Traceerbaarheid
Om de traceerbaarheid van biologicals te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Voorzorgen bij gebruik
Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie in het bijzonder bij adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan gepaard gaan met verschillende neurologische signalen zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-clonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is belangrijk dat er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

ENGERIX B Junior mag niet in de bil of intradermaal worden toegediend omdat dit kan leiden tot een lagere immuunrespons.

ENGERIX B Junior mag in geen geval intravasculair worden toegediend.

Zoals bij alle injecteerbare vaccins moet er altijd adequate medische behandeling beschikbaar zijn in geval van zeldzame anafylactoïde reacties na toediening van het vaccin.

Bescherming
Gezien de lange incubatietijd van hepatitis B is het mogelijk dat een niet-herkende infectie aanwezig is op het ogenblik van vaccinatie. In dergelijk geval is het mogelijk dat de vaccinatie het ontstaan van de infectie door het hepatitis B-virus niet verhindert.

Het vaccin biedt geen bescherming tegen infecties die worden veroorzaakt door andere pathogenen die leverinfectie kunnen veroorzaken, zoals het hepatitis A-, C- of E-virus.

Zoals voor alle vaccins is het mogelijk dat niet bij alle gevaccineerde personen een beschermende immuunreactie wordt verkregen.

Er werden een aantal factoren waargenomen die de immuunreactie op vaccins tegen hepatitis B verminderen, zoals mannelijk geslacht, obesitas, roken, de toedieningsweg en bepaalde onderliggende chronische ziekten.  Er moet een serologisch onderzoek worden overwogen bij personen die het risico lopen om niet serologisch beschermd te zijn na een volledig vaccinatieschema met ENGERIX B Junior.  Aanvullende dosissen kunnen overwogen worden bij personen die niet of suboptimaal reageren op de toediening van een vaccinatieschema.

Speciale populatie
Patiënten met chronisch leverlijden of met een hiv-infectie of dragers van het hepatitis C-virus moeten niet uitgesloten worden voor vaccinatie tegen hepatitis B. Het vaccin kan worden aanbevolen omdat de infectie door het hepatitis B-virus bij deze patiënten zeer ernstig kan zijn: de vaccinatie tegen hepatitis B dient dus geval per geval door de arts te worden overwogen.
Bij patiënten met een hiv-infectie, bij patiënten met nierinsufficiëntie, met inbegrip van deze die hemodialyse ondergaan, en bij immuundeficiënte patiënten is het mogelijk dat een voldoende anti-HBs-antistoffenconcentratie niet wordt bereikt met het basisvaccinatieschema; bij deze patiënten kan de toediening van aanvullende dosissen vaccin aanbevolen zijn.

Premature kinderen
Het potentiële risico op apneu en de noodzaak van ademhalingscontrole gedurende 48-72 uur moet overwogen worden bij toediening van de primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren na ≤ 28 weken zwangerschap), vooral bij kinderen met een voorgeschiedenis van onvoldoende rijping van de longen.
Aangezien het voordeel van vaccinatie groot is bij deze groep kinderen, moet de vaccinatie niet worden onthouden of uitgesteld.

Natriumgehalte
Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis; dat wil zeggen dat het in  wezen 'natriumvrij' is.

De gelijktijdige toediening van ENGERIX B Junior en een standaarddosis van antihepatitis B-immunoglobulines (HBIg) leidt niet tot een lagere anti-HBs- antistoffenconcentratie, op voorwaarde dat een andere injectieplaats wordt gebruikt.

ENGERIX B Junior mag gelijktijdig worden gebruikt met vaccins tegen Haemophilus influenzae b, BCG, hepatitis A, poliomyelitis, mazelen, bof, rodehond, difterie, tetanus en kinkhoest.

ENGERIX B kan tegelijkertijd worden toegediend met een vaccin tegen humaan papillomavirus (HPV).

Toediening van ENGERIX B tegelijkertijd met Cervarix (HPV-vaccine) heeft geen klinisch relevante interferentie met de antilichaamrespons tegen HPV-antigenen aangetoond. De geometrische gemiddelde antilichaamconcentraties van anti-HBs waren lager bij gelijktijdige toediening, maar de klinische relevantie van deze uitkomst is niet bekend, omdat het seroprotectiegehalte onveranderd blijft. Het aantal personen dat een anti-HBs ≥10mIE/ml bereikte was 97,9% bij gelijktijdige vaccinatie en 100% voor ENGERIX B-toediening alleen.

Verschillende inspuitbare vaccins moeten steeds op verschillende inspuitplaatsen worden toegediend.

ENGERIX B Junior mag worden gebruikt om een basisvaccinatieschema te vervolledigen dat werd aangevat met een vaccin tegen hepatitis B dat een afgeleide is van plasma of dat werd geproduceerd via genetic engineering. Indien een herhalingsdosis nodig is, mag ENGERIX B Junior worden toegediend aan personen die een basisvaccinatie kregen met een vaccin tegen hepatitis B dat een afgeleide is van plasma of dat werd geproduceerd via genetic engineering.

Verwacht kan worden dat bij patiënten die een immunosuppressieve behandeling ondergaan of bij patiënten met immunodeficiëntie, geen adequate immuunrespons wordt opgewekt (zie rubriek 4.4).

Zwangerschap

Het effect van het HBs-Ag op de foetale ontwikkeling werd niet geëvalueerd.
Zoals voor alle geïnactiveerde virale vaccins worden geen schadelijke effecten voor de foetus verwacht. ENGERIX B Junior zal bij zwangere vrouwen enkel worden gebruikt indien het duidelijk noodzakelijk wordt geacht en indien de verwachte voordelen opwegen tegen de eventuele risico’s voor de foetus.
Borstvoeding

Het effect op zuigelingen die borstvoeding krijgen van de toediening van ENGERIX B Junior aan hun moeder werd niet bestudeerd in klinische studies, omdat er geen informatie beschikbaar is over de uitscheiding in de moedermelk.

Er werd geen enkele contra-indicatie vastgesteld.

Vruchtbaarheid

ENGERIX B Junior werd niet in vruchtbaarheidstudies bestudeerd.

ENGERIX B Junior heeft geen of heeft een te verwaarlozen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Gevallen van overdosering zijn gemeld tijdens post-marketing-surveillance. Het bijwerkingenpatroon dat gemeld is na overdosering, komt overeen met het bijwerkingenpatroon dat gemeld is na normale toediening van het vaccin.

Farmacotherapeutische categorie: Hepatitis B-vaccin, ATC-code: J07BC01

Werkingsmechanisme

ENGERIX B Junior induceert de vorming van specifieke humorale antistoffen tegen het HBsAg (anti-HBs-antistoffen). Een antistoffenconcentratie  10 mIE/ml betekent dat men tegen HBV-infectie beschermd is.

Farmacodynamische effecten

Proefpersonen met verhoogd risico op blootstelling aan HBV:

In veldstudies is een bescherming tussen 95% en 100% aangetoond bij pasgeborenen, kinderen en volwassenen met een verhoogd risico.

Bij gezonde proefpersonen in een hoogrisicogebied werd een maand na de laatste dosis van het vaccin een bescherming van 95% aangetoond (anti-HBs IgG in het serum ≥ 10 mIE/ml) bij pasgeborenen van HBeAg-positieve moeders, na vaccinatie door middel van het schema 0, 1, 2 en 12 maanden of het schema 0, 1, 6 maanden en zonder gelijktijdige toediening van hepatitis B-immunoglobuline (HBIg) bij de geboorte. Desalniettemin verhoogt gelijktijdige toediening van HBIg en het vaccin bij de geboorte de doeltreffendheid van de bescherming tot 98%.

Pasgeborenen van moeders die drager waren van het hepatitis B-virus (HBsAg-positief met of zonder HBeAg) en die geen HBIg hadden gekregen bij de geboorte, kregen twintig jaar na de primovaccinatie (schema met 3 of 4 dosissen) een challenge dosis van Engerix B.
Het percentage seroprotectie voor en na de challenge dosis werd geëvalueerd:

N = aantal proefpersonen waarvoor resultaten beschikbaar zijn
n = aantal proefpersonen met een concentratie van 10 mIE/ml of meer
% = percentage proefpersonen met een concentratie van 10 mIE/ml of meer
95% BI = 95% betrouwbaarheidsinterval; OL = onderste limiet, BL = bovenste limiet
Voor = op het moment van toediening van de challenge dosis / Na = een maand na de challenge dosis

De anamnestische respons volgens de serostatus voor de challenge dosis werd ook geëvalueerd:

Stratificatie op basis van het laatste beschikbare tijdstip voor de challenge dosis:

• proefpersonen <10 mIE/ml = proefpersonen met een antilichaamconcentratie <10 mIE/ml voor de challenge dosis
• proefpersonen ≥10 mIE/ml = proefpersonen met een antilichaamconcentratie ≥10 mIE/ml voor de challenge dosis

Anamnestische respons wordt gedefinieerd als:

• concentratie anti-HBs-antilichamen ≥ 10 mIE/ml bij proefpersonen die seronegatief waren voor de challenge dosis, of
• een toename van de concentratie anti-HBsantilichamen met een factor 4 of meer bij proefpersonen die seropositief waren voor de challenge dosis.

N = aantal proefpersonen voor wie zowel voor als na de vaccinatie resultaten beschikbaar waren
n = aantal responders
% = percentage responders
95% BI = exacte 95% betrouwbaarheidsinterval; OL = onderste limiet, BL = bovenste limiet

Algemene pediatrische populatie:

• Seroprotectiepercentages bij personen tot en met 15 jaar:

Onderstaande tabel geeft een samenvatting van de seroprotectiepercentages (d.w.z. percentages personen met een anti-HBs-concentratie ≥ 10 mIE/mL) verkregen in klinische studies met de verschillende vaccinatieschema's vermeld in “Posologie”:

De gegevens in de tabel werden verkregen met thiomersal-bevattende vaccins. Twee extra klinische studies, uitgevoerd met de huidige formulering van ENGERIX B die geen thiomersal bevat, lieten bij gezonde kinderen en volwassenen seroprotectiepercentages zien die vergelijkbaar zijn met de percentages waargenomen met de vorige thiomersal-bevattende formuleringen van ENGERIX B.

• Persistentie van de immuunrespons bij proefpersonen van 11 tot en met 15 jaar:

De immuunrespons op de lange termijn werd beoordeeld in een klinisch onderzoek bij proefpersonen die op het moment van de basisvaccinatie 11 tot en met 15 jaar oud waren. De seroprotectie-percentages (d.w.z. percentages personen met een anti-HBs-concentratie ≥ 10 mIE/ml) die verkregen werden met de 2 verschillende doseringen en vaccinatieschema’s werden gemeten tot 66 maanden na de eerste toediening van de basisvaccinatie en worden in volgende tabel weergegeven (ATP-cohort voor doeltreffendheid):

* In maand 7 ontwikkelden 97,3% en 88,8% van de personen van 11 tot en met 15 jaar, gevaccineerd met respectievelijk ENGERIX B Junior (10 µg/ 0,5 ml) (schema van 0, 1, 6 maanden) of met ENGERIX B (20 µg/ 1 ml) (schema van 0, 6 maanden) anti-HBs antistoffenconcentraties  100 mIE /ml. De geometrische gemiddelden van de antistoffenconcentraties (GMC) bedroegen respectievelijk 7238 mIE/ml en 2739 mIE/ml.

Alle proefpersonen in beide vaccingroepen (N=74) kregen 72 tot 78 maanden na de basisvaccinatie een challengedosis.  Een maand later, observeerde men bij alle personen een toegenomen anamnestische respons met een GMC verhoging van 108 en 95 maal tussen tijdstippen pre- en post- challenge respectievelijk voor het basisschema met 2 en 3 dosissen. Er werd aangetoond dat ze serobeschermd waren.  Deze gegevens suggereren dat immunologisch geheugen werd geïnduceerd bij alle personen die reageerden op de basisvaccinatie, zelfs bij degenen die op maand 66 seroprotectie hadden verloren.

• Persistentie van de immuunrespons en rechallenge van proefpersonen van 15 tot 16 jaar, 14 jaar na de basisvaccinatie:

De seroprotectiepercentages voor en na een challenge dosis werden geëvalueerd bij proefpersonen van 15 tot 16 jaar die in de eerste twee levensjaren waren gevaccineerd met 3 doses ENGERIX B:

De anamnestische respons volgens de serostatus voor de challenge dosis werd geëvalueerd bij proefpersonen van 15 tot 16 jaar die in de eerste twee levensjaren waren gevaccineerd met 3 doses ENGERIX B:

De primaire uitkomstmaat van het onderzoek, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met anti-HBs-antistoffenconcentraties ≥ 100 mIE/ml een maand na de challenge dosis, was berekend op 90,8% (95% BI: 86,8; 93,8). De anti-HBs-antistof GMC nam 156 maal toe (van 26,5 tot 4134,9 mIE/ml) als respons op de challenge dosis.

Vergelijkbare gegevens met betrekking tot seroprotectiepercentage en anamnestische respons werden verkregen bij proefpersonen (N=279) van 12 - 13 jaar oud.

• Vermindering van de incidentie van hepatocellulair carcinoom bij kinderen:

Er is een duidelijk verband aangetoond tussen infectie door het hepatitis B-virus en het optreden van hepatocellulair carcinoom (HCC). Het voorkomen van hepatitis B door vaccinatie resulteert in een vermindering van de incidentie van HCC, zoals in Taiwan werd waargenomen bij kinderen tussen 6 en 14 jaar.

Niet van toepassing.

De gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek voldoen aan de eisen van de WGO.

Natriumchloride
Dinatriumfosfaatdihydraat
Natriumdiwaterstoffosfaat
Water voor injectie

Voor adsorbens, zie rubriek 2.

In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

3 jaar.

Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Gegevens uit stabiliteitsstudies tonen aan dat Engerix-B Junior stabiel is bij temperaturen tot 37°C gedurende 3 dagen of tot 25°C gedurende 7 dagen. Deze gegevens zijn bedoeld als richtlijn voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en enkel voor het geval van een tijdelijke temperatuurexcursie.

0,5 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
Verpakkingsgrootten van 1 en 10, met of zonder naalden.

0,5 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) voorzien van een stop (butylrubber).
Verpakking met 1, 10 en 100.

De afsluitdop en de rubberen zuigerstop van de voorgevulde spuit en de stop van de injectieflacon zijn gemaakt met synthetisch rubber.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

De inhoud kan er na bewaren uitzien als een fijne, witte neerslag met een helder, kleurloos supernatans. Het vaccin wordt na schudden enigszins troebel.

Het vaccin moet vóór toediening visueel gecontroleerd worden op vreemde deeltjes en/of ongewone fysieke aspecten. Als een dergelijke afwijking wordt geconstateerd, mag u het vaccin niet toedienen.

De volledige inhoud van de monodoseringscontainer moet worden opgetrokken en moet onmiddellijk worden gebruikt.

Instructies voor de voorgevulde spuit

Verwijdering:
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

Datum van eerste verlening van de vergunning : 29/01/01
Datum van laatste verlenging: 25/02/2011