Traceerbaarheid
Om de traceerbaarheid van biologicals te verbeteren moeten de naam en het lotnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Vanwege de instabiliteit van GlucaGen in oplossing, moet het product onmiddellijk na reconstitutie gegeven worden en mag het niet toegediend worden als een intraveneuze infusie.

Therapeutische indicatie

Om het heroptreden van een hypoglykemie te voorkomen, dient de patiënt koolhydraten in te nemen via orale weg om het leverglycogeen te herstellen zodra hij op de behandeling heeft gereageerd.

Glucagon zal niet efficiënt zijn bij patiënten met een hepatische glycogeendepletie. Daarom zal glucagon geen of weinig effect hebben wanneer de patiënt allang nuchter is of aan een bijnierinsufficiëntie, een chronische hypoglykemie of een door alcohol geïnduceerde hypoglykemie lijdt.

In tegenstelling met adrenaline, heeft glucagon geen effect op de musculaire fosforylase en kan het bijgevolg niet helpen bij het transfer van koolhydraten uit de glycogeenreserves in veel grotere hoeveelheid aanwezig in de dwarsgestreepte spieren.

Diagnostische indicatie

Patiënten aan wie glucagon met een diagnostisch doel werd toegediend, kunnen onbehaaglijkheid ervaren, in het bijzonder als ze nuchter waren. Misselijkheid, hypoglykemie en verandering van de bloeddruk werden gemeld in deze toestanden. Na diagnostisch onderzoek moeten orale koolhydraten toegediend worden bij patiënten die nuchter gebleven zijn, op voorwaarde dat dit verenigbaar is met het uitgevoerde onderzoek. Indien de patiënt na het onderzoek nuchter moet blijven of in geval van ernstige hypoglykemie kan een intraveneuze injectie van glucose nodig zijn.

GlucaGen kan de myocardiale zuurstofbehoefte, de bloeddruk en de hartslag verhogen. Monitor patiënten met een hartaandoening tijdens het gebruik van GlucaGen als diagnostisch hulpmiddel en behandel indien aangewezen.

GlucaGen kan kortdurende hyperglycemie veroorzaken bij patiënten met diabetes mellitus wanneer gebruikt als diagnostisch hulpmiddel. Monitor patiënten met diabetes tijdens het gebruik voor veranderingen in de bloedglucosespiegels en behandel indien aangewezen.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met glucagonoom bij gebruik van GlucaGen als diagnostisch hulpmiddel.

Therapeutische en diagnostische indicaties

Aangezien glucagon de antagonist van insuline is, is voorzichtigheid geboden bij gebruik van GlucaGen bij patiënten met insulinoom.

Glucagon bevordert de vrijstelling van de catecholamines. Bij aanwezigheid van een feochromocytoom kan glucagon de vrijstelling van belangrijke hoeveelheden catecholamines uit de tumor veroorzaken, wat een acute hypertensieve reactie tot gevolg zal hebben. Glucagon is gecontra-indiceerd bij patiënten met feochromocytoom (zie rubriek 4.3).

Hulpstoffen

GlucaGen bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per maximale dosis (2 ml), dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Insuline: reageert antagonistisch tegenover glucagon.

Indometacine: glucagon kan zijn capaciteit verliezen om de glykemie te verhogen of kan zelfs paradoxaal een hypoglykemie inleiden.

Warfarine: glucagon kan het anticoagulerend effect van warfarine verhogen.

Bètablokkers: Patiënten die bètablokkers nemen, zouden naar verwachting een grotere toename kunnen hebben in zowel hartslag als bloeddruk. Deze toename is tijdelijk door de korte halfwaardetijd van glucagon. De verhoging van de bloeddruk en hartslag kan bij patiënten met een coronaire hartziekte een behandeling vereisen.

Interacties tussen GlucaGen en andere geneesmiddelen zijn niet bekend wanneer GlucaGen in de goedgekeurde indicaties gebruikt wordt.

Zwangerschap

Glucagon dringt niet doorheen de placenta. Het gebruik van glucagon werd gemeld bij zwangere vrouwen met diabetes en geen enkel schadelijk effect is bekend op het verloop van de zwangerschap en op de gezondheid van de foetus en de pasgeborene. GlucaGen kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Borstvoeding

Glucagon wordt zeer snel uit de bloedcirculatie geëlimineerd (voornamelijk via de lever) (t_1/2 = 3-6 min); bijgevolg wordt verwacht dat de afgescheiden hoeveelheid in de melk van vrouwen die borstvoeding geven na een behandeling voor ernstige hypoglykemische reacties, bijzonder laag is. Aangezien glucagon in het maag-darmkanaal afgebroken wordt en het niet intact geabsorbeerd kan worden, zal het geen enkel metabolisch effect kunnen uitoefenen bij het kind. GlucaGen kan tijdens de borstvoeding worden gebruikt.

Vruchtbaarheid

Er werden geen reproductieonderzoeken bij dieren met GlucaGen uitgevoerd. Studies bij ratten hebben aangetoond dat glucagon geen verminderde vruchtbaarheid veroorzaakt.

Na een ernstige hypoglykemische gebeurtenis, kan het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verminderd zijn. De patiënt mag dus geen voertuig besturen of machines gebruiken na een ernstige hypoglykemische gebeurtenis totdat de patiënt gestabiliseerd is.

Na diagnostische onderzoeken werden hypoglykemieën niet vaak gemeld. Het besturen van een voertuig en het gebruik van machines dienen dus vermeden te worden zolang de patiënt geen koolhydratenbevattende maaltijd gebruikt heeft.

In het geval van een overdosering, kan de patiënt zich misselijk voelen en braken. Vanwege de korte halfwaardetijd van glucagon, zijn deze symptomen van voorbijgaande aard.

Indien de doseringen aanzienlijk groter zijn dan de goedgekeurde hoeveelheden, kan het serumkalium dalen en dit dient onderzocht en gecorrigeerd te worden indien nodig.

Farmacotherapeutische categorie: Pancreashormonen, Glycogenolytische hormonen: H04AA01

Werkingsmechanisme

Glucagon is een hyperglykemisch bestanddeel dat de omzetting van het leverglycogeen in glucose bevordert; de glucose wordt daarna in het bloed vrijgesteld. Glucagon oefent een remmende werking uit op de tonus en de motiliteit van de gladde spieren van de gastro-intestinale tractus.

Farmacodynamische effecten

Wanneer glucagon gebruikt wordt voor de behandeling van ernstige hypoglykemie, wordt een effect op de bloedglucose gewoonlijk gezien binnen de 10 minuten.

Na een intraveneuze injectie vangt het effect van de inhibitie van de gastro-intestinale motiliteit aan binnen de minuut. De werkingsduur bedraagt 5-20 minuten in functie van de dosis. Het effect na een intramusculaire injectie vangt aan binnen de 5-15 minuten en de werkingsduur bedraagt 10-40 minuten.

Stofwisseling

Glucagon ondergaat een enzymatische afbraak in het bloedplasma en in de organen waarin het verdeeld is. Glucagon wordt hoofdzakelijk via de lever en de nieren uitgescheiden; elk orgaan draagt ongeveer voor 30% bij tot de totale metabole klaring.

Eliminatie

Glucagon heeft een korte halfwaardetijd in bloed van ongeveer 3-6 minuten. De metabolische klaring van glucagon bij de mens bedraagt ongeveer 10 ml/kg/min.

Er bestaan geen preklinische gegevens die nuttige informatie opleveren voor de voorschrijver.

Lactosemonohydraat
Zoutzuur voor pH-aanpassing
Natriumhydroxyde voor pH-aanpassing
Water voor injecties

De gereconstitueerde oplossing bevat 1 mg/ml glucagon en 107 mg/ml lactosemonohydraat.

Er zijn geen bekende onverenigbaarheden met GlucaGen.

GlucaGen 1 mg:
Voor reconstitutie is de houdbaarheid van het product 36 maanden.

GlucaGen Hypokit 1 mg:
Voor reconstitutie is de houdbaarheid van het product 36 maanden.

De gereconstitueerde GlucaGen moet onmiddellijk na de bereiding gebruikt worden.

Niet in de vriezer bewaren.

Indien, in zeldzame gevallen, de gereconstitueerde oplossing tekenen van fibrilvorming (visceus uitzicht) of vaste deeltjes vertoont, moet ze weggegooid worden.

GlucaGen 1 mg:
GlucaGen moet bewaard worden bij een temperatuur van 2 °C tot 8 °C (in een koelkast). Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

GlucaGen Hypokit 1 mg:
GlucaGen Hypokit moet bewaard worden bij een temperatuur van 2 °C tot 8 °C (in een koelkast). De gebruiker mag GlucaGen Hypokit bewaren bij een temperatuur beneden 25 °C tot 18 maanden op voorwaarde dat de vervaldatum niet verstreken is. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Houder voor GlucaGen:

Injectieflacon in glas type I, Ph. Eur., afgesloten door een dop in broombutyl en afgedekt door een aluminium ring.

Houders voor het oplosmiddel:

Injectieflacon in glas type I, Ph. Eur., afgesloten door een schijf van broombutyl met teflon en afgedekt door een aluminium ring
of
voorgevulde spuit in glas type I, Ph. Eur., met een zuiger (broombutyl rubber) en een naald.

De injectieflacons zijn voorzien van een beschermdopje uit plastiek, dat verwijderd moet worden voor het gebruik.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Reconstitutie

GlucaGen 1 mg:
Het water voor injecties (1,1 ml) opzuigen in een spuit voor eenmalig gebruik. Het water voor injecties in de flacon met de gelyofiliseerde glucagon spuiten.
De flacon lichtjes schudden totdat de glucagon volledig opgelost is en de oplossing helder is.
De oplossing opzuigen in de spuit.

GlucaGen Hypokit 1 mg:
Het water voor injecties (1,1 ml) in de flacon spuiten die de gelyofiliseerde glucagon bevat. De flacon lichtjes schudden totdat de glucagon volledig opgelost is en de oplossing helder is. De oplossing in de spuit opzuigen.
Merk op dat een spuit met een dunnere naald en een fijnere kalibrering meer geschikt kan zijn voor het gebruik in diagnostisch onderzoek.

De gereconstitueerde oplossing is helder en kleurloos en is een injecteerbare oplossing van 1 mg (1 IE) per ml die subcutaan, intramusculair of intraveneus (injectie) toegediend wordt.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 april 1995
Datum van laatste verlenging: 5 december 2007