Zoals eveneens voor andere vaccins geldt, mag Havrix niet worden toegediend in geval van een acute, met koorts gepaard gaande aandoening. De aanwezigheid van een banale infectie vormt echter geen contra-indicatie.

Het kan voorkomen dat patiënten zich reeds in de incubatieperiode van hepatitis A bevinden op het ogenblik van de vaccinatie. Het is niet zeker of het Havrix-vaccin in deze omstandigheden hepatitis A zal voorkomen.

Bij patiënten onder hemodialyse en bij personen met een deficiënt immuunstelsel, kunnen de anti-HAV-antistoffentiters (HAV = hepatitis A-virus) onvoldoende blijven na primo-vaccinatie; bij dergelijke patiënten kan de toediening van extra doses vaccin noodzakelijk zijn om een toereikende antistoffenspiegel te bereiken.

Havrix kan sporen van neomycine bevatten. Voorzichtigheid is geboden wanneer het vaccin wordt toegediend aan personen met een bekende overgevoeligheid voor dit antibioticum.

Zoals voor elk product dat parenteraal wordt toegediend, is het aanbevolen te beschikken over een gepaste medische behandeling die onmiddellijk kan worden toegepast mocht zich een anafylactische reactie voordoen na toediening van het vaccin. Daarom moeten gevaccineerde personen een half uur na de vaccinatie onder medisch toezicht blijven.

Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie bij adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan gepaard gaan met verschillende neurologische signalen zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-clonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is belangrijk dat er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Havrix mag worden toegediend aan personen die besmet zijn met hiv.

Bij patiënten met anti-hepatitis A-IgG is vaccinatie niet gerechtvaardigd.

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, en is dus in feite ‘natriumvrij’.

Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol kalium (39 mg) per dosis, en is dus in feite ‘kaliumvrij’.

Dit vaccin bevat 0,166 mg (Havrix 1440) / 0,083 mg (Havrix Junior 720) fenylalanine per dosis.  Fenylalanine kan schadelijk zijn als u fenylketonurie (PKU) heeft, een zeldzame erfelijke aandoening waarbij fenylalanine zich ophoopt doordat het lichaam dit niet goed kan omzetten.

Aangezien Havrix een geïnactiveerd vaccin is, veroorzaakt gelijktijdige toediening met andere geïnactiveerde vaccins waarschijnlijk geen interferentie met de immuunrespons. Wanneer gelijktijdige toediening van andere vaccins of van immunoglobulines noodzakelijk wordt geacht, moeten deze met verschillende spuiten en op verschillende injectieplaatsen worden toegediend.

Havrix mag niet met andere vaccins worden gemengd in dezelfde spuit.

Havrix mag gelijktijdig worden toegediend met de volgende vaccins: tegen tyfoïde koorts, gele koorts, cholera (als injecteerbaar vaccin) of tetanus, of met een monovalent of combinatievaccin tegen mazelen, bof, rubella of varicella.

In geval van gelijktijdige toediening moeten verschillende spuiten en injectieplaatsen worden gebruikt.

Gelijktijdige toediening van Havrix en serum-immunoglobulines wijzigt het beschermend effect van het Havrix vaccin niet.

Zwangerschap
Het effect van het antigen van geïnactiveerd hepatitis A-virus op de foetale ontwikkeling werd niet geëvalueerd.
Zoals voor alle geïnactiveerde virale vaccins worden de risico’s voor de foetus echter als verwaarloosbaar beschouwd.
Bij zwangere vrouwen mag het vaccin slechts worden toegediend indien het werkelijk noodzakelijk is.

Borstvoeding
Er zijn geen klinische studies verricht naar het effect op met moedermelk gevoede zuigelingen van moeders die Havrix toegediend kregen.
Havrix mag niet toegediend worden tijdens de periode van borstvoeding tenzij de mogelijke voordelen belangrijker zijn dan de eventuele risico’s.

Het is zeer onwaarschijnlijk dat het vaccin invloed heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Er werden gevallen van overdosering gemeld tijdens de postmarketing surveillance. De gemelde bijwerkingen zijn niet specifiek maar zijn vergelijkbaar met deze die gemeld werden bij normale toediening van het vaccin.

Farmacotherapeutische categorie: Vaccin tegen hepatitis A, ATC-code: J07BC02

Havrix biedt bescherming tegen een infectie veroorzaakt door het hepatitis A-virus (HAV) door de productie van specifieke antistoffen (anti-HAV) tegen dit virus te induceren.

Immuunrespons

Klinische studies hebben aangetoond dat bij 99% van de gevaccineerden specifieke humorale anti-HAV-antistoffen werden verkregen 30 dagen na toediening van de eerste dosis van het vaccin.

Tijdens klinische studies waarin de kinetische curve van de immuunrespons werd bestudeerd, werd een snelle en onmiddellijke seroconversie na toediening van één dosis Havrix aangetoond bij 79% van de gevaccineerden op de 13^e dag, bij 86,3% op de 15^e dag, bij 95,2% op de 17^e dag en bij 100% op de 19^e dag, wat korter is dan de gemiddelde incubatieperiode van de ziekte (4 weken).

Persistentie van de immuunrespons

Om bescherming op lange termijn te verzekeren, moet 6 tot 12 maanden na de eerste dosis Havrix 1440 of Havrix Junior 720 een herhalingsinenting worden toegediend. Tijdens klinische studies waren alle gevaccineerden één maand na de herhalingsinenting virtueel seropositief.

Als de herhalingsinenting niet in de 6 tot 12 maanden na de eerste dosis wordt toegediend, mag dit tot 5 jaar later gebeuren. In een vergelijkende test zorgde een herhalingsinenting die 5 jaar na de eerste dosis werd toegediend, voor antistoffentiters die vergelijkbaar waren met de titers die bereikt werden met een herhalingsinenting die 6 tot 12 maanden na de eerste dosis werd toegediend.

De duurzaamheid op lange termijn van de antistoffen tegen hepatitis A na toediening van 2 doses Havrix met een interval van 6 tot 12 maanden, werd geëvalueerd.

Uit de gegevens na 17 jaar kan geëxtrapoleerd worden dat respectievelijk 30 en 40 jaar na de vaccinatie minstens 95% (95% BI: 88% - 99%) en 90% (95% BI: 82% - 95%) van de gevaccineerden seropositief blijft (≥ 15 mIE/ml).

Op basis van de huidige gegevens is het niet nodig om een herhalingsinenting toe te dienen aan immunocompetente personen na een vaccinatieschema met 2 doses.

De werkzaamheid van Havrix om een hepatitis A-infectie te voorkomen bij personen die in contact komen met besmette personen, werd geëvalueerd in een blinde klinische studie. Hoewel geen enkele controlegroep immunoglobulines (IG) kreeg, wijst deze studie erop dat Havrix doeltreffend is om infectie na blootstelling te voorkomen en dat het vaccin kan worden aanbevolen aan personen met primaire gevallen van hepatitis A-infectie wanneer geen IG kunnen worden toegediend.

Havrix wordt goed verdragen door seropositieve en door seronegatieve personen.

Primaten die werden blootgesteld aan een heterologe virulente stam van hepatitis A, werden twee dagen na blootstelling gevaccineerd. Deze vaccinatie na blootstelling verzekerde een volledige bescherming van de dieren.

Werkzaamheid van Havrix bij de bestrijding van epidemieën

De werkzaamheid van Havrix werd geëvalueerd in verschillende gemeenschappen die getroffen waren door een epidemie met hepatitis A (Alaska, Slowakije, VS, VK, Israël, Italië). Deze studies hebben aangetoond dat vaccinatie met Havrix doeltreffend was. Een vaccinale dekking van 80% slaagde erin de epidemie in 4 tot 8 weken te stuiten.

Invloed van massavaccinatie op de ziekte-incidentie

Er is een daling van de incidentie van hepatitis A waargenomen in landen waar een vaccinatieprogramma met twee doses Havrix werd ingevoerd voor kinderen in hun tweede levensjaar:

• In Israël hebben twee retrospectieve studies, uitgevoerd op een gegevensbank, aangetoond dat de incidentie van hepatitis A in de algemene populatie 5 en 8 jaar na invoering van het vaccinatieprogramma met respectievelijk 88% en 95% gedaald was. Ook de gegevens van het nationale bewakingsprogramma toonden een daling van de incidentie van hepatitis A met 95% in vergelijking met de periode voor vaccinatie.

• In Panama heeft een retrospectieve studie op basis van een gegevensbank aangetoond dat 3 jaar na invoering van het vaccinatieprogramma de incidentie van hepatitis A in de gevaccineerde populatie en in de algemene populatie respectievelijk met 90% en met 87% gedaald waren. Vier jaar na de invoering van het vaccinatieprogramma werd in de pediatrische ziekenhuizen van Panama City geen enkel bevestigd geval van een acute infectie met hepatitis A meer vastgesteld.

• De dalingen van de incidentie van hepatitis A die in de (al dan niet gevaccineerde) algemene populatie van beide landen werden gezien, getuigen van een collectieve immuniteit.

Voor vaccins is geen evaluatie van de farmacokinetische gegevens vereist.

Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheid.

Polysorbaat 20 – Aminozuren voor injectie (waaronder fenylalanine) – Dinatriumfosfaat – Monokaliumfosfaat – Natriumchloride – Kaliumchloride – Water voor injectie.

Dit vaccin mag niet met andere vaccins worden gemengd in dezelfde spuit.

3 jaar

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren. Het vaccin weggooien als het werd ingevroren.

De vervaldatum is de laatste dag van de maand die op de verpakking gedrukt staat na de letters EXP (maand-jaar).

Stabiliteitsgegevens wijzen erop dat Havrix bij temperaturen die niet hoger zijn dan 25 °C gedurende 3 dagen stabiel is. Deze gegevens gelden enkel bij een tijdelijke afwijking van de aanbevolen temperatuur als leidraad voor gezondheidswerkers.

HAVRIX 1440

• 1 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
• 1 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
• Voorgevulde spuit verpakt per 1 of per 5
• Injectieflacon met of zonder spuit voor eenmalig gebruik, verpakt per 1, per 10 of per 25.

HAVRIX Junior 720

• 0,5 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
• 0,5 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
• Voorgevulde spuit verpakt per 1 of per 5
• Injectieflacon met of zonder spuit voor eenmalig gebruik, verpakt per 1, per 10, per 25 of per 100.

De afsluitdop en de rubberen zuigerstop van de voorgevulde spuit en de stop van de injectieflacon zijn gemaakt met synthetisch rubber.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Zoals elk product dat parenteraal wordt toegediend, moet het vaccin visueel gecontroleerd worden op de afwezigheid van vreemde partikels of een abnormale kleuring.

In rust ziet de inhoud eruit als een lichte witachtige neerslag met daarboven een heldere kleurloze vloeistof.

Het vaccin goed schudden voor gebruik tot een witte, licht ondoorschijnende suspensie wordt verkregen. Als de inhoud een ander uitzicht heeft, mag het vaccin niet worden gebruikt.

Instructies voor de voorgevulde spuit

Verwijdering:
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

Datum van eerste verlening van de vergunning:  28/11/1994 (HAVRIX 1440)
    27/01/1997 (HAVRIX Junior 720)

Datum van laatste verlenging: 19/01/2007