• Patiënten met een hoog risico van hypotensiereactie moeten van nabij gevolgd worden.
• In geval van leverinsufficiëntie moet de dosering met de nodige voorzichtigheid worden aangepast; de dosering kan lager zijn dan bij een normale leverfunctie.

Gelijktijdige toediening van een nitraatderivaat of een NO-donor en van geneesmiddelen die gebruikt worden voor erectiestoornissen (sildenafil, vardenafil, tadalafil) is tegenaangewezen omwille van het risico voor ernstige hypotensie door versterking van de farmacologische effecten van het nitraatderivaat of van de NO-donor (zie rubriek 4.3.).

Gelijktijdig gebruik van molsidomine en agonisten van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC), de receptor voor stikstofmonoxide, is gecontra-indiceerd omdat de combinatie kan leiden tot een verhoogd risico op hypotensie.

Combinatie van molsidomine met orale nitraten wordt ontraden.  Deze combinatie heeft geen nut en kan gevaarlijk zijn omwille van de bijkomende hypotensieve effecten van deze stoffen.  In geval van een acute angoraanval mogen echter wel sublinguale nitraten gebruikt worden.

Molsidomine vertoont geen interacties met de meeste cardiovasculaire geneesmiddelen.  Het mag samen met ß-blokkers, calciumantagonisten, antihypertensiva zoals diuretica en clonidine, of met anticoagulantia zoals coumarinederivaten worden toegediend.
Bij gelijktijdige toediening met hypotensiva kan molsidomine hun effect echter versterken.  Dat geldt eveneens voor alcoholinname.

Een farmacodynamische interactie is mogelijk tussen NO-donors en ergotderivaten die kan resulteren in een antagonistisch effect tussen de producten. Gelijktijdig gebruik van NO-donors en ergotderivaten moet worden vermeden.

Molsidomine werd toegediend aan personen die met diazepam werden behandeld, zonder dat bijwerkingen werden waargenomen.

Vermits er tot nu toe onvoldoende gegevens voorhanden zijn met betrekking tot de onschadelijkheid van molsidomine tijdens de zwangerschap bij de mens, mag het niet aan zwangere vrouwen worden toegediend.
Men weet niet of molsidomine overgaat in de moedermelk ; de borstvoeding moet onderbroken worden indien een behandeling tijdens de lactatieperiode onontbeerlijk is.

Patiënten met tekenen van hypotensie, vertigo, nausea of hoofdpijn, moeten ontraden worden een voertuig te besturen  en machines te gebruiken.

De toxische dosis bij de mens is heden niet gekend.

Bij inname van supratherapeutische doses kunnen zich tekenen van hypotensie voordoen, onder vorm van een gevoel van malaise, vertigo en syncope.  Indien deze tekenen zich voordoen, moet de patiënt in decubitus te worden geplaatst, met de benen in hoogstand.  De hemodynamische parameters moeten worden opgevolgd: bloeddruk en hartfrequentie.
In geval van tekenen van een ernstige hypotensie moet de patiënt gehospitaliseerd worden.
Bij recente orale inname moet een maagspoeling worden uitgevoerd. 
Er bestaat geen specifiek antidotum; de behandeling zal dan ook symptomatisch zijn en moet gebaseerd zijn op de hemodynamische parameters.  Er moeten positief inotrope en/of vasoconstrictieve geneesmiddelen of plasma-expanders gebruikt worden; de te gebruiken dosis hangt af van de klinische toestand van de patiënt.

Farmacotherapeutische categorie: andere vasodilatatoren die gebruikt worden bij hartaandoeningen.
ATC-code : C01DX12.

Farmacodynamiek :

  Het actief bestanddeel van Corvaton is molsidomine.  Het vermindert de veneuze tonus, veroorzaakt een perifere veneuze pooling en vermindert bijgevolg de veneuze terugvloei.
  Hierdoor vermindert de voorbelasting, wat zich uit door een afname van de vullingsdruk van de linker ventrikel, een vermindering van de wandspanning van het myocard en bijgevolg een daling van het diastolisch volume van de linker ventrikel.  Deze effecten verminderen het zuurstofverbruik van het myocard.

Anderzijds verhoogt de door molsidomine teweeggebrachte vasodilatatie ter hoogte van de coronaire arteriën, in het bijzonder ter hoogte van de atheromateuze letsels, de zuurstoftoevoer naar het myocard.
  Door de vermindering van de wandspanning van het myocard verzekert molsidomine een betere herverdeling van de coronaire flux en verbetert het de perfusie van de subendocardiale lagen.
  Molsidomine heeft geen invloed op de hartcontractiliteit.
  Molsidomine bezit antiaggregerende eigenschappen.

  Werkingsmechanisme :

SIN-1A, derivaat van SIN-1 en actieve metaboliet van molsidomine, stelt stikstofmonoxide (NO) vrij.  Dit activeert rechtstreeks het oplosbare guanylaatcyclase, dat instaat voor de vorming van cyclisch GMP vanuit GTP.  De verhoging van de hoeveelheid cyclisch GMP in de vasculaire gladde spiercellen en in de bloedplaatjes brengt respectievelijk een vasodilaterend en antiaggregerend effect teweeg.  Deze effecten zijn gelijkaardig aan deze van EDRF ("endothelium derived relaxing factor").  Molsidomine, precursor van SIN-1 en SIN-1A, is dus een exogene, directe NO-bron.

  Molsidomine is een pro-drug.

Absorptie
Na orale inname wordt molsidomine volledig geabsorbeerd.

Distributie
  De maximale plasmaconcentratie van molsidomine wordt bereikt 0,5 tot 1 uur na toediening van een tablet Corvaton 2 mg of 4 mg.
  Molsidomine bindt zich weinig aan plasma-eiwitten.

Biotransformatie
Na zijn absorptie wordt molsidomine ter hoogte van de lever tot SIN-1 omgezet, wat op zijn beurt in het bloed snel en zonder enzymatische tussenkomst tot SIN-1A wordt omgezet.  SIN-1 en SIN-1A zijn de actieve metabolieten van molsidomine.  SIN-1A wordt vervolgens afgebroken tot het inactieve SIN-1C, met vrijstelling van NO.  Het vrijstellingsmechanisme van NO vereist geen tussenkomst van thiolgroepen, wat kan verklaren waarom geen gewenning aan dit proces optreedt.

Eliminatie
Na toediening van 1 tablet Corvaton 2 mg of 4 mg schommelt de eliminatiehalfwaardetijd van onveranderd molsidomine tussen 1 en 3 uren ; de eliminatie halfwaardetijd van zijn metaboliet SIN-1 varieert tussen 1 en 2 uur.
  De excretie van molsidomine en van zijn metabolieten gebeurt urinair : 90 % van de toegediende dosis wordt onder vorm van inactieve metabolieten in de urine teruggevonden.  In de urine wordt minder dan 2 % onveranderde molsidomine teruggevonden.  Er is geen accumulatie bij herhaalde toediening.

Farmacokinetiek bij bijzondere patiënten
De farmacokinetiek van de molecule wordt nagenoeg niet gewijzigd in geval van nierinsufficiëntie, noch bij oudere patiënten.  Bij leverinsufficiëntie is de farmacokinetiek en het metabolisme van molsidomine gewijzigd, met een toename van de eliminatiehalfwaardetijd van molsidomine en van SIN-1 en een vermindering van de molsidomineklaring.

  Gegevens niet verstrekt.

Lactose
Crospovidon
Macrogol 6000
Magnesiumstearaat

Niet van toepassing.

4 jaar.

Bewaren beneden 25°C. 

Dozen met 50 en 100 tabletten en dozen met 100 unit-dose tabletten in oranje alu/PVC-PVDC blisterverpakking.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Geen bijzondere vereisten.

Datum van eerste vergunning : 01/11/1979.
Datum van laatste hernieuwing : 04/11/2005.