Terug naar zoekresultaten
Verkorte bijsluiterUitgebreide bijsluiter UitvouwenToevouwen

Nimenrix

Verkorte bijsluiterUitgebreide bijsluiter UitvouwenToevouwen
Afdrukken

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Nimenrix poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Meningokokkengroepen A, C, W-135 en Y geconjugeerd vaccin

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,5 ml):

Neisseria meningitidis-groep A polysacharide1  5 microgram
Neisseria meningitidis-groep C polysacharide1  5 microgram
Neisseria meningitidis-groep W-135 polysacharide1  5 microgram
Neisseria meningitidis-groep Y polysacharide1  5 microgram

1geconjugeerd aan tetanustoxoїddragereiwit  44 microgram

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder of cake is wit.
Het oplosmiddel is helder en kleurloos.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Nimenrix is geïndiceerd voor actieve immunisatie van personen vanaf 6 weken oud tegen invasieve meningokokkenziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis-groepen A, C, W-135, en Y.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Nimenrix dient te worden gebruikt volgens beschikbare officiële aanbevelingen.

Primaire immunisatie
Zuigelingen van 6 weken tot 6 maanden oud: er dienen twee doses van elk 0,5 ml te worden toegediend, met een tussenperiode van 2 maanden tussen de doses.

Zuigelingen vanaf 6 maanden, kinderen, adolescenten en volwassenen: er dient één dosis van 0,5 ml te worden toegediend.
Een extra primaire dosis Nimenrix kan voor sommige personen passend worden geacht (zie rubriek 4.4).

Boosterdoses
Langetermijngegevens over de persistentie van antilichamen na vaccinatie met Nimenrix zijn beschikbaar tot 10 jaar na vaccinatie (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Na het voltooien van de primaire immunisatiekuur bij zuigelingen van 6 weken tot 12 maanden oud dient op de leeftijd van 12 maanden een boosterdosis te worden toegediend, met een tussenperiode van ten minste 2 maanden na de laatste vaccinatie met Nimenrix (zie rubriek 5.1).

Bij eerder gevaccineerde personen van 12 maanden of ouder mag Nimenrix worden toegediend als een boosterdosis als zij de primaire vaccinatie hebben gekregen met een geconjugeerd of niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin (zie rubriek 4.4 en 5.1).

Wijze van toediening

Immunisatie dient alleen te worden uitgevoerd door intramusculaire injectie.

Bij zuigelingen is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij. Bij personen vanaf 1 jaar oud is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij of deltaspier (zie rubriek 4.4 en 4.5).

Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.

4.3 Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Nimenrix mag in geen geval intravasculair, intradermaal of subcutaan worden geïnjecteerd.

Het is goede klinische praktijkvoering wanneer voorafgaand aan de vaccinatie de medische geschiedenis wordt gecontroleerd (met name wat betreft eerdere vaccinaties en mogelijk voorkomen van ongewenste effecten) en er een lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd.

Adequate medische behandeling en toezicht dienen altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval er zich een zeldzame anafylactische reactie voordoet na toediening van het vaccin.

Bijkomende ziekte

Vaccinatie met Nimenrix dient te worden uitgesteld bij personen die lijden aan een acute ernstige febriele aandoening. De aanwezigheid van een lichte infectie zoals een verkoudheid hoeft niet te leiden tot uitstel van de vaccinatie.

Syncope

Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie, in het bijzonder bij adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan vergezeld gaan van verschillende neurologische klachten zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-klonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is belangrijk dat er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Trombocytopenie en stollingsstoornissen

Nimenrix dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij personen met trombocytopenie of een andere stollingsstoornis aangezien bij deze patiënten een bloeding kan ontstaan na intramusculaire toediening.

Immunodeficiëntie

Het is te verwachten dat er bij patiënten die behandeld worden met immuunsuppressiva of patiënten met immuundeficiëntie mogelijk geen adequate immuunrespons wordt opgewekt.

Personen met familiaire complementdeficiënties (bijv. C5- of C3-deficiënties) en personen die behandelingen ondergaan die terminale complementactivatie remmen (bijv. eculizumab) hebben een verhoogd risico op invasieve ziekte veroorzaakt door Neisseria meningitidis groepen A, C, W-135 en Y, zelfs als zij antilichamen ontwikkelen na vaccinatie met Nimenrix.

Bescherming tegen meningokokkenziekte

Nimenrix biedt alleen bescherming tegen Neisseria meningitidis-groepen A, C, W-135 en Y. Het vaccin biedt geen bescherming tegen andere Neisseria meningitidis-groepen.

Mogelijk wordt niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunrespons geïnduceerd.

Effect van eerdere vaccinatie met niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin
Personen die zijn gevaccineerd met een niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin en 30 tot 42 maanden later zijn gevaccineerd met Nimenrix hadden lagere geometrische gemiddelde titers (GMT's) gemeten met een serum-bactericide-assay met gebruik van konijn-complement (rSBA) dan personen die niet waren gevaccineerd met enig meningokokkenvaccin in de voorgaande 10 jaar (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze bevinding is niet bekend.

Effect van pre-vaccinatie antilichaam tegen tetanustoxoïd
De veiligheid en immunogeniciteit van Nimenrix is onderzocht terwijl het in het tweede jaar van het leven tegelijkertijd of opeenvolgend werd toegediend met een vaccin dat difterie- en tetanustoxoïden, acellulaire pertussis, geïnactiveerde poliovirussen (1, 2 en 3), hepatitis B oppervlakteantigeen en Haemophilus influenza type b polyribosylribosefosfaat geconjugeerd aan tetanustoxoïd bevatte (DTaP-HBV-IPV/Hib). De toediening van Nimenrix een maand na het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin resulteerde in lagere rSBA GMT’s tegen groepen A, C en W-135 vergeleken met gelijktijdige toediening (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend.

Immuunrespons bij zuigelingen van 6 maanden tot 12 maanden oud
Een enkelvoudige dosis, toegediend op de leeftijd van 6 maanden, ging gepaard met lagere humaan-serum-complement-bactericide-assay (hSBA)-titers tegen groepen W‑135 en Y, vergeleken met drie doses die werden toegediend op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend. Als een zuigeling van 6 maanden tot 12 maanden naar verwachting een verhoogd risico op invasieve meningokokkenziekte heeft als gevolg van blootstelling aan groepen W‑135 en/of Y dient toediening van een tweede primaire dosis Nimenrix na een tussenperiode van twee maanden te worden overwogen.

Immuunresponsen bij peuters van 12- 14 maanden
Peuters in de leeftijd van 12-14 maanden hadden vergelijkbare rSBA-titers voor groepen A, C, W‑135 en Y één maand na één dosis Nimenrix of één maand na twee doses Nimenrix die werden gegeven met een tussenperiode van twee maanden.

Een eenmalige dosis ging gepaard met lagere hSBA-titers voor groepen W‑135 en Y vergeleken met twee doses die werden gegeven met een tussenperiode van twee maanden. Na één dosis of twee doses werden vergelijkbare responsen op groepen A en C waargenomen (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze waarneming is onbekend. Als een peuter naar verwachting een verhoogd risico op invasieve meningokokkenziekte heeft als gevolg van blootstelling aan groepen W‑135 en/of Y, dient toediening van een tweede dosis Nimenrix na een tussenperiode van twee maanden te worden overwogen. Wat betreft afname van antilichaamtiters tegen groep A of groep C na een eerste dosis Nimenrix bij kinderen van 12 tot 23 maanden is te vinden onder “Persistentie van bactericide-antilichaamtiters in serum”.

Persistentie van bactericide-antilichaamtiters in serum

Volgend op een toediening van Nimenrix is er een afname van bactericide-antilichaamtiters tegen groep A in serum gemeten met hSBA (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van deze waarneming is onbekend. Echter, als een individu naar verwachting een verhoogd risico heeft om blootgesteld te worden aan groep A en een dosis van Nimenrix meer dan ongeveer een jaar eerder toegediend heeft gekregen, kan worden overwogen een boosterdosis toe te dienen.

Na verloop van tijd werd een afname in antilichaamtiters waargenomen voor de groepen A, C, W‑135 en Y. De klinische relevantie van deze waarneming is onbekend. Een boosterdosis zou overwogen kunnen worden bij personen die op peuterleeftijd gevaccineerd zijn en die een hoog risico op blootstelling blijven houden aan meningokokkenziekte veroorzaakt door groepen A, C, W‑135 of Y (zie rubriek 5.1).

Effect van Nimenrix op anti-tetanus-antilichaam-concentraties

Hoewel een toename van de concentraties anti-tetanustoxoïd-(TT) antilichaam werd waargenomen na vaccinatie met Nimenrix, is Nimenrix geen substituut voor tetanusimmunisatie.
Er is geen effect op de respons op TT of in significante mate op de veiligheid wanneer Nimenrix tegelijkertijd of één maand voor een TT-bevattend vaccin wordt toegediend in het tweede levensjaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar boven de leeftijd van 2 jaar.

Natriumgehalte

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Nimenrix kan bij zuigelingen gelijktijdig gegeven worden met gecombineerde DTaP-HBV-IPV/Hib vaccins en met 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin.

Vanaf 1 jaar en ouder kan Nimenrix gelijktijdig worden gegeven met een van de volgende vaccins: hepatitis A- (HAV) en hepatitis B- (HBV) vaccins, mazelen-bof-rubella-(MMR)vaccin, mazelen-bof-rubella-varicella-(MMRV) vaccin, 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin of seizoensgebonden griepvaccin zonder adjuvans.

In het tweede levensjaar kan Nimenrix ook gelijktijdig worden toegediend met gecombineerde DTaP vaccins (difterie, tetanus, acellulaire pertussis), waaronder een combinatie van DTaP-vaccins met HBV, IPV of Hib zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin en 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin. 

Bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 jaar kan Nimenrix gelijktijdig worden gegeven met recombinant bivalent [type 16 en 18] vaccin tegen humaan papillomavirus (HPV2).

Waar mogelijk dienen Nimenrix en een TT-bevattend vaccin, zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin, tegelijkertijd te worden toegediend. Anders dient Nimenrix ten minste één maand voor het TT-bevattende vaccin te worden toegediend.

Een maand na gelijktijdige toediening met een 10-valent pneumokokken-conjugaatvaccin werden lagere geometrisch gemiddelde antilichaamconcentraties (GMC's) en opsonofagocytoseassay- (OPA-) antilichaam-GMT's waargenomen voor één pneumokokken-serotype (18 C geconjugeerd aan tetanustoxoïd-transporteiwit). De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend. Er was geen invloed van gelijktijdige toediening op de immuunresponsen op de andere negen pneumokokkenserotypen. 

Een maand na gelijktijdige toediening met een gecombineerd tetanustoxoïd, gereduceerd difterietoxoïd en acellulaire pertussis (geadsorbeerd) (Tdap)-vaccin bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 jaar werden lagere GMCˈs waargenomen voor elk pertussisantigeen (pertussistoxoïd [PT], filamenteus hemagglutinine [FHA] en pertactine [PRN]). Meer dan 98% van de personen had
anti-PT-, FHA- of PRN-concentraties boven de afkapdrempelwaarden van de assay. De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend. Er was geen invloed van gelijktijdige toediening op de immuunresponsen op Nimenrix of de tetanus- of difterieantigenen in Tdap.

Als Nimenrix tegelijk met een ander injecteerbaar vaccin moet worden toegediend, dienen de vaccins altijd te worden geïnjecteerd op verschillende injectieplaatsen. 

Het is mogelijk dat bij patiënten met een immunosuppressieve behandeling geen adequate respons wordt geïnduceerd.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Er is beperkte ervaring met het gebruik van Nimenrix bij zwangere vrouwen. 

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, partus of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). 

Nimenrix dient alleen te worden gebruikt tijdens de zwangerschap wanneer dat duidelijk noodzakelijk is en de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Borstvoeding

Het is niet bekend of Nimenrix in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Nimenrix dient alleen te worden gebruikt tijdens de borstvoeding wanneer de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Vruchtbaarheid

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er werden geen studies uitgevoerd om de effecten van Nimenrix te onderzoeken op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Echter, sommige van de bijwerkingen vermeld onder rubriek 4.8 "Bijwerkingen" kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

Het veiligheidsprofiel van Nimenrix, dat wordt weergegeven in de onderstaande tabel, is als volgt gebaseerd op gegevenssets van twee klinische onderzoeken:

  • Een samengevoegde analyse van gegevens van 9.621 personen die een enkelvoudige dosis Nimenrix kregen toegediend. Dit totaal omvatte 3.079 peuters (12 maanden tot 23 maanden), 909 kinderen van 2 tot 5 jaar oud, 990 kinderen van 6 tot 10 jaar oud, 2.317 adolescenten (11 tot en met 17 jaar) en 2.326 volwassenen (18 tot 55 jaar).
  • Gegevens uit een onderzoek bij zuigelingen in de leeftijd van 6 tot 12 weken op het moment van de eerste dosis (onderzoek MenACWY-TT-083), waarin 1.052 kinderen ten minste 1 dosis van een primaire serie van 2 of 3 doses Nimenrix kregen en 1.008 kinderen een boosterdosis kregen op een leeftijd van ongeveer 12 maanden.

Veiligheidsgegevens zijn ook geëvalueerd in een afzonderlijk onderzoek waarin een enkelvoudige dosis Nimenrix werd toegediend aan 274 personen van 56 jaar en ouder.

Lokale en algemene bijwerkingen
In de leeftijdsgroepen van 6-12 weken en die van 12-14 maanden die 2 doses Nimenrix kregen met een tussenperiode van 2 maanden, gingen de eerste en tweede dosis gepaard met een vergelijkbare lokale en systemische reactogeniciteit.

Het lokale en algemene bijwerkingenprofiel van een boosterdosis Nimenrix gegeven aan personen in de leeftijd van 12 maanden tot en met 30 jaar na primaire vaccinatie met Nimenrix of andere geconjugeerde of niet-geconjugeerde polysacharide meningokokkenvaccins was vergelijkbaar met het lokale en algemene bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen na primaire vaccinatie met Nimenrix, met uitzondering van gastro-intestinale symptomen (waaronder diarree, braken en misselijkheid), die zeer vaak voorkwamen bij personen van 6 jaar en ouder.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

Gemelde bijwerkingen worden vermeld volgens de volgende frequentie categorieën:

Zeer vaak:   (≥1/10)
Vaak:     (≥1/100, <1/10)
Soms:     (≥1/1.000, <1/100)
Zelden:    (≥1/10.000, <1/1.000)
Zeer zelden:  (<1/10.000)
Niet bekend:  (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

Tabel 1 laat de gerapporteerde bijwerkingen zien uit onderzoeken bij personen van 6 weken tot 55 jaar oud en uit postmarketing ervaring. Bijwerkingen gerapporteerd bij personen >55 jaar oud waren gelijk aan die geobserveerd bij jongere volwassenen.

Tabel 1: Bijwerkingen in tabelvorm per systeem/orgaan klasse

Systeem/orgaanklasse

Frequentie

Bijwerkingen

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Niet bekend***

Lymfadenopathie

Immuunsysteemaandoeningen

Soms
Niet bekend

Overgevoeligheid***
Anafylaxie***

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

Zeer vaak

Verlies van eetlust

Psychische stoornissen
 

Zeer vaak

Prikkelbaarheid

Soms

Slapeloosheid
Huilen

Zenuwstelselaandoeningen

Zeer vaak

Suf voelen,
Hoofdpijn

Soms

Hypo-esthesie
Duizeligheid

Zelden

Koortsstuip

Maagdarmstelselaandoeningen

Vaak

Diarree
Braken,
Misselijkheid*

Huid- en onderhuidaandoeningen

Soms

Pruritus
Urticaria
Rash**

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen

Soms

Myalgie
Pijn in ledematen

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

Zeer vaak

Koorts,
Zwelling op de injectieplaats
Pijn op de injectieplaats
Roodheid op de injectieplaats
Vermoeidheid

Vaak

Injectieplaatshematoom*

Soms

Malaise
Injectieplaatsinduratie
Pruritus op de injectieplaats
Warmte van de injectieplaats
Anesthesie van de injectieplaats

Niet bekend***

Uitgebreide zwelling van een ledemaat op de injectieplaats, vaak geassocieerd met erytheem, waarbij soms het nabijgelegen gewricht ook betrokken is, of zwelling van het hele geïnjecteerde ledemaat

* Misselijkheid en hematoom op de injectieplaats kwamen bij zuigelingen voor met de frequentie “Soms”
** Rash kwam bij zuigelingen voor met de frequentie “Vaak”
*** Bijwerking postmarketing geïdentificeerd

Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
www.fagg.be - Afdeling Vigilantie:
Website: www.eenbijwerkingmelden.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be

4.9 Overdosering

Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, meningokokkenvaccins, ATC-code: J07AH08

Werkingsmechanisme

Anti-capsulaire-meningokokken-antilichamen beschermen tegen door meningokokken veroorzaakte ziekte via complementgemedieerde bactericide activiteit. Nimenrix induceert de productie van bactericide antilichamen tegen capsulaire polysachariden van Neisseria meningitidis groepen A, C, W-135 en Y gemeten via testen waarbij gebruik gemaakt wordt van rSBA of hSBA.

Immunogeniciteit bij zuigelingen

In onderzoek MenACWY-TT-083 werd de eerste dosis toegediend op de leeftijd van 6 tot 12 weken, de tweede na een interval van 2 maanden en werd een derde (booster)dosis toegediend op de leeftijd van ongeveer 12 maanden. DTaP-HBV-IPV/Hib en een 10-valent pneumokokkenvaccin werden tegelijkertijd toegediend. Nimenrix veroorzaakte rSBA- en hSBA-titers tegen de 4 meningokokkengroepen, zoals weergegeven in tabel 2. De respons tegen groep C was niet-inferieur ten opzichte van de respons veroorzaakt door de geregistreerde MenC-CRM- en MenC-TT-vaccins op basis van percentages met rSBA-titers ≥8 na 1 maand na de tweede dosis.

Gegevens uit dit onderzoek ondersteunen de extrapolatie van de immunogeniciteitsgegevens en dosering voor zuigelingen van 12 weken tot 6 maanden oud.

Tabel 2: rSBA- en hSBA-titers na twee doses Nimenrix (of MenC-CRM of MenC-TT) toegediend met een interval van 2 maanden waarbij de eerste dosis werd toegediend op de leeftijd van 6‑12 weken, en na een booster op de leeftijd van 12 maanden (studie MenACWY-TT-083)

Meningo-kokken- groep

Vaccin- groep

Tijds-punt

rSBA*

hSBA**

 

N

≥8

GMT

N

≥8

GMT

 

(95%-BI)

(95%-BI)

(95%-BI)

(95%-BI)

A

Nimenrix

Na dosis 2(1)

456

97,4%
(95,4; 98,6)

203
(182; 227)

202

96,5%
(93,0; 98,6)

157
(131; 188)

Na booster(1)

462

99,6%
(98,4; 99,9)

1.561
(1.412; 1.725)

214

99,5% (97,4;100)

1.007 (836;1.214)

C

Nimenrix

Na dosis 2(1)

456

98,7%
(97,2; 99,5)

612
(540; 693)

218

98,6%
(96,0; 99,7)

1.308
(1.052; 1.627)

Na booster(1)

463

99,8%
(98,8; 100)

1.177
(1.059; 1.308)

221

99,5%
(97,5; 100)

4.992
(4.086; 6.100)

MenC-CRM vaccin

Na dosis 2(1)

455

99,6%
(98,4; 99,9)

958
(850; 1.079)

202

100%
(98,2; 100)

3.188
(2.646; 3.841)

Na booster(1)

446

98,4%
(96,8; 99,4)

1.051
(920; 1.202)

216

100%
(98,3; 100)

5.438
(4.412; 6.702)

MenC-TT vaccin

Na dosis 2(1)

457

100%
(99,2; 100)

1.188
(1.080; 1.307)

226

100%
(98,4; 100)

2.626
(2.219; 3.109)

Na booster(1)

459

100%
(99,2; 100)

1.960
(1.776; 2.163)

219

100%
(98,3; 100)

5.542
(4.765; 6.446)

W

Nimenrix

Na dosis 2(1)

455

99,1%
(97,8; 99,8)

1.605
(1.383; 1.862)

217

100%
(98,3; 100)

753
(644; 882)

Na booster(1)

462

99,8%
(98,8; 100)

2.777
(2.485; 3.104)

218

100%
(98,3; 100)

5.123
(4.504; 5.826)

Y

Nimenrix

Na dosis 2(1)

456

98,2%
(96,6; 99,2)

483
(419; 558)

214

97.7%
(94,6; 99,2)

328
(276; 390)

Na booster(1)

462

99,4%
(99,1; 99,9)

881
(787; 986)

217

100%
(98,3; 100)

2.954
(2.498; 3.493)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het eerste according-to-protocol (ATP) cohort.

* rSBA-analyse uitgevoerd bij Public Health England (PHE)-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk

** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

(1)  bloedmonsters afgenomen 21 tot 48 dagen na vaccinatie

In onderzoek MenACWY‑TT‑087 kregen zuigelingen ofwel een enkelvoudige primaire dosis op de leeftijd van 6 maanden, gevolgd door een boosterdosis op de leeftijd van 15‑18 maanden (DTaP-IPV/Hib en een 10‑valent pneumokokkenconjugaatvaccin werden op beide vaccinatietijdspunten gelijktijdig toegediend) of drie primaire doses op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden, gevolgd door een boosterdosis op de leeftijd van 15‑18 maanden. Een enkelvoudige primaire dosis, toegediend op de leeftijd van 6 maanden, induceerde robuuste rSBA‑titers tegen de vier meningokokkengroepen, gemeten als het percentage personen met rSBA‑titers ≥8. Deze responsen waren vergelijkbaar met die na de laatste dosis van een reeks van drie primaire doses. Een boosterdosis induceerde robuuste responsen, vergelijkbaar tussen de twee doseringsgroepen, tegen alle vier de meningokokkengroepen. De resultaten staan weergegeven in tabel 3.

Tabel 3: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix bij zuigelingen in de leeftijd van 6 maanden en voorafgaand aan en na een booster op de leeftijd van 15‑18 maanden (Onderzoek MenACWY-TT-087)

Meningo-kokken-
groep

 

 

rSBA*

hSBA**

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Na dosis 1(1)

163

98,8%
(95,6; 99,9)

1333
(1035; 1716)

59

98,3%
(90,9; 100)

271
(206; 355)

Vóór booster

131

81,7%
(74; 87,9)

125
(84,4; 186)

71

66,2%
(54; 77)

20,8
(143,5; 32,2)

Na booster(1)

139

99,3%
(96,1; 100)

2762
(2310; 3303)

83

100%
(95,7; 100)

1416 (1140; 1758)

C

Na dosis 1(1)

163

99,4%
(96,6; 100)

592
(482; 726)

66

100%
(94,6; 100)

523
(382; 717)

Vóór booster

131

65,6%
(56,9; 73,7)

27,4
(20,6; 36,6)

78

96,2%
(89,2; 99,2)

151
(109; 210)

Na booster(1)

139

99,3%
(96,1; 100)

2525
(2102; 3033)

92

100%
(96,1; 100)

13360
(10953; 16296)

W

Na dosis 1(1)

163

93,9%
(89; 97)

1256
(917; 1720)

47

87,2%
(74,3; 95,2)

137
(78,4; 238)

Vóór booster

131

77,9%
(69,8; 84,6)

63,3
(45,6; 87,9)

53

100%
(93,3; 100)

429
(328; 559)

Na booster(1)

139

100%
(97,4; 100)

3145
(2637; 3750)

59

100%
(93,9; 100)

9016
(7045; 11537)

Y

Na dosis 1(1)

163

98,8%
(95,6; 99,9)

1470
(1187; 1821)

52

92,3%
(81,5; 97,9)

195
(118; 323)

Vóór booster

131

88,5%
(81,8; 93,4)

106
(76,4; 148)

61

98,4%
(91,2; 100)

389
(292; 518)

Na booster(1)

139

100%
(97,4; 100)

2749
(2301; 3283)

69

100%
(94,8; 100)

5978
(4747; 7528)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het eerste ATP-cohort.
* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk
** hSBA-analyse uitgevoerd bij Neomed in Canada
(1)  bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie

De bepaling van de hSBA-titers was een secundair eindpunt in onderzoek MenACWY-TT-087. Hoewel met beide doseringsschema’s vergelijkbare responsen tegen groep A en C werden waargenomen, ging een enkelvoudige primaire dosis bij zuigelingen van 6 maanden gepaard met lagere hSBA-titers tegen groepen W‑135 en Y, gemeten als het percentage personen met hSBA‑titers ≥8 [respectievelijk 87,2% (95%-BI: 74,3; 95,2) en 92,3% (95%-BI: 81,5; 97,9)], vergeleken met drie primaire doses op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden [respectievelijk 100% (95% BI- 96,6; 100) en 100% (95%-BI: 97,1; 100)] (zie rubriek 4.4). Na een boosterdosis waren hSBA‑titers tegen alle vier de meningokokkengroepen vergelijkbaar tussen de twee doseringsschema’s. De resultaten staan weergegeven in tabel 3.

Immunogeniciteit bij peuters van 12-23 maanden oud

In de klinische onderzoeken MenACWY-TT-039 en MenACWY-TT-040 induceerde een eenmalige dosis Nimenrix SBA-titers tegen de vier meningokokkengroepen, waarbij de rSBA-titers uit groep C vergelijkbaar waren met de titers die waren opgewekt door een geregistreerd MenC-CRM-vaccin wat betreft het percentage proefpersonen met rSBA-titers ≥8. In onderzoek MenACWY-TT-039 werd ook de hSBA bepaald als secundair eindpunt. De resultaten staan weergegeven in tabel 4.

Tabel 4:  SBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters van 12‑23 maanden oud (onderzoeken MenACWY-TT-039/040)

Meningo-kokken- groep

Vaccin-groep

Onderzoek MenACWY-TT-039
(1)

Onderzoek MenACWY-TT-040
(2)

rSBA*

hSBA*

rSBA*

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Nimenrix

354

99,7%
(98,4; 100)

2.205
(2.008; 2.422)

338

77,2%
(72,4; 81,6)

19,0
(16,4; 22,1)

183

98,4%
(95,3; 99,7)

3.170
(2.577; 3.899)

C

Nimenrix

354

99,7%
(98,4; 100)

478
(437; 522)

341

98,5%
(96,6; 99,5)

196
(175; 219)

183

97,3%
(93,7; 99,1)

829
(672; 1.021)

MenC-CRM-vaccin

121

97,5%

(92,9; 99,5)

212
(170; 265)

116

81,9%
(73,7; 88,4)

40,3
(29,5; 55,1)

114

98,2%
(93,8; 99,8)

691
(521; 918)

W-135

Nimenrix

354

100%
(99,0; 100)

2.682
(2.453; 2.932)

336

87,5%
(83,5; 90,8)

48,9
(41,2; 58,0)

186

98,4%
(95,4; 99,7)

4.022
(3.269; 4.949)

Y

Nimenrix

354

100%
(99,0; 100)

2.729
(2.473; 3.013)

329

79,3%
(74,5; 83,6)

30,9
(25,8; 37,1)

185

97,3%
(93,8; 99,1)

3.168
(2.522; 3.979)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten.
(1) bloedmonsters afgenomen 42 tot 56 dagen na vaccinatie
(2) bloedmonsters afgenomen 30 tot 42 dagen na vaccinatie
* SBA-analyses uitgevoerd bij GSK-laboratoria

Langdurige immunogeniciteit bij peuters

Onderzoek MenACWY-TT-104 evalueerde de immunogeniciteit na 1 maand en de persistentie van de respons tot 5 jaar na 1 of 2 doses Nimenrix (gegeven met een tussenperiode van 2 maanden) bij peuters van 12 tot 14 maanden oud. Eén maand na een of twee doses wekte Nimenrix rSBA-titers op tegen alle vier meningokokkengroepen die vergelijkbaar waren wat betreft het percentage proefpersonen met rSBA-titer ≥8 en GMT. hSBA-titers werden gemeten als een secundair eindpunt. Eén maand na dosis een of twee wekte Nimenrix hSBA-titers op tegen groepen W-135 en Y die hoger waren wat betreft het percentage proefpersonen met hSBA-titer ≥8 wanneer twee doses werden gegeven vergeleken met één dosis (zie rubriek 4.4). Nimenrix wekte hSBA-titers op tegen groepen A en C die vergelijkbaar waren wat betreft het percentage proefpersonen met hSBA-titer ≥8 wanneer twee doses werden gegeven vergeleken met één dosis. In jaar 5 werd slechts een klein verschil in de antilichaampersistentie tussen een en twee doses waargenomen wat betreft de percentages proefpersonen met hSBA-titers ≥8 tegen alle groepen. Antilichaampersistentie werd waargenomen in jaar 5 tegen groepen C, W-135 en Y. Na een en twee doses waren de percentages proefpersonen met hSBA-titers ≥8 voor groep C respectievelijk 60,7% en 67,8%, voor groep W-135 waren dit 58,9% en 63,6% en voor groep Y waren dit 61,5% en 54,2%. Voor groep A hadden respectievelijk 27,9% en 17,9% van de proefpersonen die een of twee doses kregen hSBA-titers ≥8. De resultaten staan weergegeven in tabel 5.

Tabel 5: rSBA- en hSBA-titers na een dosis of twee doses Nimenrix waarbij de eerste dosis werd toegediend aan peuters in de leeftijd van 12-14 maanden en persistentie tot 5 jaar (onderzoek MenACWY-TT-104)

Meningo-kokken- groep

Dosisgroep Nimenrix

Tijds-punt(1)

rSBA*
 

hSBA**

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

1 dosis

Na dosis 1

180

97,8%
(94,4; 99,4)

1437
(1.118; 1.847)

74

95,9%
(88,6; 99,2)

118
(86,8; 161)

Jaar 1

167

63,5%
(55,7; 70,8)

62,7
(42,6; 92,2)

70

35,1%
(25,9; 49,5)

6,1
(4,1; 8,9)

Jaar 3

147

46,9%
(38,7; 55,3)

29,7
(19,8; 44,5)

55

36,4%
(23,8; 50,4)

5,8
(3,8; 8,9)

Jaar 5

133

58,6%
(49,8; 67,1)

46,8
(30,7; 71,5)

61

27,9%
(17,1; 40,8)

4,4
(3,1; 6,2)

2 doses

Na dosis 1

158

96,8%
(92,8; 99,0)

1.275
(970; 1.675)

66

97,0%
(89,5; 99,6)

133
(98,1; 180)

Na dosis 2

150

98,0%
(94,3; 99,6)

1.176
(922; 1.501)

66

97,0%
(89,5; 99,6)

170
(126; 230)

Jaar 1

143

70,6%
(62,4; 77,9)

76,6
(50,7; 115,7)

62

35,5%
(23,7; 48,7)

6,4
(4,2; 10,0)

Jaar 3

121

54,5%
(45,2; 63,6)

28,5
(18,7; 43,6)

50

36,0%
(22,9; 50,8)

5,4
(3,6; 8,0)

Jaar 5

117

65,8%
(56,5; 74,3)

69,9
(44,7; 109,3)

56

17,9%
(8,9; 30,4)

3,1
(2,4; 4,0)

C

1 dosis

Na dosis 1

179

95,0%
(90,7; 97,7)

452
(346; 592)

78

98,7%
(93,1; 100)

152
(105; 220)

Jaar 1

167

49,1%
(41,3; 56,9)

16,2
(12,4; 21,1)

71

81,7%
(70,7; 89,9)

35,2
(22,5; 55,2)

Jaar 3

147

35,4%
(27,7; 43,7)

9,8
(7,6; 12,7)

61

65,6%
(52,3; 77,3)

23,6
(13,9; 40,2)

Jaar 5

132

20,5%
(13,9; 28,3)

6,6
(5,3; 8,2)

61

60,7%
(47,3; 72,9)

18,1
(10,9; 30,0)

2 doses

Na dosis 1

157

95,5%
(91,0; 98,2)

369
(281; 485)

70

95,7%
(88,0; 99,1)

161
(110; 236)

Na dosis 2

150

98,7%
(95,3; 99,8)

639
(522; 783)

69

100%
(94,8; 100)

1.753
(1.278; 2.404)

Jaar 1

143

55,2%
(46,7; 63,6)

21,2
(15,6; 28,9)

63

93,7%
(84,5; 98,2)

73,4
(47,5; 113,4)

Jaar 3

121

33,9%
(25,5; 43,0)

11,5
(8,4; 15,8)

56

67,9%
(54,0; 79,7)

27,0
(15,6; 46,8)

Jaar 5

116

28,4%
(20,5; 37,6)

8,5
(6,4; 11,2)

59

67,8%
(54,4; 79,4)

29,4
(16,3; 52,9)

W‑135

1 dosis

Na dosis 1

180

95,0%
(90,8; 97,7)

2.120
(1.601; 2.808)

72

62,5%
(50,3; 73,6)

27,5
(16,1; 46,8)

Jaar 1

167

65,3%
(57,5; 72,5)

57,2
(39,9; 82,0)

72

95,8%
(88,3; 99,1)

209,0
(149,9; 291,4)

Jaar 3

147

59,2%
(50,8; 67,2)

42,5
(29,2; 61,8)

67

71,6%
(59,3; 82,0)

30,5
(18,7; 49,6)

Jaar 5

133

44,4%
(35,8; 53,2)

25,0
(16,7; 37,6)

56

58,9%
(45,0; 71,9)

20,8
(11,6; 37,1)

2 doses

Na dosis 1

158

94,9%
(90,3; 97,8)

2.030
(1.511; 2.728)

61

68,9%
(55,7; 80,1)

26,2
(16,0; 43,0)

Na dosis 2

150

100%
(97,6; 100)

3.533
(2.914; 4.283)

70

97,1%
(90,1; 99,7)

757
(550; 1.041)

Jaar 1

143

77,6%
(69,9; 84,2)

123
(82,7; 183)

65

98,5%
(91,7; 100,0)

232,6
(168,3; 321,4)

Jaar 3

121

72,7%
(63,9; 80,4)

92,9
(59,9; 144)

54

87,0%
(75,1; 94,6)

55,5
(35,3; 87,1)

Jaar 5

117

50,4%
(41,0; 59,8)

37,1
(23,3; 59,0)

44

63,6%
(47,8; 77,6)

19,5
(10,7; 35,2)

Y

1 dosis

Na dosis 1

180

92,8%
(88,0; 96,1)

952
(705; 1.285)

71

67,6%
(55,5; 78,2)

41,2
(23,7; 71,5)

Jaar 1

167

73,1%
(65,7; 79,6)

76,8
(54,2; 109,0)

62

91,9%
(82,2; 97,3)

144
(97,2; 214,5)

Jaar 3

147

61,9%
(53,5; 69,8)

58,0
(39,1; 86,0)

64

53,1%
(40,2; 65,7)

17,3
(10,1; 29,6)

Jaar 5

133

47,4%
(38,7; 56,2)

36,5
(23,6; 56,2)

65

61,5%
(48,6; 73,3)

24,3
(14,3; 41,1)

2 doses

Na dosis 1

157

93,6%
(88,6; 96,9)

933
(692; 1.258)

56

64,3%
(50,4; 76,6)

31,9
(17,6; 57,9)

Na dosis 2

150

99,3%
(96,3; 100)

1.134
(944; 1.360)

64

95,3%
(86,9; 99,0)

513
(339; 775)

Jaar 1

143

79,7%
(72,2; 86,0)

112,3
(77,5; 162,8)

58

87,9%
(76,7; 95,0)

143,9
(88,5; 233,8)

Jaar 3

121

68,6%
(59,5; 76,7)

75,1
(48,7; 115,9)

52

61,5%
(47,0; 74,7)

24,1
(13,3; 43,8)

Jaar 5

117

58,1%
(48,6; 67,2)

55,8
(35,7; 87,5)

48

54,2%
(39,2; 68,6)

16,8
(9,0; 31,3)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort.
(1)  bloedmonsters afgenomen 21 tot 48 dagen na vaccinatie
* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria
** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De rSBA- en hSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij kinderen die initieel waren gevaccineerd met één dosis Nimenrix of MenC-CRM op een leeftijd van 12 tot 23 maanden in onderzoek MenACWY-TT-027. De persistentie van de SBA-titers werd beoordeeld in twee extensieonderzoeken: MenACWY-TT-032 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-100 (tot 10 jaar). Onderzoek MenACWY-TT-100 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die 10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of MenC-CRM werd toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 6 (zie rubriek 4.4).

Tabel 6:  rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters van 12-23 maanden oud, persistentie tot 10 jaar, en rSBA- en hSBA-titers na de booster die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-027/032/100)

Me-ningo-kokken- groep

Vaccin-groep

Tijds-punt

rSBA*

hSBA**

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Nimenrix

Maand 1(1)

222

100%
(98,4; 100)

3.707
(3.327; 4.129)

217

91,2%
(86,7; 94,6)

59,0
(49,3; 70,6)

Jaar 4(2)

 
45

64,4%
(48,8; 78,1)

35,1
(19,4; 63,4)

 
44

52,3%
(36,7; 67,5)

8,8
(5,4; 14,2)

Jaar 5(2)

49

73,5%
(58,9; 85,1)

37,4
(22,1; 63,2)

45

35,6%
(21,9; 51,2)

5,2
(3,4; 7,8)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

62

66,1%
(53,0; 77,7)

28,9
(16,4; 51,0)

59

25,4%
(15,0; 38,4)

4,2
(3,0; 5,9)

(Na booster)(3,4)

62

98,4%
(91,3; 100)

5.122
(3.726; 7.043)

62

100%
(94,2; 100)

1.534
(1.112; 2.117)

C

Nimenrix

Maand 1(1)

220

100%
(98,3; 100)

879
(779; 991)

221

99,1%
(96,8; 99,9)

190
(165; 219)

Jaar 4(2)

 
45

97,8%
(88,2; 99,9)

110
(62,7; 192)

 
45

97,8%
(88,2; 99,9)

370
(214; 640)

Jaar 5(2)

49

77,6%
(63,4; 88,2)

48,9
(28,5; 84,0)

48

91,7%
(80,0; 97,7)

216
(124; 379)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

62

82,3 %
(70,5; 90,8)

128
(71,1; 231)

60

91,7%
(81,6; 97,2)

349
(197; 619)

(Na booster)(3,4)

62

100%
(94,2; 100)

7.164
(5.478; 9.368)

59

100%
(93,9; 100)

33.960
(23.890; 48.274)

MenC-CRM-vaccin

Maand 1(1)

68

98,5%
(92,1; 100)

415
(297; 580)

68

72,1%
(59,9; 82,3)

21,2
(13,9; 32,3)

Jaar 4(2)

 
10

80,0%
(44,4; 97,5)

137
(22,6; 832)

 
10

70,0%
(34,8; 93,3)

91,9
(9,8; 859)

Jaar 5(2)

11

63,6%
(30,8; 89,1)

26,5
(6,5; 107)

11

90,9%
(58,7; 99,8)

109
(21,2; 557)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

16

87,5%
(61,7; 98,4)

86,7
(29,0; 259)

15

93,3%
(68,1; 99,8)

117
(40,0; 344)

(Na booster)(3,4)

16

100%
(79,4; 100)

5.793
(3.631; 9.242)

15

100%
(78,2; 100)

42.559
(20.106; 90.086)

W-135

Nimenrix

Maand 1(1)

222

100%
(98,4; 100)

5.395
(4.870; 5.976)

177

79,7%
(73,0; 85,3)

38,8
(29,7; 50,6)

Jaar 4(2)

 
45

60,0%
(44,3; 74,3)

50,8
(24,0; 108)

45

84,4%
(70,5; 93,5)

76,9
(44,0; 134)

Jaar 5(2)

49

34,7%
(21,7; 49,6)

18,2
(9,3; 35,3)

46

82,6%
(68,6; 92,2)

59,7
(35,1; 101)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

62

30,6%
(19,6; 43,7)

15,8
(9,1; 27,6)

52

44,2%
(30,5; 58,7)

7,7
(4,9; 12,2)

(Na booster)(3,4)

62

100%
(94,2; 100)

25.911
(19.120; 35.115)

62

100%
(94,2; 100)

11.925
(8.716; 16.316)

Y

Nimenrix

Maand 1(1)

222

100%
(98,4; 100)

2.824
(2.529; 3.153)

201

66,7%
(59,7; 73,1)

24,4
(18,6; 32,1)

Jaar 4(2)

 
45

62,2%
(46,5; 76,2)

44,9
(22,6; 89,3)

41

87,8%
(73,8; 95,9)

74,6
(44,5; 125)

Jaar 5(2)

49

42,9%
(28,8; 57,8)

20,6
(10,9; 39,2)

45

80,0%
(65,4; 90,4)

70,6
(38,7; 129)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

62

45,2%
(32,5; 58,3)

27,4
(14,7; 51,0)

56

42,9%
(29,7; 56,8)

9,1
(5,5; 15,1)

(Na booster)(3,4)

62

98,4%
(91,3; 100)

7.661
(5.263; 11.150)

61

100%
(94,1; 100)

12.154
(9.661; 15.291)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten voor 1 maand en 5 jaar na vaccinatie en het booster ATP-cohort. Proefpersonen met een suboptimale respons op meningokokkengroep C (gedefinieerd als SBA-titer onder de vooraf gedefinieerde afkapdrempelwaarden van de assay) kregen een extra dosis MenC-vaccin vóór jaar 6. Deze proefpersonen werden uitgesloten van de analyse in jaar 4 en 5, maar werden wel opgenomen in de analyse in jaar 10.
(1)    Onderzoek MenACWY-TT-027
(2)    Onderzoek MenACWY-TT-032
(3)    Onderzoek MenACWY-TT-100
(4)    De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.
* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de monsterafname.
** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek MenACWY-TT-100.

Persistentie van boosterrespons
Onderzoek MenACWY-TT-102 onderzocht de persistentie van de SBA-titers tot 6 jaar na de boosterdosis Nimenrix of MenC-CRM197 toegediend bij kinderen die initieel hetzelfde vaccin kregen op de leeftijd van 12 tot 23 maanden in onderzoek MenACWY-TT-039. Er werd 4 jaar na de initiële vaccinatie een enkelvoudige booster toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 7 (zie rubriek 4.4).

Tabel 7:  rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of MenC-CRM) bij peuters in de leeftijd van 12-23 maanden, persistentie tot 4 jaar en respons na een booster 4 jaar na de initiële vaccinatie en persistentie tot 6 jaar na de boostervaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-039/048/102)

Meningo-kokken-groep

Vaccin- groep

Tijdspunt

rSBA*

hSBA**

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Nimenrix

Maand 1(1)

354

99,7%
(98,4; 100)

2.205
(2.008; 2.422)

338

77,2%
(72,4; 81,6)

19,0
(16,4; 22,1)

Jaar 4(2)
(Vóór Nimenrix-booster)

212

74,5%
(68,1; 80,2)

112
(80,3; 156)

187

28,9%
(22,5; 35,9)

4,8
(3,9; 5,9)

(Na booster)(2,3)

214

100%
(98,3; 100)

7.173
(6.389; 8.054)

202

99,5%
(97,3; 100)

1.343
(1.119; 1.612)

5 jaar na boosterdosis(4)

137

89,8%
(83,4; 94,3)

229
(163; 322)

135

53,3%
(44,6; 62,0)

13,2
(9,6; 18,3)

6 jaar na boosterdosis(4)

134

92,5%
(86,7; 96,4)

297
(214; 413)

130

58,5%
(49,5; 67,0)

14,4
(10,5; 19,7)

C

Nimenrix

Maand 1(1)

354

99,7%
(98,4; 100)

478
(437; 522)

341

98,5%
(96,6; 99,5)

196
(175; 219)

Jaar 4(2)
(Vóór Nimenrix-booster)

213

39,9%
(33,3; 46,8)

12,1
(9,6; 15,2)

200

73,0%
(66,3; 79,0)

31,2
(23,0; 42,2)

(Na booster)(2,3)

215

100%
(98,3; 100)

4.512
(3.936; 5.172)

209

100% (98,3; 100)

15.831
(13.626; 18.394)

5 jaar na boosterdosis(4)

137

80,3%
(72,6; 86,6)

66,0
(48,1; 90,5)

136

99,3%
(96,0; 100)

337
(261; 435)

6 jaar na boosterdosis(4)

134

71,6%
(63,2; 79,1)

39,6
(28,6; 54,6)

130

97,7%
(93,4; 99,5)

259
(195; 345)

MenC-CRM-
vaccin

Maand 1(1)

121

97,5%
(92,9; 99,5)

212
(170; 265)

116

81,9%
(73,7; 88,4)

40,3
(29,5; 55,1)

Jaar 4(2)
(Vóór MenC-CRM197-booster)

43

37,2%
(23,0; 53,3)

14,3
(7,7; 26,5)

31

48,4%
(30,2; 66,9)

11,9
(5,1; 27,6)

(Na booster)(2,3)

43

100%
(91,8; 100)

3.718  
(2.596; 5.326)

33

100%
(89,4; 100)

8.646
(5.887; 12.699)

5 jaar na boosterdosis(4)

23

78,3%
(56,3; 92,5)

47,3
(19,0; 118)

23

100,0%
(85,2; 100)

241
(139; 420)

6 jaar na boosterdosis(4)

23

65,2%
(42,7; 83,6)

33,0
(14,7; 74,2)

23

95,7%
(78,1; 99,9)

169
(94,1; 305)

W-135

Nimenrix

Maand 1(1)

354

100%
(99,0; 100)

2.682
(2.453; 2.932)

336

87,5%
(83,5; 90,8)

48,9
(41,2; 58,0)

Jaar 4(2)
(Vóór Nimenrix-booster)

213

48,8%
(41,9; 55,7)

30,2
(21,9; 41,5)

158

81,6%
(74,7; 87,3)

48,3
(36,5; 63,9)

(Na booster)(2,3)

215

100%
(98,3; 100)

10.950
(9.531; 12.579)

192

100%
(98,1; 100)

14.411  
(12.972; 16.010)

5 jaar na boosterdosis(4)

137

88,3%
(81,7; 93,2)

184
(130; 261)

136

100%
(97,3; 100)

327
(276; 388)

6 jaar na boosterdosis(4)

134

85,8%
(78,7; 91,2)

172
(118; 251)

133

98,5%
(94,7; 99,8)

314
(255; 388)

Y

Nimenrix

Maand 1(1)

354

100%
(99,0; 100)

2.729
(2.473; 3.013)

329

79,3%
(74,5; 83,6)

30,9
(25,8; 37,1)

Jaar 4(2)
(Vóór Nimenrix-booster)

213

58,2%
(51,3; 64,9)

37,3
(27,6; 50,4)

123

65,9%
(56,8; 74,2)

30,2
(20,2; 45,0)

(Na booster)(2,3)

215

100%
(98,3; 100)

4.585
(4.129; 5.093)

173

100%
(97,9; 100)

6.776
(5.961; 7.701)

5 jaar na boosterdosis(4)

137

92,7%
(87,0; 96,4)

265
(191; 368)

137

97,8%
(93,7; 99,5)

399
(321; 495)

6 jaar na boosterdosis(4)

134

94,0%
(88,6; 97,4)

260
(189; 359)

131

97,7%
(93,5; 99,5)

316
(253; 394)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort voor elk tijdspunt.
(1)  Onderzoek MenACWY-TT-039
(2)  Onderzoek MenACWY-TT-048
(3)  De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 4 afgenomen.
(4)  Onderzoek MenACWY-TT-102
* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de monsterafname.
** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek MenACWY‑TT-102.

Immunogeniciteit bij kinderen van 2-10 jaar oud

In onderzoek MenACWY-TT-081 werd aangetoond dat een enkelvoudige dosis Nimenrix niet-inferieur is aan een ander geregistreerd MenC-CRM-vaccin op basis van de vaccinrespons op groep C (respectievelijk 94,8% (95%-BI: 91,4; 97,1) en 95,7% (95%-BI: 89,2; 98,8)). De GMT was lager in de Nimenrix-groep (2.795 (95%-BI: 2.393; 3.263)) versus het MenC-CRM-vaccin (5.292 (95%-BI: 3.815; 7.340)).

In onderzoek MenACWY-TT-038 werd aangetoond dat een enkelvoudige dosis Nimenrix niet-inferieur was vergeleken met het geregistreerde ACWY-PS-vaccin op basis van de vaccinrespons op de vier meningokokkengroepen, zoals weergegeven in tabel 8.

Tabel 8: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen van 2-10 jaar oud (onderzoek MenACWY-TT-038)

Me-ningo-kokken-groep

Nimenrix(1)

ACWY-PS-vaccin(1)

N

VR
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

VR
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

594

89,1%
(86,3; 91,5)

6.343
(5.998; 6.708)

192

64,6%
(57,4; 71,3)

2.283
(2.023; 2.577)

C

691

96,1%
(94,4; 97,4)

4.813
(4.342; 5.335)

234

89,7%
(85,1; 93,3)

1.317
(1.043; 1.663)

W-135

691

97,4%
(95,9; 98,4)

11.543
(10.873; 12.255)

236

82,6%
(77,2; 87,2)

2.158
(1.815; 2.565)

Y

723

92,7%
(90,5; 94,5)

10.825
(10.233; 11.452)

240

68,8%
(62,5; 74,6)

2.613
(2.237; 3.052)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort.
(1) Bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie
VR: vaccinrespons gedefinieerd als het deel van de personen met:

  • rSBA-titers 32 voor initieel seronegatieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer <8)
  • ten minste 4-voudige toename van rSBA-titers van pre- tot postvaccinatie voor initieel seropositieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer ≥8)

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De persistentie van SBA-titers werd onderzocht bij kinderen die initieel waren gevaccineerd in onderzoek MenACWY-TT-081 zoals weergegeven in tabel 9 (zie rubriek 4.4).

Tabel 9: rSBA- en hSBA-titers tot 44 maanden na Nimenrix (of MenC-CRM) bij kinderen in de leeftijd van 2-10 jaar op het moment van vaccinatie (onderzoek MenACWY-TT-088)

Meningo-kokken- groep

 

Vaccin- groep

Tijdspunt
(maanden)

rSBA*

hSBA**

 

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

 

Nimenrix

32

193

86,5%
(80,9; 91,0)

196
(144; 267)

90

25,6%
(16,9; 35,8)

4,6
(3,3; 6,3)

 

44

189

85,7%
(79,9; 90,4)

307
(224; 423)

89

25,8%
(17,1; 36,2)

4,8
(3,4; 6,7)

C

 

Nimenrix

32

192

64,6%
(57,4; 71,3)

34,8
(26,0; 46,4)

90

95,6%
(89,0; 98,8)

75,9
(53,4; 108)

 

44

189

37,0%
(30,1; 44,3)

14,5
(10,9; 19,2)

82

76,8%
(66,2; 85,4)

36,4
(23,1; 57,2)

 

MenC-CRM-vaccin

32

69

76,8%
(65,1; 86,1)

86,5
(47,3; 158)

33

90,9%
(75,7; 98,1)

82,2
(34,6; 196)

 

44

66

45,5%
(33,1; 58,2)

31,0
(16,6; 58,0)

31

64,5%
(45,4; 80,8)

38,8
(13,3; 113)

W-135

 

Nimenrix

32

193

77,2%
(70,6; 82,9)

214
(149; 307)

86

84,9%
(75,5; 91,7)

69,9
(48,2; 101)

 

44

189

68,3%
(61,1; 74,8)

103
(72,5; 148)

87

80,5%
(70,6; 88,2)

64,3
(42,7; 96,8)

Y

 

Nimenrix

32

193

81,3%
(75,1; 86,6)

227
(165; 314)

91

81,3%
(71,8; 88,7)

79,2
(52,5; 119)

 

44

189

62,4%
(55,1; 69,4)

78,9
(54,6; 114)

76

82,9%
(72,5; 90,6)

127
(78,0; 206)

De analyse van immunogeniciteit is uitgevoerd op het ATP-cohort op persistentie aangepast voor elk tijdspunt.
* rSBA-analyse uitgevoerd bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk
** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De persistentie van de hSBA-titers werd 1 jaar na vaccinatie beoordeeld bij kinderen in de leeftijd van 6-10 jaar die initieel waren gevaccineerd in onderzoek MenACWY-TT-027 (tabel 10) (zie rubriek 4.4).

Tabel 10: hSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de leeftijd van 6-10 jaar en persistentie 1 jaar na vaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-027/028)

Me-ningo-kokken-groep

Vaccin- groep

1 maand post-vaccinatie (onderzoek MenACWY-TT-027)

1 jaar persistentie (onderzoek MenACWY-TT-028)

N

8
(95% BI)

GMT
(95% BI)

N

8
(95% BI)

GMT
(95% BI)

A

Nimenrix

105

80,0 %
(71,1; 87,2)

53,4
(37,3; 76,2)

104

16,3%
(9,8; 24,9)

3,5
(2,7; 4,4)

ACWY-PS-vaccin

35

25,7%
(12,5; 43,3)

4,1
(2,6; 6,5)

35

5,7%
(0,7; 19,2)

2,5
(1,9; 3,3)

C

Nimenrix

101

89,1%
(81,3; 94,4)

156
(99,3; 244)

105

95,2%
(89,2; 98,4)

129
(95,4; 176)

ACWY-PS-vaccin

38

39,5%
(24,0; 56,6)

13,1
(5,4; 32,0)

31

32,3%
(16,7; 51,4)

7,7
(3,5; 17,3)

W-135

Nimenrix

103

95,1%
(89,0; 98,4)

133
(99,9; 178)

103

100%
(96,5; 100)

257
(218;302)

ACWY-PS-vaccin

35

34,3%
(19,1; 52,2)

5,8
(3,3; 9,9)

31

12,9%
(3,6; 29,8)

3,4
(2,0;5,8)

Y

Nimenrix

89

83,1%
(73,7; 90,2)

95,1
(62,4; 145)

106

99,1%
(94,9; 100)

265
(213;330)

ACWY-PS-vaccin

32

43,8%
(26,4; 62,3)

12,5
(5,6; 27,7)

36

33,3%
(18,6; 51,0)

9,3
(4,3;19,9)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie in jaar 1.
Er werd geen hSBA-analyse uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 6 jaar (op het moment van de vaccinatie).
* hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De SBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij kinderen die initeel waren gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 2 tot 10 jaar in onderzoek MenACWY-TT-027. De persistentie van de SBA-titers werd beoordeeld in twee extensieonderzoeken: MenACWY-TT-032 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-100 (tot 10 jaar). Onderzoek MenACWY-TT-100 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die 10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 11 (zie rubriek 4.4).

Tabel 11: rSBA- en hSBA-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij kinderen in de leeftijd van 2-10 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA- en hSBA-titers na de booster die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-027/032/100)

Meningokokken-groep

Vaccin- groep

Tijdspunt

rSBA*

hSBA**

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Nimenrix

Maand 1(1)

225

100%
(98,4; 100)

7.301
(6.586; 8.093)

111(5)

81,1%
(72,5; 87,9)

57,0
(40,3; 80,6)

Jaar 5(2)

98

90,8%
(83,3; 95,7)

141
(98,2; 203)

n.v.t.(6)

--

--

Jaar 6(3)

98

79,6%
(70,3; 87,1)

107
(66,0; 174)

90

41,1%
(30,8; 52,0)

6,5
(4,8; 8,8)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

73

89,0%
(79,5; 95,1)

96,3
(57,1; 163)

62

33,9%
(22,3; 47,0)

4,5
(3,3; 6,2)

(Na booster)(3,4)

74

95,9%
(88,6; 99,2)

4.626
(3.041; 7.039)

73

100%
(95,1; 100)

1.213
(994; 1.481)

ACWY-PS-
vaccin

Maand 1(1)

75

100%
(95,2; 100)

2.033
(1.667; 2.480)

35(5)

25,7%
(12,5; 43,3)

4,1
(2,6; 6,5)

Jaar 5(2)

13

15,4%
(1,9; 45,4)

4,7
(3,7; 6,0)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

24

12,5%
(2,7; 32,4)

5,8
(3,5; 9,6)

21

33,3%
(14,6; 57,0)

5,9
(3,0; 11,7)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

17

23,5%
(6,8; 49,9)

8,0
(3,3; 19,3)

17

29,4%
(10,3; 56,0)

6,2
(2,4; 15,7)

(Na booster)(3,4)

17

100%
(80,5; 100)

6.414
(3.879; 10.608)

17

100%
(80,5; 100)

211
(131; 340)

C

Nimenrix

Maand 1(1)

225

100%
(98,4; 100)

2.435
(2.106; 2.816)

107(5)

89,7%
(82,3; 94,8)

155
(101; 237)

Jaar 5(2)

98

90,8%
(83,3; 95,7)

79,7
(56,0; 113)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

98

82,7%
(73,7; 89,6)

193
(121; 308)

97

93,8%
(87,0; 97,7)

427
(261; 700)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

74

85,1%
(75,0; 92,3)

181
(106; 310)

73

91,8%
(83,0; 96,9)

222
(129; 380)

(Na booster)(3,4)

74

100%
(95,1; 100)

4.020
(3.319; 4.869)

71

100%
(94,9; 100)

15.544
(11.735; 20.588)

ACWY-PS-
vaccin

Maand 1(1)

74

100%
(95,1; 100)

750
(555; 1.014)

38(5)

39,5%
(24,0; 56,6)

13,1
(5,4; 32,0)

Jaar 5(2)

13

100%
(75,3; 100)

128
(56,4; 291)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

24

79,2%
(57,8; 92,9)

98,7
(42,2; 231)

24

100%
(85,8; 100)

235
(122; 451)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

17

76,5%
(50,1; 93,2)

96,2
(28,9; 320)

17

100,0%
(80,5; 100)

99,1
(35,8; 274)

(Na booster)(3,4)

17

100%
(80,5; 100)

15.101
(7.099; 32.122)

17

94,1%
(71,3; 99,9)

44.794
(10.112; 198.440)

W-135

Nimenrix

Maand 1(1)

225

100%
(98,4; 100)

11.777
(10.666; 13.004)

107(5)

95,3%
(89,4; 98,5)

134
(101; 178)

Jaar 5(2)

98

78,6%
(69,1; 86,2)

209
(128; 340)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

98

73,5%
(63,6; 81,9)

265
(155; 454)

92

81,5%
(72,1; 88,9)

62,5
(42,0; 93,1)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

74

68,9%
(57,1; 79,2)

206
(109; 392)

59

61,0%
(47,4; 73,5)

17,5
(10,5; 29,2)

(Na booster)(3,4)

74

100%
(95,1; 100)

27.944
(22.214; 35.153)

74

100%
(95,1; 100)

6.965
(5.274; 9.198)

ACWY-PS-
vaccin

Maand 1(1)

75

100%
(95,2; 100)

2.186
(1.723; 2.774)

35(5)

34,3%
(19,1; 52,2)

5,8
(3,3; 9,9)

Jaar 5(2)

13

0%
(0,0; 24,7)

4,0
(4,0; 4,0)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

24

12,5%
(2,7; 32,4)

7,6
(3,7; 15,6)

23

30,4%
(13,2; 52,9)

7,0
(2,9; 16,9)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

17

23,5%
(6,8; 49,9)

15,4
(4,2; 56,4)

15

26,7%
(7,8; 55,1)

4,1
(2,0; 8,5)

(Na booster)(3,4)

17

94,1%
(71,3; 99,9)

10.463
(3.254; 33.646)

15

100%
(78,2; 100)

200
(101; 395)

Y

Nimenrix

Maand 1(1)

225

100%
(98,4; 100)

6.641
(6.044; 7.297)

94(5)

83,0%
(73,8; 89,9)

93,7
(62,1; 141)

Jaar 5(2)

98

78,6%
(69,1; 86,2)

143
(88,0; 233)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

98

71,4%
(61,4; 80,1)

136
(82,6; 225)

89

65,2%
(54,3; 75,0)

40,3
(23,9; 68,1)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

74

67,6%
(55,7; 78,0)

98,5
(54,3; 179)

65

72,3%
(59,8; 82,7)

35,7
(21,0; 60,6)

(Na booster)(3,4)

74

100%
(95,1; 100)

7.530
(5.828; 9.729)

74

100%
(95,1; 100)

11.127
(8.909; 13.898)

ACWY-PS-
vaccin

Maand 1(1)

75

100%
(95,2; 100)

1.410
(1.086; 1.831)

32(5)

43,8%
(26,4; 62,3)

12,5
(5,6; 27,7)

Jaar 5(2)

13

7,7%
(0,2; 36,0)

5,5
(2,7; 11,1)

n.v.t.
(6)

--

--

Jaar 6(3)

24

20,8%
(7,1; 42,2)

11,6
(4,7; 28,7)

24

25,0%
(9,8; 46,7)

7,3
(2,7; 19,8)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

17

17,6%
(3,8; 43,4)

10,2
(3,5; 30,2)

14

35,7%
(12,8; 64,9)

7,8
(2,5; 24,4)

(Na booster)(3,4)

17

100%
(80,5; 100)

6.959
(3.637; 13.317)

17

100%
(80,5; 100)

454
(215; 960)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort voor elk tijdspunt. Proefpersonen met een suboptimale respons op meningokokkengroep C (gedefinieerd als SBA-titer onder de vooraf gedefinieerde afkapdrempelwaarden van de assay) kregen een extra dosis MenC-vaccin vóór jaar 6. Deze proefpersonen werden uitgesloten van de analyse in jaar 5, maar werden wel opgenomen in de analyse in jaar 6 en 10.
(1)  Onderzoek MenACWY-TT-027
(2)  Onderzoek MenACWY-TT-032
(3)  Onderzoek MenACWY-TT-100
(4)  De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.
(5)  Inclusief kinderen in de leeftijd van 6 tot 11 jaar. Er werd geen hSBA-analyse uitgevoerd bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 6 jaar (op het moment van de vaccinatie).
(6)  Per protocol voor onderzoek MenACWY-TT-032, werd hSBA niet gemeten voor deze leefdtijdsgroep in jaar 5.
* rSBA-analyse uitgevoerd in GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de monsterafname.
** hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria en bij Neomed in Canada voor de tijdspunten in onderzoek MenACWY‑TT-100.

Immunogeniciteit bij adolescenten van 11-17 jaar oud en volwassenen van ≥18 jaar oud

In twee klinische onderzoeken uitgevoerd bij adolescenten in de leeftijd van 11-17 jaar (onderzoek MenACWY-TT-036) en bij volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar (onderzoek MenACWY-TT-035) werd één dosis van Nimenrix of één dosis van het ACWY-PS-vaccin toegediend. 

Nimenrix bleek immunologisch niet-inferieur te zijn aan het ACWY-PS-vaccin op basis van de vaccinrespons zoals weergegeven in tabel 12.

Tabel 12: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten in de leeftijd van 11-17 jaar en volwassenen in de leeftijd van 18-55 jaar (onderzoeken MenACWY-TT-035/036)

Meningo-kokken-groep

Vaccin-groep

Onderzoek MenACWY-TT-036
(11-17 jaar)(1)

Onderzoek MenACWY-TT-035
(18-55 jaar)(1)

N

VR
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

VR
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Nimenrix

553

85,4%
(82,1; 88,2)

5.928
(5.557; 6.324)

743

80,1%
(77,0; 82,9)

3.625
(3.372; 3.897)

ACWY-PS-vaccin

191

77,5%
(70,9; 83,2)

2.947
(2.612; 3.326)

252

69,8%
(63,8; 75,4)

2.127
(1.909; 2.370)

C

Nimenrix

642

97,4%
(95,8; 98,5)

13.110
(11.939; 14.395)

849

91,5%
(89,4; 93,3)

8.866
(8.011; 9.812)

ACWY-PS-vaccin

211

96,7%
(93,3; 98,7)

8.222
(6.807; 9.930)

288

92,0%
(88,3; 94,9)

7.371
(6.297; 8.628)

W-135

Nimenrix

639

96,4%
(94,6; 97,7)

8.247
(7.639; 8.903)

860

90,2%
(88,1; 92,1)

5.136
(4.699; 5.614)

ACWY-PS-vaccin

216

87,5%
(82,3; 91,6)

2.633
(2.299; 3.014)

283

85,5%
(80,9; 89,4)

2.461
(2.081; 2.911)

Y

Nimenrix

657

93,8%
(91,6; 95,5)

14.086
(13.168; 15.069)

862

87,0%
(84,6; 89,2)

7.711
(7.100; 8.374)

ACWY-PS-vaccin

219

78,5%
(72,5; 83,8)

5.066
(4.463; 5.751)

288

78,8%
(73,6; 83,4)

4.314
(3.782; 4.921)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op de ATP-cohorten.
(1)    Bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie
VR: vaccinrespons, gedefinieerd als het deel van de personen met:

  • rSBA-titers 32 voor initieel seronegatieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer <8)
  • ten minste 4-voudige toename van rSBA-titers van pre- tot postvaccinatie voor initieel seropositieve personen (d.w.z. pre-vaccinatie rSBA-titer ≥8)

* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De rSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij proefpersonen die initeel waren gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 11 tot 17 jaar in onderzoekstudie MenACWY-TT-036. De persistentie van de rSBA-titers werd beoordeeld in twee extensieonderzoeken: MenACWY-TT-043 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-101 (tot 10 jaar). Onderzoek MenACWY-TT-101 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die 10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 13.

Tabel 13: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten in de leeftijd van 11-17 jaar, persistentie tot 10 jaar en rSBA-titers na de booster die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-036/043/101)

Me-ningo-kok-ken- groep

Tijds-punt
 

Nimenrix

ACWY-PS-vaccin

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Maand 1(1)

674

100%
(99,5; 100)

5.929
(5.557; 6.324)

224

99,6%
(97,5; 100)

2.947
(2.612; 3.326)

Jaar 3(2)

449

92,9%
(90,1; 95,1)
 

448
(381; 527)
 

150
 

82,7%
(75,6; 88,4)
 

206
(147; 288)
 

Jaar 5(2)

236

97,5%
(94,5; 99,1)

644
(531; 781)

86

93,0%
(85,4; 97,4)

296
(202; 433)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

162

85,2%
(78,8; 90,3)

248
(181; 340)

51

80,4%
(66,9; 90,2)

143
(80,5; 253)

(Na booster)
(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

3.760
(3.268; 4.326)

51

100%
(93,0; 100)

2.956
(2.041; 4.282)

C

Maand 1(1)

673

100%
(99,5; 100)

13.110
(11.939; 14.395)

224

100%
(98,4; 100)

8.222
(6.808; 9.930)

Jaar 3(2)

449

91,1%
(88,1; 93,6)
 

371
(309; 446)
 

150
 

86,0%
(79,4; 91,1)
 

390
(262; 580)
 

Jaar 5(2)

236

88,6%
(83,8; 92,3)

249
(194; 318)

85

87,1%
(78,0; 93,4)

366
(224; 599)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

162

90,1%
(84,5; 94,2)

244
(182; 329)

51

82,4%
(69,1; 91,6)

177
(86,1; 365)

(Na booster)
(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

8.698
(7.391; 10.235)

51

100%
(93,0; 100)

3.879
(2.715; 5.544)

W-135

Maand 1(1)

678

99,9%
(99,2; 100)

8.247
(7.639; 8.903)

224

100%
(98,4; 100)

2.633
(2.299; 3.014)

Jaar 3(2)

449

82,0%
(78,1; 85,4)
 

338
(268; 426)
 

150
 

30,0%
(22,8; 38,0)
 

16,0
(10,9; 23,6)
 

Jaar 5(2)

236

86,0%
(80,9; 90,2)

437
(324; 588)

86

34,9%
(24,9; 45,9)

19,7
(11,8; 32,9)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

162

71,6%
(64,0; 78,4)

146
(97,6; 217)

51

43,1%
(29,3; 57,8)

16,4
(9,2; 29,4)

(Na booster)
(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

11.243
(9.367; 13.496)

51

100%
(93,0; 100)

3.674
(2.354; 5.734)

Y

Maand 1(1)

677

100%
(99,5; 100)

14.087
(13.168; 15.069)

224

100%
(98,4; 100)

5.066
(4.463; 5.751)

Jaar 3(2)

449

93,1%
(90,3; 95,3)
 

740
(620; 884)
 

150
 

58,0%
(49,7; 66,0)
 

69,6
(44,6; 109)
 

Jaar 5(2)

236

96,6%
(93,4; 98,5)

1000
(824; 1214)

86

66.3%
(55,3; 76,1)

125
(71,2; 219)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

162

90,7%
(85,2; 94,7)

447
(333; 599)

51

49,0%
(34,8; 63,4)

32,9
(17,1; 63,3)

(Na booster)
(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

7.585
(6.748; 8.525)

51

98,0%
(89,6; 100)

3.296
(1.999; 5.434)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor elk tijdspunt.
(1)  Onderzoek MenACWY-TT-036
(2)  Onderzoek MenACWY-TT-043
(3)  Onderzoek MenACWY-TT-101
(4)  De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.
* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de monsterafname.

De hSBA-persistentie werd geëvalueerd tot 5 jaar na vaccinatie bij adolescenten en volwassenen die initieel waren gevaccineerd in onderzoek MenACWY-TT-052 zoals weergegeven in tabel 14 (zie rubriek 4.4).

Tabel 14: hSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix bij adolescenten en volwassenen in de leeftijd van 11-25 jaar en persistentie tot 5 jaar na vaccinatie (onderzoeken MenACWY-TT-052/059)

Meningokokken- groep

 

Tijdspunt

N

8 (95%-BI)

GMT (95%-BI)

A

 

maand 1(1)

356

82,0% (77,6; 85,9)

58,7 (48,6; 70,9)

jaar 1(2)

350

29,1% (24,4; 34,2)

5,4 (4,5; 6,4)

jaar 5(2)

141

48,9% (40,4; 57,5)

8,9 (6,8; 11,8)

C

 

maand 1(1)

359

96,1% (93,5; 97,9)

532 (424; 668)

jaar 1(2)

336

94,9% (92,0; 97,0)

172 (142; 207)

jaar 5(2)

140

92,9% (87,3; 96,5)

94,6 (65,9; 136)

W-135

 

maand 1(1)

334

91,0% (87,4; 93,9)

117 (96,8; 141)

jaar 1(2)

327

98,5% (96,5; 99,5)

197 (173; 225)

jaar 5(2)

138

87,0% (80,2; 92,1)

103 (76,3; 140)

Y

 

maand 1(1)

364

95,1% (92,3; 97,0)

246 (208; 291)

jaar 1(2)

356

97,8% (95,6; 99,0)

272 (237; 311)

jaar 5(2)

142

94,4% (89,2; 97,5)

225 (174; 290)

De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie aangepast voor elk tijdspunt.
(1)            Onderzoek MenACWY-TT-052
(2)            Onderzoeken MenACWY-TT-059
* hSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria

De rSBA-titers werden bepaald over een periode van 10 jaar bij proefpersonen die initeel waren gevaccineerd met één dosis Nimenrix of ACWY-PS op de leeftijd van 11 tot 55 jaar in onderzoek MenACWY-TT-015. De persistentie van de rSBA-titers werd beoordeeld in twee extensieonderzoeken: MenACWY-TT-020 (tot 5 jaar) en MenACWY-TT-099 (tot 10 jaar). Onderzoek MenACWY-TT-099 beoordeelde ook de respons op een enkelvoudige boosterdosis Nimenrix die 10 jaar na de initiële vaccinatie met Nimenrix of ACWY-PS werd toegediend. De resultaten staan weergegeven in tabel 15.

Tabel 15: rSBA*-titers na een enkelvoudige dosis Nimenrix (of ACWY-PS) bij adolescenten en volwassenen in de leeftijd van 11-55 jaar oud, persistentie tot 10 jaar en rSBA-titers na de booster die 10 jaar na de initiële vaccinatie werd toegediend (onderzoeken MenACWY-TT-015/020/099)

Meningo-kokken groep

Tijdspunt

Nimenrix

ACWY-PS-vaccin

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Maand 1(1)

323

100%
(98,9; 100)

4.945
(4.452; 5.493)

112

100%
(96,8; 100)

2.190
(1.858; 2.582)

Jaar 4(2)

43

95,3%
(84,2; 99,4)

365
(226; 590)

17

76,5%
(50,1; 93,2)

104
(31,0; 351)

Jaar 5(2)

51

84,3%
(71,4; 93,0)

190
(108; 335)

19

57,9%
(33,5; 79,7)

37,0
(12,6; 109)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

155

78,1%
(70,7; 84,3)

154
(108; 219)

52

71,2%
(56,9; 82,9)

75,1
(41,4; 136)

(Na booster)(3,4)

155

100%
(97,6; 100)

4.060
(3.384; 4.870)

52

100%
(93,2; 100)

3.585
(2.751; 4.672)

C

Maand 1(1)

341

99,7%
(98,4; 100)

10.074
(8.700; 11.665)

114

100%
(96,8; 100)

6.546
(5.048; 8.488)

Jaar 4(2)

43

76,7%
(61,4; 88,2)

126
(61,6; 258)

17

41,2%
(18,4; 67,1)

16,7
(5,7; 48,7)

Jaar 5(2)

51

72,5%
(58,3; 84,1)

78,5
(41,8; 147)

18

38,9%
(17,3; 64,3)

17,3
(6,0; 49,7)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

154

90,9%
(85,2; 94,9)

193
(141; 264)

52

88,5%
(76,6; 95,6)

212
(110; 412)

(Na booster)(3,4)

155

100%
(97,6; 100)

13.824
(10.840; 17.629)

52

98,1%
(89,7; 100)

3.444
(1.999; 5.936)

W-135

Maand 1(1)

340

99,7%
(98,4; 100)

8.577
(7.615; 9.660)

114

100%
(96,8; 100)

2.970
(2.439; 3.615)

Jaar 4(2)

43

90,7%
(77,9; 97,4)

240
(128; 450)

17

17,6%
(3,8; 43,4)

8,3
(3,6; 19,5)

Jaar 5(2)

51

86,3%
(73,7; 94,3)

282
(146; 543)

19

31,6%
(12,6; 56,6)

15,4
(5,7; 41,9)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

154

71,4%
(63,6; 78,4)

166
(107; 258)

52

21,2%
(11,1; 34,7)

10,9
(6,1; 19,3)

(Na booster)(3,4)

155

100%
(97,6; 100)

23.431
(17.351; 31.641)

52

98,1%
(89,7; 100)

5.793
(3.586; 9.357)

Y

Maand 1(1)

340

100%
(98,9; 100)

10.315
(9.317; 11.420)

114

100%
(96,8; 100)

4.574
(3.864; 5.414)

Jaar 4(2)

43

86,0%
(72,1; 94,7)

443
(230; 853)

17

47,1%
(23,0; 72,2)

30,7
(9,0; 105)

Jaar 5(2)

51

92,2%
(81,1; 97,8)

770
(439; 1.351)

19

63,2%
(38,4; 83,7)

74,1
(21,9; 250)

Jaar 10(3)
(Vóór booster)

154

86,4%
(79,9; 91,4)

364
(255; 519)

52

61,5%
(47,0; 74,7)

56,0
(28,8; 109)

(Na booster)(3,4)

155

100%
(97,6; 100)

8.958
(7.602; 10.558)

52

100%
(93,2; 100)

5.138
(3.528; 7.482)

De analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op de ATP-cohorten voor 1 maand en 5 jaar na vaccinatie en het booster ATP-cohort.
(1)  Onderzoek MenACWY-TT-015
(2)  Onderzoek MenACWY-TT-020
(3)  Onderzoek MenACWY-TT-099
(4)  De bloedmonsters werden 1 maand na de boosterdosis in jaar 10 afgenomen.
* rSBA-analyse uitgevoerd bij GSK-laboratoria voor de monsters die 1 maand na de primaire vaccinatie werden afgenomen en bij PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk voor de daarop volgende tijdspunten van de monsterafname.

In een apart onderzoek (MenACWY-TT-085) werd een eenmalige dosis van Nimenrix toegediend aan 194 Libanese volwassenen in de leeftijd van 56 jaar en ouder (van wie 133 in de leeftijd van 56-65 jaar en 61 ouder dan 65 jaar). Het percentage personen met rSBA-titers (gemeten in laboratoria van GSK) ≥128 voorafgaand aan vaccinatie varieerde van 45% (groep C) tot 62% (groep Y). Eén maand na vaccinatie varieerde het percentage van alle gevaccineerden met een rSBA-titer ≥128 van 93% (groep C) tot 97% (groep Y). Eén maand na vaccinatie varieerde het percentage in de subgroep > 65 jaar met een rSBA-titer ≥128 van 90% (groep A) tot 97% (groep Y).

Boosterrespons voor personen die eerder zijn ingeënt met een geconjugeerd meningokokkenvaccin tegen Neisseria meningitidis

Nimenrix boostervaccinatie bij personen voorheen geprimed met een monovalent (MenC-CRM) of een quadrivalent conjugaat meningokokkenvaccin (MenACWY-TT) werd onderzocht bij personen vanaf 12 maanden oud die een boostervaccinatie ontvingen. Er werden robuuste anamnestische responsen naar het antigeen/de antigenen in het priming vaccin waargenomen (zie tabellen 6, 7, 11, 13 en 15).

Respons van Nimenrix bij personen die eerder zijn ingeënt met een niet-geconjugeerd polysacharidevaccin tegen Neisseria meningitidis

In onderzoek MenACWY-TT-021 uitgevoerd bij personen van 4,5-34 jaar oud werd de immunogeniciteit van Nimenrix, toegediend tussen 30 en 42 maanden na de vaccinatie met een ACWY-PS-vaccin, vergeleken met de immunogeniciteit van Nimenrix toegediend aan op leeftijd gematchte personen die in de voorgaande 10 jaar niet zijn ingeënt met een meningokokkenvaccin. Een immuunrespons (rSBA-titer ≥ 8) werd waargenomen tegen alle vier de meningokokkengroepen bij alle personen ongeacht de meningokokken-vaccin-geschiedenis De rSBA GMT’s waren significant lager bij personen die 30-42 maanden voor Nimenrix een dosis ACWY-PS-vaccin hadden ontvangen; 100% van de proefpersonen bereikte echter rSBA-titers ≥ 8 voor alle 4 de meningokokken groepen (A, C, W-135, Y) (zie rubriek 4.4).

Kinderen (2‑17 jaar) met anatomische of functionele asplenie

Onderzoek MenACWY‑TT‑084 vergeleek de immuunresponsen op twee doses Nimenrix, die met een tussenperiode van 2 maanden werden gegeven, tussen 43 proefpersonen van 2‑17 jaar oud met anatomische of functionele asplenie en 43 op leeftijd gematchte proefpersonen met een normale miltfunctie. Een maand na de eerste dosis van het vaccin en 1 maand na de tweede dosis hadden vergelijkbare percentages proefpersonen in de twee groepen rSBA‑titers ≥8 en ≥128 en hSBA‑titers ≥4 en ≥8.

Immunogeniciteit na twee doses Nimenrix op de leeftijd van 3 en 12 maanden

In onderzoek C0921062 kregen zuigelingen een enkelvoudige primaire dosis op de leeftijd van 3 maanden, gevolgd door een boosterdosis op de leeftijd van 12 maanden. Een enkelvoudige primaire dosis, toegediend op de leeftijd van 3 maanden, leidde tot robuuste rSBA-titers bij de vier meningokokkengroepen, gemeten als het percentage personen met rSBA-titers ≥8 en GMT's. Een boosterdosis zorgde voor robuuste responsen bij alle vier de meningokokkengroepen. De resultaten staan weergegeven in tabel 16.

Tabel 16: rSBA-titers vóór en na vaccinatie met twee doses op de leeftijd van 3 en 12 maanden (onderzoek C0921062)

Meningokokken-
groep

 

Tijdspunt

rSBA*

N

≥8
(95%-BI)

GMT
(95%-BI)

A

Vóór dosis 1

128

0,0%
(0,0; 2,8)

4,0
(4,0; 4,0)

Na dosis 1(1)

124

82,3%
(74,4; 88,5)

54,7
(41,1; 72,9)

Vóór booster

125

33,6%
(25,4; 42,6)

9,9
(7,6; 13,0)

Na booster (1)

128

100%
(97,2; 100)

1.818
(1.498; 2.207)

C

Vóór dosis 1

128

4,7%
(1,7; 9,9)

4,4
(4,0; 4,7)

Na dosis 1(1)

124

91,1%
(84,7; 95,5)

108
(81,3; 143)

Vóór booster

125

64,8%
(55,8; 73,1)

21,8
(16,1; 29,5)

Na booster (1)

128

100%
(97,2; 100)

1.300
(1.052; 1.605)

W

Vóór dosis 1

128

0,8%
(0,0; 4,3)

4,1
(3,9; 4,3)

Na dosis 1(1)

124

89,5%
(82,7; 94,3)

202
(150; 274)

Vóór booster

125

67,2%
(58,2; 75,3)

21,7
(16,3; 28,9)

Na booster (1)

128

100%
(97,2; 100)

2.714
(2.233; 3.299)

Y

Vóór dosis 1

128

7,8%
(3,8; 13,9)

5,0
(4,3; 5,8)

Na dosis 1(1)

124

90,3%
(83,7; 94,9)

187
(142; 248)

Vóór booster

125

66,4%
(57,4; 74,6)

24,5
(18,0; 33,4)

Na booster (1)

128

100%
(97,2; 100)

1.667
(1.394; 1.994)

* rSBA-analyse uitgevoerd bij UK Health Security Agency (UKHSA)-laboratoria
(1) bloedmonsters afgenomen 1 maand na vaccinatie
Secundaire eindpuntgegevens over hSBA zijn niet opgenomen in de tabel vanwege beperkte gegevens.

Invloed van een eenmalige dosis van Nimenrix

In 2018 voegde Nederland Nimenrix toe aan het Rijksvaccinatieprogramma als een eenmalige dosis voor peuters van 14 maanden oud ter vervanging van het meningokokken C-conjugaatvaccin. Een inhaalcampagne met een eenmalige dosis van Nimenrix voor adolescenten van 14‑18 jaar is ook in 2018 gestart en het werd routine in 2020, wat leidde tot een Rijksvaccinatieprogramma voor peuters en adolescenten. Binnen twee jaar werd de incidentie van meningokokkenziekte veroorzaakt door groepen C, W en Y significant verminderd met 100% (95%-BI: 14, 100) bij personen van 14‑18 jaar oud, met 85% (95%-BI: 32, 97) bij alle voor het vaccin in aanmerking komende leeftijden (direct effect) en met 50% (95%-BI: 28, 65) bij leeftijden die niet in aanmerking komen voor het vaccin (indirect effect). Het effect van Nimenrix werd voornamelijk veroorzaakt door een vermindering van ziekte door groep W.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Niet van toepassing

5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van lokale verdraagbaarheid, acute toxiciteit, toxiciteit bij herhaalde dosering, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteiten vruchtbaarheid..

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Poeder:

sucrose
trometamol

Oplosmiddel:

natriumchloride
water voor injectie

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

6.3 Houdbaarheid

4 jaar

De ongeopende injectieflacon is stabiel gedurende 72 uur wanneer deze wordt bewaard bij temperaturen van 0°C tot 2°C of van 8°C tot 25°C. Aan het einde van deze periode dient Nimenrix te worden gebruikt of weggegooid. Deze gegevens zijn uitsluitend bedoeld als leidraad voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in geval van tijdelijke temperatuurafwijkingen.

Na reconstitutie:

Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt. Alhoewel afgeraden wordt om te wachten, is stabiliteit aangetoond gedurende 8 uur bij 30°C na reconstitutie. Indien het vaccin niet binnen 8 uur wordt gebruikt, mag het niet meer worden toegediend.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een voorgevulde spuit met een stop (butylrubber).
Verpakkingsgrootten van 1 en 10 met of zonder naald.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Instructies voor reconstitutie van het vaccin met het oplosmiddel in een voorgevulde spuit

Nimenrix moet worden gereconstitueerd door de hele inhoud in de voorgevulde spuit van het oplosmiddel aan de injectieflacon met het poeder toe te voegen.
Raadpleeg het plaatje hieronder om de naald aan de spuit te bevestigen. Echter, de bij Nimenrix bijgeleverde spuit kan enigszins verschillen (zonder schroefdraad) van de spuit beschreven in de afbeelding. In dat geval dient de naald zonder draaien te worden bevestigd.

1.   Houd de cilinder van de spuit in een hand (vermijd het om de zuiger vast te houden),  
  draai het dopje van de spuit door het tegen
   de klok in te draaien.

  
 

 

 

 

2.   Om de naald op de spuit te bevestigen, draai de naald met de klok mee op de spuit totdat u een weerstand voelt (zie afbeelding).

 

3.   Verwijder de naaldbeschermer, wat soms een beetje stroef kan gaan.

  

  1. Voeg het oplosmiddel toe aan het poeder. Na de toevoeging van het oplosmiddel aan het poeder dient het mengsel goed te worden geschud totdat het poeder volledig is opgelost in het oplosmiddel.

Het gereconstitueerde vaccin is een heldere kleurloze oplossing.
Het gereconstitueerde vaccin dient voor toediening visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk. Mocht een van deze verschijnselen worden waargenomen, voer het vaccin dan af.
Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.

Om het vaccin toe te dienen, dient een nieuwe naald te worden gebruikt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Brussel
België

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002
EU/1/12/767/003
EU/1/12/767/004

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 April 2012
Datum van laatste verlenging: 16 februari 2017

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

09/12/24

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau https://www.ema.europa.eu.
24L09

PRIJZEN

CNK code Verpakking ATC5 code Prijs Af-fabriek prijs Voorschriftplichtig Remgeld reguliere tegemoetkoming Remgeld verhoogde tegemoetkoming
2950996 NIMENRIX PDR SER INJ 1X0,5 ML J07AH08 € 52,6 - Ja - -
Terug naar top