Traceerbaarheid
Om de traceerbaarheid van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden

Zoals bij andere vaccins dient de toediening van Varilrix te worden uitgesteld bij personen die lijden aan een ernstige acute ziekte met koorts. De aanwezigheid van een kleine infectie zoals een verkoudheid, dient niet te leiden tot het uitstellen van vaccinatie.

Een syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor elke vaccinatie, vooral bij adolescenten als gevolg van een psychogene reactie op de naaldinjectie. Dit kan gepaard gaan met verschillende neurologische tekenen zoals een tijdelijke visuele stoornis, paresthesie en tonisch-clonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is van belang dat er procedures in plaats zijn om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Zoals met alle injecteerbare vaccins, dient geschikte medische behandeling en toezicht beschikbaar te zijn in het geval dat zich een zeldzame anafylactische reactie voordoet door de toediening van het vaccin.

Alcohol en overige desinfecterende middelen moeten van de huid verdampt zijn vóór injectie van het vaccin omdat deze de verzwakte virussen in het vaccin kunnen inactiveren.

Beperkte bescherming tegen varicella kan worden verkregen door vaccinatie tot 72 uur na blootstelling aan de natuurlijke ziekte (zie rubriek 5.1).

Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat niet bij alle gevaccineerde personen een beschermend immuunrespons wordt uitgelokt.

Zoals bij andere varicellavaccins zijn er gevallen waarbij varicella optrad bij personen die eerder Varilrix toegediend kregen. Deze doorbraakgevallen zijn meestal mild met minder laesies en minder koorts vergeleken met gevallen bij niet-gevaccineerde personen.

Transmissie
Er werd aangetoond dat de overdracht van het Oka-virus in het varicellavaccin met zeer lage frequentie voorkomt bij seronegatieve personen die in contact komen met gevaccineerde personen die huiduitslag vertonen. De overdacht van het Oka-virus in het varicellavaccin van een gevaccineerde persoon die geen huiduitslag ontwikkelt naar seronegatieve personen kan niet worden uitgesloten.

Vergeleken met gezonde gevaccineerde personen hebben leukemiepatiënten meer kans op het ontwikkelen van een papulovesiculaire huiduitslag (zie ook rubriek 4.8). Ook in deze gevallen was het verloop van de ziekte bij de contacten mild.

Ontvangers van het vaccin, zelfs degenen die geen waterpokkenachtige huiduitslag ontwikkelen, dienen waar mogelijk tot 6 weken na de vaccinatie contact te vermijden met personen die een hoog risico lopen om varicella te krijgen.  In omstandigheden waar het contact met personen met hoog risico voor varicella niet vermeden kan worden, dient het mogelijke risico van overdracht van het varicella-vaccinvirus afgewogen worden tegen het risico van het verkrijgen en overdragen van het natuurlijke varicellavirus.

Personen die een hoog risico lopen om varicella te krijgen, omvatten:

• Immuungecompromitteerde personen (zie rubriek 4.3 en 4.4);
• Zwangere vrouwen zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van varicella (waterpokken) of laboratoriumbewijs van eerdere infectie;
• Pasgeborenen van moeders zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van waterpokken of laboratoriumbewijs van eerdere infectie.

De milde aard van de huiduitslag bij gezonde contactpersonen geeft aan dat het virus verzwakt blijft na passage in de mens.

Personen met een hoog risico op ernstige varicella
Er zijn slechts beperkte gegevens uit klinische studies beschikbaar voor Varilrix (+4 °C formulering) bij personen met een hoog risico op ernstige varicella.

Vaccinatie kan worden overwogen bij patiënten met geselecteerde immuundeficiënties indien de voordelen opwegen tegen de risico's (bijv. asymptomatische HIV-patiënten, IgG-subklassedeficiënties, congenitale neutropenie, chronische granulomateuze aandoeningen en ziektes met complementdeficiëntie).

Immuungecompromitteerde patiënten die geen contra-indicatie hebben voor deze vaccinatie (zie rubriek 4.3) reageren mogelijk minder goed dan immunocompetente personen. Daarom kunnen sommige van deze patiënten in geval van contact varicella krijgen, ondanks de juiste toediening van het vaccin. Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gemonitord op tekenen van varicella.

Mocht vaccinatie worden overwogen bij personen die een hoog risico hebben op ernstige varicella, dan wordt het volgende geadviseerd:

• bij patiënten in de acute fase van leukemie moet de onderhoudschemotherapie één week voor en één week na immunisatie worden onderbroken. Patiënten die radiotherapie krijgen, dienen normaal gesproken niet gevaccineerd te worden tijdens de behandelingsfase. In het algemeen worden patiënten geïmmuniseerd wanneer ze in volledige hematologische remissie van hun ziekte zijn.
• het totaal aantal lymfocyten moet ten minste 1.200 per mm³ zijn of er bestaat geen ander bewijs van gebrek aan cellulaire immuuncompetentie.
• bij patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan (bijv. niertransplantatie), moet vaccinatie enkele weken voor de toediening van de immuunsuppressiebehandeling worden uitgevoerd.

Er bestaan zeer weinig meldingen over verspreide varicella met aantasting van inwendige organen na vaccinatie met de Oka-varicellavaccinstam, voornamelijk bij immuungecompromitteerde personen.

Varilrix mag niet intravasculair noch intradermaal worden toegediend.

Fenylalanine-gehalte
Dit vaccin bevat 331 microgram fenylalanine per doseringseenheid.  Fenylalanine kan schadelijk zijn voor individuën met fenylketonurie (PKU).

Indien een tuberculinetest moet worden uitgevoerd, dient dit te gebeuren vóór of gelijktijdig met de vaccinatie, aangezien is gemeld dat vaccins op basis van levende virussen een tijdelijke vermindering van de tuberculinegevoeligheid van de huid kunnen veroorzaken. Omdat deze anergie tot maximaal 6 weken kan aanhouden, moet worden afgezien van een tuberculinetest in deze periode om fout-negatieve resultaten te vermijden.

Bij personen die immunoglobulinen of een bloedtransfusie kregen toegediend, moet de vaccinatie ten minste drie maanden worden uitgesteld vanwege de mogelijkheid dat de vaccinatie ondoeltreffend is als gevolg van passief verworven antistoffen tegen varicella.

Salicylaten moeten gedurende 6 weken na varicellavaccinatie worden vermeden, aangezien het syndroom van Reye is gemeld na het gebruik van salicylaten tijdens een natuurlijke varicella-infectie.

Gebruik met andere vaccins

Gezonde personen
Klinische studies met varicellabevattende vaccins ondersteunen de gelijktijdige toediening van Varilrix met een van de volgende enkelvoudige of combinatievaccins: mazelen-bof-rubella (rode hond)-vaccin (MBR), difterie-, tetanus- en kinkhoestvaccin (acellulair bestanddeel) (DTPa), difterie-, tetanus- en kinkhoestvaccin (acellulair bestanddeel) (geadsorbeerd, antigengereduceerde inhoud), Haemophilus influenzae type b vaccin (Hib), geïnactiveerd poliovaccin (IPV), hepatitis B-vaccin (HBV), hexavalent vaccin (DTPa-HBV-IPV/Hib), hepatitis A-vaccin (HAV), vaccin tegen meningokokken serogroep B (Bexsero), conjugaatvaccin tegen meningokokken serogroep C (MenC), conjugaatvaccin tegen meningokokken serogroepen A, C, W en Y (MenACWY) en conjugaatvaccin tegen pneumokokken (PNC).

Verschillende injecteerbare vaccins moeten altijd op verschillende injectieplaatsen worden toegediend.

Als een mazelenvaccin niet tegelijk met Varilrix wordt toegediend, moet er een interval van ten minste één maand tussen de toediening van deze vaccins zitten, omdat het mazelenvaccin kan leiden tot een kortstondige onderdrukking van de cellulaire immuunrespons.

Personen met hoog risico op ernstige varicella
Varilrix mag niet gelijktijdig met andere levende verzwakte vaccins worden toegediend. Geïnactiveerde vaccins mogen op om het even welk moment ten opzichte van Varilrix worden toegediend, aangezien er geen specifieke contra-indicatie is vastgesteld. Verschillende injecteerbare vaccins moeten echter altijd op verschillende inspuitplaatsen worden toegediend.

Zwangerschap
Zwangere vrouwen mogen niet met Varilrix worden gevaccineerd. Er is echter geen foetale schade gedocumenteerd bij het toedienen van varicellavaccins aan zwangere vrouwen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Zwangerschap dient te worden vermeden gedurende 1 maand na de vaccinatie. Vrouwen die zwanger willen worden, moet worden geadviseerd dit uit te stellen.

Borstvoeding
Er bestaan geen gegevens over het gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.
Door het theoretische risico op overdracht van de virusstam in het vaccin van moeder naar zuigeling wordt Varilrix normaal niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven (zie ook rubriek 4.4). Vaccinatie van blootgestelde vrouwen met een negatieve geschiedenis van varicella of waarvan bekend is dat ze seronegatief zijn voor varicella moet op individuele basis worden beoordeeld.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens beschikbaar.

Er zijn geen studies naar de beïnvloeding van Varilrix op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd. Varilrix heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Enkele van de bijwerkingen die zijn genoemd in paragraaf 4.8 “Bijwerkingen” kunnen echter tijdelijk de rijvaardigheid of het bedienen van machines beïnvloeden.

Er zijn gevallen gemeld van accidentele toediening van meer dan de aanbevolen dosis Varilrix. In een aantal van deze gevallen werden de volgende neveneffecten gemeld: lethargie en convulsies.  Bij de overige gevallen die werden gemeld als overdosering waren er geen geassocieerde bijwerkingen.

Farmacotherapeutische categorie: virale vaccins, vaccins tegen varicella zoster, ATC-code J07BK01.

Werkingsmechanisme

Varilrix geeft een verzwakte, klinisch nauwelijks waarneembare varicella-infectie bij vatbare personen.

De aanwezigheid van antilichamen wordt geaccepteerd als bewijs van bescherming.  Er is echter geen vastgestelde limiet van bescherming tegen varicellaziekte.

Farmacodynamische effecten

Werkzaamheid en effectiviteit
De werkzaamheid van Oka-varicellavaccins van GlaxoSmithKline (GSK) bij het voorkomen van bevestigde varicellaziekte (met behulp van polymerase chain reaction (PCR) of blootstelling aan een geval van varicella) is geëvalueerd in een grootschalige gerandomiseerde klinische studie die is uitgevoerd in meerdere landen en welke het gecombineerde mazelen-bof-rubella-vaccin (Priorix) van GSK als actieve controle omvat. De studie werd uitgevoerd in Europa waar op dat moment geen routinevaccinatie tegen varicella plaatsvond.

Kinderen van 12-22 maanden oud kregen zes weken na elkaar één dosis Varilrix of twee dosissen van het gecombineerde mazelen-bof-rodehond-varicellavaccin (Priorix-Tetra) van GSK.  De werkzaamheid van het vaccin tegen bevestigde varicella van om het even welke ernst en tegen matige of ernstige bevestigde varicella werd waargenomen na een eerste opvolgperiode van 2 jaar (mediane duur van 3,2 jaar).  In dezelfde studie werd aanhoudende werkzaamheid waargenomen na de langdurige opvolgperioden van 6 jaar (mediane duur van 6,4 jaar) en 10 jaar (mediane duur van 9,8 jaar). De gegevens worden weergegeven in onderstaande tabel.

Tijdens klinische studies was de meerderheid van de gevaccineerde personen die vervolgens werden blootgesteld aan het wildtypevirus ofwel volledig beschermd tegen klinische waterpokken, ofwel ontstond bij hen een mildere vorm van de ziekte (d.w.z. een kleiner aantal blaasjes, afwezigheid van koorts).

Effectiviteitsgegevens afgeleid uit observatie in verschillende contexten (epidemische aanvang, case control-studies, observationele studies, databanken, modellen) suggereren een hoger beschermingsniveau en een vermindering in het aantal gevallen van waterpokken na toediening van twee doses van het vaccin vergeleken met toediening van een enkele dosis.

Over het algemeen was het effect van één dosis Varilrix op het verlagen van ziekenhuisopnames en ambulante bezoeken in verband met varicella bij kinderen respectievelijk 81% en 87%.

Profylaxe na de blootstelling
Gepubliceerde gegevens over de preventie van varicella na blootstelling aan het varicellavirus zijn beperkt.

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 42 kinderen in de leeftijd tussen 12 maanden en 13 jaar kregen 22 kinderen één dosis Varilrix en kregen 20 kinderen één dosis placebo binnen 3 dagen na blootstelling. Vergelijkbare percentages (respectievelijk 41% en 45%) van de kinderen kregen varicella, maar het risico op het ontwikkelen van een matige tot ernstige vorm van de ziekte was 8 keer hoger in de placebogroep vergeleken met de gevaccineerde groep (relatief risico = 8,0; 95%-BI: 1,2; 51,5; P=0,003).

In een gecontroleerde studie bij 33 kinderen in de leeftijd tussen 12 maanden en 12 jaar kregen er 15 het varicellavaccin (13 personen kregen Varilrix en 2 personen kregen een ander Oka-stam-varicellavaccin) tot 5 dagen na blootstelling en werden 18 personen niet gevaccineerd. Bij de 12 kinderen die binnen 3 dagen na blootstelling werden gevaccineerd, was de effectiviteit van het vaccin 44% (95%-BI: -1; 69) voor het voorkomen van ziekte en 77% (95%-BI: 14; 94) voor het voorkomen van matige tot ernstige ziekte.

In een prospectieve cohortstudie (met historische frequenties van aanvallen als controle) kregen 67 kinderen, adolescenten of volwassenen een varicellavaccin (55 personen kregen Varilrix en 12 personen kregen een ander Oka-stam varicellavaccin) binnen 5 dagen na blootstelling.  De effectiviteit van het vaccin bedroeg 62,3% (95%-BI: 47,8; 74,9) voor het voorkomen van elke vorm van ziekte en 79,4% (95%-BI: 66,4; 88,9) voor het voorkomen van matige en ernstige ziekte.

Personen met een hoog risico op ernstige varicella
Patiënten die lijden aan leukemie, patiënten die een immunosuppressieve behandeling krijgen (waaronder corticosteroïdentherapie) voor maligne solide tumor, voor ernstige chronische ziektes (zoals chronisch nierfalen, auto-immuunziektes, collageenziektes, ernstige bronchiale astma) of na een orgaantransplantatie zijn vatbaar voor ernstige natuurlijke varicella. Vaccinatie met de Oka-stam blijkt de complicaties van varicella bij deze patiënten te verminderen.

Immuunrespons na subcutane toediening

Gezonde personen
Bij kinderen van 11 tot 21 maanden oud was de seroconversiegraad, gemeten 6 weken na vaccinatie met behulp van een ELISA-test, 89,6% na één dosis vaccin en 100% na de tweede dosis vaccin.

Bij kinderen van 9 maanden tot 12 jaar oud was de algemene seroconversiegraad, gemeten 6 weken na vaccinatie met behulp van een immunofluorescentietest (Immunofluorescence Assay - IFA), >98% na één dosis vaccin.

Bij kinderen van 9 maanden tot 6 jaar oud was de seroconversiegraad, gemeten 6 weken na vaccinatie met behulp van een IFA-test, 100% na een tweede dosis vaccin.  Er werd een aanzienlijke toename van antistoftiters waargenomen na de toediening van een tweede dosis (5- tot 26-voudige toename van de geometrische gemiddelde titers).

Bij personen van 13 jaar en ouder was de seroconversiegraad, gemeten 6 weken na vaccinatie met behulp van een IFA-test, 100% na de tweede dosis vaccin.  Eén jaar na vaccinatie waren alle geteste personen nog seropositief.

Personen met een hoog risico op ernstige varicella
Met behulp van beperkte gegevens van klinische studies is immunogeniciteit aangetoond bij personen met een hoog risico op ernstige varicella.

Immuunrespons na intramusculaire toediening
De immunogeniciteit van Varilrix wanneer intramusculair toegediend, is gebaseerd op een vergelijkende studie waarbij 283 gezonde kinderen van 11 tot 21 maanden oud het gecombineerde vaccin van GSK tegen mazelen, bof, rodehond en varicella (met dezelfde varicellastam als Varilrix) via de subcutane of intramusculaire weg toegediend kregen. Vergelijkbare immunogeniciteit werd aangetoond voor beide toedieningswegen.

Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.

Niet-klinische gegevens laten geen bijzonder gevaar zien voor mensen op basis van de algemene veiligheidstests uitgevoerd bij dieren.

Poeder
Aminozuren (bevatten fenylalanine)
Lactose watervrij
Sorbitol (E 420)
Mannitol (E 421)

Oplosmiddel
water voor injecties.

Bij gebrek aan onderzoek naar verenigbaarheid, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

2 jaar.

Na reconstitutie wordt aanbevolen het vaccin zo vlug mogelijk te injecteren.

Er is echter aangetoond dat het gereconstitueerde vaccin hoogstens 90 minuten bij kamertemperatuur (25°C) of hoogstens 8 uur in de koelkast (2 °C tot 8 °C) bewaard kan worden. Indien het gereconstitueerde vaccin niet binnen de aanbevolen opslagtijden en -omstandigheden wordt gebruikt, moet het weggegooid worden.

Gekoeld bewaren en transporteren (2°C – 8°C).

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

Poeder in een glazen enkel-dosis injectieflacon (Type I-glas) met een stopper (broombutylrubber).

0,5 ml oplosmiddel in een voorgevulde spuit (Type I-glas) met plunjerstop (broombutylrubber), met of zonder afzonderlijke naalden in de volgende verpakkingsgrootten:

• met 1 afzonderlijke naald: verpakkingsgrootten van 1 of 10
• met 2 afzonderlijke naalden: verpakkingsgrootten van 1 of 10
• zonder naald: verpakkingsgrootten van 1 of 10

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Het oplosmiddel en het gereconstitueerde vaccin moeten voor de toediening visueel worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of variatie van het fysische uitzicht. Als een dergelijke afwijking wordt geconstateerd, mag u het vaccin niet toedienen.

Het vaccin moet worden gereconstitueerd door de gehele inhoud van de voorgevulde spuit met het oplosmiddel toe te voegen aan de flacon die het poeder bevat.

Om de naald op de spuit vast te maken, lees zorgvuldig de aanduidingen die onder tekeningen 1 en 2 staan. De spuit die wordt meegeleverd met Varilrix kan echter lichtjes verschillen (zonder schroefdraad) van de spuit op de tekening.
In dat geval moet u de naald bevestigen zonder te schroeven.

Naald

Spuit
 

Houd de spuit altijd vast aan de spuitcilinder, niet aan de plunjer of de luerlockaansluiting (LLA) en houd de naald op de middellijn van de spuit (zoals afgebeeld in tekening 2). Als u dit niet doet, kan dit de LLA vervormen en krijgt u een lek.

Als de LLA loskomt tijdens het klaarmaken van de spuit, moet er een nieuwe dosis van het vaccin (nieuwe spuit en injectieflacon) gebruikt worden.

1. Schroef de dop van de spuit door deze linksom te draaien (zoals afgebeeld in tekening 1).

Voer onderstaande stappen uit, of de LLA nu draait of niet:

2. Om de naald op de spuit te zetten, draait u de naaldaansluiting zachtjes een kwartdraai rechtsom in de LLA tot wanneer u voelt dat deze vastklikt (zoals afgebeeld in tekening 2).

3. Verwijder de naaldbeschermer, die soms wat stijf kan zijn.

4. Voeg het oplosmiddel bij het poeder.  Het mengsel moet goed worden geschud tot het poeder volledig in het oplosmiddel is opgelost.

Kleine pH-variaties kunnen ervoor zorgen dat de kleur van het gereconstitueerde vaccin varieert tussen helder perzikkleurig en roze. Dit is normaal en beïnvloedt de werking van het vaccin niet. Als andere variaties worden geconstateerd, mag u het vaccin niet toedienen.

5. Trek de gehele inhoud van de flacon op.

6. Er moet een nieuwe naald worden gebruikt om het vaccin toe te dienen.  Schroef de naald van de spuit los en bevestig de injectienaald door stap 2 hierboven te herhalen.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van de eerste verlening van de vergunning: 02/10/1984
Datum van laatste verlenging: 07/10/2005