1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Jentadueto® 2,5 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Jentadueto® 2,5 mg/1.000 mg filmomhulde tabletten
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 2,5 mg linagliptine en 850 mg metforminehydrochloride.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmomhulde tabletten
Elke tablet bevat 2,5 mg linagliptine en 1.000 mg metforminehydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmomhulde tabletten
Ovale, biconvexe, lichtoranje, filmomhulde tablet van 19,2 mm × 9,4 mm met de inscriptie ‘D2/850’ aan de ene zijde en het bedrijfslogo aan de andere.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmomhulde tabletten
Ovale, biconvexe, lichtroze, filmomhulde tablet van 21,1 mm × 9,7 mm met de inscriptie ‘D2/1000’ aan de ene zijde en het bedrijfslogo aan de andere.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Jentadueto is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen met diabetes mellitus type 2 als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren:
- bij patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met hun maximaal verdraagbare dosis van metformine alleen
- in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes, waaronder insuline, bij patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met metformine en deze geneesmiddelen
- bij patiënten die al behandeld worden met de combinatie van linagliptine en metformine als aparte tabletten
(zie rubrieken 4.4, 4.5 en 5.1 voor de beschikbare gegevens over verschillende combinaties).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen met een normale nierfunctie (GFR ≥ 90 ml/min)
De dosering van bloedglucoseverlagende therapie met Jentadueto moet individueel worden ingesteld op basis van het huidige medicatieschema van de patiënt, de werkzaamheid en de verdraagbaarheid, waarbij de aanbevolen maximale dagelijkse dosis van 5 mg linagliptine plus 2.000 mg metforminehydrochloride niet mag worden overschreden.
Patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met de maximaal verdraagbare dosis van metformine als monotherapie
Voor patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met metformine alleen, is de gebruikelijke aanvangsdosering van Jentadueto tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (5 mg totale dagelijkse dosis) plus de dosis metformine die de patiënt al gebruikt.
Patiënten die overstappen van linagliptine en metformine als aparte tabletten
Bij patiënten die overstappen van linagliptine en metformine als aparte tabletten, dient Jentadueto te worden gestart met dezelfde doses linagliptine en metformine die de patiënt al gebruikt.
Patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met een tweevoudige combinatiebehandeling met de maximaal verdraagbare dosis van metformine en een sulfonylureumderivaat
De dosis Jentadueto dient te bestaan uit tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (totale dagelijkse dosis 5 mg) en een dosis metformine die vergelijkbaar is met de dosis die al wordt genomen. Als linagliptine plus metforminehydrochloride wordt gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat, kan het nodig zijn om de dosis van het sulfonylureumderivaat te verlagen om de kans op hypoglykemie te verminderen (zie rubriek 4.4).
Patiënten die onvoldoende gereguleerd zijn met een tweevoudige combinatiebehandeling met insuline en de maximaal verdraagbare dosis van metformine
De dosis Jentadueto dient te bestaan uit tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (totale dagelijkse dosis 5 mg) en een dosis metformine die vergelijkbaar is met de dosis die al wordt genomen. Als linagliptine plus metforminehydrochloride wordt gebruikt in combinatie met insuline, kan het nodig zijn om de dosis insuline te verlagen om de kans op hypoglykemie te verminderen (zie rubriek 4.4).
Voor de verschillende doses metformine is Jentadueto verkrijgbaar in sterktes van 2,5 mg linagliptine plus 850 mg metforminehydrochloride en 2,5 mg linagliptine plus 1.000 mg metforminehydrochloride.
Speciale patiëntgroepen
Ouderen
Naarmate de leeftijd stijgt, moet Jentadueto voorzichtig worden gebruikt omdat metformine door de nieren wordt uitgescheiden. Met name bij ouderen is controle van de nierfunctie noodzakelijk om metforminegerelateerde lactaatacidose te voorkomen (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Nierinsufficiëntie
Vóór aanvang van de behandeling met metforminebevattende middelen dient een GFR te worden bepaald, en ten minste jaarlijks daarna. Bij patiënten met een verhoogd risico op verdere progressie van nierinsufficiëntie en bij ouderen dient de nierfunctie vaker te worden bepaald, bijv. iedere 3‑6 maanden.
Factoren die het risico op lactaatacidose kunnen verhogen (zie rubriek 4.4) dienen te worden beoordeeld voordat aanvang met metformine overwogen wordt bij patiënten met een GFR < 60 ml/min.
Als er geen geschikte sterkte van Jentadueto verkrijgbaar is, dienen de individuele bestanddelen gebruikt te worden in plaats van de vaste dosiscombinatie.
Tabel 1: Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie
GFR ml/min | Metformine | Linagliptine |
60‑89 | Maximale dagelijkse dosis is 3.000 mg. | Geen dosisaanpassing |
45‑59 | Maximale dagelijkse dosis is 2.000 mg. | Geen dosisaanpassing |
30‑44 | Maximale dagelijkse dosis is 1.000 mg. | Geen dosisaanpassing |
< 30 | Metformine is gecontra‑indiceerd | Geen dosisaanpassing |
Leverinsufficiëntie
Vanwege de werkzame stof metformine wordt Jentadueto niet aanbevolen bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubrieken 4.3 en 5.2). Het ontbreekt aan klinische ervaring met Jentadueto bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Pediatrische patiënten
In een klinisch onderzoek werd de werkzaamheid bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 10 tot en met 17 jaar niet vastgesteld (zie rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2). Daarom wordt behandeling van kinderen en adolescenten met linagliptine niet aanbevolen. Linagliptine is niet onderzocht bij pediatrische patiënten jonger dan 10 jaar.
Wijze van toediening
Jentadueto dient tweemaal daags bij de maaltijd te worden ingenomen om de gastro‑intestinale bijwerkingen van metformine te verminderen.
Alle patiënten moeten hun dieet met een goed over de dag verdeelde koolhydraatopname voortzetten. Patiënten met overgewicht moeten doorgaan met hun energiebeperkt dieet.
Als er een dosis wordt gemist, moet deze meteen worden ingenomen zodra de patiënt dit beseft. Er mag echter niet tegelijkertijd een dubbele dosis worden genomen. In dit geval dient de gemiste dosis te worden overgeslagen.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Alle vormen van acute metabole acidose (zoals lactaatacidose, diabetische ketoacidose).
• Diabetisch pre‑coma.
• Ernstig nierfalen (GFR < 30 ml/min).
• Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden zoals: dehydratie, ernstige infectie, shock.
• Aandoening die weefselhypoxie kan veroorzaken (met name acute aandoening, of verslechtering van chronische aandoening), zoals gedecompenseerd hartfalen, respiratoir falen, recent myocardinfarct, shock.
• Leverinsufficiëntie, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme (zie rubriek 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De veiligheid van tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (of het bio‑equivalent: eenmaal daags 5 mg) in combinatie met metformine is onderzocht bij meer dan 6.800 patiënten met diabetes mellitus type 2. Bij placebogecontroleerde onderzoeken werden meer dan 1.800 patiënten behandeld met de therapeutische dosis van tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (of het bio‑equivalent: eenmaal daags 5 mg linagliptine) in combinatie met metformine gedurende ≥ 12/24 weken.
In de gepoolde analyse van de zeven placebogecontroleerde onderzoeken was de algehele incidentie van bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met placebo en metformine vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij linagliptine 2,5 mg en metformine (54,3% en 49,0%). De stopzetting van de therapie vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar bij patiënten die placebo en metformine kregen en bij patiënten die werden behandeld met linagliptine en metformine (3,8% en 2,9%).
De meest frequent gemelde bijwerking voor linagliptine plus metformine was diarree (1,6%), met een vergelijkbaar percentage bij metformine plus placebo (2,4%).
Er kan hypoglykemie optreden wanneer Jentadueto samen wordt toegediend met een sulfonylureumderivaat (≥ 1 geval per 10 patiënten).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Hieronder zijn de bijwerkingen weergegeven die zijn gemeld in alle klinische onderzoeken met de combinatie linagliptine + metformine of in klinische onderzoeken met een van de werkzame stoffen (linagliptine of metformine), of die afkomstig zijn uit postmarketingervaring, op basis van systeem/orgaanklasse. Eerder gemelde bijwerkingen met een van de afzonderlijke werkzame stoffen kunnen bijwerkingen zijn van Jentadueto, zelfs als deze niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met dit geneesmiddel.
De bijwerkingen staan vermeld per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000) of zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Tabel 2: Bijwerkingen gemeld bij patiënten die linagliptine+metformine alleen (als afzonderlijke werkzame stof of in combinatie) of als aanvulling op andere antidiabetische therapieën kregen in klinisch onderzoek en op basis van postmarketingervaring
Systeem/orgaanklasse | Frequentie van bijwerking |
Infecties en parasitaire aandoeningen |
|
Nasofaryngitis | soms |
Immuunsysteemaandoeningen |
|
Overgevoeligheid | soms |
Voedings‑ en stofwisselingsstoornissen |
|
Hypoglykemie1 | zeer vaak |
Lactaatacidose§ | zeer zelden |
Vitamine B12 verlaagd/vitamine‑B12‑deficiëntie§, † | vaak |
Zenuwstelselaandoeningen |
|
Smaakstoornis§ | vaak |
Ademhalingsstelsel‑, borstkas‑ en mediastinumaandoeningen |
|
Hoesten | soms |
Maagdarmstelselaandoeningen |
|
Verminderde eetlust | soms |
Diarree | vaak |
Nausea | vaak |
Pancreatitis | zelden# |
Braken | soms |
Constipatie2 | soms |
Buikpijn§ | zeer vaak |
Lever‑ en galaandoeningen |
|
Leverfunctiestoornissen2 | soms |
Hepatitis§ | zeer zelden |
Huid‑ en onderhuidaandoeningen |
|
Angio‑oedeem | zelden |
Urticaria | zelden |
Erytheem§ | zeer zelden |
Rash | soms |
Pruritus | soms |
Bulleus pemfigoïd | zelden# |
Onderzoeken |
|
Amylase verhoogd | soms |
Lipase verhoogd* | vaak |
* Gebaseerd op lipaseverhogingen > 3x ULN waargenomen in klinische onderzoeken
# Gebaseerd op Onderzoek naar de cardiovasculaire en renale veiligheid van linagliptine (CARMELINA); zie ook hieronder
§ Vastgestelde bijwerkingen van monotherapie met metformine. Zie voor aanvullende informatie de Samenvatting van de productkenmerken voor metformine
† Zie rubriek 4.4
1 Waargenomen bijwerking bij combinatie van Jentadueto met sulfonylureumderivaat
2 Waargenomen bijwerking bij combinatie van Jentadueto met insuline
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Hypoglykemie
In één onderzoek werd linagliptine gegeven als aanvullende therapie bij metformine plus sulfonylureumderivaat. Wanneer linagliptine en metformine toegediend werden in combinatie met een sulfonylureumderivaat, was hypoglykemie de meest gemelde bijwerking (linagliptine plus metformine plus sulfonylureumderivaat 23,9% en bij placebo plus metformine plus sulfonylureumderivaat 16,0%).
Wanneer linagliptine en metformine toegediend werden in combinatie met insuline, was hypoglykemie de meest gemelde bijwerking, maar kwam voor bij een vergelijkbaar percentage wanneer placebo en metformine werden gecombineerd met insuline (linagliptine plus metformine plus insuline 29,5% en bij de groep van placebo plus metformine plus insuline 30,9%) met een laag percentage van ernstige (waarbij assistentie nodig was) episodes (1,5% en 0,9%).
Andere bijwerkingen
Maagdarmstelselaandoeningen zoals nausea, braken, diarree, verminderde eetlust en buikpijn komen het vaakst voor tijdens instelling van de therapie met Jentadueto of metforminehydrochloride en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan. Ter voorkoming hiervan wordt aanbevolen om Jentadueto tijdens of na de maaltijd in te nemen. Ook een langzame verhoging van de dosis van metforminehydrochloride kan de gastro‑intestinale verdraagbaarheid verbeteren.
Onderzoek naar de cardiovasculaire en renale veiligheid van linagliptine (CARMELINA)
Het CARMELINA‑onderzoek evalueerde de cardiovasculaire en renale veiligheid van linagliptine versus placebo bij patiënten met type 2‑diabetes en met verhoogd cardiovasculair risico op basis van een voorgeschiedenis van vastgestelde macrovasculaire of renale aandoening (zie rubriek 5.1). Het onderzoek omvatte 3.494 met linagliptine (5 mg) behandelde patiënten en 3.485 met placebo behandelde patiënten. Beide behandelingen werden toegevoegd aan standaardzorg gericht op regionale standaarden voor HbA1c en cardiovasculaire risicofactoren. De totale incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen bij met linagliptine behandelde patiënten en bij met placebo behandelde patiënten was vergelijkbaar. De veiligheidsgegevens van dit onderzoek kwamen overeen met het eerdere bekende veiligheidsprofiel van linagliptine.
Bij de behandelde populatie werden ernstige hypoglykemische voorvallen (waarbij assistentie nodig was) gerapporteerd bij 3,0% van de patiënten die werden behandeld met linagliptine en bij 3,1% van de patiënten die werden behandeld met placebo. Bij de patiënten die sulfonylureumderivaten gebruikten bij baseline, was de incidentie van ernstige hypoglykemie 2,0% bij patiënten die werden behandeld met linagliptine en 1,7% bij patiënten die werden behandeld met placebo. Bij de patiënten die insuline gebruikten bij baseline, was de incidentie van ernstige hypoglykemie 4,4% bij patiënten die werden behandeld met linagliptine en 4,9% bij patiënten die werden behandeld met placebo.
In de totale observatieperiode van het onderzoek werd onafhankelijk beoordeelde acute pancreatitis gerapporteerd bij 0,3% van de patiënten die werden behandeld met linagliptine en bij 0,1% van de patiënten die werden behandeld met placebo.
In het CARMELINA‑onderzoek werd bulleus pemfigoïd gerapporteerd bij 0,2% van de patiënten die werden behandeld met linagliptine en niet bij patiënten die werden behandeld met placebo.
Pediatrische patiënten
Over het algemeen was het veiligheidsprofiel van linagliptine in klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 10 tot en met 17 jaar met diabetes mellitus type 2 vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij de volwassen populatie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via:
België
Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
www.fagg.be
Afdeling Vigilantie:
Website: www.eenbijwerkingmelden.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be
Luxemburg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Website: www.guichet.lu/pharmacovigilance
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH,
Binger Str. 173,
55216 Ingelheim am Rhein,
Duitsland.
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmomhulde tabletten
EU/1/12/780/001 (10 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/002 (14 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/003 (28 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/004 (30 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/005 (56 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/006 (60 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/007 (84 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/008 (90 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/009 (98 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/010 (100 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/011 (120 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/012 (14 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/013 (60 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/014 (180 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/029 (120 (2 × 60 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/030 (180 (2 × 90 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/031 (200 (2 × 100 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/035 (180 (3 × 60 × 1) filmomhulde tabletten)
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmomhulde tabletten
EU/1/12/780/015 (10 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/016 (14 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/017 (28 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/018 (30 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/019 (56 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/020 (60 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/021 (84 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/022 (90 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/023 (98 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/024 (100 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/025 (120 × 1 filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/026 (14 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/027 (60 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/028 (180 filmomhulde tabletten, fles)
EU/1/12/780/032 (120 (2 × 60 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/033 (180 (2 × 90 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/034 (200 (2 × 100 × 1) filmomhulde tabletten)
EU/1/12/780/036 (180 (3 × 60 × 1) filmomhulde tabletten)
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
22/02/2024
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
PRIJZEN
CNK code | Verpakking | ATC5 code | Prijs | Af-fabriek prijs | Voorschriftplichtig |
---|---|---|---|---|---|
2926335 | JENTADUETO 2,5 MG/1000 MG FILM TABL 180 (2X90) | A10BD11 | € 122,43 | - | Ja |
2926343 | JENTADUETO 2,5 MG/ 850 MG FILM TABL 60 | A10BD11 | € 46,52 | - | Ja |
2926350 | JENTADUETO 2,5 MG/ 850 MG FILM TABL 180 (2X90) | A10BD11 | € 122,43 | - | Ja |
2926368 | JENTADUETO 2,5 MG/1000 MG FILM TABL 60 | A10BD11 | € 46,52 | - | Ja |