwen zonder baarmoeder
Tenzij eerder endometriose is vastgesteld, wordt toevoeging van progestageen niet aanbevolen bij vrouwen zonder baarmoeder.
Vrouwen met overgewicht en obesitas
Er is een beperkte hoeveelheid data beschikbaar die erop duidt dat de snelheid en de mate van opname van Lenzetto kan verminderen bij overgewicht en obesitas. Het kan nodig zijn om de dosis Lenzetto tijdens de behandeling aan te passen. Dosiswijziging dient met de arts te worden besproken.
Pediatrische patiënten
Er is geen relevant gebruik van Lenzetto bij de pediatrische populatie.
Gemiste dosis
Indien een dosis wordt overgeslagen, dient de patiënt de gemiste dosis zo snel mogelijk in te halen wanneer zij dit opmerkt en de volgende dosis dient op het gebruikelijke tijdstip te worden aangebracht. Als het bijna tijd is voor de volgende dosis, dient ze de gemiste dosis over te slaan en de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip aan te brengen. Als één of meer dosissen vergeten zijn, is een priming spray in de dop noodzakelijk. Overslaan van een dosis kan de waarschijnlijkheid van doorbraakbloeding en spotting vergroten.
Wijze van toediening
Het flesje dient bij gebruik rechtop en verticaal te worden gehouden. Voor een nieuwe applicator voor de eerste keer wordt gebruikt, dient de pomp eerst geprimed te worden door drie keer in de dop te spuiten.
De dagelijkse dosis is één afgemeten verstuiving op de binnenzijde van de onderarm. Indien twee of drie verstuivingen zijn voorgeschreven als dagelijkse dosis, moeten deze toegediend worden op aangrenzende, niet-overlappende (naast elkaar gelegen) gebieden van 20 cm2 op de binnenzijde van de arm tussen de elleboog en de pols. De verstuiving moet ongeveer 2 minuten drogen. Vrouwen dienen de toedieningsplek na opdroging van de spray met kleding te bedekken als andere personen in contact kunnen komen met de toedieningsplek. De toedieningsplek mag gedurende 60 minuten niet worden gewassen. Andere personen mogen tot 60 minuten na toediening de toedieningsplek niet aanraken.
Kinderen mogen niet in contact komen met de plek op de arm waar Lenzetto werd aangebracht. Als een kind in contact komt met de met Lenzetto besproeide huid, was dan de huid van het kind zo snel mogelijk met water en zeep.
Huisdieren mogen de arm waarop Lenzetto werd gesprayd niet likken of aanraken. Kleine huisdieren kunnen in het bijzonder gevoelig zijn voor het oestrogeen in Lenzetto. Neem contact op met een dierenarts als een huisdier tekenen vertoont van vergroting van borsten/tepels en/of zwelling van de vulva of andere tekenen van ziekte.
Studies duiden erop dat in vergelijking met de toediening op de binnenzijde van de onderarm, de absorptie van estradiol gelijk is bij toediening op de huid van de dij, maar lager is bij toediening op de huid van het abdomen.
Als het product volgens de instructies gebruikt wordt, ongeacht de spray-vorm of -patroon op de huid, zal elke spray dezelfde hoeveelheid van het bestanddeel op de huid afzetten.
Verhoogde huidtemperatuur
Het effect van verhoogde omgevingstemperatuur bij gebruik van Lenzetto is bestudeerd en er werd geen klinisch relevant verschil waargenomen wat betreft de mate van absorptie van Lenzetto. Lenzetto dient echter met voorzichtigheid te worden gebruikt in geval van extreme temperaturen, zoals bij het zonnebaden of in de sauna.
Aanbrenging van zonnebrandcrème
Wanneer ongeveer één uur na toediening van Lenzetto zonnebrandcrème wordt aangebracht, kan de absorptie van estradiol met 10 % worden verminderd. Wanneer zonnebrandcrème ongeveer één uur voor Lenzetto werd aangebracht, werd er geen effect op de absorptie waargenomen (zie rubriek 5.2).
4.3 Contra-indicaties
Aanwezigheid of verdenking van borstkanker; voorgeschiedenis van borstkanker
Aanwezigheid of verdenking van oestrogeengevoelige maligne tumoren (bv. endometriumkanker)
Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
Onbehandelde hyperplasie van het endometrium
Veneuze trombo-embolie of een voorgeschiedenis daarvan (diepe veneuze trombose, longembolie)
Bekende trombofiele stoornissen (bv. proteïne C-, proteïne S- of antitrombinedeficiëntie, zie rubriek 4.4)
Actieve of recente arteriële trombo-embolische aandoening (bv. angina pectoris, myocardinfarct)
Acute leveraandoening of een leveraandoening in de anamnese, zolang de leverfunctiewaarden niet genormaliseerd zijn
Porfyrie.
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.8 Bijwerkingen
In een 12-weeks, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar Lenzetto bij 454 vrouwen kreeg 80-90 % van de vrouwen die werden gerandomiseerd naar het actieve bestanddeel, en 75-85 % van de vrouwen die werden gerandomiseerd naar placebo, ten minste 70 dagen behandeling.
De bijwerkingen worden weergegeven per orgaanklasse en frequentie in overeenstemming met de volgende MedDRA-conventie: Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10 000 tot < 1/1000).
Tabel 1: Gerapporteerde bijwerkingen
Systeem/orgaanklasse | Vaak | Soms | Zelden |
Immuunsysteemaandoeningen |
| Overgevoeligheidsreactie |
|
Psychische stoornissen |
| Depressieve stemming, | Angstgevoel, |
Zenuwstelselaandoeningen | Hoofdpijn | Duizeligheid | Migraine |
Oogaandoeningen |
| Visuele stoornissen | Intolerantie voor contactlenzen |
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen |
| Vertigo |
|
Hartaandoeningen |
| Hartkloppingen |
|
Bloedvataandoeningen |
| Hypertensie |
|
Maagdarmstelselaandoeningen | Abdominale pijn, misselijkheid | Diarree, | Opgeblazen buik, |
Huid- en onderhuidaandoeningen | Huiduitslag, | Erythema nodosum, | Hirsutisme, |
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen |
| Myalgie | Spierspasmen |
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen | Pijnlijke borsten, | Verkleuring van de borsten, | Dysmenorroe, |
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen |
| Oedeem, pijn in de oksels | Vermoeidheid |
Onderzoeken | Gewichtstoename, | Gamma-glutamyltransferase verhoogd, |
|
Bovendien werden in post-marketingsurveillance de volgende bijwerkingen gemeld:
Huid- en onderhuidaandoeningen
- Alopecie
- Chloasma
- Huidverkleuring
Risico op mammacarcinoom
- Bij vrouwen die meer dan 5 jaar een combinatietherapie met oestrogeen en progestageen hadden gebruikt, werd een tot 2 keer verhoogd risico op borstkanker vastgesteld.
- Het verhoogde risico voor gebruiksters die worden behandeld met HST met alleen oestrogeen is lager dan voor gebruiksters van HST met oestrogeenprogestageencombinaties.
- Het risiconiveau is afhankelijk van de behandelingsduur (zie rubriek 4.4).
- Het absolute risico geschat op basis van de resultaten van het grootste gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoek (WHI-onderzoek) en de grootste meta-analyse van prospectieve epidemiologische onderzoeken worden hieronder vermeld.
Grootste meta-analyse van prospectieve epidemiologische onderzoeken
Geschat extra risico op mammacarcinoom na 5 jaar gebruik bij vrouwen met een BMI van 27 (kg/m²)
Leeftijd bij start HST (jaren) | Incidentie per 1 000 niet-HST gebruiksters gedurende 5 jaar (50-54 jaar)* | Risico ratio | Extra gevallen per 1 000 HST-gebruiksters na 5 jaar |
| HST met alleen oestrogeen | ||
50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 |
| HST met oestrogeen-progestageencombinatie | ||
50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 |
* Afgeleid van uitgangswaarden voor incidentie in Engeland in 2015 bij vrouwen met een BMI van 27 (kg/m²). |
Geschat extra risico op mammacarcinoom na 10 jaar gebruik bij vrouwen met een BMI van 27 (kg/m²)
Leeftijd bij start HST (jaren) | Incidentie per 1 000 niet-HST gebruiksters gedurende 10 jaar (50-59 jaar)* | Risico ratio | Extra gevallen per 1 000 HST-gebruiksters na 10 jaar |
| HST met alleen oestrogeen | ||
50 | 26,6 | 1,3 | 7.1 |
| HST met oestrogeen-progestageencombinatie | ||
50 | 26,6 | 1,8 | 20.8 |
* Afgeleid van uitgangswaarden voor incidentie in Engeland in 2015 bij vrouwen met een BMI van 27 (kg/m²). |
WHI-onderzoek in de USA – Bijkomend risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
Leeftijdsgroep (jaar) | Incidentie per 1.000 vrouwen in de placebogroep over 5 jaar | Relatief risico & 95 %-BI | Bijkomende gevallen per 1.000 HST-gebruikers over 5 jaar (95 %-BI) |
| CEE met enkel oestrogeen | ||
50–79 | 21 | 0,8 (0,7–1,0) | -4 (-6–0)*2 |
| CEE+MPA oestrogeen & progestageen‡ | ||
50–79 | 17 | 1,2 (1,0–1,5) | +4 (0–9) |
*2 WHI-onderzoek bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan die geen verhoogd risico op borstkanker aantoonde. |
Risico op endometriumkanker
Postmenopauzale vrouwen met intacte baarmoeder
Het risico op endometriumkanker is ongeveer 5 op de 1.000 vrouwen met intacte baarmoeder die geen HST gebruiken.
Bij vrouwen met intacte baarmoeder wordt monotherapie met oestrogeen als HST niet aanbevolen, aangezien dit het risico op endometriumkanker verhoogt (zie rubriek 4.4).
Afhankelijk van de duur van de monotherapie met oestrogeen en de oestrogeendosis varieert de toename van het risico op endometriumkanker in epidemiologische studies van 5 tot 55 extra vastgestelde gevallen per 1.000 vrouwen in de leeftijd van 50 tot 65 jaar.
Toevoeging van progestageen aan monotherapie met oestrogeen op ten minste 12 dagen per cyclus kan deze risicoverhoging voorkomen. In de Million Women Study werd het risico op endometriumkanker niet verhoogd door 5 jaar gebruik van gecombineerde HST (sequentieel of continu) (RR van 1,0 (0,8–1,2)).
Ovariumcarcinoom
Gebruik van oestrogeen monotherapie of gecombineerde oestrogeen-progestageen HST wordt geassocieerd met een licht verhoogd risico op de diagnose ovariumcarcinoom (zie rubriek 4.4).
Een meta-analyse van 52 epidemiologische studies liet een verhoogd risico op ovariumcarcinoom zien bij vrouwen die HST gebruiken in vergelijking met vrouwen die nooit HST hebben gebruikt (RR 1,43: 95% CI 1,31-1,56). Voor vrouwen in de leeftijd van 50 tot 54 jaar die vijf jaar HST gebruiken, leidt dit tot ongeveer 1 extra geval per 2.000 gebruiksters. Van de vrouwen in de leeftijd van 50 tot 54 jaar die geen HST gebruiken, krijgen in een periode van 5 jaar ongeveer 2 vrouwen per 2.000 de diagnose ovariumcarcinoom.
Risico op veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3 keer hoger relatief risico op de ontwikkeling van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diep-veneuze trombose of longembolie. Het optreden van een dergelijk voorval is meer waarschijnlijk in het eerste jaar van behandeling met HST (zie rubriek 4.4). Resultaten van het WHI-onderzoek zijn hier weergegeven:
WHI-onderzoek – Bijkomend risico op VTE over 5 jaar
Leeftijdsgroep (jaar) | Incidentie per 1.000 vrouwen in de placebogroep over 5 jaar | Relatief risico en | Bijkomende gevallen per 1.000 HST-gebruikers |
Enkel oraal oestrogeen3 | |||
50–59 | 7 | 1,2 (0,6–2,4) | 1 (-3–10) |
Orale combinatietherapie met oestrogeen/progestageen | |||
50–59 | 4 | 2,3 (1,2–4,3) | 5 (1–13) |
3 Studie bij vrouwen zonder baarmoeder.
Risico op coronaire hartziekte
- Het risico op coronaire hartziekte is licht verhoogd bij gebruikers van combinatie-HST met oestrogeen en progestageen die ouder zijn dan 60 jaar (zie rubriek 4.4).
Risico op ischemische beroerte
- Het gebruik van een monotherapie met oestrogeen en een combinatietherapie met oestrogeen en progestageen zijn geassocieerd met een tot 1,5 keer verhoogd risico op ischemische beroerte. Het risico op hemorragische beroerte is tijdens gebruik van HST niet verhoogd.
- Dit relatieve risico is niet afhankelijk van leeftijd of gebruiksduur, maar aangezien het risico bij baseline sterk leeftijdsafhankelijk is, zal het totale risico bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met de leeftijd (zie rubriek 4.4).
WHI-onderzoeken gecombineerd – Bijkomend risico op ischemische beroerte4 over 5 jaar
Leeftijdsgroep (jaar) | Incidentie per 1.000 vrouwen in de placebogroep over 5 jaar | Relatief risico & 95 %-BI | Bijkomende gevallen per 1.000 HST-gebruikers over 5 jaar |
50–59 | 8 | 1,3 (1,1–1,6) | 3 (1–5) |
4 Er werd geen verschil gemaakt tussen ischemische beroerte en hemorragische beroerte.
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn ook gemeld in verband met behandeling met oestrogeen en/of progestativum: angioedeem, anafylaxie of anafylaxie-achtige reacties, intolerantie tegen glucose, depressie, humeurstoornissen, irritatie, exacerbatie van chorea, exacerbatie van epilepsie, dementie (zie rubriek 4.4), exacerbatie van astma, cholestatische geelzucht, verhoogde incidentie van galblaasaandoening, pancreatitis, vergroting van hepatische hemangiomen, chloasma of melasma wat kan aanhouden na stopzetting van het geneesmiddel, erythema multiforme, hemorragische huiduitslag, verlies van hoofdhaar, arthralgie, galactorroe, fibrocystische veranderingen in de borsten, vergroting van uteriene leiomyomen, verandering in hoeveelheid afscheiding uit de baarmoederhals, veranderingen in ectropion van baarmoederhals, vaginale candidiasis, hypocalcemie (al bestaande aandoening).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via
België: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie
Postbus 97, B-1000 Brussel Madou. Website: www.eenbijwerkingmelden.be, e-mail: adr@fagg.be.
Luxemburg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé. Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
H-1103 Budapest
Hongarije
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
België : BE478426
Luxemburg: 2016040053 (nationaal nummer: 0805319: 1*1 flacon (glas))
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Datum van goedkeuring: 01/2024
PRIJZEN
CNK code | Verpakking | ATC5 code | Prijs | Af-fabriek prijs | Voorschriftplichtig | Remgeld reguliere tegemoetkoming | Remgeld verhoogde tegemoetkoming |
---|---|---|---|---|---|---|---|
3466489 | LENZETTO 1,53MG/DOSE OPL TRANSDERMALE SPRAY | G03CA03 | € 13,38 | - | Ja | - | - |