1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Megace 160 mg tabletten

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke tablet bevat 160 mg megestrolacetaat.

Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke tablet bevat 224,5 mg lactose monohydraat
Elke tablet bevat maximaal 1,18 mg natrium

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3. FARMACEUTISCHE VORM

Tabletten.
De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.

4. KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties

Borstkanker (uitzaaiend)

Megestrolacetaat kan de plaats van een chirurgische ingreep, radiotherapie of chemotherapie niet innemen.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Borstkanker (uitzaaiend)
1 tablet van 160 mg per dag.

Een ononderbroken behandeling gedurende minstens 2 maanden is nodig.

Wijze van toediening
Oraal gebruik.

4.3 Contra-indicaties

Het gebruik van megestrolacetaat is niet aangewezen:
- Overgevoeligheid voor megestrolacetaat of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Bij patiënten bij wie een zwangerschap is vastgesteld.

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Patiënten onder behandeling met megestrolacetaat dienen te worden opgevolgd.

Carcinogenese, mutagenese en vruchtbaarheidsproblemen

De toediening van megestrolacetaat gedurende meer dan 7 jaar aan vrouwtjeshonden leidde tot een verhoging van het aantal goedaardige en kwaadaardige borstgezwellen. Uit vergelijkbare studies bij ratten en apen bleek dit verschijnsel echter niet.
Er kan geen rechtstreeks verband worden gelegd tussen wat bij honden en bij de mens wordt waargenomen. Niettemin dient deze vaststelling in overweging te worden genomen bij de evaluatie van de verhouding risico/voordeel die voortvloeit uit het voorschrijven van megestrolacetaat en in het kader van de opvolging van de behandelde patiënten.

Het gebruik van progestatieve middelen tijdens de eerste vier maanden van de zwangerschap is niet aangewezen.

Progestatieve middelen werden wel gebruikt vanaf de eerste drie maanden van de zwangerschap om een spontane abortus te voorkomen (in geval van herhaaldelijke miskramen of een dreigende miskraam). Nochtans is er geen bewijs dat dit effectief doeltreffend is. Het is daarentegen wel bewezen dat dit geneesmiddel schadelijk kan zijn voor de foetus wanneer het tijdens de eerste vier maanden van de zwangerschap toegediend wordt.

Het gebruik van progestatieve middelen met een spierontspannende werking op de uterus bij vrouwen wiens vrucht een afwijking vertoont, kan een spontane abortus uitstellen. Bijgevolg is het gebruik van deze geneesmiddelen tijdens de eerste maanden van de zwangerschap niet aangewezen.

Verschillende rapporten vermoeden een verband tussen de blootstelling in utero aan progestatieve middelen tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap en genitale afwijkingen bij foetussen van beide geslachten.
Het risico van hypospadie (5 à 8 per 1000 geboortes van jongens op de gehele bevolking) kan min of meer verdubbelen na een blootstelling aan deze stoffen. De beschikbare gegevens laten niet toe een cijfer te plakken op het risico dat ze inhouden voor foetussen van het vrouwelijke geslacht, maar gezien zij een lichte virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen veroorzaken bij vrouwelijke foetussen, en een sterke associatie vertonen met hypospadie bij mannelijke foetussen, is het raadzaam het gebruik van deze middelen tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap te vermijden. Dus is het aangewezen om vruchtbare vrouwen, aan te raden om gepaste maatregelen te nemen zodat iedere zwangerschap voorkomen kan worden. Wanneer een patiënte tijdens het eerste trimester van de zwangerschap aan Megace blootgesteld werd of zwanger zou worden tijdens het opstarten van de behandeling, moet ze op de hoogte gebracht worden van de potentiële gevaren voor de foetus.

Voorzichtig gebruik bij voorbeschikte patiënten die reeds verschijnselen van flebitis en/of tromboflebitis hebben vertoond

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactosedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Niet van toepassing.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geadviseerd worden een doeltreffend voorbehoedsmiddel te gebruiken tijdens de behandeling. Indien de patiënte megestrolacetaat krijgt toegediend gedurende de eerste 4 maanden van de zwangerschap of indien zij tijdens de behandeling zwanger raakt, moet zij worden geïnformeerd over de risico’s voor de foetus.

Het gebruik van progestatieve middelen tijdens de eerste 4 maanden van de zwangerschap is gecontra-indiceerd.

De progestatieve middelen werden eerst gebruikt tijdens het eerste trimester van de zwangerschap ten behoeve van voorkoming van miskramen. Er bestaat geen afdoende bewijs dat een dergelijk gebruik doeltreffend is. Er is bewijs van nadelige gevolgen voor de foetus indien dergelijke middelen tijdens de eerste vier maanden van de zwangerschap worden toegediend. Gezien hun tocolytische eigenschappen, kan het gebruik van progestatieve middelen bij patiënten die een misvormd embryo dragen een verlate spontane abortus tot gevolg hebben. Meerdere rapporten suggereren een verband tussen blootstelling buiten de baarmoeder aan progestatieve middelen gedurende het eerste trimester van de zwangerschap en genitale anomalieën bij mannelijke en vrouwelijke foetussen. Het risico op hypospadie, dat bij de gehele bevolking 5 à 8 op 1000 geboortes van jongens is, kan ongeveer verdubbeld worden ten gevolge van een blootstelling aan deze middelen. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om het risico voor vrouwelijke foetussen te presenteren. Sommige van deze producten veroorzaken echter een lichte virilisatie van de externe genitalia van vrouwelijke foetussen.

Borstvoeding
Ten gevolge van mogelijke bijwerkingen bij pasgeborenen moet de borstvoeding gestaakt worden tijdens een behandeling met Megace.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

Niet van toepassing.

4.8 Bijwerkingen

Gewichtstoename:
Gewichtstoename is een vaak voorkomende bijwerking van megestrolacetaat bij gebruik bij patiënten met borstkanker. De gewichtstoename wordt in verband gebracht met een toename van de eetlust. De gewichtstoename wordt in verband gebracht met een toename van de vetmassa en de body mass index.

Trombo-embolische incidenten:
Er zijn gevallen gemeld van trombo-embolische incidenten waaronder tromboflebite en longembolie (in sommige gevallen fataal).

Andere:
Misselijkheid, overgeven, oedeem en bloedingen ten gevolge van baarmoeder ruptuur komen voor bij ongeveer 1% tot 2% van de patiënten. Tevens werd melding gemaakt van benauwdheid, pijn, hartinsufficiëntie, hypertensie, opvliegers, humeurschommelingen, cushingoïde facies (moonface), verergering van tumorproliferatie (al dan niet met hypercalcemie), hyperglycemie, alopecia, carpaal tunnel syndroom, diarree, lethargie en huiduitslag.
Tijdens onderzoek naar megestrolacetaat bij patiënten met een bestaande immuundeficiëntie werden geen significante statistische verschillen geconstateerd tussen de actieve behandeling en de placebobehandeling bij patiënten die minstens een van de bijwerkingen vertoonden. Incidenten die bij ≥ 5% van de patiënten in het onderzoek werden gerapporteerd, omvatten diarree, impotentie, huiduitslag, flatulentie, asthenie en pijn. Behalve impotentie kwamen deze bijwerkingen meer in het algemeen voor bij patiënten die een placebobehandeling kregen toegediend.
Constipatie en plasfrequentie werden gemeld bij patiënten die tijdens klinische onderzoeken een hoge dosis megestrolacetaat ontvingen.
Tijdens het gebruik van megestrolacetaat werden gevallen gemeld van anomalieën van de hypofyse-bijnier-as waaronder glucose-intolerantie, de novo diabetes, een exacerbatie van bestaande diabetes met een vermindering van de glucosetolerantie en het syndroom van Cushing. In zeldzame gevallen werd bij patiënten een klinisch zichtbare bijnierinsufficiëntie gemeld korte tijd na onderbreking van de behandeling met megestrolacetaat. De kans op bijniersuppressie moet overwogen worden bij alle patiënten die een chronische megestrolacetaat therapie volgen of stopzetten. Vervanging door een stress dosis glucocorticoïden kan geïndiceerd zijn.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten – Afdeling Vigilantie – EUROSTATION II – Victor Hortaplein, 40/40 – B- 1060 Brussel – Website: www.fagg.be – email: adversedrugreactions@fagg-afmps.be

4.9 Overdosering

In studies waarbij doses tot 1600 mg per dag megestrolacetaat werden gebruikt gedurende 6 maanden of langer, werden geen acute toxicologische effecten aangetoond.

In het kader van onderzoeken na het in de handel brengen, werden rapporten opgesteld in verband met overdosering. De tekenen en symptomen die gemeld worden in een context van overdosering omvatten diarree, misselijkheid, buikpijn, ademhalingsmoeilijkheden, hoesten, coördinatiestoornissen bij het lopen, futloosheid, pijn op de borst.
Er bestaat geen specifiek antigif in geval van overdosering van Megace. In geval van overdosering moeten passende maatregelen getroffen worden.

5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: geslachtshormoon, ATC-code: L02AB01G03AA04
Het werkingsmechanisme (antineoplastische activiteit) van megestrolacetaat is nog niet duidelijk vastgesteld.

5.2 Farmacokinetische eigenschappen

Na inname van 4 tot 90 mg gedurende 7 dagen wordt 66 % van de toegediende dosis in de urine en 20 % in de faeces aangetroffen.

5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek

Gegevens niet beschikbaar.

6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Lactosemonohydraat – microkristallijne cellulose – natriumglycolaat van zetmeel – povidon – colloïdaal siliciumdioxide – magnesiumstearaat – gezuiverd water.

6.2 Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid

3 jaar.

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25 °C.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Doos met 30 of 60 tabletten onder blisterverpakking van PVC/Alu.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor verwijderen

Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

PharmaSwiss Česká republika s.r.o
Jankovcova 1569/2c
170 00, Praag 7
Tsjechië

8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Megace 160 mg tabletten: BE139115

9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

Datum van de eerste vergunning: 3 november 1987
Datum van hernieuwing van de vergunning: 1 maart 2004

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Datum van de goedkeuring van de tekst: 06/2019

PRIJZEN

CNK code	Verpakking	ATC5 code	Prijs	Af-fabriek prijs	Voorschriftplichtig	Remgeld reguliere tegemoetkoming	Remgeld verhoogde tegemoetkoming
1182591	MEGACE COMP 30X160MG	L02AB01	€ 42,95	-	Ja	-	-