BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1. NAAM VAN HET DIERGENEESMIDDEL
OXYTETRACYCLINE 80 % Kela, 800 mg/g, poeder voor toediening in het drinkwater/in de melk voor varkens en niet-herkauwende kalveren
4. FARMACOLOGISCHE GEGEVENS
4.2 Farmacodynamische eigenschappen
Oxytetracycline is een breedspectrum antibioticum met bacteriostatische activiteit actief tegenover de meeste stammen van de voornaamste pathogenen van het ademhalingsstelsel van het varken (Pasteurella multocida) en het rund (Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida).
Chlamydia, Rickettsia, en Protozoa zijn allen gevoelig. Oxytetracycline is niet actief tegen gisten en schimmels.
Proteus en Pseudomonas stammen zijn over het algemeen resistent, evenals Enterococcus spp en de meeste Enterobacteriaceae en vele stammen van E. coli en Salmonella spp. Naast Mycoplasma hyopneumoniae en Mycoplasma bovis, komt er ook bij Mannheimia haemolytica en Pasteurella multocida meer en meer resistentie voor.
Onderzoek naar antibioticaresistentie bij pathogene kiemen geïsoleerd bij varkens en runderen in België gedurende de periode 2012 tot 2015 hebben aangetoond dat bij het rund ongeveer 10% van de Pasteurella multocida stammen, en ongeveer 20% van de Mannheimia haemolytica stammen, resistent zijn tegen de tetracyclines. Bij het varken bleek er geen resistentie voor te komen bij Bordetella bronchiseptica, slechts een zeer laag percentage bij Actinobacillus pleuropneumoniae en ongeveer 5% bij Pasteurella multocida.
Oxytetracycline remt de bacteriële eiwitsynthese door interactie met de 30-S subunit van het bacteriële ribosoom, waardoor de vorming van aminoacyl-transfer RNA wordt belemmerd en de celgroei stopt.
Met betrekking tot de resistentievorming is er plasmide-gestuurde interferentie met het actieve transport van oxytetracycline in de cel, alsook een verhoogde efflux ervan uit de cel en is er ribosomale bescherming gestuurd door een cytoplasma-eiwit.
Verworven resistentie tegen oxytetracycline werd beschreven. Deze resistentie is meestal verkregen via plasmiden. Kruisresistentie tussen tetracyclines is mogelijk. Het verlengd of herhaaldelijk gebruik van oxytetracycline, alsook het continue gebruik van oxytetracycline aan lage dosissen, kan ook een verhoogde resistentie veroorzaken tegen andere antibiotica door potentiële co-resistentie met andere antimicrobiële middelen.
Vier resistentiemechanismen verworven door micro-organismen tegen tetracyclines in het algemeen werden beschreven: verminderde accumulatie van tetracyclines (verlaagde permeabiliteit van de bacteriële celwand en actieve efflux), eiwitprotectie van het bacteriële ribosoom, enzymatische inactivatie van het antibioticum en rRNA-mutaties (dat voorkomt dat tetracycline aan het ribosoom bindt).
4.3 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt het oxytetracycline goed doch onvolledig geresorbeerd. De intestinale resorptie wordt in belangrijke mate verminderd door toediening met het voedsel of melk, vooral in aanwezigheid van hoge concentraties calcium en ijzer. De biologische beschikbaarheid bij varkens was 17 %. Met de aanbevolen doseringen kunnen therapeutisch werkzame bloed- en weefselspiegels bereikt worden.
Indien continu toegediend met het drinkwater aan een dagelijkse dosering van 50 mg oxytetracycline/kg lichaamsgewicht, werden bij varkens plasma-concentraties variërend tussen 0.52 µg/ml tot 0.85 µg/ml μg/ml vastgesteld.
De gemiddelde waarden voor de respectievelijke farmacokinetische parameters bedragen na éénmalige orale toediening van 50 mg oxytetracycline aan niet uitgevaste varkens: Cmax = 4.79 ± 3.45 µg/ml; Tmax = 1,62 ± 0,88 h; t1/2a = 0,033 h; t1/2el = 7,93 h; V= 1,672 ± 0,586 L/kg; Cl = 0.140 ± 0.035 L/h; MRT = 11.33 ± 2,01 h; F = 17 ± 18 %.
De volgende plasmaconcentraties werden bepaald na toediening van het diergeneesmiddel aan kalveren aan een dosis van 20 mg oxytetracycline per kg lichaamsgewicht, in de melkvervanger, elke 12 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen:
- de gemiddelde plasmaconcentraties waargenomen 6 uur na de ochtendtoediening varieerde
van 1.346 ± 0.51 µg/ml tot 1.464 ± 0.61 µg/ml afhankelijk van de dag.
- de gemiddelde plasma concentraties waargenomen juist vóór elke ochtendtoediening varieerde
van 0.743 ± 0.33 µg/ml tot 0.956 ± 0.43 µg/ml afhankelijk van de dag.
Concentraties in de longen zijn van dezelfde grootteorde als deze in het bloed, soms zelfs wat hoger. Concentraties in de neusmucosa van varkens zijn duidelijk hoger dan in het plasma. De geresorbeerde fractie van oxytetracycline wordt hoofdzakelijk in onveranderde vorm via de nieren en de gal uitgescheiden (enterohepatische kringloop).
5 FARMACEUTISCHE GEGEVENS