Werkzame bestanddelen
Per gram:
Natrii sulfadiazinum eq. sulfadiazinum 250 mg
Trimethoprimum 50 mg

Hulpstoffen
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.

Poeder voor gebruik in het drinkwater, in de melk en in het voer

Niet-ruminerend kalf, varken

Geen

Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren
De gevoeligheid van kiemen voor het diergeneesmiddel kan variëren in de tijd. Voorafgaandelijk aan de behandeling kan een antibiogram noodzakelijk zijn.
Gedurende de hele behandelingsperiode moet er water ter beschikking staan van de dieren om kristalurie te vermijden.
Gebruik van het diergeneesmiddel dat afwijkt van de instructies gegeven in de SKP kan de prevalentie van bacteriën resistent aan sulfonamiden en/of trimethoprim verhogen, en kan het effect van een behandeling met stoffen van dezelfde klasse verminderen door mogelijke kruisresistentie.

Speciale voorzorgsmaatregelen te nemen door de persoon die het diergeneesmiddel aan de dieren toedient
Tijdens het mengen van het poeder dient direct contact met de huid en ook stofinhalatie te worden vermeden.
Personen met een bekende overgevoeligheid voor trimethoprim of sulfonamiden moeten contact met het diergeneesmiddel vermijden.
Was de handen na gebruik.
In geval van contact met de ogen of de huid, was onmiddellijk met water.
Draag geschikte handschoenen en beschermende kledij.

In zeer zeldzame gevallen kunnen overgevoeligheidsreacties optreden.
Sulfonamiden kunnen in zeer zeldzame gevallen de nierfunctie (kristalurie, haematurie, nierblokkage) alsook de haematopoetische functie (thrombocytopenie, anemie) aantasten.

De frequentie van bijwerkingen wordt  als volgt gedefinieerd:
- Zeer vaak (meer dan 1 op de 10 behandelde dieren vertonen bijwerking(en))
- Vaak (meer dan 1 maar minder dan 10 van de 100 behandelde dieren)
- Soms (meer dan 1 maar minder dan 10 van de 1.000 behandelde dieren)
- Zelden (meer dan 1 maar minder dan 10 van de 10.000 behandelde dieren)
- Zeer zelden (minder dan 1 van de 10.000 behandelde dieren, inclusief geïsoleerde rapporten)

Niet van toepassing voor kalveren.
Het diergeneesmiddel kan gebruikt worden tijdens de lactatie bij varkens.
De veiligheid van het diergeneesmiddel is niet bewezen tijdens de dracht.
Uitsluitend gebruiken overeenkomstig de baten/risicobeoordeling door de behandelende dierenarts.

Geen andere ongewenste effecten dan deze vermeld onder rubriek 4.6 worden verwacht na toediening van een overdosis.

Farmacotherapeutische groep: combinatie van 2 antimicrobiële stoffen: trimethoprim en sulfadiazine
ATCvet-code :  QJ01EW10

Het diergeneesmiddel is een combinatiepreparaat van twee antimicrobiële stoffen, nl. sulfadiazine en trimethoprim, in de verhouding van 5:1.
Sulfonamiden remmen de bacteriële synthese van dihydrofoliumzuur uit p-aminobenzoëzuur door competitieve inhibitie.
Trimethoprim remt de werking van het enzyme dihydrofoliumzuurreductase dat dihydrofoliumzuur reduceert tot tetrahydrofoliumzuur.
De actieve bestanddelen interfereren dus op twee verschillende niveaus met de synthese van tetrahydrofoliumzuur dat als co-factor fungeert bij de bacteriële synthese van DNA en RNA.
Deze dubbele inhibitie resulteert in een synergistisch en een snel bactericied effect tegenover verschillende Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën zoals Escherichia coli, Pasteurella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Salmonella spp., Actinomyces spp., Actinobacillus pleuropneumoniae.   
Resistentie tegenover sulfonamiden en trimethoprim ontwikkelt zich vooral door overdracht van R-plasmiden. Er bestaat kruisresistentie tussen sulfonamiden enerzijds en tussen trimethoprim en andere dihydrofolaatreductase-remmers anderzijds. De graad van resistentie tegenover sulfonamiden is over het algemeen duidelijk meer uitgesproken dan tegenover de combinatie van sulfonamiden met trimethoprim.

a)  Resorptie, plasmakinetiek
Beide componenten worden na orale toediening redelijk goed geresorbeerd bij niet- ruminerende kalveren. Na een orale dosering van 30 mg van de actieve combinatie per kg/dag bij jonge kalveren werden reeds na 1 u therapeutische bloedspiegels van 5,9 µg/ml waargenomen die een steady state waarde bereikten van 22 µg/ml na 3 dagen. De C_max en T_max voor sulfadiazine  bedraagt resp. 6,75 ± 1,45 µg/ml en 4,60 ± 0,99 h, terwijl deze parameters voor trimethoprim resp. 0,214 ± 0,157 µg/ml en 3,22 ± 1,19 h bedragen. Beide stoffen vertonen eenzelfde farmacokinetisch patroon. De biologische beschikbaarheid voor sulfadiazine is 89,6 % en voor trimethoprim 55,4%.

Bij varkens worden beide componenten na orale toediening van het diergeneesmiddel snel en uitstekend geresorbeerd (Biologische beschikbaarheid: Sulfadiazine: ±100%; Trimethoprim: ±73%). De resorptie wordt weinig beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het spijsverteringskanaal. Na enkelvoudige orale toediening van het diergeneesmiddel aan een dosering van 1 g per 10 kg LG (30 mg actieve stof/kg LG) aan niet uitgevaste varkens bedragen de gemiddelde (n=8) farmacokinetische parameters voor sulfadiazine: C_max=29,51 ± 8,26 µg/ml; T_max= 2,19 ± 0,82 h; t_{1/2 el} = 2,63 h.  De gemiddelde farmacokinetische parameters voor trimethoprim bedragen: C_max = 1,20 ± 0,29 µg/ml; T_max = 1,80 ± 0,60 h; t_{1/2 el} = 2,73 h.
Na herhaalde toediening van het diergeneesmiddel poeder met het voeder aan de aanbevolen dosering van  15 mg actieve stof per kg lichaamsgewicht tweemaal per dag met intervallen van 12 uur gedurende 5 dagen fluctueren de gemiddelde plasmaconcentraties tussen de behandelingen in (d.w.z. 6 uur na elke behandeling) tussen 4,16 en 7,60 µg/ml voor sulfadiazine en tussen 0,24 en 0,39 µg/ml voor trimethoprim.

b)  Distributie
Zowel trimethoprim als sulfadiazine verdelen zich goed in de lichaamsweefsels. De hoogste concentraties worden bereikt in de nieren, de longen en de lever. Het distributievolume van sulfadiazine bedraagt ca 0,75 L/kg bij het rund, respectievelijk ca  0,5-0,6 L/kg bij het varken en zijn proteïnebinding ca 25 % bij het rund en ca 30 % bij het varken. Het distributievolume van trimethoprim bedraagt 1,14 L/kg bij het rund en ca  2 L/kg bij het varken. Het wordt dus veel beter verdeeld in de weefsels dan sulfadiazine. De plasma proteinebinding van trimethoprim is zeer hoog bij pasgeboren biggen (75-85 %), maar daalt vervolgens binnen de 1 à 2 weken tot 45-50 %.

c)  Metabolisme
Sulfadiazine wordt intensief gemetaboliseerd door oxydatie en acetylering tot 5 inactieve metabolieten.
Trimethoprim wordt bij runderen voor 97 % gemetaboliseerd door N-oxydatie, O-demethylering en alfa-hydroxylatie.
Bij varkens gebeurt de biodegradatie van sulfadiazine voornamelijk door acetylatie en in mindere mate door aromatische hydroxylatie. Biodegradatie van trimethoprim gebeurt hoofdzakelijk door oxydatie en daaropvolgende conjugatie.

d)  Eliminatie
Beide stoffen worden vooral door de nieren uitgescheiden en dit is het resultaat van glomerulaire filtratie, tubulaire herresorptie en actieve secretie. Een klein gedeelte wordt ook langs de faeces uitgescheiden. De biologische halfwaardetijden bij het kalf bedragen 3 h voor trimethoprim en 10,7 h voor sulfadiazine na orale toediening. Bij varkens bedraagt de plasmahalfwaardetijd zowel voor sulfadiazine als voor trimethoprim ongeveer 2,5 tot 3 h.

e)  Farmacokinetische voordelen van de combinatie
Trimethoprim en sulfadiazine hebben veel farmacokinetische eigenschappen gemeen en vertonen eenzelfde farmacokinetisch patroon. Trimethoprim heeft een groter distributievolume en concentreert zich beter in de weefsels dan sulfadiazine. Om deze reden werden de componenten in de verhouding 1:5 gemengd. De farmacokinetische parameters van beide componenten worden onderling niet beïnvloed.

Milieukenmerken
Trimethoprim persisteert in de grond.

Natrii laurilsulfas
Lactosum monohydricum

Niet mengen met enig ander diergeneesmiddel.

Houdbaarheid van het diergeneesmiddel in de verkoopverpakking: 2 jaar.
Houdbaarheid na eerste opening van de primaire verpakking: 28 dagen.   
Houdbaarheid na verdunning in drinkwater: 4 uur.
Houdbaarheid na opmengen in het voeder: 24 uur.

Niet bewaren boven 25°C. Op een droge plaats bewaren. Bescherm tegen licht.
Buiten het zicht en bereik van kinderen bewaren.

Aluminium-gelamineerde zakjes met 100 g, 250 g, 500 g en 1 kg.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Ongebruikte diergeneesmiddelen of restanten hiervan dienen in overeenstemming met de lokale vereisten te worden verwijderd.

BE-V166957

Datum van eerste vergunningverlening: 18/10/1994
Datum van laatste verlenging: 13/12/2019

11/02//2020

Verbodsmaatregelen ten aanzien van de verkoop, de levering en/of het gebruik

Uitsluitend op diergeneeskundig voorschrift.