• Andere infecties, waaronder Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis en gonokokkeninfecties, dienen mogelijk vóór of na het starten van de behandeling met clindamycine te worden onderzocht met laboratoriumonderzoek dat daarvoor geschikt is.
• Het gebruik van clindamycine kan aanleiding geven tot toename van niet-gevoelige organismen, in het bijzonder gisten.
• Symptomen die duiden op pseudomembraneuze colitis kunnen zowel tijdens als na een antimicrobiële behandeling optreden (zie rubriek 4.8). Pseudomembraneuze colitis werd gemeld bij gebruik van bijna alle antimicrobiële middelen, inclusief clindamycine, en kan variëren in ernst van mild tot levensbedreigend. Het is derhalve van belang dit te overwegen bij patiënten die zich presenteren met diarree na toediening van antibacteriële middelen. Gevallen van matige pseudomembraneuze colitis kunnen verbeteren na stopzetting van het geneesmiddel. Indien pseudomembraneuze diarree optreedt, moet de behandeling met clindamycine worden gestaakt. Er dient een aangepaste antibacteriële therapie te worden voorgeschreven. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen zijn gecontra-indiceerd in deze situatie.
• Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van clindamycine aan patiënten met inflammatoire darmziekten, zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
• Zoals bij alle vaginale infecties is geslachtsgemeenschap tijdens de infectie en dus ook tijdens de behandeling met clindamycine crème voor vaginaal gebruik af te raden. Als de patiënte toch geslachtsgemeenschap wil hebben, dan wacht ze bij voorkeur tot minstens twee uur na het inbrengen van de crème. Indien blootgesteld aan de zetpilbasis die wordt gebruikt in clindamycine crème voor vaginaal gebruik, kan de efficiëntie van latex condooms en pessaria afnemen. Het gebruik van dergelijke producten binnen 72 uur na de behandeling met Dalacin Vaginal is niet aanbevolen. Dergelijk gebruik kan in verband worden gebracht met afgenomen werkzaamheid van anticonceptiemiddelen of bescherming tegen seksueel overdraagbare aandoeningen.
• Het gebruik van andere vaginale producten (zoals tampons en douches) tijdens de behandeling met clindamycine crème voor vaginaal gebruik wordt niet aanbevolen.
• Dalacin Vaginal bevat de stoffen propyleenglycol en cetostearylalcohol, die lokale huidreacties of irritaties kunnen veroorzaken. Benzylalcohol kan allergische reacties veroorzaken.

Hulpstoffen informatie
Dalacin Vaginal bevat propyleenglycol, cetostearylalcohol, benzylalcohol en polysorbaat 60 (zie rubriek 2).
Cetostearylalcohol kan plaatselijke huidreacties veroorzaken (bijv. contactdermatitis).
Benzylalcohol kan allergische reacties en lichte plaatselijke irritatie veroorzaken.

Polysorbaat 60 kan allergische reacties veroorzaken.

Pediatrische patiënten

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 16 jaar zijn niet vastgesteld.

Er is geen informatie beschikbaar over het gelijktijdig gebruik van clindamycine met andere vaginale geneesmiddelen.

Kruisresistentie werd aangetoond tussen clindamycine en lincomycine (zie rubriek 5.1).

Het is gebleken dat systemische clindamycine neuromusculair blokkerende eigenschappen bezit, die de werking van andere neuromusculaire blokkers kunnen versterken. Daarom dient clindamycine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met middelen als vecuronium, rocuronium, gentamycine, rapacuronium (met magnesium) en pancuronium. Synergistische effecten van andere antibiotica samen met clindamycine op neuromusculaire blokkers zijn beschreven. Bijzondere zorgvuldigheid is daarom vereist wanneer zowel antibiotica als spierverslappers worden gebruikt, omdat het synergistische effect door het gecombineerde gebruik kan leiden tot een diepere spierverslapping en tot trager herstel (zie rubriek 4.9).

Zwangerschap

Er zijn beperkte data beschikbaar wat betreft het gebruik van clindamycine bij zwangere vrouwen gedurende het eerste trimester van de zwangerschap. Tijdens klinische studies bij zwangere vrouwen werd het gebruik van Dalacin Vaginal en de systemische toediening van clindamycine gedurende het tweede en derde trimester niet in verband gebracht met een toegenomen frequentie van geboorteafwijkingen. Dierproeven hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheid aangetoond (zie rubriek 5.3).

Als voorzorgsmaatregel wordt het gebruik van Dalacin Vaginal tijdens het eerst trimester van de zwangerschap afgeraden. Het gebruik van Dalacin Vaginal tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap kan overwogen worden na vaststelling van de juiste diagnose door de arts.
Bij reproductiestudies bij ratten en muizen met dosissen van 100 tot 600 mg/kg/dag orale en parenterale clindamycine, werd geen beschadiging van de foetus ten gevolge van clindamycine vastgesteld. Bij één muizenstam werd een palatoschizis gevonden bij foetussen van behandelde muizen. Dit verschijnsel werd niet gevonden bij andere muizenstammen of bij andere diersoorten, en wordt daarom als een stamspecifiek effect beschouwd. Reproductiestudies bij dieren zijn niet altijd voorspellend voor de respons bij mensen (zie rubriek 5.3).

Borstvoeding

Het is niet bekend of clindamycine in de moedermelk bij mensen wordt uitgescheiden na vaginale toediening van clindamycine crème voor vaginaal gebruik. Clindamycine werd wel teruggevonden in de moedermelk bij mensen in concentraties van <0,5 tot 3,8 µg/ml na systemisch gebruik. Hierbij moet worden opgemerkt dat na vaginale toediening van Dalacin Vaginal het serumgehalte ongeveer 200 maal lager is dan na orale of parenterale toediening.

Clindamycine kan bijwerkingen veroorzaken van de maagdarmflora bij zuigelingen die borstvoeding krijgen zoals diarree of bloed in de ontlasting of huiduitslag. Na een zwakke systemische absorptie van de vaginaal aangebrachte crème met clindamycine (0,6 tot 11% leiden tot serumconcentraties van 3 tot 93 ng/ml bij de moeder) is het risico voor de zuigeling weinig waarschijnlijk. Dalacin Vaginal kan tijdens borstvoeding worden gebruikt. De zuigeling moet worden gecontroleerd om eventuele bijwerkingen van het geneesmiddel te detecteren. Als zich bijwerkingen voordoen, moet worden besloten de borstvoeding te onderbreken of de behandeling met Dalacin Vaginal te onderbreken/stop te zetten, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid van het kind en de klinische behoefte van de moeder aan behandeling met clindamycine en de eventuele bijwerkingen van clindamycine voor de zuigeling die borstvoeding krijgt of de onderliggende ziekte van de moeder.

Vruchtbaarheid

Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten die oraal of subcutaan met clindamycine werden behandeld, brachten geen schadelijke effecten op de vruchtbaarheid of het copulatievermogen aan het licht (zie rubriek 5.3). Er zijn geen gegevens over de vruchtbaarheid bij de mens. Er werden bij dieren geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met vaginale toediening.

Clindamycine heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Er zijn geen meldingen van overdosering met clindamycine. Het vaginaal toegediende clindamycinefosfaat in Dalacin Vaginal, kan in voldoende mate worden geabsorbeerd om systemische effecten te veroorzaken.

In geval van overdosering dienen, indien nodig, algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen te worden genomen.

Accidentele orale inname kan aanleiding geven tot effecten vergelijkbaar met die van therapeutische concentraties van oraal toegediende clindamycine.

Farmacotherapeutische categorie: antibiotica en antiseptica voor vaginaal gebruik
ATC-code: G01AA10

Werkingsmechanisme
Clindamycine is een lincosamide-antibioticum dat de bacteriële eiwitsynthese remt op het niveau van het bacteriële ribosoom. Het antibioticum bindt bij voorkeur aan de 50S-subeenheid van het bacteriële ribosoom en beïnvloedt het translatieproces. Hoewel clindamycinefosfaat in vitro inactief is, zet snelle in vivo hydrolyse deze verbinding om naar het antibacterieel actieve clindamycine.

Clindamycine is, net als de meeste proteïnesynthese-inhibitoren, overwegend bacteriostatisch en de werkzaamheid ervan is geassocieerd met de tijdsduur dat de concentratie van het actieve ingrediënt boven de minimaal inhiberende concentratie (MIC) van de ziekteverwekker blijft.

Resistentiemechanisme
Resistentie tegen clindamycine is meestal te wijten aan modificaties van de doelwitplaats op het ribosoom, meestal door chemische modificatie van RNA-basen of door puntmutaties in RNA of soms in eiwitten. Klinische isolaten die gevoelig zijn voor clindamycine en die resistent zijn tegen erytromycine, moeten ook worden getest op induceerbare clindamycineresistentie met behulp van de D-test. Kruisresistentie is in vitro aangetoond tussen lincosamiden, macroliden en streptograminen B in sommige organismen. Kruisresistentie is aangetoond tussen clindamycine en lincomycine.

Antimicrobiale activiteit

Clindamycine heeft een aangetoonde werkzaamheid bij de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige anaërobe bacteriën of gevoelige stammen van Gram-positieve aërobe bacteriën. Van clindamycine is aangetoond dat het in vitro werkzaam is tegen de volgende organismen die aanleiding kunnen geven tot bacteriële vaginitis:

• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Bacteroides spp.
• Mycoplasma hominis
• Peptostreptococcus spp.

In vitro werd het bestaan van een antagonisme tussen clindamycine en erytromycine aangetoond.

Absorptie

Na eenmaal daagse vaginale toediening van 100 mg clindamycinefosfaat, bedragen de maximale serumconcentraties gemiddeld 20 ng/ml (concentratiebereik: 3 tot 93 ng/ml) bij gezonde vrijwilligers.
Ongeveer 4 % (percentagebereik: 0,6 tot 11 %) van de toegediende dosis wordt systemisch geabsorbeerd.
Na toediening van 5 g Dalacin Vaginal aan vrouwen met bacteriële vaginitis wordt 5 % (percentagebereik: 2 tot 8 %) clindamycine geabsorbeerd, wat nagenoeg hetzelfde is als bij gezonde vrijwilligers.

Fertiliteitsstudies bij ratten die oraal tot 300 mg/kg/dag (ongeveer 1,1 keer de hoogste aanbevolen dosis bij de mens gebaseerd op mg/m²) toegediend kregen, brachten geen nadelige effecten op de fertiliteit of op het paringsvermogen aan het licht.

Bij orale embryo foetale ontwikkelingsstudies bij ratten en bij subcutane embryo foetale ontwikkelingsstudies bij ratten en konijnen werd er geen ontwikkelingstoxiciteit geobserveerd behalve aan dosissen die maternale toxiciteit uitlokken.

Sorbitanstearaat, polysorbaat 60, propyleenglycol (E1520), stearinezuur, cetostearylalcohol, cetylpalmitaat, vloeibare paraffine, benzylalcohol (E1519) (1 % als conserveermiddel), gezuiverd water.

Dalacin Vaginal bevat componenten op basis van olie. Sommige van deze componenten kunnen de kwaliteit van het rubber van condooms en pessaria aantasten waardoor de anticonceptieve werkzaamheid en de bescherming tegen seksueel overdraagbare aandoeningen, waaronder AIDS, worden verminderd. Het verdient daarom geen aanbeveling om deze producten te gebruiken tijdens een behandeling met Dalacin Vaginal.

2 jaar

Bewaren beneden 25°C.

Een tube van 20 g, samen met 3 wegwerpapplicatoren.
Een tube van 40 g, samen met 7 wegwerpapplicatoren.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Geen bijzondere vereisten.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 mei 1994
Datum van laatste hernieuwing: 06 januari 2009