Traceerbaarheid
Om de traceerbaarheid van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Personen die na een injectie met  VAQTA 50 U/1 ml symptomen krijgen die op overgevoeligheid wijzen, mogen geen verdere injecties met het vaccin meer ontvangen. Dit vaccin kan sporen van neomycine en formaldehyde bevatten, die gebruikt worden tijdens het productieproces (zie rubrieken 2 en 4.3).

VAQTA 50 U/1 ml mag niet in een bloedvat worden toegediend.

Bij patiënten die zijn opgegroeid in een gebied waar hepatitis A veel voorkomt en/of met een voorgeschiedenis van geelzucht, dient men te overwegen kwalitatief op antilichamen tegen hepatitis A te testen alvorens tot immunisatie over te gaan, op basis van de waarschijnlijkheid van een eerdere infectie met het hepatitis A-virus.

VAQTA 50 U/1 ml geeft geen directe bescherming tegen hepatitis A, en er kan 2 tot 4 weken voor nodig zijn voordat er antilichamen detecteerbaar zijn.

VAQTA 50 U/1 ml voorkomt geen hepatitis die door andere infectieuze stoffen dan het hepatitis A-virus wordt veroorzaakt. Gezien de lange incubatietijd (ongeveer 20-50 dagen) voor hepatitis A is het mogelijk dat er ten tijde van de vaccinatie een niet onderkende hepatitis A-infectie aanwezig is. Bij deze personen zal het vaccin hepatitis A mogelijk niet voorkomen.

Zoals voor alle vaccins geldt moeten goede behandelingsmogelijkheden, waaronder epinefrine (adrenaline), voor direct gebruik bij de hand zijn voor het geval zich een anafylactische of een anafylactoïde reactie voordoet.

VAQTA 50 U/1 ml mag subcutaan toegediend worden indien dit klinisch verantwoord is (bijvoorbeeld bij personen met bloedingstoornissen die risico lopen op een bloeding). Echter, de kinetiek van seroconversie verloopt trager na de eerste subcutane VAQTA 50 U/1 ml dosis in vergelijking met de historische gegevens over intramusculaire toediening.

Zoals voor alle vaccins geldt, geeft vaccinatie met VAQTA 50 U/1 ml mogelijk niet bij alle vatbare gevaccineerden en beschermende respons.

Hulpstof(fen) met bekend effect:
Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen Dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Als VAQTA 50 U/1 ml wordt toegediend aan personen met een maligne aandoening of aan patiënten die met immunosuppressieva behandeld worden of anderszins immuungecompromitteerd zijn, kan de verwachte immuunrespons uitblijven.

Bekende of vermoede blootstelling aan HAV/reizen naar gebieden waar de ziekte veel voorkomt

Gebruik met immunoglobuline
Bij mensen die na blootstelling profylactische toediening nodig hebben of bij mensen die gecombineerde directe en langdurige bescherming nodig hebben (bijvoorbeeld reizigers die op korte termijn naar gebieden vertrekken waar de ziekte veel voorkomt), in landen waar immunoglobuline ter beschikbaar is, kan VAQTA  50 U/1 ml samen met immunoglobuline worden toegediend mits verschillende injectieplaatsen en -spuiten gebruikt worden. De antilichaamtiter is dan waarschijnlijk lager dan wanneer alleen het vaccin alleen  gegeven. De klinische relevantie van deze observatie is niet vastgesteld.

Gebruik met andere vaccins
VAQTA 50 U/1ml mag gelijktijdig toegediend worden op verschillende injectieplaatsen met gele koorts- en buiktyfus-polysacharide-vaccins (zie rubriek 5.1). Hoewel er geen gegevens beschikbaar zijn van personen van 18 jaar en ouder, hebben studies bij kinderen van 12 tot en met 23 maanden aangetoond dat VAQTA 50 U/1 ml gelijktijdig met mazelen-, bof-, rubella-, varicella, 7-valent pneumokokkenconjugaat en geïnactiveerd poliovaccin kan worden toegediend. Er zijn onvoldoende immunogeniteitsgegevens ter ondersteuning van een gelijktijdige toediening van VAQTA 50 U/1 ml met DTaP (difterie, tetanus en acellulair pertussis).

Interactiestudies, andere dan deze met gele koorts- en buiktyfus-polysacharide-vaccins,  zijn nog niet beschikbaar, maar interacties met andere vaccins worden niet waarschijnlijk geacht als de vaccins op verschillende injectieplaatsen worden toegediend. Als gelijktijdige toediening nodig is, mag VAQTA 50 U/1 ml niet met andere vaccins in dezelfde injectiespuit worden vermengd, moeten en andere vaccins op een andere injectieplaats worden toegediend.

Zwangerschap
Het is niet bekend of VAQTA 50 U/1 ml bij toediening aan een zwangere vrouw foetale schade kan toebrengen of een effect kan hebben op de voortplanting. VAQTA 50 U/1 ml wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, tenzij er een grote kans op besmetting met hepatitis A bestaat en de behandelende arts van mening is dat de mogelijke voordelen van vaccinatie opwegen tegen het risico voor de foetus.

Borstvoeding
Het is niet bekend of VAQTA 50 U/1 ml in de moedermelk wordt uitgescheiden; het effect op kinderen die borstvoeding krijgen na toediening van VAQTA 50 U/1 ml aan de moeders is niet onderzocht. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht als VAQTA 50 U/1 ml wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

Vruchtbaarheid
VAQTA 50 U/1 ml is niet geëvalueerd in vruchtbaarheidsstudies.

Er zijn geen voortplantingstudies bij dieren uitgevoerd met VAQTA 50 U/1 ml.

Er zijn geen studies uitgevoerd over de beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen. Er wordt echter verwacht dat VAQTA 50 U/1 ml geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.             

Er zijn geen gegevens met betrekking tot overdosering.

Farmacotherapeutische categorie: virusvaccins, hepatitis A, geïnactiveerd, volledig virus
ATC-code: J07BC02

VAQTA 50 U/1 ml bevat een geïnactiveerd virus van een stam die oorspronkelijk was verkregen door additionele seriële passage van een bewezen verzwakte stam. Het virus wordt gekweekt, geoogst, sterk gezuiverd en met formaline geïnactiveerd, waarna het aan amorf aluminiumhydroxyfosfaatsulfaat wordt geadsorbeerd. Binnen de limieten van de huidige analysevariabiliteit bevat een dosis VAQTA 50 U/1 ml van 50 E minder dan 0,1g niet-viraal eiwit, minder dan 4x10-6 g DNA, minder dan 10-4 g runderalbumine en minder dan 0,8g formaldehyde. Andere chemische residuen van het productieproces bedragen minder dan 10 deeltjes per miljard (ppb).

Werkingsmechanisme
Het hepatitis A-vaccin wekt voldoende circulerende neutraliserende antistoffen op tegen het hepatitis A-virus om te beschermen tegen het virus.

Klinische werkzaamheid en veiligheid
Klinische studies toonden aan dat binnen 4 weken na de aanbevolen eerste dosis de seroconversie 95% was bij volwassenen. Bij een subgroep van deze personen, namelijk van  60 jaar, duiden de gegevens erop dat 88 % (n=64) in week 4 na de eerste dosis seroconversie heeft ondergaan.

Bij volwassenen is seropositiviteit aangetoond die aanhoudt tot 18 maanden na een enkelvoudige dosis van 50 E. Een aanhoudend immulogisch geheugen is aangetoond met een aanzienlijke anamnestische antilichaamrespons op een herhalingsdosis van 50 E die 6-18 maanden na de eerste dosis aan volwassenen werd gegeven. De gegevens betreffende personen ouder dan 60 jaar zijn beperkt.

Persistentie van antilichamen
Studies bij gezonde volwassenen (18 tot 41 jaar) die een startdosis van 50 E VAQTA 50 U/1 ml kregen op dag 0 en een herhalingsdosis na 6 maanden van 50 E hebben tot nu toe aangetoond dat de antilichaamrespons op hepatitis A ten minste tot 6 jaar na vaccinatie blijft bestaan. Na een initiële daling gedurende twee jaar, bleken de geometrisch gemiddelde titers (GMT's) gedurende de periode tussen jaar 2 tot jaar 6 op een plateauwaarde te blijven.

Beschikbare gegevens, afkomstig uit langetermijnonderzoeken die tot 10 jaar duurden, over de persistentie van HAV antilichamen na 2 doses VAQTA 50 U/1 ml bij gezonde, immunocompetente proefpersonen met een leeftijd van maximaal 41 jaar, laten toe te voosrpellen dat op basis van mathematische modellen ten minste 99 % van de proefpersonen gedurende minimaal 25 jaar na vaccinatie seropositief zal blijven (≥ 10 mIE anti‑HAV/ml).

Op basis van deze analyse lijkt een additionele vaccinatie na volledige primaire immunisatie met 2 doses niet nodig te zijn. De beslissing om een bijkomende dosis vaccin toe te dienen, dient echter per individu, en op basis van een afweging van de risico's en voordelen genomen te worden.

Uitwisselbaarheid van de herhalingsdosis
Een klinische studie in 537 gezonde volwassenen, van de leeftijd van 18 tot 83 jaar, evalueerde de immuunrespons op een herhalingsdosis van VAQTA 50 U/1 ml en een vergelijkbaar geregisteerd geïnactiveerd hepatitis A-vaccin, die 6 of 12 maanden volgend op de eerste dosis van het vergelijkbare vaccin werd gegeven. VAQTA 50 U/1 ml als herhalingsdosis leidde in dit geval tot een gelijkwaardige immuunrespons en werd over het algemeen goed getolereerd (Zie rubriek 4.2.).

Gelijktijdig gebruik met immunoglobuline
In een klinische studie is gelijktijdige toediening aan gezonde volwassenen (18 tot 39 jaar) van 50E/1,0 ml VAQTA 50 U/1 ml met immunoglobuline (IG, 0,06 ml/kg) beoordeeld. Het seroconversiepercentage in week 24 in de groep met alleen vaccin (97%) was hoger dan die in de groep met vaccin en IG (92 %, p=0,050); een maand na de herhalingsdosis steeg deze echter in beide groepen tot 100 %. 

Gelijktijdig gebruik met andere vaccins
Een gecontroleerde, klinische studie werd uitgevoerd met 240 gezonde volwassenen, van de 18 tot 54 jaar, die gerandomiseerd werden om ofwel
               VAQTA 50 U/1 ml, gele koorts- en buiktyfus-polysacharide-vaccin gelijktijdig toegediend te krijgen op een afzonderlijke injectieplaats of
               gele koorts- en buiktyfus-polysaccharide-vaccin gelijktijdig toegediend te krijgen op een afzonderlijke injectieplaats of
               VAQTA 50 U/1 ml  alleen toegediend te krijgen

Het percentage seropositiviteit (SPR) voor hepatitis A wanneer VAQTA 50 U/1 ml, gele koorts- en buiktyfus-polysacharide-vaccins  tegelijkertijd werden toegediend was over het algemeen vergelijkbaar met dat van VAQTA 50 U/1 ml wanneer het alleen werd toegediend. Echter, de GMT's voor hepatitis A waren verminderd wanneer de drie vaccins gelijktijdig werden toegediend. Klinisch gezien is deze reductie in GMT's mogelijk minder relevant in vergelijking met de voordelen van gelijktijdige toediening. Het percentage antilichaamrespons voor gele koorts- en buiktyfus was gelijkwaardig wanneer gele koorts- en buiktyfys-polysacharide vaccins gelijktijdig toegediend werden met of zonder VAQTA 50 U/1 ml. De gelijktijdige toediening van deze drie vaccins op afzonderlijke injectieplaatsen werd over het algemeen goed getolereerd. De toevoeging van VAQTA 50 U/1 mlaan de standaard praktijk om gele koorts- en buiktyfus-vaccins toe te dienen verhoogt het percentage  reacties op de injectieplaats of systemische bijwerkingen (Zie rubriek 4.2) niet.

Subcutane toediening
In een klinische studie waarbij 114 gezonde seronegatieve volwassenen VAQTA (50 E) subcutaan toegediend kregen, bedroeg 4 weken na het toedienen van de eerste dosis, de SPR 78 % en de GMT 21 mlE/ml. 24 weken na het toedienen van de eerste dosis en net voor het toedienen van de tweede subcutane injectie bedroeg de SPR 95 % en de GMT 153 mlE/ml. Vier weken na de tweede subcutane injectie bedroeg de SPR 100 % en de GMT was 1564 mlE/ml; bij patiënten jonger dan 30 jaar bedroeg de GMT 2287 mlE/ml vergeleken met een GMT van 1122 mIE/ml bij patiënten van 30 jaar en ouder. De kinetiek van seropositiviteit verliep trager bij de eerste subcutane VAQTA dosis in vergelijking met de historische gegevens voor intramusculaire toediening. 24 weken na de eerste subcutane dosis was de SPR vergelijkbaar met de SPR vergeleken met  de historische gegevens 4 weken na de eerste intramusculaire dosis. Vier weken na de tweede subcutane dosis was de SPR echter vergelijkbaar met de  volgens de historische gegevens verkregen SPR 4 weken na de tweede, intramusculair toegediende dosis. Subcutane toediening van VAQTA wordt in het algemeen goed verdragen.

Toediening aan hiv-geïnfecteerde volwassenen
In een klinische studie met 180 volwassenen werd aan 60 hiv-positieve volwassenen (20 tot 45 jaar oud ) en 90 hiv-negatieve volwassenen  (21 tot 53 jaar), VAQTA (50 E) toegediend; 30 hiv-positieve volwassenen (22 to 45 jaar) ontvingen een placebo. 4 weken na het toedienen van de eerste dosis VAQTA bedroeg de SPR 61 % bij de hiv-positieve en 90 % bij de hiv-negatieve volwassenen. 28 weken na de eerste dosis (4 weken na de tweede dosis) VAQTA, was de SPR aanvaardbaar voor alle groepen: 94 % (GMT = 1060 mlE/ml) bij de hiv-positieve groep en 100 % (GMT= 3602 mlE/ml) in de hiv-negatieve volwassenen. Bovendien bedroeg de SPR 100 % (GMT=1959 mlE/ml) bij patiënten met een CD4 celtelling  300/cel/mm³ in de hiv-positieve, met VAQTA behandelde groep. Bij patiënten in deze groep met een CD4 celtelling  300/cel/mm³ bedroeg de SPR echter 87 % (GMT= 517 mlE/ml). Bij drie hiv-positieve volwassenen met een CD4 celtelling  100 cellen/mm³ was er geen seroconversie na de toediening van 2 doses van het vaccin. De kinetiek van de immuunrespons was trager in de hiv-positieve groep ten opzichte van die bij de hiv-negatieve groep. Lokale en systemische bijwerkingen werden vaker gerapporteerd bij de hiv-positieve dan bij de hiv-negatieve volwassenen. Toediening van VAQTA aan hivpositieve volwassenen bleek geen negatieve invloed te heben op de CD4 celtelling en de hiv-RNA belasting.

Post-marketingveiligheidsstudie
Een post-marketing veiligheidsstudie werd uitgevoerd in een grote gezondheidsorganisatie in de Verenigde Staten; in totaal kregen 29.587 personen ≥ 18 jaar 1 of 2  doses VAQTA doses toegediend. De veiligheid van het vaccin werd gemonitord door de medische dossiers te controleren op bezoeken aan de spoedeisende hulp en bezoeken aan de polikliniek, hospitalisaties en overlijdensgevallen. Bij geen van de 29.587 personen in deze studie werden er een ernstig vaccingerelateerde bijwerkingen   geïdentificeerd. Met uitzondering van diarree/gastro-enteritis, vastgesteld in 0.5% van de volwassenen, werden er bij de ambulante patiënten geen milde, vaccingerelateerde bijwerkingen. Er werden geen vaccingerelateerde bijwerkingen geïdentificeerd die niet bij eerdere klinische studies met VAQTA zijn gerapporteerd.

  Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.

Er is geen preklinisch veiligheidsonderzoek met het vaccin uitgevoerd.

Natriumboraat
Natriumchloride
Water voor injectie
Voor adjuvans en voor informatie over sporen vanrestbestanddelen, zie rubrieken 2.4.3 en 4.4.

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar

Bewaren in de koelkast (2 °C tot 8 °C).

NIET IN DE VRIEZER BEWAREN aangezien dit het product onwerkzaam maakt.

1 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een plunjerstop (broombutyl), met vaste naald.

1 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een plunjerstop (broombutyl), zonder naald, met een dopje (mengsel van isopreen en broombutyl), met 0, 1 of 2 aparte naalden.

Vepakkingsgrootten van 1, 2, 5 of 10 voorgevulde spuiten.

Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Het vaccin moet gebruikt worden zoals het wordt geleverd; reconstitutie is niet nodig.

Parenterale geneesmiddelen dienen voor toediening visueel op vreemde deeltjes en verkleuring te worden gecontroleerd. Na krachtig schudden is VAQTA 50 U/1 ml een enigszins ondoorzichtige, witte suspensie.

Goed schudden voor optrekken en gebruik.  Krachtig schudden is nodig om het vaccin in suspensie te houden. Voor een injectiespuit zonder aangehechte naald: houd de cilinder van de injectiespuit vast en bevestig de naald door deze rechtsom te draaien tot de naald stevig op de injectiespuit is bevestigd.

Het is belangrijk voor elke persoon een aparte steriele injectiespuit en -naald te gebruiken ter voorkoming van de overdracht van infecties van de ene persoon op de andere.

Alle ongebruikte geneesmiddelen en afvalmateriaal dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning:   28/10/97
Datum van hernieuwing van de vergunning: 13/03/2006