Hyperprolactinemie kan fysiologisch (zwangerschap, lactatie) zijn en kan ook te wijten zijn aan andere oorzaken, zoals onder andere tumoren in de hypothalamus of de hypofyse of een aantal geneesmiddelen. Het is bijgevolg belangrijk om de specifieke oorzaak van hyperprolactinemie, voor zover mogelijk, te verklaren en een causale behandeling op te starten.

Aangezien orthostatische hypotensie in zeldzame gevallen aanleiding kan geven tot syncope, is het aanbevolen om de bloeddruk te controleren zowel in liggende als in staande houding tijdens de eerste dagen van de behandeling en na verhoging van de dosis.
Bovendien kunnen orthostatische bloeddrukveranderingen met betrokken verhogingen van de hartslag relevant zijn voor patiënten met ernstige hartziekten.

Bij vrouwen die lijden aan prolactinegerelateerde vruchtbaarheidsstoornissen, kan de vruchtbaarheid hersteld zijn door de behandeling met NORPROLAC. Vrouwen op geslachtsrijpe leeftijd die niet zwanger willen worden, moeten daarom de raad krijgen om een betrouwbare anticeptiemethode toe te passen.

In enkele gevallen, inclusief bij patiënten zonder voorafgaande antecedenten van mentale ziekten, werd de behandeling met NORPROLAC in verband gebracht met het optreden van acute psychose, die gewoonlijk reversibel is bij stopzetting. Bijzondere voorzorg is vereist bij patiënten die psychotische episoden hadden in hun voorgeschiedenis.

Tot nu toe zijn er geen gegevens beschikbaar over het gebruik van NORPROLAC bij patiënten met een verstoorde nier- of leverfunctie.

NORPROLAC werd in verband gebracht met somnolentie. Andere dopamineagonisten werden in verband gebracht met episoden van plots inslapen, in het bijzonder bij patiënten met de ziekte van Parkinson. De patiënten moeten hiervan op de hoogte worden gebracht en moeten de raad krijgen om voorzichtig te zijn als ze een voertuig besturen of machines bedienen terwijl ze behandeld worden met Norprolac.

Patiënten die last hadden van slaperigheid, mogen geen voertuig besturen en geen machines bedienen. Bovendien kan er een dosisverlaging of een stopzetting van de behandeling overwogen worden.

Er werden geen interactiestudies uitgevoerd met quinagolide en voorzorg is bijgevolg aanbevolen als NORPROLAC wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

De tolerantie voor NORPROLAC kan verminderd worden door alcohol.

Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig gecontroleerd worden voor de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en hulpverleners moeten gewaarschuwd worden voor het optreden van gedragssymptomen die wijzen op stoornissen in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, een verhoogd libido, hyperseksualiteit, compulsief consumptie- of koopgedrag, binge eating (vreetbuien) en compulsief eetgedrag bij patiënten die behandeld worden met dopamineagonisten, waaronder NORPROLAC. Een dosisverlaging of geleidelijke stopzetting moet overwogen worden als dergelijke symptomen zich ontwikkelen.

Een beperkt aantal oudere patiënten werd behandeld voor hypofysaire adenomen en reumatoïde artritis met quinagolide in doses van 50 – 300 microgram per dag. De behandelingsduur varieerde van 6 – 93 maanden en de behandeling werd goed verdragen.

Een beperkt aantal kinderen tussen 7 en 17 jaar oud werd behandeld met NORPROLAC voor prolactinoma in doses van 75 – 600 microgram per dag. De behandelingsduur varieerde van 1 – 5 jaar en de behandeling werd goed verdragen.

Er werden geen interactiestudies uitgevoerd en tot nog toe werden geen interacties tussen NORPROLAC en andere geneesmiddelen gerapporteerd. Theoretisch gezien mag er een afname van het prolactineverlagend effect verwacht worden als er gelijktijdig geneesmiddelen (bijv. neuroleptica) met sterke dopamineantagonistische eigenschappen worden gebruikt.

Aangezien de potentie van quinagolide voor de 5-HT₁ en 5-HT₂ receptoren zowat 100-maal lager is dan deze voor de D₂ receptoren, is een interactie tussen NORPROLAC en 5-HT_1a receptoren onwaarschijnlijk. Maar voorzichtigheid is nodig als er gelijktijdig geneesmiddelen worden gebruikt die interfereren met deze receptoren.

Omwille van de beperkte gegevens die beschikbaar zijn in verband met het (de) enzym(en) dat (die) betrokken is (zijn) bij het metabolisme van quinagolide, zijn potentiële farmacokinetische interacties moeilijk te voorspellen. Er ontbreken ook gegevens over het vermogen van quinagolide om de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen te beïnvloeden, bijv. via enzyminhibitie. Voorzichtigheid is bijgevolg aanbevolen als NORPROLAC wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen, in het bijzonder met geneesmiddelen die bekend staan als potente inhibitoren van enzymen die geneesmiddelen metaboliseren.

De tolerantie voor NORPROLAC kan verminderd worden door alcohol.

Vruchtbaarheid

Bij vrouwen die lijden aan prolactinegerelateerde vruchtbaarheidsstoornissen, kan de vruchtbaarheid hersteld zijn door de behandeling met NORPROLAC. Vrouwen op geslachtsrijpe leeftijd die niet zwanger willen worden, moeten daarom de raad krijgen om een betrouwbare anticeptiemethode toe te passen (zie rubriek 4.4).

Zwangerschap

Diergegevens bieden geen aanwijzingen dat NORPROLAC een embryotoxisch of teratogeen vermogen heeft, maar de klinische ervaring bij zwangere vrouwen is beperkt.
Bij patiënten die wensen zwanger te worden, moet NORPROLAC stopgezet worden als de zwangerschap bevestigd is, tenzij er een medische reden is om de behandeling voort te zetten. Er werd geen verhoogde incidentie van abortus waargenomen na stopzetting van het geneesmiddel in dit stadium.
Als er een zwangerschap optreedt in aanwezigheid van een hypofysair adenoom en de behandeling met NORPROLAC werd stopgezet, is het absoluut noodzakelijk om de zwangerschap strikt op te volgen.

Borstvoeding

Borstvoeding is meestal niet mogelijk vermits NORPROLAC de lactatie onderdrukt. Indien toch nog lactatie optreedt tijdens de behandeling, kan borstvoeding niet aanbevolen worden vermits het niet geweten is of quinagolide in de moedermelk terechtkomt.

De behandeling met NORPROLAC kan bij sommige patiënten het reactievermogen verstoren tijdens de eerste dagen van de behandeling. Dit moet in acht worden genomen als er een hogere waakzaamheid vereist is, bijv. bij het besturen van een voertuig. Patiënten die behandeld worden met Norprolac en die somnolentie en/of episoden van plots inslapen vertonen, moeten de raad krijgen om geen voertuig te besturen of geen activiteiten uit te voeren waarbij een verstoorde waakzaamheid henzelf of anderen kan blootstellen aan een risico van ernstige letsels of overlijden (bijv. bij het bedienen van machines) tot deze episoden van somnolentie verdwenen zijn.
Zie ook rubriek 4.4.

Er is weinig ervaring met overdosering. Men zou kunnen verwachten dat ze aanleiding geeft tot nausea, braken, hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, hypotensie, hallucinaties. De behandeling bij overdosering moet symptomatisch zijn. Indien verantwoord, maagspoeling of actieve kool.

Farmacotherapeutische categorie: dopamine receptor agonist, prolactine-inhibitoren.
ATC-code: G02CB04.

Quinagolide is een selectieve dopamine D₂-receptor agonist. Quinagolide heeft een inhiberend effect op de prolactinesecretie, maar verlaagt niet de normale spiegels van andere hypofysaire hormonen. De daling van de prolactinespiegel treedt op binnen de 2 uur na inname, bereikt een maximum binnen de 4 tot 6 uur en blijft ongeveer 24 uur aanhouden. De duur is dosisafhankelijk.
Er werd aangetoond dat een langdurige behandeling met NORPROLAC de grootte vermindert of de groei beperkt van prolatinesecreterende hypofysaire macro- en microadenomen.

Aangezien er geen intraveneuze studies konden uitgevoerd worden, ontbreken er gegevens over de absolute biologische beschikbaarheid, de klaring en het distributievolume. Quinagolide wordt snel geabsorbeerd. De invloed van gelijktijdige voedselinname op de absorptie werd niet bestudeerd. De maximale plasmaspiegel (ongeveer 10 picogram/ml in steady-state) werd bereikt na 30 minuten indien er 75 microgram quinagolide werd toegediend. De proteïnebinding van de stof bedraagt ongeveer 90% en is niet-specifiek. Het eliminatiehalfleven bedraagt ongeveer 11 uur (eenmalige dosis) en 17 uur in steady-state. Het metabolisme van quinagolide is uitgebreid. Quinagolide en zijn N-desethyl analoog komen in kleine hoeveelheden voor in het bloed, ongeveer een tiende van de totale radio-activiteit. Het N-desethyl analoog heeft een farmacologisch effect dat vergelijkbaar is met de moedermolecule maar dat minder krachtig is en dat waarschijnlijk niet bijdraagt tot het klinisch effect. De sulfaat- en glucuronideconjugaten zijn de belangrijkste circulerende metabolieten. In de urine zijn de belangrijkste metabolieten de glucuronide- en sulfaatconjugaten van quinagolide en de N-desethyl- en N,N-bidesethyl analogen. In de feces werden de niet-geconjugeerde vormen van de drie componenten teruggevonden.
De farmacokinetiek werd niet bestudeerd bij ouderen of bij patiënten met een verstoorde lever- of nierfunctie.

In uitgebreide in vitro en in vivo mutagene studies die uitgevoerd werden met quinagolide, waren er geen aanwijzingen van een mutageen effect. Carcinogeniciteitsstudies toonden een toename van tumoren van de reproductieve tractus bij vrouwelijke muizen en van benigne Leydig-celadenomen bij ratten. Deze bevindingen zijn te wijten aan de centraal dopaminerge effecten van de langdurige prolactine-inhibitie bij knaagdieren die een specifieke hormonale fysiologie hebben die verschillend is van deze van de mens. Bijgevolg worden deze effecten niet beschouwd als relevant voor de klinische praktijk.

1 tablet 25 microgram bevat:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Maïszetmeel
Hypromellose
Magnesiumstearaat
Watervrij siliciumdioxide
Rood ijzeroxide (E172)

1 tablet 50 microgram bevat:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Maïszetmeel
Hypromellose
Magnesiumstearaat
Watervrij siliciumdioxide
Indigo karmijn (E132)

1 tablet 75 microgram bevat:
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose
Maïszetmeel
Hypromellose
Magnesiumstearaat
Watervrij siliciumdioxide

Niet van toepassing.

5 jaar.

Bewaren beneden 25C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.

Verpakkingsgrootten:
Titratieverpakking 25 microgram + 50 microgram, 3+3 tabletten
Verpakt in een ALU/PVC/PVDC blisterverpakking die verzegeld is in een vochtdichte aluminiumzak.

75 microgram: 30 tabletten
Verpakt in een ALU/ALU blisterverpakking.

Geen bijzondere vereisten.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 03/12/1993.
Datum van laatste verlenging: 03/12/2008.