•       Anafylactische reacties zijn zeer zeldzaam. Er werden echter soms ernstige immuno-allergische reacties, uitzonderlijk met de dood tot gevolg, gerapporteerd na injectie van cobalaminepreparaten (vitamine B12 en verwante stoffen); dit product wordt daarom bij voorkeur niet toegediend aan patiënten die allergisch kunnen reageren (astma, eczeem) of pas na intradermale injectie van een testdosis (intradermoreactie).
•       In het begin van de behandeling van megaloblastische anemie met vitamine B12, moet het serumgehalte van kalium worden gecontroleerd want de megaloblastische anemie kan immers worden omgezet in normale erythropoïese, waarbij de kaliumbehoeften voor de erythrocyten toenemen.
•       De intraveneuze toediening kan leiden tot een bijna totaal verlies van de dosis in de urine en dient daarom te worden vermeden.
•       De respons op de behandeling moet gecontroleerd worden want een ongepaste behandeling voortgezet gedurende meer dan 3 maanden kan blijvende neurologische schade veroorzaken.
•       Behandeling met foliumzuur alleen niet toepassen in geval van megaloblastische anemie die veroorzaakt wordt door een tekort aan vitamine B12. Hoewel de toediening van foliumzuur de hematologische stoornissen kan omkeren, kan de neurologische schade (vanwege het vitamine B12 tekort) verder evolueren in de afwezigheid van vitamine B12 therapie en dit kan onomkeerbaar worden. Er bestaat in dat geval een risico van subacute afbraak van het ruggenmerg bij toediening van hoge dosis foliumzuur (5mg en meer), voornamelijk bij oudere personen. Bovendien kan een pernicieuze anemie veroorzaakt door een vitamine B12 tekort gemaskeerd worden vanaf 1mg foliumzuur per dag, terwijl de neurologische aantasting verder kan evolueren. Elk tekort aan vitamine B12, al dan niet geassocieerd met een tekort aan foliumzuur, dient gecorrigeerd te worden.
•       De oplossing niet gebruiken als de vloeistof niet helder is.

• Stikstofprotoxide gebruikt in de anesthesie veroorzaakt een onomkeerbare oxidatie van de gereduceerde cobalamine en kan een megaloblastische hematopoïese en concomitterende neurologische stoornissen veroorzaken.
• Antisecretoire antihistaminica H2 en protonpompremmers: risico van vitamine B12-tekort na een langdurige behandeling van enkele jaren (de vermindering van de maagzuur door deze geneesmiddelen kan de gastro-intestinale absorptie van vitamine B12 verminderen).
• Colchicine: vermindering van de gastro-intestinale absorptie van orale vitamine B12.
• Metformine: tijdens langdurig gebruik van metformine is vitamine B12-absorptie verminderd met daling in de serumconcentratie.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens van adequaat dieronderzoek over de effecten van cyanocobalamine op de vruchtbaarheid of de reproductieprestaties (zie rubriek 5.3).

Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van cyanocobalamine bij zwangere vrouwen. Nochtans hebben zij meer behoefte aan vitamine B12.

Dieronderzoek heeft teratogene effecten aangetoond na dagelijkse blootstelling tijdens de hele organogenese (zie rubriek 5.3).
Cyanocobalamine passeert de placentabarrière. Tijdens de zwangerschap wordt het geneesmiddel enkel toegediend als de potentiële voordelen groter zijn dan de potentiële risico’s voor de foetus.

Borstvoeding
Vitamine B12 wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Het effect van cyanocobalamine op zuigelingen is onbekend. Er dient beslist te worden om de borstvoeding te onderbreken hetzij de behandeling met vitamine B12 te onderbreken of er zich van te onthouden, moet het voordeel van borstvoeding voor het kind worden afgewogen tegen het voordeel van de behandeling voor de moeder.

Vitamine B12 heeft geen enkele invloed op het vermogen om een voertuig te besturen of machines te gebruiken.

Vitamine B12 is een in water oplosbare vitamine die het overtollige uitscheidt via de urine en de gal. Er hoeft dus niet te worden gevreesd voor overdosering.
In geval van een anafylactische schok, wat erg zeldzaam is, behandelen met adreno-mimetica en injecteerbare corticoïden.
Er waren geen gevallen van acute of chronische intoxicatie (overdosering) gemeld.
Indien te hoge dosissen worden toegediend, de behandeling stopzetten.

Farmacotherapeutische categorie: Vitamine
ATC-code: B03BA

Vitamine B12 speelt een essentiële rol in de DNA-synthese.  Zij is dus onontbeerlijk voor alle weefsels waarvan de cellen zich snel vermenigvuldigen (hematopoïetisch weefsel, dunne darm, baarmoeder …). Een tekort aan vitamine B12 (meestal te wijten aan resorptiestoornissen maar ook aan een streng vegetarisch dieet) kan macrocytaire anemie en neurologische stoornissen veroorzaken, met name pernicieuze anemie. Het kan gepaard gaan met demyelinisatie waarbij de zenuwweefsels aftakelen.

Vitamine B12 is onderworpen aan een enterohepatische cyclus; ze wordt grotendeels uitgescheiden in de gal en voor twee derde gereabsorbeerd in de darm, of voor drie vierden bij patiënten met een intrinsieke factor. Als vitamine B12 in een hoge dosis wordt geïnjecteerd, wordt ze grotendeels uitgescheiden via de urine door glomerulaire filtratie, in een verhouding van 50 à 70 % in de eerste 18 uur, afhankelijk van de reservetoestand.
Bij intramusculaire of subcutane injectie is de resorptie traag en garandeert ze aanhoudende bloedconcentraties, een hoge fixatie in het serum en de weefsels, vooral ter hoogte van het leverparenchym.
Bij intraveneuze injectie verloopt de resorptie sneller en bedraagt het verlies in de urine ongeveer 90%.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit.

Toxiciteit bij de ontwikkeling van de foetus, meerbepaald teratogeniciteit, waargenomen werd bij de rat en het konijn bij dagelijks toegediende dosissen van 150 mg/kg en meer, tijdens de hele duur van de organogenese.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid noch over de peri- en postnatale ontwikkeling.
Het kankerverwekkende potentieel van cyanocobalamine werd niet geëvalueerd.

Door zijn farmacologische inwerking op de DNA-synthese is cyanocobalamine echter essentieel voor de celvermenigvuldiging. Het zou daardoor een nadelig effect kunnen hebben op de groei van reeds bestaande neoplastische weefsels (maligne tumoren met een snelle celvermenigvuldiging).

Natriumchloride.
Water voor injecties.

Niet van toepassing.

3 jaar.

Bewaren beneden 25°C. Ampullen in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Glazen ampullen type I van 1 ml, verpakt in dozen van 1, 3, 10 ampullen en 100 ampullen (voor gebruik in ziekenhuizen).

• Na de infusieprocedure moeten alle hoeveelheden geneesmiddelenoplossing evenals het infusiemateriaal dat deze bevat, worden verwijderd overeenkomstig de geldende reglementering.
• Bij injectie moet VITAMINE B12 STEROP 1mg/1ml worden genomen volgens de good practices zo aseptisch mogelijk met een steriele spuit en onmiddellijk na opening van de ampul. Vervolgens moet de geneesmiddeloplossing onmiddellijk worden toegediend. Elke niet-gebruikte of resterende oplossing moet verwijderd worden volgens de aanbevelingen van good practices.
• In geval van infusie moeten de geneesmiddelenoplossing en het infusiemateriaal tijdens de hele duur van de infusie aseptisch worden gehouden, dit volgens de aanbevelingen van good practices. Het is een goed ziekenhuispraktijk om elke bereide geneesmiddeloplossing binnen de 24 uur te gebruiken.
• VITAMINE B12 STEROP 1mg/1ml bevat geen antimicrobiële bewaarstoffen en kan de groei van micro-organismen niet verhinderen. De geneesmiddelenoplossing en elke spuit die deze oplossing bevat zijn bestemd voor éénmalig en individueel gebruik.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 15/10/2012.