Alvorens te vaccineren, moet het medisch dossier geraadpleegd worden (in het bijzonder wat voorgaande vaccinaties en het eventueel voorkomen van bijwerkingen betreft).

Als één van volgende voorvallen zich na een vaccinatie tegen kinkhoest heeft voorgedaan en er verband kan mee houden, moet de beslissing om andere dosissen van vaccins met kinkhoestcomponent toe te dienen zorgvuldig geëvalueerd worden:
               Een temperatuur gelijk aan of hoger dan 40,0°C, opgetreden binnen 48 uur na de vaccinatie en waarvoor geen andere oorzaak werd gevonden;
               Een toestand van collaps of gelijkend op shock (episode van hypotonie - areflexie), opgetreden binnen 48 uur na vaccinatie;
               Aanhoudende en ontroostbare huilbuien gedurende meer dan 3 uur, opgetreden binnen 48 uur na de vaccinatie;
               Convulsies, met of zonder koorts, opgetreden binnen 3 dagen na de vaccinatie.
In bepaalde omstandigheden, zoals een kinkhoestepidemie, wegen de voordelen van vaccinatie op tegen de eventuele risico’s.

Zoals bij alle vaccinaties moeten de baten en de risico’s van het vaccineren met Boostrix of van het uitstellen van de vaccinatie zorgvuldig worden afgewogen bij een kind met een ernstige neurologische aandoening, ongeacht of deze nieuw of progressief is.

Zoals voor alle inspuitbare vaccins, moet een gepaste medische behandeling en medisch toezicht altijd beschikbaar zijn voor het geval zich een zeldzame anafylactische reactie zou voordoen na toediening,

Boostrix moet met voorzichtigheid toegediend worden bij patiënten met trombocytopenie (zie rubriek 4.3.) of een stollingstoornis wegens het bloedingrisico dat kan voorkomen bij intramusculaire toediening.  Het vaccin mag onderhuids aan deze patiënten worden toegediend als dit in overeenkomst is met de officiële aanbevelingen. Bij beide toedieningswegen moet er flinke druk worden uitgeoefend op de injectieplaats (zonder wrijven) gedurende ten minste 2 minuten.

Boostrix mag niet intravasculair worden toegediend.

Antecedenten van koortsstuipen en een familiale voorgeschiedenis van convulsiecrisissen of van ongewenste reacties na vaccinatie met DTP vormen geen contra-indicatie.

Een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) wordt niet beschouwd als een contra-indicatie.  Het is mogelijk dat de verwachte immuunrespons na vaccinatie van immuungedeprimeerde patiënten niet bereikt wordt.

Syncope (flauwvallen) kan voorkomen na, of zelfs voor, elke vaccinatie in het bijzonder bij adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan vergezeld gaan met verschillende neurologische signalen zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch-clonische bewegingen van de ledematen tijdens het herstel. Het is belangrijk dat er maatregelen worden genomen om verwondingen als gevolg van het flauwvallen te voorkomen.

Zoals voor alle vaccins, is het mogelijk dat niet bij alle gevaccineerde personen een beschermende immuunreactie wordt verkregen.

Hulpstoffen
Dit vaccin bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Traceerbaarheid
Om de traceerbaarheid van  biologicals te verbeteren, moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.

Gebruik met andere vaccins of immunoglobulines

Boostrix kan gelijktijdig met het vaccin tegen humaan papillomavirus worden toegediend zonder klinisch relevante interferentie met de antilichaamrespons op één van de bestanddelen van deze twee vaccins.

Boostrix kan gelijktijdig met een meningokokkenserogroep A, C, W-135 en Y (MenACWY)-conjugaatvaccin worden toegediend. Klinische studies bij proefpersonen van 9 tot 25 jaar hebben aangetoond dat de immuunreacties op de tetanus-, difterie- en meningokokkenantigenen niet werden beïnvloed.  Er werden lagere meetkundig gemiddelde concentraties (geometric mean concentrations, GMC's) waargenomen voor de pertussis-antigenen; deze gegevens wijzen echter niet op klinisch relevante interferentie.

Boostrix kan gelijktijdig worden toegediend met niet-geadjuveerde geïnactiveerde seizoensgriepvaccins.  Wanneer Boostrix samen met een trivalent geïnactiveerd griepvaccin werd toegediend bij proefpersonen tussen 19 en 64 jaar, toonden klinische gegevens aan dat de immuunrespons op de tetanus-, difterie-, pertussistoxoïd (PT) en griepantigenen niet werd beïnvloed.  Lagere GMC's werden waargenomen voor pertussis filamenteuze hemagglutinine (FHA) en pertactine (PRN) -antigenen; deze gegevens wijzen echter niet op klinisch relevante interferentie.  In een vooraf gedefinieerd verkennend cohort werden geen verschillen waargenomen wanneer de vaccins gelijktijdig of afzonderlijk werden toegediend aan personen van 65 jaar en ouder.

Boostrix kan gelijktijdig worden toegediend met een niet-levend herpes zoster-vaccin.  Klinische gegevens bij proefpersonen van 50 jaar en ouder toonden aan dat de immuunrespons op de tetanus-, difterie-, PT-, FHA- en herpes zoster-antigenen niet werd beïnvloed.  Voor het PRN-antigeen werden lagere GMC's waargenomen; deze gegevens wijzen echter niet op klinisch relevante interferentie.

Gelijktijdige toediening van Boostrix met andere vaccins of met immunoglobulines werd niet onderzocht. Het is onwaarschijnlijk dat gelijktijdige toediening met andere geïnactiveerde vaccins of met immunoglobulinen zal leiden tot klinisch relevante interferentie met de immuunrespons.

Volgens de algemeen heersende vaccinatiepraktijken en de aanbevelingen moeten de producten op verschillende plaatsen worden ingespoten, indien gelijktijdige toediening van Boostrix met andere vaccins of met immunoglobulines noodzakelijk is.

Gebruik met immunosuppressiebehandeling

Zoals voor andere vaccins, is het mogelijk dat bij patiënten die een immuunsuppressiebehandeling krijgen geen voldoende immuunrespons wordt bereikt.

Zwangerschap

Boostrix mag worden toegediend aan zwangere vrouwen tijdens het tweede of het derde trimester overeenkomstig officiële aanbevelingen.

Zie rubriek 5.1 voor gegevens over de preventie van kinkhoest bij zuigelingen geboren bij vrouwen die tijdens de zwangerschap werden gevaccineerd.

Gegevens over de veiligheid afkomstig van een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie (341 zwangerschapsuitkomsten) en afkomstig van een prospectieve observationele studie (793 zwangerschapsuitkomsten) waarin Boostrix werd toegediend aan zwangere vrouwen gedurende het derde trimester hebben geen aan het vaccin gerelateerd nadelig effect op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/de pasgeborene aangetoond.

Veiligheidsgegevens van prospectieve klinische studies over het gebruik van Boostrix of van Boostrix Polio gedurende het eerste en tweede trimester van de zwangerschap zijn niet voorhanden.

Gegevens van passieve surveillance waarin zwangere vrouwen werden blootgesteld aan Boostrix of aan Boostrix Polio (dTpa-IPV vaccin) in het derde of tweede trimester hebben geen aan het vaccin gerelateerd nadelig effect op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/de pasgeborene aangetoond.

Net als met andere geïnactiveerde vaccins zal de vaccinatie met Boostrix naar verwachting de foetus niet schaden in om het even welk trimester van de zwangerschap.

De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling en de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).

Borstvoeding

Er zijn geen adequate gegevens beschikbaar over het gebruik van Boostrix bij vrouwen die borstvoeding geven. Omdat Boostrix toxoïden of geïnactiveerde antigenen bevat, wordt echter geen risico verwacht voor zuigelingen die borstvoeding krijgen. De voordelen en risico's van het toedienen van Boostrix aan vrouwen die borstvoeding geven, moeten zorgvuldig worden afgewogen door beroepsbeoefenaars van de gezondheidszorg.

Vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens van prospectieve klinische studies bij de mens beschikbaar. De resultaten van dieronderzoek duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de vruchtbaarheid bij de vrouw (zie rubriek 5.3).

Het is weinig waarschijnlijk dat het vaccin een invloed uitoefent op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.

Tijdens de postmarketing suveillance zijn gevallen van overdosering gemeld. De bijwerkingen na overdosering waren, indien deze werden gerapporteerd, vergelijkbaar met deze die gemeld zijn bij normale toediening van het vaccin.

Farmacotherapeutische categorie: bacteriële vaccins, kinkhoestvaccins. ATC-code: J07AJ52.

Immuunrespons

Ongeveer een maand na boostervaccinatie met Boostrix werden de volgende seroprotectie-/seropositiviteitspercentages waargenomen (Tabel 3):

Tabel 3: Immuunrespons bij kinderen, adolescenten en volwassenen

Bij adolescenten en volwassenen toonden vergelijkende studies dat één maand na vaccinatie de antilichamenspiegels tegen difterie vergelijkbaar zijn met deze die worden verkregen met Td-vaccins voor volwassenen met hetzelfde antigenengehalte als Boostrix. Er werden lagere antilichamenspiegels tegen tetanus verkregen in vergelijking met een Td-vaccin voor volwassenen.

Zoals met andere Td-vaccins voor volwassenen worden met Boostrix hogere antilichamenspiegels tegen difterie en tegen tetanus verkregen bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen.

Persistentie van de immuunrespons

Drie tot drie en een half jaar, vijf tot zes jaar en 10 jaar na een eerste vaccinatie met Boostrix werden volgende percentages seroprotectie/seropositiviteit waargenomen bij de personen die gevaccineerd werden volgens protocol (ATP⁽¹⁾) (Tabel 4):

Tabel 4: Persistentie van de immuunrespons bij kinderen, adolescenten en volwassenen

Doeltreffendheid van de bescherming tegen kinkhoest

De kinkhoestantigenen in Boostrix maken integraal deel uit van het acellulair, gecombineerd, pediatrisch vaccin tegen kinkhoest (Infanrix), waarvoor de doeltreffendheid na primovaccinatie in een doeltreffendheidstudie in familiale omgeving werd aangetoond.  De antilichaamgehaltes van de drie kinkhoestcomponenten na vaccinatie met Boostrix zijn hoger dan deze die werden waargenomen bij de doeltreffendheidstudie in familiale omgeving.  Op basis van deze vergelijkingen biedt Boostrix een bescherming tegen kinkhoest. De mate en duur van de door het vaccin geboden bescherming werden niet bepaald.

Passieve bescherming tegen kinkhoest bij baby’s (jonger dan 3 maanden) van moeders die zijn gevaccineerd tijdens de zwangerschap

In een gerandomiseerde, cross-over, placebogecontroleerde studie werden hogere concentraties kinkhoestantilichamen aangetoond bij de geboorte in het navelstrengbloed van baby’s van moeders die waren gevaccineerd met Boostrix (dTpa-groep; N = 291) versus placebo (controlegroep; N = 292) na 27-36 weken zwangerschap. De geometrisch gemiddelde concentraties in het navelstrengbloed van antilichamen tegen de pertussis antigenen PT, FHA en PRN waren 46,9, 366,1 en 301,8 IE/ml in de dTpa-groep en 5,5, 22,7 en 14,6 IE/ml in de controlegroep. Dit correspondeert met antilichaamtiters die 8, 16 en 21 keer hoger waren in het navelstrengbloed van baby’s van gevaccineerde moeders versus de controles. Deze antilichaamtiters kunnen passieve bescherming verschaffen tegen kinkhoest zoals aangetoond in observationele effectiviteitsstudies.

Immunogeniciteit bij baby’s en peuters van moeders die zijn gevaccineerd tijdens de zwangerschap

De immunogeniciteit van Infanrix hexa (difterie, tetanus, pertussis, hepatitis B, geïnactiveerd poliovirus, Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin) bij baby’s en peuters van gezonde moeders die zijn gevaccineerd met Boostrix na 27-36 weken zwangerschap werd geëvalueerd in twee klinische studies.

Infanrix hexa werd gezamenlijk toegediend met een 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin aan baby’s voor primaire vaccinatie (n=268); en aan dezelfde baby’s/peuters van 11 tot 18 maanden als boosterdosis (n=229).

Immunologische gegevens van post-primaire en post-booster vaccinatie vertoonden geen klinisch relevante interferentie van vaccinatie van de moeder met Boostrix op de responsen van de baby en peuter voor difterie, tetanus, hepatitis B, geïnactiveerd poliovirus, Haemophilus influenzae type b of pneumokokken antigenen.

Er werden na de primaire (PT, FHA and PRN) en na de boostervaccinatie (PT, FHA) lagere antilichaamconcentraties tegen kinkhoest waargenomen bij baby’s en peuters van moeders die waren gevaccineerd met Boostrix tijdens de zwangerschap. De toenames met een bepaalde factor van antilichaamconcentraties tegen kinkhoest van de periode voor de boostervaccinatie tot 1 maand erna lagen in dezelfde orde van grootte voor baby’s en peuters van moeders die waren gevaccineerd met Boostrix of met placebo, wat een effectieve priming van het immuunsysteem aantoont. In de afwezigheid van correlaten van bescherming tegen kinkhoest, wordt de klinische relevantie van deze waarnemingen nog niet volledig begrepen. Huidige epidemiologische gegevens over kinkhoest na de implementatie van dTpa-immunisatie van de moeder suggereren echter geen klinische relevantie van deze immuuninterferentie.

Effectiviteit van de bescherming tegen kinkhoest bij zuigelingen van vrouwen die werden gevaccineerd tijdens de zwangerschap

De vaccineffectiviteit van Boostrix of Boostrix Polio werd geëvalueerd in drie observationele onderzoeken in het Verenigd Koninkrijk, Spanje en Australië. Het vaccin werd gebruikt tijdens het derde trimester van de zwangerschap om zuigelingen van minder dan 3 maanden te beschermen tegen kinkhoest, als onderdeel van een vaccinatieprogramma bij moeders.

In Tabel 5 vindt u meer informatie over de opzet en resultaten van elk onderzoek.

Tabel 5: Vaccineffectiviteit tegen kinkhoest voor zuigelingen jonger dan 3 maanden geboren bij moeders die werden gevaccineerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap met Boostrix/Boostrix Polio:

BI: betrouwbaarheidsinterval

Als de vaccinatie van de moeder binnen twee weken voor de geboorte wordt uitgevoerd, kan de vaccineffectiviteit bij de zuigeling lager zijn dan de waarden in de tabel.

Immuunrespons na een herhalingsdosis van Boostrix

De immunogeniciteit van Boostrix werd geëvalueerd wanneer het 10 jaar na een vorige herhalingsdosis van een vaccin met lager gedoseerde difterie-, tetanus- en acellulaire kinkhoestantigenen werd toegediend.  Een maand na vaccinatie had meer dan 99% van de personen seroprotectie tegen difterie en tetanus en was seropositief voor kinkhoest.

Immuunrespons bij personen zonder voorafgaande vaccinatie of met een onbekende vaccinatiestatus

Na toediening van een dosis Boostrix aan 83 adolescenten in de leeftijd van 11 tot 18 jaar zonder voorafgaande vaccinatie tegen kinkhoest en geen vaccinatie tegen difterie en tetanus in de afgelopen 5 jaar, vertoonden alle personen seroprotectie tegen tetanus en difterie. Het percentage seropositiviteit na een dosis varieerde tussen 87% en 100% voor de verschillende kinkhoestantigenen.

Na toediening van een dosis Boostrix aan 139 volwassenen van 40 jaar of ouder die in de afgelopen 20 jaar geen vaccin hadden gekregen dat de difterie- en tetanuscomponent bevat, was meer dan 98,5% van de volwassen seropositief voor de drie kinkhoestantigenen en had 81,5% en 93,4% seroprotectie tegen respectievelijk difterie en tetanus. Na toediening van twee aanvullende doses 1 maand en 6 maanden na de eerste dosis was het percentage seropositiviteit gelijk aan 100% voor de drie kinkhoestantigenen en was het percentage seroprotectie voor difterie en tetanus respectievelijk 99,3% en 100%.

Immuunrespons en veiligheidsprofiel bij personen die actief worden behandeld voor obstructieve luchtwegaandoeningen

De veiligheid en immunogeniciteit van Boostrix zijn geëvalueerd in een beschrijvende meta-analysestudie die gegevens combineert van 222 proefpersonen ≥ 18 jaar die met Boostrix zijn gevaccineerd terwijl zij actief werden behandeld voor obstructieve luchtwegaandoeningen zoals astma of COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease). Een maand na de vaccinatie met Boostrix waren de immuunresponsen tegen difterie- en tetanusantigenen wat betreft percentages seroprotectie (≥ 0,1 IE/ml) respectievelijk 89,0% en 97,2%, en tegen pertussis wat betreft boosterresponsen 78,3%, 96,1% en 92,2% tegen respectievelijk pertussistoxoïd [PT], filamenteuze hemagglutinine [FHA] en pertactine [PRN]. Deze resultaten komen overeen met de bij de algemene volwassen bevolking verkregen responsen en met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel.

Voor vaccins is geen evaluatie van de farmacokinetische gegevens vereist.

Reproductietoxiciteit

Vruchtbaarheid
Niet-klinische gegevens verkregen met Boostrix duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van vruchtbaarheid bij vrouwelijke ratten en konijnen.

Zwangerschap
Niet-klinische gegevens verkregen met Boostrix duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van embryo-foetale ontwikkeling bij ratten en konijnen en toxiciteit op de worp en postnatale toxiciteit bij ratten (tot het einde van de lactatieperiode).

Diertoxiciteit en/of -farmacologie

Preklinische gegevens wijzen op geen enkel risico voor de mens op basis van conventionele studies aangaande veiligheid en toxiciteit.

Natriumchloride
Water voor injecties

Voor de adjuvanten, zie rubriek 2

Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.

4 jaar.

Bewaren in de koelkast ( 2°C - 8°C).

Gegevens uit stabiliteitsstudies tonen aan dat Boostrix stabiel is bij temperaturen tot 37°C gedurende 7 dagen. Aan het einde van deze periode moet Boostrix gebruikt zijn of worden weggegooid.  Deze gegevens zijn uitsluitend bedoeld als leidraad voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg in het geval van tijdelijke temperatuurverschillen.

Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.

Voorgevulde spuit:
0,5 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met een zuigerstop (butylrubber) en met een rubberen afsluitdop.
Verpakkingsgrootten van 1 en 10, met of zonder naalden.

Injectieflacon:
0,5 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).Verpakkingsgrootten van 1 en 10.

De afsluitdop en de rubberen zuigerstop van de voorgevulde spuit en de stop van de injectieflacon zijn gemaakt met synthetisch rubber.

Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.

Vóór gebruik moet het vaccin op kamertemperatuur zijn en goed geschud worden tot een homogene, troebele, witte suspensie. Het vaccin moet vóór toediening visueel geïnspecteerd worden op de eventuele aanwezigheid van vreemde deeltjes en/of een wijziging van het gebruikelijke uitzicht. In geval van niet-conformiteit, mag het vaccin niet toegediend worden.

Instructies voor de voorgevulde spuit

Verwijdering:
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient in overeenstemming met lokale voorschriften te worden vernietigd.

Datum van eerste verlening van de vergunning: 15.01.2001
Datum van laatste verlenging: 12.01.2010