Als er sprake is van één van de hierna vermelde aandoeningen / risicofactoren,dienen in elk individueel geval de voor- en nadelen van het gebruik van progestagenen tegen elkaar te worden afgewogen en met de vrouw te worden besproken, voordat zij besluit Desogestrel Besins te gaan gebruiken. De vrouw moet worden aangeraden contact op te nemen met haar arts indien een van deze aandoeningen voor het eerst optreedt of verergert. De arts dient dan te beslissen of het gebruik van Desogestrel Besins eventueel moet worden gestaakt.

Het risico op borstkanker neemt toe bij hogere leeftijd. Tijdens het gebruik van combinatie orale anticonceptiva (combinatie-OAC) is er een licht verhoogd relatief risico dat borstkanker wordt gediagnosticeerd. Dit verhoogde risico verdwijnt geleidelijk in de loop van de 10 jaar na het stoppen met het combinatie-OAC en is niet gerelateerd aan de duur van het gebruik, maar aan de leeftijd van
de vrouw tijdens het gebruik van het combinatie-OAC. Het verwachte aantal borstkankerdiagnoses per
10 000 combinatie-OAC gebruiksters (tot 10 jaar na het stoppen) ten opzichte van niet-OAC
gebruiksters over dezelfde periode is voor de verschillende leeftijdscategorieën als volgt berekend en weergegeven in de tabel hieronder.

Het risico voor gebruikers van anticonceptiva die alleen progestageen bevatten, zoals Desogestrel Besins, ligt mogelijkerwijs in dezelfde grootteorde als het risico dat geassocieerd wordt met gebruik van combinatie-OAC. Het bewijs hiervoor is echter minder overtuigend. Het extra risico voor vrouwen, die een combinatie-OAC gebruiken is klein ten opzichte van het risico om ooit in het leven borstkanker te krijgen. Borstkanker, gediagnosticeerd bij vrouwen die ooit een combinatie-OAC hebben gebruikt, lijkt zich klinisch in een minder vergevorderd stadium te bevinden dan kanker gediagnosticeerd bij vrouwen die nooit een combinatie-OAC hebben gebruikt. Het verhoogde risicopatroon zou het gevolg kunnen zijn van een vroegere diagnose van borstkanker bij combinatie- OAC-gebruiksters, van biologische effecten van combinatie-OAC’s, of van een combinatie van beide.

Omdat een biologisch effect van progestagenen op leverkanker niet kan worden uitgesloten, dienen bij vrouwen met leverkanker in elk individueel geval de voordelen en de risico’s tegen elkaar te worden afgewogen.
Bij acute of chronische leveraandoeningen dient de vrouw voor onderzoek en advies te worden doorverwezen naar de specialist
Epidemiologisch onderzoek heeft het gebruik van combinatie-OAC’s in verband gebracht met een verhoogde incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE, diepe veneuze trombose en longembolie).
Hoewel de klinische relevantie van deze bevinding met betrekking tot het gebruik van desogestrel als anticonceptivum in afwezigheid van een oestrogeen component onbekend is, dient het gebruik van
Desogestrel Besins te worden gestaakt bij vrouwen die een actief veneuze trombo-embolische aandoening ontwikkelen. Bij vrouwen die langdurige immobilisatie ondergaan ten gevolge van
chirurgie of ziekte moet eveneens overwogen worden om het gebruik van Desogestrel Besins te staken. Vrouwen met trombo-embolische aandoeningen in de anamnese dienen op de mogelijkheid
van een recidief te worden gewezen.

Hoewel progestagenen een effect kunnen hebben op de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie is er geen bewijs dat dit een verandering van het therapeutische regime noodzakelijk maakt bij diabetespatiënten die een anticonceptiepil gebruiken met alleen progestageen. Echter, vrouwen met diabetes moeten met name in de eerste maanden tijdens het gebruik onder zorgvuldige controle
blijven.

Indien tijdens gebruik van Desogestrel Besins een blijvend verhoogde bloeddruk optreedt of als een significante bloeddrukstijging onvoldoende reageert op antihypertensieve therapie, dan dient het stoppen van Desogestrel Besins te worden overwogen.

Behandeling met Desogestrel Besins verlaagt de serum-oestradiolconcentratie tot een niveau dat normaal in de vroegfolliculaire fase wordt gezien. Het is nog niet bekend of deze verlaging klinisch relevante effecten heeft op de botdichtheid.

De traditionele minipil beschermt minder goed tegen extrauteriene zwangerschappen dan combinatie- OAC’s, hetgeen wordt toegeschreven aan het veelvuldig optreden van ovulaties bij het gebruik van minipillen. Hoewel Desogestrel Besins ovulatieremmend werkt, dient een extra-uteriene zwangerschap in de differentiaaldiagnose te worden meegenomen als de vrouw last krijgt van amenorroe of buikpijn.

Chloasma kan een enkele maal optreden, met name bij vrouwen met chloasma gravidarum in de anamnese. Vrouwen met een predispositie voor chloasma dienen blootstelling aan zonlicht of UV- straling te vermijden zolang ze Desogestrel Besins gebruiken.

De volgende aandoeningen zijn zowel tijdens de zwangerschap als tijdens het gebruik van geslachtshormonen gerapporteerd, maar een relatie met progestageengebruik is niet vastgesteld: icterus en / of pruritus met bewezen cholestase; vorming van galstenen; porfyrie; systemische lupus erythematodes; hemolytisch uremisch syndroom; Sydenham’s chorea; herpes gestationis; aan otosclerose gerelateerd gehoorsverlies; (erfelijk) angio-oedeem.

Depressieve stemming en depressie zijn bekende bijwerkingen van het gebruik van hormonale anticonceptiva (zie rubriek 4.8). Depressie kan ernstig zijn en is een bekende risicofactor voor suïcidaal gedrag en zelfmoord. Vrouwen worden aanbevolen om contact met hun arts op te nemen in geval van stemmingswisselingen en symptomen van depressie, ook kort na aanvang van de behandeling.

De werkzaamheid van Desogestrel Besins kan verminderd zijn als er tabletten zijn gemist (rubriek 4.2), bij maag-darmproblemen (rubriek 4.2), of bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van etonogestrel, de actieve metaboliet van desogestrel, verlagen (rubriek 4.5).

Desogestrel Besins bevat 67,25 mg lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Laboratoriumbepalingen

Uit gegevens tijdens het gebruik van combinatie-OAC’s blijkt dat anticonceptieve steroïden de uitslag van bepaalde laboratoriumbepalingen kunnen beïnvloeden, zoals biochemische parameters voor
lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctie, serumconcentraties van (drager-) eiwitten zoals
corticosteroïdbindend globuline en lipide / lipoproteïnefracties en parameters van koolhydraatmetabolisme, coagulatie en fibrinolyse. Gewoonlijk blijven de veranderingen binnen de normaalwaarden. In welke mate dit ook van toepassing is op anticonceptiva, die alleen progestageen bevatten, is niet bekend.

Interacties

Opmerking: De voorgeschreven informatie met betrekking tot gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen moet worden geraadpleegd, zodat mogelijke interacties kunnen worden geïdentificeerd.

Effect van andere medicinale producten op Desogestrel Besins
Interacties kunnen optreden met medicinale producten die microsomale enzymen induceren, hetgeen een verhoogde klaring van geslachtshormonen tot gevolg kan hebben en kan leiden tot doorbraakbloeding en/of contraceptief falen.

Beheer
Enzyminductie kan optreden na enkele dagen van behandeling. Maximale enzyminductie wordt in het algemeen binnen enkele weken waargenomen. Nadat de geneesmiddelentherapie is onderbroken, kan enzyminductie ongeveer 4 weken duren.

Kortdurende behandeling
Vrouwen die worden behandeld met hepatische enzyminducerende medicinale of herbale producten moeten erop worden gewezen dat de werking van Desogestrel Besins kan verminderen. Er moet een barrièrevoorbehoedsmiddel worden gebruikt in aanvulling op Desogestrel Besins. De barrièremethode moet worden gebruikt tijdens de volledige duur van de gelijktijdige geneesmiddelentherapie en gedurende 28 dagen nadat er met het hepatische enzyminducerende medicinale product is gestopt.

Langdurige behandeling
Voor vrouwen die een langdurige behandeling met enzyminducerende medicinale producten ondergaan, moet een alternatieve anticonceptiemethode die niet is beïnvloed door enzyminducerende medicinale producten worden overwogen.

Stoffen die de klaring van zwangerschapshormonen verhogen (verminderde contraceptieve werkzaamheid door enzyminductie), bijv.:
Barbituraten, bosentan, carbamazepine, fenytoïne, primidon, rifampicine, efavirenz en mogelijk ook felbamaat, griseofulvine, oxcarbazepine, topiramaat, rifabutine evenals producten die het kruidenmiddel Sint Janskruid (hypericum perforatum) bevatten.

Stoffen met variabele effecten op de klaring van zwangerschapshormonen
Wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met hormonale voorbehoedsmiddelen, kunnen veel combinaties van HIV protease-inhibitoren (bijv. ritonavir, nelfinavir) en niet-nucleoside reverse transcriptase inhibitoren (bijv. Nevirapine) en/of Combinaties met Hepatitis C virus (HCV) medicinale producten (bijv. boceprevir, telaprevir) de plasmaconcentraties van progestines verhogen of verlagen. Het netto-effect van deze veranderingen kan in sommige gevallen klinisch relevant zijn.

De voorgeschreven informatie met betrekking tot gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen moet worden geraadpleegd, zodat mogelijke interacties en hiermee verband houdende aanbevelingen kunnen worden herkend. In geval van twijfel moeten vrouwen die een therapie met protease-inhibitoren of niet-nucleoside reverse transcriptase inhibitoren volgen een aanvullend barrièrevoorbehoedsmiddel gebruiken.

Stoffen die de klaring van zwangerschapshormonen verminderen (enzyminhibitoren)
Gelijktijdige toediening van sterke (bijv. ketoconazol, itraconazol, clarithromycine) of gematigde (bijv. fluconazol, diltiazem, erythromycine) CYP3A4-inhibitoren kan de serumconcentraties van progestines verhogen, inclusief etonogestrel, de actieve metaboliet van desogestrel.

Effecten van Desogestrel Besins op andere medicinale producten
Hormonale voorbehoedsmiddelen kunnen interfereren met het metabolisme van andere geneesmiddelen. Dienovereenkomstig kunnen plasma- en weefselconcentraties van andere actieve stoffen kan ofwel toenemen (bijv. ciclosporine) of afnemen.

Zwangerschap

Desogestrel Besins is niet-geïndiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Indien een zwangerschap optreedt tijdens het gebruik van Desogestrel Besins, moet de vrouw stoppen met de inname.

Uit dierstudies is gebleken dat zeer hoge doseringen van progestagenen masculinisatie van vrouwelijke foetussen kunnen veroorzaken.

Uitgebreid epidemiologisch onderzoek heeft geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen kunnen aantonen bij kinderen van wie de moeder een combinatie-OAC gebruikte in de periode voorafgaande aan de zwangerschap. Evenmin zijn er aanwijzingen voor teratogene afwijkingen in gevallen waarin een combinatie-OAC werd gebruikt zonder dat de gebruikster wist dat zij zwanger was. Gegevens verkregen in het kader van de geneesmiddelenbewaking van verschillende desogestrel bevattende combinatie-OAC’s wijzen eveneens niet op een verhoogd risico.

Borstvoeding

Op basis van klinische onderzoeksgegevens blijkt Desogestrel Besins geen invloed te hebben op de productie of de kwaliteit (de eiwit-, lactose of vetconcentraties) van de moedermelk. Echter, er zijn op onregelmatige basis post-marketing meldingen gedaan van een afname in de productie van moedermelk tijdens het gebruik van Desogestrel Besins. Kleine hoeveelheden etonogestrel worden uitgescheiden met de moedermelk. Daardoor kan het kind per dag 0,01 tot 0,05 microgram etonogestrel per kg lichaamsgewicht binnen krijgen (op basis van een geschatte melkinname van 150 ml/kg/dag). Net als andere pillen met alleen progestageen kan Desogestrel Besins worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.

Er zijn beperkte langere termijn gegevens beschikbaar over kinderen van wie de moeders gedurende de 4^e tot de 8^e week na de geboorte begonnen met het gebruik van Desogestrel Besins. De kinderen ontvingen gemiddeld 7 maanden lang borstvoeding en werden gedurende 1,5 jaar (n=32) of 2,5 jaar (n=14) gevolgd. Evaluatie van groei en fysieke en psychomotorische ontwikkeling gaf geen enkele aanwijzing voor verschillen met kinderen, die borstvoeding ontvingen en van wie de moeder een koperhoudend IUD gebruikte. Op basis van de beschikbare gegevens kan Desogestrel Besins worden voorgeschreven aan moeders die borstvoeding geven. Desalniettemin dienen ontwikkeling en groei van een zogend kind van wie de moeder Desogestrel Besins gebruikt, zorgvuldig gevolgd te worden.

Vruchtbaarheid
Desogestrel Besins is geïndiceerd voor het voorkomen van een zwangerschap. Voor informatie over het terugkeren van fertiliteit (ovulatie), zie rubriek 5.1.

Desogestrel Besins heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Er zijn geen meldingen van ernstige schadelijke gevolgen van een overdosis. Symptomen die in dit geval mogelijk kunnen optreden zijn: misselijkheid en braken en, bij jonge meisjes, lichte vaginale bloedingen. Er bestaat geen tegengif en verdere behandeling is alleen symptomatisch.

Farmacotherapeutische categorie: hormonale anticonceptiva voor systemisch gebruik, ATC code: G03AC09.

Werkingsmechanisme
Desogestrel Besins zijn tabletten met alleen progestageen, die het progestageen desogestrel bevatten. Evenals andere pillen met alleen progestageen kan Desogestrel Besins worden gebruikt bij vrouwen die geen oestrogenen mogen of willen gebruiken. In tegenstelling tot de traditionele pil met alleen progestageen wordt het anticonceptieve effect van Desogestrel Besins hoofdzakelijk bereikt door remming van de ovulatie. Andere effecten zijn onder meer een verhoogde viscositeit van het cervixslijm.

Klinische werkzaamheid en veiligheid
De ovulatie incidentie, bestudeerd in 2 cycli waar ovulatie gedefinieerd werd als progesteron spiegels hoger dan 16 nmol/L gedurende 5 opeenvolgende dagen, is 1 % (1/103) met een 95% confidentie interval van 0,02% -5,29% in de ITT (‘intention to treat’) groep (gebruikster + methode falen). Ovulatie inhibitie wordt in de eerste cyclus bereikt. Nadat Desogestrel Besins, in deze studie, na 2 cycli (56 dagen continu) gestopt is, treedt ovulatie gemiddeld na 17 dagen weer op (spreiding 7-30 dagen).

In vergelijkend onderzoek naar de effectiviteit (waar een vergeten tablet advies gold van maximaal 3 uur) is in de ITT-groep een Pearl-Index van 0,4 (95% confidence interval 0.,09 1,20) gevonden voor Desogestrel Besins ten opzichte van 1,6 (95% confidence interval 0,42 – 3,96) voor een minipil met
30 microgram levonorgestrel.

De Pearl-Index voor Desogestrel Besins is vergelijkbaar met de Pearl-Index die in de literatuur voor combinatie-OAC’s wordt gerapporteerd in combinatie-OAC gebruikers in het algemeen.

Behandeling met desogestrel verlaagt de oestradiolspiegels tot een niveau dat normaal in de vroegfolliculaire fase wordt gezien. Er zijn geen klinisch relevante effecten waargenomen op de koolhydraat- en de vetstofwisseling en de hemostase.

Paediatrische patiënten
Er zijn geen klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid in adolescenten jonger dan 18 jaar beschikbaar.

Absorptie
Desogestrel (DSG) wordt na het innemen van Desogestrel Besins snel geabsorbeerd en omgezet in etonogestrel (ENG). Onder evenwichtsomstandigheden (‘steady-state’) worden maximale
serumconcentraties 1,8 uur na inname bereikt en is de absolute biobeschikbaarheid van ENG 70%.

Distributie
95,5-99% van het ENG wordt gebonden aan serumeiwitten, vooral aan albumine en in mindere mate aan het sex hormoon-bindende globuline (SHBG).

Biotransformatie
DSG wordt via hydroxylering en dehydrogenering omgezet in de actieve metaboliet ENG. ENG wordt primair gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A (CYP3A) isoenzym en vervolgens geconjugeerd met sulfaat en glucuronide.

Eliminatie
ENG wordt geëlimineerd met een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 30 uur waarbij geen verschil bestaat tussen eenmalige toediening en herhaalde toediening. Steady-state concentraties in
plasma worden na 4 - 5 dagen bereikt. De klaring na intraveneuze toediening van ENG is ongeveer
10 l per uur. ENG en metabolieten worden als vrij steroïd of in geconjugeerde vorm uitgescheiden met de urine en de feces (in de verhouding 1,5:1). Bij vrouwen, die borstvoeding geven, wordt ENG uitgescheiden in de moedermelk met een melk/serum verhouding van 0,37-0,55. Bij deze verhouding en een geschatte melkinname van 150 ml/kg/dag zou het kind maximaal 0,01 tot 0,05 microgram etonogestrel binnenkrijgen.

Speciale populaties

Het effect van een nierfunctiestoornis
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van nieraandoeningen op de farmacokinetiek van desogestrel.

Het effect van een leverfunctiestoornis
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar het effect van leveraandoeningen op de farmacokinetiek van desogestrel. Echter, steroidhormonen kunnen slecht gemetaboliseerd worden door vrouwen met een
verminderde leverfunctie.

Etnische groepen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetiek bij verschillende etnische groepen.

Toxicologische studies hebben geen andere effecten aangetoond dan die welke door de hormonale eigenschappen van desogestrel verklaard kunnen worden.

Environmental Risk Assessment (ERA)
De actieve stof etonogestrel vormt in het milieu een risico voor vissen.

Tabletkern
Watervrije colloïdaal siliciumdioxide
Alfa-tocoferol Lactosemonohydraat Maïszetmeel
Povidon K30
Stearinezuur

Filmomhulling Hypromellose Macrogol 6000
Propyleenglycol
Talk
Titaniumdioxide (E171)

Niet van toepassing.

3 jaar

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.

Desogestrel Besins is verpakt in een PVC/aluminium blisterverpakking. Elke blisterverpakking is apart verpakt in een PE /Aluminium/ PETR flow-pack dat vervolgens in een kartonnen doosje is verpakt.

Verpakkingen van 28, 56, 84, 168 filmomhulde tabletten
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

De actieve stof etonogestrel vormt in het milieu een risico voor vissen.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

08/2012