1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MIRAPEXIN® 0,26 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 0,52 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 1,05 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 1,57 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 2,1 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 2,62 mg, tabletten met verlengde afgifte
MIRAPEXIN® 3,15 mg, tabletten met verlengde afgifte
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
MIRAPEXIN 0,26 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 0,375 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 0,26 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 0,52 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 0,75 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 0,52 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 1,05 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 1,5 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 1,05 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 1,57 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 2,25 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 1,57 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 2,1 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 3 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 2,1 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 2,62 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 3,75 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 2,62 mg pramipexol.
MIRAPEXIN 3,15 mg, tabletten met verlengde afgifte
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 4,5 mg pramipexoldihydrochloride‑monohydraat, wat overeenkomt met 3,15 mg pramipexol.
Let op:
De in de literatuur vermelde pramipexoldoses hebben betrekking op de zoutvorm.
Daarom zullen doses in deze tekst worden weergegeven in zowel de base‑ als de zoutvorm (tussen haakjes) van pramipexol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Tablet met verlengde afgifte
MIRAPEXIN 0,26 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond van vorm, hebben een schuine rand en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P1 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 0,52 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, rond van vorm, hebben een schuine rand en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P2 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 1,05 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P3 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 1,57 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P12 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 2,1 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P4 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 2,62 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P13 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
MIRAPEXIN 3,15 mg, tabletten met verlengde afgifte
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal van vorm en zijn voorzien van een code (op één kant staat de code P5 en op de andere kant staat het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim).
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
MIRAPEXIN is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen voor de behandeling van de verschijnselen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen (zonder levodopa) of in combinatie met levodopa, wanneer tijdens het verloop van de ziekte, in latere stadia, het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen in het therapeutische effect optreden (‘eind van de dosis’‑ of ‘on‑off’‑schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte zijn een formulering van pramipexol die eenmaal daags oraal moet worden ingenomen.
Aanvangsbehandeling
Doseringen dienen stapsgewijs te worden opgebouwd, te beginnen met een aanvangsdosering van 0,26 mg base (0,375 mg zout) per dag en vervolgens moet de dosering iedere 5‑7 dagen worden verhoogd. Zolang de patiënten geen last krijgen van niet te verdragen ongewenste bijwerkingen, dient de dosis te worden getitreerd om een maximaal therapeutisch effect te verkrijgen.
Oplopend doseringsschema van MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte | ||
Week | Dagelijkse dosis | Dagelijkse dosis |
1 | 0,26 | 0,375 |
2 | 0,52 | 0,75 |
3 | 1,05 | 1,5 |
Indien verdere dosisverhoging noodzakelijk is, dient de dagelijkse dosis in wekelijkse intervallen met 0,52 mg base (0,75 mg zout) te worden verhoogd tot een maximale dosis van 3,15 mg base (4,5 mg zout) per dag. Er dient echter te worden opgemerkt dat de incidentie van slaperigheid toeneemt bij doseringen hoger dan 1,05 mg base (1,5 mg zout) per dag (zie rubriek 4.8).
Patiënten die al MIRAPEXIN‑tabletten gebruiken kunnen direct, zonder aanpassing van de dagelijkse dosis, worden overgezet op MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte. Nadat de patiënt is overgezet op MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte, kan de dosis op basis van de therapeutische respons van de patiënt worden aangepast (zie rubriek 5.1).
Onderhoudsbehandeling
De individuele dosis pramipexol dient tussen 0,26 mg base (0,375 mg zout) en maximaal 3,15 mg base (4,5 mg zout) per dag te liggen. In belangrijke studies werd tijdens de oplopende dosering werkzaamheid waargenomen vanaf een dagelijkse dosis van 1,05 mg base (1,5 mg zout). Verdere aanpassingen van de dosering dienen te worden gedaan aan de hand van zowel de klinische respons als het optreden van bijwerkingen. In klinische studies werd ongeveer 5% van de patiënten behandeld met doses lager dan 1,05 mg base (1,5 mg zout). In het gevorderde stadium van de ziekte van Parkinson kan het gebruik van pramipexoldoses hoger dan 1,05 mg base (1,5 mg zout) per dag van nut zijn bij patiënten bij wie een reductie van de hoeveelheid levodopa wordt beoogd. Aangeraden wordt om zowel tijdens de dosisverhoging als tijdens de onderhoudsbehandeling met MIRAPEXIN de dosis levodopa te verlagen, afhankelijk van de reactie van de individuele patiënt (zie rubriek 4.5).
Gemiste dosis
Wanneer de inname van een dosis wordt vergeten, moeten MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte binnen 12 uur na de gebruikelijke innametijd worden ingenomen. Na 12 uur moet de gemiste dosis worden weggelaten en de volgende dosis de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip worden ingenomen.
Staken van de behandeling
Plotseling stoppen van een dopaminerge behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van een maligne neuroleptisch syndroom of een dopamine‑agonist onttrekkingssyndroom. Pramipexol dient te worden afgebouwd met een hoeveelheid van 0,52 mg base (0,75 mg zout) per dag totdat de dagelijkse dosis is afgenomen tot 0,52 mg base (0,75 mg zout). Nadien dient de dosis te worden afgebouwd met 0,26 mg base (0,375 mg zout) per dag (zie rubriek 4.4). Een dopamine‑agonist onttrekkingssyndroom zou nog steeds kunnen optreden tijdens het afbouwen van de dosering, en een tijdelijke verhoging van de dosering zou nodig kunnen zijn alvorens het afbouwen te hervatten (zie rubriek 4.4).
Nierinsufficiëntie
De uitscheiding van pramipexol is afhankelijk van de nierfunctie. Het volgende doseringsschema wordt voorgesteld voor de start van de behandeling:
Bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 50 ml/min is geen reductie van de dagdosering of doseringsfrequentie nodig.
Bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/min, dient de behandeling te worden begonnen met inname van MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte van 0,26 mg om de dag. Voorzichtigheid is geboden wanneer na één week de dagelijkse dosering wordt verhoogd, en een dergelijke verhoging moet voorafgegaan worden door een grondige evaluatie van de therapeutische respons en de verdraagbaarheid. Indien verdere dosisverhoging noodzakelijk is, dient de pramipexoldosis in wekelijkse intervallen met 0,26 mg base te worden verhoogd tot een maximale pramipexoldosis van 1,57 mg base (2,25 mg zout) per dag.
Behandeling met MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte wordt niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min, aangezien er voor deze patiëntenpopulatie geen gegevens beschikbaar zijn. Bij deze patiënten moet het gebruik van MIRAPEXIN‑tabletten overwogen worden.
Als de nierfunctie tijdens de onderhoudsbehandeling verslechtert, dienen de bovenstaande aanbevelingen te worden opgevolgd.
Leverinsufficiëntie
Aanpassing van de dosis bij patiënten met leverinsufficiëntie is waarschijnlijk niet nodig, aangezien ongeveer 90% van de geabsorbeerde werkzame stof door de nieren wordt uitgescheiden. De mogelijke invloed van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van MIRAPEXIN is echter niet onderzocht.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van MIRAPEXIN bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er is geen relevante toepassing van MIRAPEXIN‑tabletten met verlengde afgifte bij pediatrische patiënten voor de indicatie van de ziekte van Parkinson.
Wijze van toediening
De tabletten moeten in hun geheel, samen met water, worden doorgeslikt en mogen niet gekauwd, gebroken of verpulverd worden. De tabletten mogen zowel met als zonder voedsel worden ingenomen. De inname moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip plaatsvinden.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4.8 Bijwerkingen
Gebaseerd op de analyse van gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken, waarbij in totaal 1.778 patiënten met de ziekte van Parkinson behandeld werden met pramipexol en 1.297 patiënten placebo kregen, werden voor beide groepen frequent bijwerkingen gerapporteerd. 67% van de patiënten uit de groep die pramipexol kreeg en 54% van de patiënten uit de placebogroep meldden ten minste één bijwerking.
De meerderheid van de bijwerkingen treedt doorgaans in het begin van de behandeling op en de meeste blijken te verdwijnen, ook als de behandeling wordt voortgezet.
Per systeem/orgaanklasse worden bijwerkingen weergegeven naar frequentie (aantal patiënten dat naar verwachting de reactie doormaakt), volgens onderstaande indeling: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De meest voorkomende (≥ 5%) bijwerkingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die vaker werden gemeld bij behandeling met pramipexol dan bij gebruik van placebo waren misselijkheid, dyskinesie, hypotensie, duizeligheid, slaperigheid, slapeloosheid, obstipatie, hallucinatie, hoofdpijn en vermoeidheid. De incidentie van slaperigheid neemt toe bij pramipexoldoseringen van meer dan 1,5 mg zout per dag (zie rubriek 4.2). Dyskinesie was een bijwerking die in combinatie met levodopa frequenter voorkwam. Hypotensie kan voorkomen in het begin van de behandeling, met name als pramipexol te snel getitreerd wordt.
Lichaamssysteem | Zeer vaak | Vaak | Soms | Zelden | Niet bekend |
Infecties en parasitaire aandoeningen |
|
| pneumonie |
|
|
Endocriene aandoeningen |
|
| abnormale secretie van antidiuretisch hormoon1 |
|
|
Psychische stoornissen |
| slapeloosheid | dwangmatig winkelen | manie |
|
Zenuwstelselaandoeningen | slaperigheid | hoofdpijn | plotseling opkomen van slaap |
|
|
Oogaandoeningen |
| visusstoornissen inclusief diplopie |
|
|
|
Hartaandoeningen |
|
| hartfalen1 |
|
|
Bloedvataandoeningen |
| hypotensie |
|
|
|
Ademhalingsstelsel‑, borstkas‑ en mediastinumaandoeningen |
|
| dyspneu |
|
|
Maagdarmstelselaandoeningen | misselijkheid | obstipatie |
|
|
|
Huid‑ en onderhuidaandoeningen |
|
| overgevoeligheid |
|
|
Voortplantingsstelsel‑ en borstaandoeningen |
|
|
| spontane penis erectie |
|
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen |
| vermoeidheid |
|
| dopamine-agonistonttrekkingssyndroom, inclusief apathie, angst, depressie, vermoeidheid, zweten en pijn |
Onderzoeken |
| gewichtsafname inclusief verminderde eetlust | gewichtstoename |
|
|
1 Deze bijwerking is waargenomen tijdens postmarketinggebruik. Met 95% zekerheid is de frequentie niet hoger dan ‘soms’, maar deze kan lager zijn. Een precieze schatting van de frequentie is niet mogelijk aangezien de bijwerking niet voorkwam in een database van klinisch onderzoek van 2.762 patiënten met de ziekte van Parkinson die behandeld werden met pramipexol.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Slaperigheid
Pramipexol wordt vaak geassocieerd met slaperigheid en wordt soms in verband gebracht met extreme slaperigheid overdag en plotseling opkomen van slaap (zie ook rubriek 4.4).
Libidostoornissen
Pramipexol kan in sommige gevallen geassocieerd worden met libidostoornissen (toename of afname van de libido).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Pathologisch gokken, toegenomen libido, hyperseksualiteit, dwangmatige uitgaven of aankopen, eetaanvallen en dwangmatig eten kan optreden bij patiënten behandeld met dopamine-agonisten, waaronder MIRAPEXIN (zie rubriek 4.4).
In een cross-sectionele, retrospectieve screening en case-control onderzoek onder 3.090 patiënten met de ziekte van Parkinson bleek dat 13,6% van alle patiënten die een dopaminerge of niet‑dopaminerge behandeling kregen symptomen van stoornissen in de impulsbeheersing had vertoond gedurende de voorgaande zes maanden. Waarneembare uitingen bestonden uit pathologisch gokken, dwangmatig winkelen, eetaanvallen en dwangmatig seksueel gedrag (hyperseksualiteit). Mogelijke onafhankelijke risicofactoren voor stoornissen in de impulsbeheersing zijn dopaminerge behandelingen en hogere doses van dopaminerge behandeling, jongere leeftijd (≤ 65 jaar), niet getrouwd zijn en zelf gemelde familiegeschiedenis van gokgedrag.
Dopamine‑agonistonttrekkingssyndroom
Niet‑motorische bijwerkingen kunnen optreden wanneer dopamine‑agonisten, waaronder pramipexol, worden afgebouwd of gestaakt. De symptomen bestaan onder meer uit apathie, angst, depressie, vermoeidheid, zweten en pijn (zie rubriek 4.4).
Hartfalen
In klinische studies en bij postmarketinggebruik is hartfalen gemeld bij patiënten die pramipexol gebruikten. In een farmaco‑epidemiologische studie werd pramipexolgebruik in verband gebracht met een verhoogd risico op hartfalen in vergelijking met patiënten die geen pramipexol gebruikten (waargenomen risicoverhouding 1,86; 95%‑BI, 1,21‑2,85).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via:
België
Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten
www.fagg.be
Afdeling Vigilantie
Website: www.eenbijwerkingmelden.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be
Luxemburg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Website: www.guichet.lu/pharmacovigilance
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MIRAPEXIN 0,26 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/013‑015
MIRAPEXIN 0,52 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/016‑018
MIRAPEXIN 1,05 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/019‑021
MIRAPEXIN 1,57 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/028‑030
MIRAPEXIN 2,1 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/022‑024
MIRAPEXIN 2,62 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/031‑033
MIRAPEXIN 3,15 mg, tabletten met verlengde afgifte
EU/1/97/051/025‑027
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
03/2024
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau https://www.ema.europa.eu.
PRIJZEN
CNK code | Verpakking | ATC5 code | Prijs | Af-fabriek prijs | Voorschriftplichtig | Remgeld reguliere tegemoetkoming | Remgeld verhoogde tegemoetkoming |
---|---|---|---|---|---|---|---|
2666279 | MIRAPEXIN PR 2,1 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 100 | N04BC05 | € 175,51 | - | Ja | € 15,5 | € 10,2 |
2666295 | MIRAPEXIN 2,1 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 30 | N04BC05 | € 80,69 | - | Ja | - | - |
2666303 | MIRAPEXIN PR 1,05 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 100 | N04BC05 | € 93,11 | - | Ja | € 15,5 | € 10,2 |
2666311 | MIRAPEXIN 1,05 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 30 | N04BC05 | € 46,03 | - | Ja | - | - |
2666329 | MIRAPEXIN PR 0,26 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 30 | N04BC05 | € 15,67 | - | Ja | € 3,42 | € 2,05 |
2666337 | MIRAPEXIN PR 3,15 MG COMP VERLENGDE AFGIFTE 100 | N04BC05 | € 257,92 | - | Ja | € 15,5 | € 10,2 |