Terugvinden herkomst

Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Voorafgaand aan de immunisatie

Passende medische behandeling en toezicht moeten altijd direct beschikbaar zijn voor het geval dat zich een anafylactische reactie voordoet na de toediening van het vaccin.

Vaccinatie moet uitgesteld worden bij personen die aan een acute, ernstige en met koorts gepaard gaande ziekte lijden. De aanwezigheid van een lichte infectie, zoals een verkoudheid, zou niet moeten leiden tot uitstel van de vaccinatie.

Net als bij alle vaccins induceert vaccinatie mogelijk niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunrespons.

Het vaccinatieproces zelf kan gepaard gaan met aan angst gerelateerde reacties, waaronder vasovagale reacties (syncope), hyperventilatie of stressgerelateerde reacties. Het is belangrijk dat voorzorgsmaatregelen worden genomen om letsel als gevolg van flauwvallen te voorkomen.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Dien het vaccin niet intravasculair of intradermaal toe. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de subcutane toediening van Arexvy.

Zoals bij andere intramusculaire vaccins, moet Arexvy met grote voorzichtigheid worden toegediend aan personen met trombocytopenie of een andere stollingsstoornis, omdat bij deze personen een bloeding kan optreden na intramusculaire toediening.

Systemische immunosuppressiva en immunodeficiëntie

Gegevens over de veiligheid en immunogeniciteit van Arexvy zijn niet beschikbaar voor immuungecompromitteerde personen. Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva of patiënten met immunodeficiëntie kunnen een verminderde immuunrespons op Arexvy hebben.

Hulpstoffen

Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘kaliumvrij’.

Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Gebruik met andere vaccins

Arexvy kan gelijktijdig worden toegediend met geïnactiveerde, seizoensgebonden influenzavaccins (standaarddosis zonder adjuvans, hoge dosis zonder adjuvans, of standaarddosis met adjuvans).

Na gelijktijdige toediening van Arexvy met seizoensgebonden influenzavaccins werden numeriek lagere RSV A- en RSV B-neutraliserende titers en numeriek lagere influenza A- en influenza B-hemagglutinatieremmingstiters gezien in vergelijking met afzonderlijke toediening. Dit werd niet consistent in alle onderzoeken waargenomen. De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend.

Indien Arexvy gelijktijdig moet worden gegeven met een ander injecteerbaar vaccin, moeten de vaccins altijd op verschillende injectieplaatsen worden toegediend.

Gelijktijdige toediening van Arexvy met andere vaccins dan hierboven vermeld is niet onderzocht.

Zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Arexvy bij zwangere vrouwen. Na toediening van een RSVPreF3-onderzoeksvaccin zonder adjuvans aan 3.557 zwangere vrouwen bij een enkel klinisch onderzoek werd een toename van vroeggeboorten gezien in vergelijking met placebotoediening. Op dit moment kan geen conclusie worden getrokken over een oorzakelijk verband tussen toediening van RSVPreF3 zonder adjuvans en vroeggeboorte. De resultaten van dieronderzoek met Arexvy of met een RSVPreF3-onderzoeksvaccin zonder adjuvans duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft ontwikkelings- en reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Arexvy wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Borstvoeding

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van Arexvy in de moedermelk of dierlijke melk. Arexvy wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van Arexvy op de menselijke vruchtbaarheid. De resultaten van dieronderzoek met Arexvy of met een RSVPreF3-onderzoeksvaccin zonder adjuvans duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).

Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de invloed van Arexvy op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Arexvy heeft een geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Een aantal van de effecten vermeld in rubriek 4.8 ‘Bijwerkingen’ (bijv. vermoeidheid) kan tijdelijk van invloed zijn op de rijvaardigheid of het vermogen machines te bedienen.

Tijdens de klinische onderzoeken is geen geval van overdosering gerapporteerd.

Farmacotherapeutische categorie: vaccins, andere virale vaccins, ATC‑code: J07BX05

Werkingsmechanisme

Middels het combineren van het RSV‑specifieke antigeen, F‑proteïne in de prefusie‑conformatie, met een adjuvantsysteem (AS01_E), is Arexvy ontwikkeld om de antigeenspecifieke cellulaire immuunrespons en neutraliserende antilichaamrespons te verbeteren bij personen met al bestaande immuniteit tegen RSV. Het adjuvante AS01_E faciliteert de rekrutering en activering van antigeen‑presenterende cellen die van het vaccin afgeleide antigenen transporteren naar de drainerende lymfeklier, wat vervolgens leidt tot de vorming van RSVPreF3‑specifieke CD4+‑T‑cellen.

Werkzaamheid

De werkzaamheid tegen LRTD veroorzaakt door RSV bij volwassenen van 60 jaar en ouder werd beoordeeld in een nog lopend gerandomiseerd, placebogecontroleerd, voor de waarnemer geblindeerd, klinisch fase III‑onderzoek dat is uitgevoerd in 17 landen op het noordelijke en zuidelijke halfrond. Volgens planning worden deelnemers maximaal 36 maanden lang gevolgd.
De primaire populatie voor de werkzaamheidsanalyse (ook wel de gemodificeerde blootgestelde groep genoemd, gedefinieerd als volwassenen van 60 jaar en ouder die 1 dosis Arexvy of placebo kregen en die geen als RSV bevestigde acute ademhalingsaandoening [ARI] meldden vóór de 15^e dag na vaccinatie) bestond uit 24.960 deelnemers die gelijk werden verdeeld voor het krijgen van 1 dosis Arexvy (n = 12.466) of placebo (n = 12.494). Op het moment van de eerste bevestigende werkzaamheidanalyse waren de deelnemers mediaan 6,7 maanden lang gevolgd voor de ontwikkeling van een LRTD veroorzaakt door RSV.
De mediane leeftijd van de deelnemers was 69 jaar (bereik: 59 tot 102 jaar). Ongeveer 74% van de deelnemers was ouder dan 65 jaar, ongeveer 44% was ouder dan 70 jaar en ongeveer 8% was ouder dan 80 jaar. Ongeveer 52% van de deelnemers was vrouw. Op baseline had 39,3% van de deelnemers ten minste één relevante comorbiditeit; 19,7% van de deelnemers had een onderliggende cardiorespiratoire aandoening (COPD, astma, een chronische ademhalings‑/longaandoening of chronisch hartfalen) en 25,8% van de deelnemers had endocriene/metabole aandoeningen (diabetes, gevorderde lever‑ of nierziekte).

Werkzaamheid tegen LRTD veroorzaakt door RSV gedurende het eerste RSV-seizoen (bevestigende analyse)

De primaire doelstelling was om de werkzaamheid aan te tonen bij de preventie van een eerste episode van bevestigde LRTD veroorzaakt door RSV A en/of B tijdens het eerste RSV-seizoen. Bevestigde gevallen van RSV werden vastgesteld aan de hand van kwantitatieve Reverse Transcription‑Polymerase Chain Reaction (qRT‑PCR) met een nasofaryngeaal uitstrijkje. LRTD werd gedefinieerd op basis van de volgende criteria: de deelnemer moet ten minste 2 symptomen/verschijnselen van de lagere luchtwegen hebben waaronder ten minste 1 verschijnsel van de lagere luchtwegen die ten minste 24 uur aanhoudt, of last hebben gehad van ten minste 3 symptomen van de lagere luchtwegen die ten minste 24 uur aanhouden. Symptomen van de lagere luchtwegen omvatten: nieuw of toegenomen sputum, nieuw of toegenomen hoesten, nieuw of toegenomen dyspneu (kortademigheid). Verschijnselen van de lagere luchtwegen omvatten: nieuw of toegenomen piepen, crepitaties/rhonchi, ademhalingsfrequentie ≥ 20 ademhalingen/min., lage of verlaagde zuurstofsaturatie (O2‑saturatie < 95% of ≤ 90% indien op baseline < 95%) of noodzaak van zuurstofsuppletie.

De werkzaamheid van het vaccin voor de totale onderzoekspopulatie en per subgroep staat in tabel 2.

De werkzaamheid bij het voorkomen van de eerste LRTD veroorzaakt door RSV die optreedt vanaf 15 dagen na de vaccinatie in vergelijking met placebo was 82,6% (96,95%‑betrouwbaarheidsinterval [BI] van 57,9% tot 94,1%) bij deelnemers van 60 jaar en ouder. De werkzaamheid van het vaccin tegen RSV‑LRTD werd waargenomen gedurende de mediane follow‑upperiode van 6,7 maanden. De werkzaamheid van het vaccin tegen gevallen van LRTD veroorzaakt door RSV A en gevallen van LRTD veroorzaakt door RSV B was respectievelijk 84,6% (95%‑BI [32,1, 98,3]) en 80,9% (95%‑BI [49,4, 94,3]).

Tabel 2. Werkzaamheidsanalyse gedurende het eerste RSV-seizoen (bevestigende analyse): eerste LRTD veroorzaakt door RSV in totale onderzoekspopulatie en per subgroep van leeftijd en comorbiditeit (gemodificeerde blootgestelde groep)

^aBI = betrouwbaarheidsinterval (96,95% voor de totale (≥ 60 jaar) en 95% voor alle subgroepanalyses). De tweezijdige exacte BI voor de werkzaamheid van het vaccin is afgeleid op basis van het Poisson‑model aangepast aan leeftijdscategorieën en regio’s.
^bBevestigende doelstelling met vooraf vastgesteld succescriterium van de ondergrens van het 2‑zijdige BI voor de werkzaamheid van het vaccin boven 20%
N = aantal deelnemers in elke groep
n = aantal deelnemers met een eerste bevestigde LRTD veroorzaakt door RSV die optreedt vanaf dag 15 na de vaccinatie

Over de werkzaamheid van het vaccin in de subgroep met deelnemers van 80 jaar en ouder (1.016 deelnemers met Arexvy vs. 1.028 deelnemers met placebo) kan geen conclusie worden getrokken vanwege het lage aantal totale gevallen (5 gevallen).

Van de 18 gevallen van LRTD veroorzaakt door RSV met ten minste 2 verschijnselen van de lagere luchtwegen of verhindering van alledaagse activiteiten, kwamen in de placebogroep 4 gevallen voor van ernstige LRTD veroorzaakt door RSV waarvoor zuurstofsuppletie nodig was in vergelijking met geen gevallen in de Arexvy-groep.

Werkzaamheid tegen LRTD veroorzaakt door RSV gedurende 2 RSV-seizoenen

De werkzaamheid van het vaccin tegen LRTD veroorzaakt door RSV gedurende 2 RSV-seizoenen (tot het einde van het tweede seizoen op het noordelijk halfrond), met een mediane follow-upduur van 17,8 maanden, was 67,2% (97,5%-BI [48,2; 80,0]) bij deelnemers van 60 jaar en ouder (30 gevallen in de Arexvy-groep en 139 gevallen in de placebogroep).

De werkzaamheid van het vaccin tegen LRTD veroorzaakt door RSV was vergelijkbaar in de subgroep van deelnemers met ten minste één relevante comorbiditeit.

Een tweede dosis vaccin, toegediend 12 maanden na de eerste dosis, leverde geen additionele werkzaamheid op.

Immunogeniciteit bij volwassenen in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met een verhoogd risico op RSV-ziekte
De non-inferioriteit van de immuunrespons op Arexvy bij volwassenen in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar ten opzichte van die bij volwassenen van 60 jaar en ouder, bij wie de vaccinwerkzaamheid tegen LRTD veroorzaakt door RSV is aangetoond, werd beoordeeld in een voor de waarnemer geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek.
Cohort 1 bestond uit deelnemers in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar die op basis van hun medische voorgeschiedenis werden onderverdeeld in twee subcohorten (Adults-AIR en Adults-non-AIR). De Adults-AIR-subcohort (adults at increased risk, oftewel volwassenen met een verhoogd risico) bestond uit deelnemers met vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen die tot een verhoogd risico op RSV-ziekte leiden (Arexvy, n = 386; placebo, n = 191), zoals chronische longziekte, chronische hart- en vaatziekte, diabetes, chronische nier- of leverziekte. De Adults-non-AIR-subcohort bestond uit deelnemers zonder vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen (Arexvy, n = 383; placebo, n = 192). Cohort 2 (OA; older adults, oftewel oudere volwassenen) bestond uit deelnemers van 60 jaar en ouder (Arexvy, n = 381).
De primaire immunogeniciteitsdoelstelling was om aan te tonen dat de humorale immuunrespons (in termen van RSV A- en RSV B-neutraliserende titers) na toediening van Arexvy, beoordeeld 1 maand na vaccinatie, bij deelnemers in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met en zonder vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen die tot een verhoogd risico op RSV-ziekte leiden, non-inferieur is aan die bij deelnemers van 60 jaar en ouder.

Tabel 3. Samenvatting van gecorrigeerde GMT- en SRR-waarden, en gecorrigeerde GMT-ratio’s en SRR-verschillen in termen van RSV A- en RSV B-neutraliserende titers (ED60) voor volwassenen van 60 jaar en ouder (OA) ten opzichte van volwassenen in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met (Adults-AIR) en zonder (Adults-non-AIR) vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen^a die tot een verhoogd risico op RSV-ziekte leiden – per-protocolgroep

^a Vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen, zoals chronische longziekte, chronische hart- en vaatziekte, diabetes, chronische nier- of leverziekte.
^b,c De vooraf vastgelegde criteria voor non-inferioriteit van de immuunresponsen waren gedefinieerd als de bovengrens van het 2-zijdige 95%- of 97,5%-BI voor de gecorrigeerde-GMT-ratio’s (OA gedeeld door Adults-AIR of Adults-non-AIR) ≤ 1,5 en de bovengrens van het 2-zijdige 95%- of 97,5%-BI voor het SRR-verschil (OA min Adults-AIR of Adults-non-AIR) ≤ 10% voor deelnemers van 60 jaar en ouder (OA) ten opzichte van deelnemers in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met (Adults-AIR) of zonder (Adults-non-AIR) vooraf gedefinieerde, stabiele, chronische medische aandoeningen die tot een verhoogd risico op RSV-ziekte leiden
ED60 = Estimated Dilution 60; BI = betrouwbaarheidsinterval; GMT = geometrisch gemiddelde titer; SRR = seroresponspercentage
Er werd voldaan aan de criteria voor non-inferioriteit van de immuunresponsen ten aanzien van de RSV A- en RSV B-neutraliserende titers. De werkzaamheid van Arexvy bij volwassenen in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met een verhoogd risico op RSV-ziekte kan afgeleid worden op basis van vergelijking van de immuunrespons bij volwassenen in de leeftijd van 50 tot en met 59 jaar met de immuunrespons bij volwassenen van 60 jaar en ouder, bij wie de werkzaamheid van het vaccin is aangetoond.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Arexvy in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten bij de preventie van een aandoening van de lagere luchtwegen veroorzaakt door het respiratoir syncytieel virus (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).

Niet van toepassing

Niet‑klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering.
Bij konijnen uitgevoerde onderzoeken op het gebied van reproductie en ontwikkeling met Arexvy of met een RSVPreF3‑vaccin zonder adjuvans duidden niet op vaccingerelateerde effecten op de vrouwelijke vruchtbaarheid, de zwangerschap, de embryofoetale ontwikkeling of de ontwikkeling van nakomelingen.

Poeder (RSVPreF3‑antigeen)
Trehalosedihydraat
Polysorbaat 80 (E 433)
Kaliumdiwaterstoffosfaat (E 340)
Dikaliumfosfaat (E 340)

Suspensie (AS01_E‑adjuvantsysteem)
Dioleoylfosfatidylcholine (E 322)
Cholesterol
Natriumchloride
Watervrij dinatriumfosfaat (E 339)
Kaliumdiwaterstoffosfaat (E 340)
Water voor injectie

Zie ook rubriek 2 voor het adjuvans.

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar

Na reconstitutie

De chemische en fysische gebruiksstabiliteit is aangetoond voor 4 uur bij 2 °C – 8 °C of bij kamertemperatuur van maximaal 25 °C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker zelf verantwoordelijk voor de bewaarduur en bewaaromstandigheden tijdens de periode voorafgaand aan gebruik. Deze periode mag niet langer zijn dan 4 uur.

Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na reconstitutie, zie rubriek 6.3.

Arexvy wordt geleverd als:

• Poeder voor 1 dosis in een injectieflacon (type I‑glas) met een stop (butylrubber) en een mosterdgroene flip‑offdop (antigeen).
• Suspensie voor 1 dosis in een injectieflacon (type I‑glas) met een stop (butylrubber) en een bruine flip‑offdop (adjuvans).

Arexvy is beschikbaar in een verpakkingsgrootte van 1 injectieflacon poeder plus 1 injectieflacon suspensie of in een verpakkingsgrootte van 10 injectieflacons poeder plus 10 injectieflacons suspensie.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Het poeder en de suspensie moeten voorafgaand aan toediening worden gereconstitueerd.

Het poeder en de suspensie moeten visueel gecontroleerd worden op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en/of een afwijkende verschijningsvorm. Mocht een van deze verschijnselen worden waargenomen, reconstitueer het vaccin dan niet.

 
Hoe moet Arexvy worden bereid

Arexvy moet voorafgaand aan toediening worden gereconstitueerd.

1. Zuig de gehele inhoud van de injectieflacon met suspensie op in een spuit.
2. Voeg de gehele inhoud van de spuit toe aan de injectieflacon met het poeder.
3. Zwenk de injectieflacon voorzichtig rond tot het poeder volledig is opgelost.

Het gereconstitueerde vaccin is een opaalachtige, kleurloze tot lichtbruine vloeistof.

Het gereconstitueerde vaccin moet visueel gecontroleerd worden op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en/of een afwijkende verschijningsvorm. Mocht een van deze verschijnselen worden waargenomen, dien het vaccin dan niet toe.

De chemische en fysische gebruiksstabiliteit is aangetoond voor 4 uur bij 2 °C – 8 °C of bij kamertemperatuur van maximaal 25 °C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker zelf verantwoordelijk voor de bewaarduur en bewaaromstandigheden tijdens de periode voorafgaand aan gebruik. Deze periode mag niet langer zijn dan 4 uur.

Vóór toediening

1. Zuig 0,5 ml van het gereconstitueerde vaccin op in de spuit.
2. Vervang de naald zodat u een nieuwe naald gebruikt.

Dien het vaccin intramusculair toe.

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 06 juni 2023