Voorkom contact met de ogen, neusgaten, lippen en mond.

Veregen mag niet worden aangebracht op een open wond of een kapotte of ontstoken huid.
Behandeling met Veregen wordt afgeraden tot de huid volledig hersteld is van een voorgaande operatieve of medicinale behandeling.

Veregen is niet geëvalueerd voor de behandeling van urethrale, intravaginale, cervicale, rectale of intra-anale wratten en mag niet worden toegepast als behandeling van deze aandoeningen.

Vrouwelijke patiënten met genitale wratten rond de vulva moeten de zalf zeer voorzichtig aanbrengen omdat bij behandeling in dit gebied vaker ernstige lokale bijwerkingen optreden (zie rubriek 4.8). Zij moeten vermijden dat het middel per ongeluk in de vagina wordt aangebracht. Wanneer de zalf toch per ongeluk in de vagina is aangebracht moet de zalf onmiddellijk met warm water en milde zeep verwijderd worden.

Mannen die niet besneden zijn en die wratten onder de voorhuid behandelen, moeten de voorhuid terugtrekken en het gebied dagelijks schoonmaken om fimose te voorkomen. Wanneer de eerste tekenen van een afsluiting optreden (bijv. zweervorming, verharding, of wanneer het in toenemende mate moeilijker wordt om de voorhuid terug te trekken) moet de behandeling worden gestaakt.

Tijdens de behandeling kunnen nieuwe wratten ontstaan.
De patiënt moet condooms gebruiken tot alle wratten volledig verdwenen zijn, omdat Veregen het humaan papillomavirus (HPV) niet doodt en overdracht van de ziekte niet voorkomt.
Veregen tast mogelijk condooms en pessaria aan. Daarom moet de zalf voor het gebruik van een condoom en seksueel contact met water worden verwijderd. Aanvullende anticonceptiemethoden moeten overwogen worden.

Indien de seksuele partner van de patiënt geïnfecteerd is, is het wenselijk de partner te behandelen om re-infectie van de patiënt te voorkomen.

Het behandelde gebied mag niet aan zonlicht of uv-straling blootgesteld worden, omdat het gebruik van Veregen niet bij deze omstandigheden onderzocht is.

Bedek het gebied niet met een afsluitend verband (zie rubriek 4.8).

Veregen laat vlekken achter op kleding en beddengoed.

Lichte lokale reacties van de huid zoals erytheem, pruritus, irritatie (meestal een branderig gevoel), pijn en oedeem op de toedieningsplaats komen zeer vaak voor en zijn geen reden om de behandeling te staken. Deze bijwerkingen horen na de eerste weken van behandeling af te nemen (zie rubriek 4.8).

Het is misschien nodig om de behandeling te onderbreken wanneer ernstigere lokale huidreacties optreden die een onacceptabel ongemak veroorzaken, in ernst toenemen of met een reactie van de lymfeklieren worden geassocieerd. De behandeling met Veregen kan worden voortgezet wanneer de huidreactie is afgenomen.
In het geval van een lokale vesiculaire reactie moet de patiënt worden geadviseerd contact met een arts op te nemen om een genitale herpesinfectie uit te sluiten.

De effectiviteit en veiligheid bij patiënten die immunomodulatoire geneesmiddelen gebruiken, zijn niet onderzocht. Deze patiënten mogen Veregen zalf niet gebruiken.

De veiligheid en effectiviteit van een behandeling die langer duurt dan 16 weken of van meervoudige behandelingen is niet onderzocht.

Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (bijv. klinisch relevante verhoging van leverenzymen, verhoogd bilirubine, verhoogde INR) mogen Veregen niet gebruiken omdat er onvoldoende veiligheidsgegevens zijn (zie rubriek 4.8).

Veregen bevat propyleenglycolmonopalmitostearaat, dat huidirritaties kan veroorzaken en isopropylmyristaat, dat irritatie en sensibilisering van de huid kan veroorzaken.

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Gelijktijdig gebruik van andere lokale behandelingen in het gebied van de wratten moet vermeden worden (ook bijvoorbeeld zitbaden, lokaal aangebracht zink of vitamine E, enz.).

Gelijktijdige orale inname van preparaten met groene thee-extract in een hoge dosis (voedingssupplementen) moet worden vermeden (zie rubriek 4.8).

Zwangerschap
Er zijn geen of weinig gegevens over het gebruik van Veregen bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur om het gebruik van Veregen tijdens de zwangerschap te vermijden, hoewel verwacht wordt dat de systemische blootstelling aan epigallocatechinegallaat na het aanbrengen van Veregen op de huid laag zal zijn.

Borstvoeding
Het is niet bekend of Veregen of de metabolieten van dit geneesmiddel in de moedermelk wordt/worden uitgescheiden. Risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten.
Er worden geen effecten verwacht op pasgeborenen/kinderen jonger dan 1 jaar die borstvoeding krijgen, omdat verwacht wordt dat de systemische blootstelling aan epigallocatechinegallaat na het aanbrengen van Veregen op de huid laag zal zijn.

Vruchtbaarheid
Er is bij ratten geen bewijs van een effect op de vruchtbaarheid gevonden na aanbrengen respectievelijk op de huid (mannelijke ratten) en in de vagina (vrouwelijke ratten) (zie rubriek 5.3).

Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Het is echter onwaarschijnlijk dat Veregen een effect zal hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.

Farmacotherapeutische categorie: chemotherapeutisch middel voor lokaal gebruik, antiviraal middel, ATC-code: D06BB12

Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Het werkingsmechanisme van het extract van groene theebladeren is niet bekend. Niet-klinisch onderzoek naar de werking heeft aangetoond dat het extract van groene theebladeren de groei van geactiveerde keratinocyten remt en een antioxiderend effect op de toedieningsplaats heeft. Het klinische belang van deze gegevens is niet bekend.

Klinische werkzaamheid en veiligheid
Het resultaat van twee onafhankelijke fase III-hoofdonderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid bij immunocompetente patiënten van 18 jaar en ouder toonde aan dat behandeling met Veregen, driemaal daags gedurende maximaal 16 weken, aanzienlijk effectiever was dan de placebo, vastgesteld door een visueel volledige verdwijning van alle uitwendige genitale en perianale wratten (d.w.z. wratten die voor de behandeling bestonden en wratten die tijdens de behandeling ontstonden).
Over beide onderzoeken was het mediane baseline wrattengebied 48,5 mm² (bereik 12 tot 585 mm²) en het mediane baseline aantal wratten was 6 (bereik 2 tot 30).
De gemiddelde dosering was 456,1 mg/dag (bereik van 23,8 tot 1.283 mg/dag).
Bij 401 patiënten die met Veregen zalf werden behandeld was het percentage bij wie alle wratten volledig verdwenen was 52,4% bij beide seksen in vergelijking met 35,3% bij 207 patiënten die met de placebo werden behandeld (odds ratio: 2,0 [95% vertrouwensinterval 1,4 tot 2,9]; p<0,001). (ITT-analyse; last observation carried forward, voor patiënten van wie waardes ontbraken werd ‘wratten niet volledig verdwenen’ aangehouden.)
Bij vrouwelijke patiënten was het percentage bij wie alle wratten volledig verdwenen was 60,8% in vergelijking met 43,8% bij vrouwelijke patiënten die met de placebo werden behandeld (p=0,001). Bij mannelijke patiënten was het percentage bij wie alle wratten volledig verdwenen was 44,8% in vergelijking met 28,8% bij mannelijke patiënten die met de placebo werden behandeld (p=0,005).
Bij patiënten die met Veregen werden behandeld en die het onderzoek voltooiden, was het percentage bij wie alle wratten volledig verdwenen was 60,7% [210/346] (beide seksen) in vergelijking met 44,2% [73/165] bij patiënten die met de placebo werden behandeld.
Bij patiënten die met Veregen werden behandeld was de mediane tijd tot de wratten volledig verdwenen waren 16 weken. De incidentie van wratten die visueel terug waren na behandeling tijdens een follow-up van 3 maanden bij patiënten bij wie de wratten volledig verdwenen waren, was 6,5% (13/201) bij de patiënten die met Veregen zalf werden behandeld en 5,8% (4/69) bij de patiënten die met de placebo werden behandeld.

Het veiligheidsprofiel vindt u in rubrieken 4.8 en 5.3.

Op basis van consistente gegevens uit blootstellingsonderzoeken (plaatselijk aanbrengen van Veregen 15% en groene theedrank) kan verwacht worden dat de systemische blootstelling aan catechinen na het aanbrengen van Veregen op de huid niet groter zal zijn dan de systemische blootstelling die gevonden wordt na orale consumptie van groene thee. Na het aanbrengen van 750 mg Veregen 15% (dat 72 mg epigallocatechinegallaat (EGCg), de belangrijkste catechine van Veregen bevat) op de huid ligt de C_max in het gebied van 7 ng/ml voor EGCg in plasma, waarbij de hoogst gemeten waarde 7,34 ng/ml is. Deze bevinding beperkte zich tot enkele patiënten. Er lijken daarom geen aanwijzingen voor te zijn dat de systemische blootstelling aan catechinen na plaatselijk aanbrengen van Veregen groter zal zijn dan de systemische blootstelling die gevonden wordt na orale consumptie van groene thee, een drank die wereldwijd gedronken wordt. De in de literatuur gemelde C_max voor EGCg na orale toediening van groene theedranken ligt consequent ruim boven de sporadische concentraties gemeten bij patiënten in de blootstellingsonderzoeken (gebaseerd op EGCg-inname > 50 mg: 1 kop thee ca. 50 – 200 mg EGCg).

Preklinische veiligheidsgegevens werden verkregen met het extract van groene theebladeren of met de sterkere Veregen 15%-zalf. Deze gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. De gegevens zijn afkomstig van preklinisch onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel (plantaardig preparaat). Bij conventionele onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering werden er tijdens het gebruik van Veregen 15%-zalf geen effecten behalve de lokale effecten waargenomen. Resultaten zijn volledig van toepassing op de minder sterke Veregen zalf.

Bijwerkingen na aanbrengen op de huid bleven beperkt tot de toedieningsplaats en bestonden uit huidirritaties zoals erytheem, oedeem en ontstekingsreacties. De ernst van deze lokale verschijnselen nam bij het voortduren van de behandeling na verloop van tijd af. Het direct in de vagina aanbrengen van Veregen 15%-zalf werd onderzocht als een mogelijk verkeerde route bij mensen. Dit leidde tot ernstige lokale ontstekingsreacties die van tijdelijke aard waren. Onderzoek uitgevoerd met Veregen 15%-zalf bij dieren liet een mogelijke sensibilisering van de huid zien.

Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid gezien bij mannelijke ratten na aanbrengen op de huid en bij vrouwelijke ratten na aanbrengen in de vagina. De embryo-foetale ontwikkeling was niet aangetast na respectievelijk aanbrengen in de vagina Na subcutane injectie bij het konijn was er maternale toxiciteit gekenmerkt door aanzienlijke lokale irritatie, gevolgd door een verminderd lichaamsgewicht en voedselconsumptie wat leidde tot een overeenkomstige invloed op de foetale ontwikkeling (verlaagd foetaal gewicht en vertraagde ossificatie). Er werd geen bewijs van teratogeniciteit gevonden.
Na orale toediening (geen kinetische gegevens beschikbaar) werden er
specifieke cefalische afwijkingen (hydrocephalus, vergroot linkerventrikel en / of dilatatie van de choroidea plexus) waargenomen bij enkele foetussen in alle behandelde groepen van beide diersoorten, maar niet bij de controlegroepen. De klinische relevantie is niet bekend.

In een onderzoek naar pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten waarbij vaginale toepassing van Veregen 15% werd gebruikt, werden er bijwerkingen (maternale toxiciteit waaronder doodgeboren jongen) waargenomen.
Op basis van toxicokinetische gegevens beschikbaar voor de studies met vaginale en subcutane toediening, deden de effecten op de reproductietoxiciteit zich voor bij aanzienlijk hogere systemische concentraties, in vergelijking met de effecten die bij patiënten verwacht worden.

Witte zachte paraffine (bevat all-rac-α-tocoferol),
witte bijenwas,
isopropylmyristaat,
oleylalcohol,
propyleenglycolmonopalmitostearaat.

Het geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.

5 jaar
Na eerste opening binnen 6 weken gebruiken.

Bewaren beneden 25°C.

Witte aluminium tube met witte HDPE-dop en verzegelde opening.
Een tube bevat 15 g of 30 g zalf.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Geen bijzondere vereisten.

Datum van eerste verlening van de vergunning; 19/07/2012
Datum van verlenging van de vergunning: 20/10/2016