Substances actives :

Chaque comprimé à croquer contient :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Comprimé à croquer.

Comprimé à croquer rond biconvexe de couleur blanc à beige avec des taches brunâtres et des bords biseautés et la lettre « I » en creux sur un côté du comprimé.

Chiens

Tous les chiens du foyer doivent être traités avec un produit approprié.

Il est nécessaire que les puces et les tiques aient commencé à se nourrir sur l’animal pour être exposées à la substance active, par conséquent le risque de transmission de maladies vectorielles ne peut être exclu.
Une résistance des parasites à une classe particulière d’anthelminthiques pourrait se développer suite à un usage fréquent et répété d’un anthelminthique appartenant à cette classe. Par conséquent, l’utilisation de ce médicament vétérinaire doit être basée sur l’évaluation de chaque cas individuel et sur les informations épidémiologiques locales relatives à la sensibilité actuelle des espèces cibles afin de limiter la possibilité de sélection future de résistances.

Pour le traitement des infestations par des nématodes gastrointestinaux, la nécessité et la fréquence d’une ré-administration, ainsi que le choix du traitement (produit contenant une seule substance ou contenant une association de substances), doivent être évalués par le vétérinaire prescripteur.

Le maintien de l’efficacité des lactones macrocycliques est essentiel pour la prévention de Dirofilaria immitis ; par conséquent, afin de minimiser le risque de sélection de résistance, il est recommandé de contrôler les antigènes circulants et les microfilaires dans le sang des chiens au début de chaque saison de dirofilariose, avant de commencer les traitements préventifs mensuels. Le produit n’est pas efficace contre D. immitis adulte et n’est pas indiqué pour l’élimination des microfilaires.

Précautions particulières d’emploi chez l’animal

Toutes les données d’innocuité et d’efficacité ont été obtenues chez des chiens et de chiots âgés de 8 semaines et plus, et d’un poids corporel de 1,4 kg et plus. L’utilisation de ce médicament vétérinaire chez des chiots âgés de moins de 8 semaines ou pesant moins de 1,4 kg de poids corporel doit donc être basée sur une évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.

La dose recommandée doit être strictement respectée chez les chiens mutants pour le gène MDR1 (^-/-) présentant une glycoprotéine P non fonctionnelle, comme les colleys et races apparentées.
Avant la première administration, les chiens vivant dans des régions endémiques de dirofilariose, ou ayant fait un séjour dans des régions endémiques de dirofilariose doivent être testés pour une recherche une dirofilariose existante. Selon l’avis du vétérinaire, les chiens infestés doivent être traités avec un adulticide pour tuer les vers du cœur adultes.

L’administration de produits contenant de la milbémycine oxime (tels que ce produit) à des chiens présentant un nombre élevé de microfilaires circulants n’est pas recommandée, afin d’éviter les réactions d’hypersensibilité associées à la libération de protéines par les microfilaires mortes ou moribondes.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Une ’ingestion accidentelle peut causer des troubles gastro-intestinaux. Afin d’empêcher l’accès des enfants au produit, gardez les comprimés dans les plaquettes jusqu’à utilisation et conservez les plaquettes dans l’emballage extérieur hors de la portée des enfants.

En cas d’ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.

Se laver les mains après manipulation des comprimés.

Des effets gastro‑intestinaux (diarrhée et vomissements), anorexie, tremblements musculaires, léthargie, prurit ainsi que des changements dans le comportement ont été rapportés peu fréquemment. En règle générale, ces épisodes disparaissaient spontanément et étaient de courte durée.

Des troubles neurologiques (convulsions, tremblements musculaires et ataxie) ont été rarement rapportés d’après les données d’innocuité post- commercialisation relatives au lotilaner utilisé comme unique substance active (Credelio) à la même dose que dans ce produit. Ces signes disparaissent généralement sans traitement.

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)

•   rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)

- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).

L’innocuité du médicament vétérinaire n’a pas été établie chez les animaux reproducteurs, durant la gestation et la lactation. Les études de laboratoire évaluant les substances actives chez les rats n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes, ni d’effets indésirables sur les performances de reproduction des mâles et des femelles.

L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable.

Aucun autre effets indésirables que ceux mentionnés à la rubrique 4.6, n’a été observé chez les chiots (à partir de l’âge de 8 à 9 semaines) après l’administration de jusqu’à 5 fois la dose maximale recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives) à neuf reprises, à intervalles mensuels ; ou chez les chiens adultes (à partir de l’âge de 11 mois) après l’administration de jusqu’à 5 fois la dose maximale recommandée sur 1 à 5 jours (doses quotidiennes consécutives) à 7 reprises, à intervalles mensuels ; ou chez les chiens adultes (âge d’environ 12 mois) après l’administration de jusqu’à 6 fois la dose maximale recommandée sous forme de bolus, en une seule fois.

Une dépression transitoire, une ataxie, des tremblements, une mydriase, et/ou une salivation excessive ont été observés après l’administration de 5 fois la dose maximale recommandée à des chiens mutants pour le gène MDR1 (^-/-) présentant une glycoprotéine P non fonctionnelle.

Groupe pharmacothérapeutique : antiparasitaires, ectoparasiticides, endectocides pour usage systémique (associations de milbémycine)
Code ATCvet : QP54AB51 

Lotilaner :

Le lotilaner est un insecticide et acaricide de la famille des isoxazolines. C’est un énantiomère pur, efficace contre les tiques adultes telles que Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, Ixodes ricinus et Rhipicephalus sanguineus, et contre les puces adultes telles que Ctenocephalides felis et C. canis.

Le lotilaner est un inhibiteur puissant des canaux chlorures des récepteurs de l’acide gamma‑aminobutyrique (GABA) et, dans une moindre mesure, des canaux chlorures glutamate‑dépendants des insectes et des tiques, provoquant ainsi la mort rapide des tiques et des puces. Il n’a pas été démontré que l’activité du lotilaner était affectée par une résistance aux organochlorés (cyclodiènes, par ex. la dieldrine), aux phénylpyrazoles (par ex. le fipronil), aux néonicotinoïdes (par ex. l’imidaclopride), aux formamidines (par ex. l’amitraz) et aux pyréthroïdes (par ex. la cyperméthrine).

Pour les tiques, le produit est efficace dans les 48 heures suivant l’attachement, durant un mois après administration. Les tiques I. ricinus présentes sur le chien avant l’administration du produit sont tuées
dans les 8 heures.

Pour les puces, le produit est efficace dans les 4 heures suivant l’infestation, durant un mois après l’administration du produit. Les puces présentes sur le chien avant l’administration du produit sont tuées dans les 6 heures.

Le médicament vétérinaire tue les puces existantes et récemment écloses sur les chiens avant que la femelle ne puisse pondre des œufs. En conséquence, le produit rompt le cycle de vie des puces et empêche la contamination de l’environnement par les puces dans les zones accessibles au chien.

Milbémycine oxime :

La milbémycine oxime est une lactone macrocyclique active de façon systémique, isolée à partir de la fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle contient deux principaux composants, A3 et A4 (le rapport de A3:A4 est de 20:80). La milbémycine oxime est un antiparasitaire endectocide efficace contre les acariens, les nématodes aux stades larvaires et adultes, ainsi que les larves (L3/L4) de Dirofilaria immitis.

L’activité de la milbémycine oxime est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés. La milbémycine oxime, comme les avermectines et d’autres milbémycines, augmente la perméabilité de la membrane des nématodes et des insectes aux ions chlorures, par le biais des canaux chlorures glutamate‑dépendants. Cela conduit à l’hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire, puis à une paralysie flasque et à la mort du parasite.

Absorption
Le lotilaner est facilement absorbé après une administration orale et la concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 3 à 5 heures. La milbémycine A3 5-oxime et la milbémycine A4_- 5oxime sont également rapidement absorbées après une administration orale, avec un T_max d’environ 2 à 4 heures pour chaque substance. La nourriture accroît l’absorption du lotilaner et de la milbémycine oxime. La biodisponibilité du lotilaner est de 75 % et celle de la milbémycine (A3 5-oxime et A4 5-oxime) est d’environ 60 %.

Distribution
Le lotilaner et la milbémycine A3-oximes et A4 5-oxime sont largement distribués chez les chiens, chez qui le volume de distribution après l’administration intraveineuse est de 3 à 4 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est élevée pour le lotilaner et la milbémycine oxime (> 95 %).

Métabolisme et élimination
Le lotilaner est métabolisé dans une faible mesure en composés plus hydrophiles qui sont retrouvés dans les fèces et l’urine.

La principale voie d’élimination est la voie biliaire, et la voie mineure d’élimination est la voie rénale (moins de 10 % de la dose). La demi-vie terminale est d’environ 24 jours. Cette longue demi-vie terminale assure des concentrations sanguines efficaces pendant toute la durée de l’intervalle entre les administrations. Avec des doses mensuelles répétées, une légère accumulation est observée, l’état d’équilibre étant atteint après la quatrième dose mensuelle.

Les principaux métabolites fécaux et urinaires de la milbémycine oxime identifiés chez le chien sont les conjugués glucuronide de milbémycine A3 ou A4 5-oximes, la milbémycine A3 ou A4 5-oximes désalkylées, et la milbémycine A4 5-oxime hydroxylée. L’hydroxymilbémycine A4 5-oxime n’a été détectée que dans le plasma, mais pas dans les urines ni dans les fèces, ce qui suggère une excrétion prédominante de métabolites conjugués chez le chien

La milbémycine A4 5-oxime est éliminée plus lentement que la milbémycine A3 5-oxime (la clairance après l’administration intraveineuse était respectivement de 47,0 et 106,8 mL/h/kg), ce qui entraîne une exposition à la milbémycine A4 (ASC) environ 10 fois supérieure par rapport à la milbémycine A3 5-oxime. Les demi-vies d’élimination moyennes étaient de 27 heures pour A3 et de 57 heures pour A4. L’excrétion de la milbémycine A3 et A4 5-oximes se fait principalement par les fèces, et également, dans une moindre mesure, dans les urines.

Cellulose en poudre
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline silicifiée
Arôme sec de viande
Crospovidone
Povidone K30
Laurylsulfate de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium

Sans objet.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans

Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes thermoformées en aluminium/aluminium conditionnées dans une boîte en carton.
Boîtes de 1, 3, 6 ou 18 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Elanco GmbH
HeinzLohmann Str. 4
27472 Cuxhaven
Allemagne

EU/2/21/271/001-020

Date de première autorisation : JJ mois AAAA

Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l’Agence européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).

INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D’UTILISATION

Sans objet.