• Fluimucil Antibiotic is uitsluitend voor lokale toediening bestemd en mag in geen geval per oraal, intraveneus of intramusculair worden toegediend.

Systemische toediening van thiamfenicol kan voorbijgaande bloeddyscrasieën veroorzaken (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Deze verstoringen zijn reversibel en dosisafhankelijk. Ze zijn ernstiger en duren langer in geval van overdosering of verlengde behandeling, vooral in het geval van nierinsufficiëntie of vooraf bestaande beenmergdepressie.

• Thiamfenicol mag enkel gebruikt worden tegen gevoelige organismen en het gebruik ervan tegen triviale infecties of als profylaxie dient vermeden te worden.

• De duur van de behandeling met thiamfenicol moet beperkt worden tot de minimum periode nodig voor de behandeling van de infectie van de patiënt. Een behandeling met Fluimucil Antibiotic mag niet langer zijn dan 10 opeenvolgende dagen. Als een langere behandelingsduur toch vereist is, moeten de hematologische waarden periodiek getest worden en, indien nodig, moet de behandeling stopgezet worden.

• Als een verlenging van het mucolytisch effect vereist is na een succesvolle behandeling van de luchtwegeninfectie, kan dit verkregen worden door middel van de toediening van geneesmiddelen met acetylcysteïne als enig ingrediënt.

• Bij te snel oplossen van de exsudaten bij patiënten met onderdrukking van de hoestreflex en een verminderde expectoratie bestaat de mogelijkheid dat een dringende endobronchiale aspiratie moet worden uitgevoerd.

• Intra‑auriculaire transtympanische spoelingen moeten voorzichtig en onder medische controle gebeuren.

• Bij toediening in aërosol is omzichtigheid geboden bij astmapatiënten en in geval van zeer ernstige respiratoire insufficiëntie.

Thiamfenicol glycinaat acetylcysteïnaat kan bronchospasmen veroorzaken bij astmapatiënten. Deze patiënten dienen nauwlettend in de gaten gehouden worden en in geval van bronchospasmen moet de behandeling stopgezet worden en, indien van toepassing, opnieuw opgestart worden na toediening van bronchodilatoren.

• De thiamfenicol dosis moet verlaagd worden bij matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Daarnaast is het bij patienten met matig tot ernstige nierinsufficiëntie raadzaam om de behandeling met antibioticum te scheiden van deze met mucolyticum.

• De toediening van acetylcysteïne, vooral in het begin van de behandeling, kan de bronchiale secreties vloeibaar maken en hun volume laten toenemen. Als de patient niet voldoende kan expectoreren, moeten posturale drainage en bronchoaspiratie uitgevoerd worden.

• Dit geneesmiddel bevat methyl-p-hydroxybenzoaat en propyl-p-hydroxybenzoaat, die allergische reacties kunnen veroorzaken (mogelijk vertraagd) en in uitzonderlijke gevallen bronchospasme kunnen veroorzaken

• Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosiseenheid, d.w.z.dat het in wezen “natriumvrij.is.

• Fluimucil Antibiotic kan gelijktijdig met bronchodilatoren, vasoconstrictoren en andere gebruikelijke geneesmiddelen worden toegediend.

• Thiamfenicol is een bacteriostatisch antibioticum en combinatie met lokaal toegediende bactericide antibiotica wordt afgeraden wegens de onderlinge antagoniserende werking.

• Hoewel thiamfenicol niet wordt gemetaboliseerd in de lever en dus niet verwacht wordt dat het beïnvloed wordt door geneesmiddelen die leverenzymen induceren, wordt gemeld dat het zelf microsomale leverenzymen inhibideert en dus het metabolisme van andere geneesmiddelen beinvloedt.

• Er zijn gegevens beschikbaar over interacties met laboratoriumtests.

De toediening van Fluimucil Antibiotic bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, dient met voorzichtigheid en onder medische controle te gebeuren.
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens (minder dan 300 zwangerschapsuitkomsten) over het gebruik van Fluimucil Antibiotic bij zwangere vrouwen. . Geen teratogeen effect en geen effect op postnatale parameters werden waargenomen in relatie tot de behandeling. Voortplantingonderzoek bij dieren hebben wel embryotoxiciteit aangetoond en er is bewijs  dat systemische thiamfenicol doorheen de placentaire barrière gaat. Het gebruik van Thiamfenicol glycinaat acetylcysteïnaat  wordt daarom niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.

Borstvoeding
Systemische thiamfenicol/metabolieten worden in zodanige mate uitgescheiden in de moedermelk dat effecten op met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen waarschijnlijk zijn. Er moet worden besloten door de arts of borstvoeding moet worden gestaakt of dat behandeling met Fluimucil Antibiotic moet worden gestaakt dan wel niet moet worden ingesteld, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moet worden genomen.

Vruchtbaarheid
Chronische toxiciteits- en vruchtbaarheidsstudies bij dieren toonden een dosis-afhankelijke inhibitie van de spermatogenese aan. Vruchtbaarheid herstelde afhankelijk van de toegediende dosis en de duur van de behandeling.
Gegevens uit dierstudies tonen deze effecten op de vruchtbaarheid aan (zie rubriek 5.3). Klinische gegevens over mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid zijn niet beschikbaar.

Er werden geen studies uitgevoerd naar de effecten op rijvaardigheid en het gebruik van machines met thiamfenicol glycinaat acetylcysteïnaat noch met thiamfenicol of acetylcysteïne individueel getest. Echter, gezien het bekende veiligheidsprofiel, heeft Fluimucil Antibiotic geen invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.

Gezien de geringe resorptie van het product in het bloed, is het gevaar voor intoxicatie na lokale toediening vrijwel uitgesloten. Geen enkel geval van overdosering met Fluimucil Antibiotic werd tot nu toe gerapporteerd bij volwassenen of pediatrische patiënten.

Orale inname van Fluimucil Antibiotic door onvoorzichtigheid of verstrooidheid is evenwel steeds mogelijk. Zelfs in dergelijk geval is het gevaar voor overdosering vrijwel onbestaande, gezien de verpakking en de concentratie van het actieve product.

Symptomen van overdosering zouden niet verschillen van de reeds beschreven bijwerkingen en mogelijke aspecifieke problemen toegeschreven aan breedspectrumantibioticum overdoseringen (dysmicrobismen, superinfecties).

Acute symptomen: spijsverteringsstoornissen.
Chronische symptomen: hematologische stoornissen.
Behandeling: - symptomatisch (maagspoeling)
  - onderzoek van het bloedbeeld (na ongeveer 10 dagen).

Farmacotherapeutische categorie: Thiamfenicol, combinaties; ATC code: J01BA52

Het acetylcysteïnaat van thiamfenicolglycinaat is een molecule die de lokaal fluïdiserende werking van acetylcysteïne op de bronchiale secreties combineert met de antibacteriële eigenschappen van thiamfenicol. De mucolytische en antibacteriële werking van Fluimucil Antibiotic bevordert het doorbreken van de vicieuze cirkel tengevolge van de aanwezigheid van de viskeuze en geïnfecteerde secreties, aangezien door het zuiveren van de exsudaten een meer doeltreffende werking van het antibioticum kan worden verkregen.

1.  Acetylcysteïne komt vrij door hydrolyse van het thiamfenicolglycinaatacetyl- cysteïnaat.
Acetylcysteïne is een mucolytische stof van de klasse van de thiolen. De mucolytische activiteit van acetylcysteïne, toegediend via verstuiving of instillatie, berust op de vrije thiolgroep die de disulfidebindingen van mucoproteïnen en van macromoleculen van nucleïnezuren opent. Acetylcysteïne heeft aldus een gunstig effect op de reologische eigenschappen van mukeuze en mucopurulente secreties door de vermindering van de visco‑elasticiteit.

2.  Thiamfenicol komt vrij uit thiamfenicolglycinaat dat zelf door hydrolyse van het thiamfenicolglycinaatacetylcysteïnaat wordt vrijgesteld.
  Thiamfenicol is bacteriostatisch actief door inhibitie van de eiwitsynthese ter hoogte van de ribosomen.

Microbiologie

              MIC₅₀    MIC₉₀
              µg/ml    µg/ml
              (in vitro)  (in vitro)

GEVOELIGE KIEMEN

 Grampositieve kokken
    - Streptococcus pyogenes    1,5-3,12    32
    - Streptococcus viridans      2,5                  8
                 - Streptococcus pneumoniae    3,75-3,12                 6,2
Grampositieve aërobe bacillen
  - Corynebacterium diphteriae                    1,5-3,12    -
  - Gardnerella vaginalis                       0,4-6,3                  -
Grampositieve anaërobe bacillen
                  - Clostridium welchii        3,75                 -
    - Clostridium perfringens      1,5-12,5    -
Gramnegatieve kokken
                  - Neisseria gonorrhoeae      0,25                 -
    - Neisseria meningitidis        0,50                 -
Enterobacteriën
                 - Salmonella typhi         2,5                 -
                 - Shigella dysenteriae        0,4-2,5                  -
Andere
  - Haemophilus influenzae                      0,5                 1
  - Bacteroides                        0,25                 8
  - Bordetella pertussis                       0,4                 0,4
  - Brucella                         1,6-1,75    -
  - Vibrio cholerae                        0,37                  -
  - Fusobacteriën                       1-2,5                   -
  - Mycoplasma pneumoniae                     0,5-2                  2
  - Chlamydia trachomatis         0,5                  -

              MIC₅₀    MIC₉₀
              µg/ml     µg/ml
                                                                                                            (in vitro)             (in vitro)
WEINIG GEVOELIGE KIEMEN
 Grampositieve kokken
                   - Staphylococcus aureus      25    32  
        - Staphylococcus epidermidis      -    -
                   - Staphylococcus saprophyticus      -    -
                   - Streptococcus faecalis      12,5     -
Grampositieve aërobe bacillen
                    - Bacillus anthracis      12,5-50      -
                    - Listeria monocytogenes    10-12,5      -
Grampositieve anaërobe bacillen
                      - Clostridium difficile      >32    -
   Enterobacteriën
                        - Proteus spp.        50    >64
          - Klebsiella pneumoniae      12,5      >64
                         - Escherichia coli                   12,5      >64

RESISTENTE KIEMEN
   - Pseudomonas aeruginosa           100    >128

1.  Acetylcysteïne is door de lokale toediening slechts werkzaam op de plaats van zijn instillatie. De zeer geringe geresorbeerde hoeveelheid diffundeert in het organisme zowel onder niet‑gemetaboliseerde vorm (20%) als onder gemetaboliseerde vorm (actief: glutathion, cysteïne) (80%) en concentreert zich hoofdzakelijk in de bronchiale secreties.
  Een gedeelte van de hoeveelheid acetylcysteïne komt in het organisme onder vrije vorm voor (22%). De resterende hoeveelheid is gebonden aan eiwitten.

2.  Thiamfenicolglycinaat heeft bij lokale aanwending een aanzienlijke lokale antibacteriële werking. Toediening via bronchopulmonaire weg geeft hoge en aanhoudende therapeutische thiamfenicolconcentraties in het pulmonair weefsel zonder antibacteriële activiteit in de bloedstroom.
  Na aërosoltherapie is de resorptie van thiamfenicol gering tot onbestaande. De geringe geresorbeerde hoeveelheid thiamfenicol, als gevolg van het inslikken van minieme hoeveelheden tijdens de inhalatie, verspreidt zich onder actieve vorm in de weefsels en de lichaamsvochten.
  De halfwaardetijd bedraagt dan 2 tot 3 uur.
  Thiamfenicol wordt onveranderd onder actieve vorm met de urine, de gal en de stoelgang uitgescheiden.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Er zijn geen relevante bijkomende niet-klinische gegevens  voor de voorschrijver die niet reeds in deze SKP beschreven zijn.

Vruchtbaarheid
Chronische toxiciteitsstudies en vruchtbaarheidsstudies duiden op een dosis-afhankelijke inhibitie van spermatogenese. Echter bleek de vruchtbaarheid volledig hersteld na de stopzetting van de behandeling. Het betreft voornamelijk de tijd die nodig is voor het herstel van de vruchtbaarheid die wordt beïnvloed door de behandelingsdosis en -duur. van de behandeling.

Reproductie en ontwikkelingstoxiciteit
Geen teratogeen effect en geen effect op postnatale parameters werden waargenomen in relatie tot de behandeling. Tekenen van maternale en embryo-foetale toxiciteit werden in dierstudies waargenomen bij mogelijk therapeutisch relevante doses

De histocompatibiliteit van thiamfenicol glycinaat acetylcysteïnaat oplossingen is aangetoond op erythrocyten (hemolytisch potentieel) en het spierweefsel rondom de injectieplaats.

Pediatrische populatie
Er werden geen studies bij onvolwassen dieren uitgevoerd.

Environmental Risk Assessment (ERA-Milieu- en effectbeoordeling)
Het gebruik van het product dat afwijkt van de instructies in de SPC kan het aantal resistente bacteriën tegen thiamfenicol glycinaat acetylcysteïnaat doen toenemen en de werkzaamheid van een behandeling met chlooramfenicol doen verminderen door de kans op kruisresistentie.

Poeder (lyofilisaat)
Dinatriumedetaat

Oplosmiddel
Methylparahydroxybenzoaat
Propylparahydroxybenzoaat
Gezuiverd water

Niet van toepassing.

3 jaar.

Bewaren beneden 25°C.
Na reconstitutie: bewaren in de koelkast (2°C - 8°C), gedurende maximaal 10 dagen.

1 flesje met poeder voor oplossing (lyofilisaat) + 1 ampul met oplosmiddel
3 flesjes met poeder voor oplossing (lyofilisaat) + 3 ampullen met oplosmiddel.
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning:     1/06/1969.
Datum van laatste verlenging:         16/01/2006.