Flexagile crème is enkel bestemd voor topisch gebruik.

Flexagile crème mag niet in contact komen met ogen, slijmvliezen of open wonden. Alleen aanbrengen op een intacte huid.

Parahydroxybenzoaten en hun esters (methyl-, ethyl-, propyl- , butyl- en isobutyl-4-hydroxybenzoaat) kunnen allergische reacties uitlokken, zelfs vertraagd.

Cetylstearylalcohol kan plaatselijke huidirritaties veroorzaken (bv. Contactdermatitis).

Dit geneesmiddel bevat 1,9 mg natriumlaurilsulfaat per 1 g crème. Natriumlaurylsulfaat kan lokale huidreacties (zoals een prikkelend of branderig gevoel) veroorzaken of huidreacties veroorzaakt door andere producten verhogen wanneer het op hetzelfde gebied wordt aangebracht.

Patiënten die Flexagile Crème voor de eerste maal gebruiken, testen het product best eerst op een kleine plek bijvoorbeeld de pols om de tolerantie te testen.

Patiënten met een verhoogde gevoeligheid voor allergieën kunnen meer vatbaar zijn voor overgevoeligheidsreacties.

Benzylbenzoaat kan lokale irritatie veroorzaken.

Pediatrische patiënten
Het gebruik van Flexagile crème werd niet voldoende bestudeerd bij kinderen. Daarom mag Flexagile crème niet gebruikt worden bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen klinische studies uitgevoerd op het effect van mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid.

Aangezien er geen menselijke gegevens beschikbaar zijn, is het potentiële risico niet bekend. In overeenstemming met de algemene medische praktijk, mag het middel niet gebruikt worden zonder medisch advies bij vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen voorbehoedsmiddel gebruiken.

Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van smeerwortelextract bij zwangere vrouwen.
Dierenonderzoek heeft onvoldoende gegevens opgeleverd wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

Aangezien er geen menselijke gegevens beschikbaar zijn, is het potentiële risico niet bekend. In overeenstemming met de algemene medische praktijk, mag het middel niet gebruikt worden zonder medisch advies bij zwangere vrouwen.

Borstvoeding
Er is onvoldoende informatie beschikbaar over de excretie van smeerwortel vloeibaar extract/metabolieten in moedermelk.
Beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens in dieren hebben de excretie van smeerwortel componenten in melk aangetoond (voor details zie rubriek 5.3).

Aangezien er geen menselijke gegevens beschikbaar zijn, is het potentiële risico niet bekend. In overeenstemming met de algemene medische praktijk, mag het middel niet gebruikt worden zonder medisch advies bij vrouwen die borstvoeding geven.

Flexagile crème heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Dit geneesmiddel is enkel bedoeld voor uitwendig (topisch) gebruik.
Aanbrengen van grotere doses dan aanbevolen (zie rubriek 4.2) is niet aangeraden.

Er is beperkte informatie over inslikken van het product. Als grotere hoeveelheden van de crème worden ingeslikt, moet de crème die in de mond- of keelholte achtergebleven is verwijderd worden.

De patiënt moet onder nauwlettende observatie blijven en zo nodig een ondersteunende behandeling krijgen.

Farmacotherapeutische categorie: Overige lokale antirheumatica, ATC-code: M02AX.

Werkingsmechanisme
Het wortelextract van Symphytum officinale L. in Flexagile crème heeft een anti-inflammatoir en  analgetisch effect, vermindert zwelling en bevordert de granulatie en regeneratie van weefsels.
Allantoïne, mucopolysacchariden en tanninen kunnen vermeld worden als de bestanddelen verantwoordelijk voor de werkzaamheid.

Farmacodynamische effecten
De analgetische, ontzwellende en anti-inflammatoire effecten van een crème met smeerwortelextract zijn bewezen in verschillende klinische onderzoeken die voldoen aan de ICH-GCP (gerandomiseerde klinische proeven (RCT)). Voor deze onderzoeken werden patiënten gerekruteerd met stompe letsels, licht tot matig pijnlijke gonartrose en acute lichte hoge of lage rugpijn. In deze gevallen verminderde het wortelextract van smeerwortel significant de pijn bij beweging, alsook de pijn bij palpatie (drukgevoeligheid) en pijn bij rust. De mobiliteit was ook significant verbeterd.

Klinische werkzaamheid en veiligheid
De volgende gecontroleerde klinische onderzoeken bevestigen de werkzaamheid en veiligheid van vloeibaar wortelextract van smeerwortel:

In een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek kregen 220 patiënten (153 vrouwen en 67 mannen met een gemiddelde leeftijd van 57,9 jaar) met licht tot matige pijnlijke osteoartritis van de knie  ofwel Kytta Salbe (6cm; 3cm/dag) ofwel placebo. De patiënten hebben minder pijn, een beweeglijkere knie en een betere levenskwaliteit (Grube et al. 2007).
Symptomatische verlichting van lichte tot matige pijn door spier- en ligamentletsels:
Voor andere stompe letsels (sportletsels en accidentele letsels) met een intact integument, werd smeerwortelextract crème gebruikt voor acute distorsie op verschillende plaatsen in twee klinische en twee postmarketingsurveillance studies.
In een gerandomiseerd placebogecontroleerd multicentrisch onderzoek met 142 patiënten met een enkelvervorming (eenzijdige acute enkelverstuiking) was de behandeling met verum, vergeleken met placebo, duidelijk superieur met betrekking tot drukpijnverlichting (p <0,0001), enkeloedeem (p = 0,0001), enkelmobiliteit (p = 0,002; p= 0,0116) (respectievelijk) en algemene werkzaamheid voor zowel de artsen als de patiënten (p<0,0001; p=0,0009).
In een ander gerandomiseerd, enkelblind multicentrisch onderzoek met 164 patiënten met een acute unilaterale enkelverstuiking werd smeerwortelcrème vergeleken met diclofenacgel. Geëvalueerd werden de pijnreactie bij druk, omtrek van het gewricht, pijn bij rust en beweging, bewegingshinder, gebruik van noodmedicatie alsook de algemene werkzaamheid en verdraagbaarheid. Het onderzoek toonde niet alleen een vergelijkbare werkzaamheid aan als diclofenacgel, maar gaf ook aan dat het smeerwortelextract zelfs superieur kan zijn.
In een onderzoek na het in de handel brengen kregen 163 patiënten smeerwortelcrème tegen uiteenlopende aandoeningen, meestal kneuzingen, pijnlijke gewricht symptomen, verstuikingen en pijnlijke spiersymptomen. Tijdens de toetsen zijn de symptomen van pijn bij rust en pijn bij beweging, drukgevoeligheid, bewegingshinder, pijnlijke spierklachten en zwelling significant achteruitgegaan.
In een vergelijkbaar bewakingsonderzoek kregen 162 patiënten dezelfde bereiding tegen uiteenlopende aandoeningen zoals pijnlijke gewrichtsklachten, kneuzingen, pijnlijke spierklachten, verrekingen of verstuikingen. De belangrijkste symptomen van pijn bij rust en bij beweging, bewegingsbeperking, zwelling en pijnlijke spierspanning verbeterden significant tijdens de observatieperiode.

In totaal 120 patiënten met acute lichte hoge- of lage rugpijn (niet gecombineerd, en niet toe te schrijven aan identificeerbare oorzaken, zoals schijfprolaps, spondylolisthesis, osteomalacie, of artritisontsteking) gebruikten ofwel Kytta Salbe (12cm; 4x/dag) ofwel placebo in een dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch, gerandomiseerd klinisch onderzoek dat werd verricht over een periode van 5 dagen. De resultaten toonden een beduidend verschil in behandeling tussen smeerwortelextract en placebo met betrekking tot pijn bij beweging en in rust. De pijn en bewegingshinder namen snel af en waren aan elkaar gecorreleerd. (Gianetti et al. 2010).

Staiger en Wegener 2008 onderzochten de verdraagbaarheid en werkzaamheid van Kytta-Salbe bij 306 kinderen tussen 3 en 12 jaar in de indicaties stompe impactletsels zoals kneuzingen, verrekkingen en verstuikingen. In dit niet-interventionele onderzoek brachten de meeste kinderen de zalf driemaal daags aan (57,8 %), sommigen viermaal daags (26,1 %) of tweemaal daags (13,4 %). Daarbij schreven de artsen meestal dezelfde doseringen voor als bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder. Voor de totale score van de bevindingen pijn bij palpatie, bewegingsbeperkingen en tekenen van bloedingen was er een duidelijke verbetering in het klinisch resultaat waarneembaar. Bij elke individuele bevinding bleek er een duidelijke remissie of verbetering te zijn.

Het gebruik van Flexagile crème werd onvoldoende bestudeerd bij kinderen. Daarom mag Flexagile crème niet gebruikt worden bij kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubriek 4.2).

Tot op heden is slechts gedeeltelijk bekend welke bestanddelen van de geneeskrachtige smeerwortelplant verantwoordelijk zijn voor de werkzaamheid. Enkel willekeurig geselecteerde, aparte bestanddelen van het therapeutisch doeltreffende ingrediënt – het extract van de geneeskrachtige plant- kunnen worden onderzocht. En zo worden geen aanwijzingen over de farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel verkregen.
Onderzoek naar de farmacokinetiek van het hele geneesmiddel levert geen informatie op over de snelheid of de mate van absorptie, metabolisatie, binding aan plasma-eiwitten of eliminatie van het werkelijke werkzame bestanddeel. Dit geldt ook voor stellingen over de biologische beschikbaarheid of mogelijke farmacodynamische of farmacokinetische interacties met andere stoffen.

Pyrrolizidinealkaloïden en hun N-oxiden komen voor in veel plantensoorten. In het bijzonder in de Asteraceae en de Boraginaceae, waartoe ook Symphytum officinale L. behoort, worden ze veel gevonden. Huisdieren eten dit soort planten en daardoor zijn ze aantoonbaar in bepaalde voedingsmiddelen (zoals melk en honing). De pyrrolizidinealkaloïden intermedine, symphytine en symviridine worden, meestal in de vorm van N-oxiden, gevonden in Symphytum officinale L.
In studies over acute toxiciteit werd leverbeschadiging uitgelokt door ratten te behandelen met geneesmiddel uit gedroogde bladeren. In langetermijnexperimenten op ratten werden tumorinducerende en oncogene effecten vastgesteld. Symphytine, het belangrijkste alkaloïd, blijkt verantwoordelijk te zijn voor dit effect en het heeft ook bewezen mutagene eigenschappen.
Er wordt een speciale procedure gebruikt om meer dan 99% van de pyrrolizidinealkaloïden uit Symphytum officinale L. te verwijderen (specificatie: < 0,35 ppm in het afgewerkte geneesmiddel). De hoeveelheid pyrrolizidinealkaloïden die voorkomt in een normale dosis van de bereiding, is dus minder dan 10 µg/dag en dit wordt toxicologisch beschouwd als aanvaardbaar voor topische geneesmiddelen. Volgens de beschikbare literatuurgegevens werden geen negatieve effecten vastgesteld met deze hoeveelheid pyrrolizidinealkaloïden.
Smeerwortelextracten bevatten pyrrolizidinealkaloïden. Embryotoxische effecten werden aangetoond bij ratten. In deze experimenten is gebleken dat de pyrrolizidinealkaloïden en hun metabolieten, pyrrolderivaten, door de placenta dringen. De uitscheiding van pyrrolizidinealkaloïden in moedermelk heeft ook geleid tot toxische effecten. De mutageniciteit van de pyrrolizidinealkaloïden werd aangetoond in tal van dierenexperimenten.

Gezuiverd water
Arachideolie
Cetylstearylalcohol
Glycerolmonostearaat
2-phenoxyethanol
Butyl-, ethyl-, isobutyl-, methyl-, propyl-4-hydroxybenzoaat
Parfumolie (dat benzylbenzoaat, linalool, limoneen, eugenol, hydroxycitronellal, geraniol, farnesol, citral, coumarine, citronellol en benzylalcohol (E519) bevat)
Dennennaaldolie (dat limoneen bevat)
Lavendelolie (dat linalool, limoneen bevat)
Natriumlaurylsulfaat
natriumhydroxide (pH-regelaar)

PPG-1-PEG-9 lauryl glycol ether (Eumulgin L)

Niet van toepassing.

3 jaar.
Stabiliteit na opening van de verpakking: 1 jaar.
Flexagile crème mag niet meer worden gebruikt na de vervaldatum.

Bewaren beneden 30°C.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na opening, zie rubriek 6.3.

Verpakking met 12,5 g (monster), 50 g, 100 g of 150 g crème.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Geen bijzondere vereisten.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig met lokale voorschriften te worden vernietigd

Datum van eerste verlening van de vergunning : 24/08/2010
Datum van laatste verlenging: 05/07/2022