SonoVue, 8 microlitres /mL, poudre et solvant pour dispersion injectable.

Chaque mL de dispersion contient 8 µL de microbulles d'hexafluorure de soufre, correspondant à 45 microgrammes.

Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.

Poudre et solvant pour dispersion injectable.
Poudre blanche
Solvant limpide, incolore

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

SonoVue est destiné à être utilisé au cours d'un examen échographique, afin d'améliorer l'échogénicité du sang ou des liquides dans le tractus urinaire, ce qui permet une amélioration du rapport signal/bruit.

SonoVue doit être utilisé uniquement chez les patients pour lesquels l'examen échographique sans amplification de contraste ne permet pas de conclure.

Echocardiographie
SonoVue est un produit de contraste pour échocardiographie, traversant le lit capillaire pulmonaire, utilisé chez les patients adultes présentant une pathologie cardiovasculaire connue ou suspectée. Il permet l’opacification des cavités cardiaques et améliore la définition du relief endocardique du ventricule gauche.

Examen Doppler des gros vaisseaux
SonoVue augmente la précision dans la détection ou l'exclusion d'anomalies des artères cérébrales et carotides extracrâniennes ou des artères périphériques chez l’adulte, en améliorant le rapport signal/bruit en mode Doppler. SonoVue augmente la qualité de l'image Doppler du flux sanguin et la durée du rehaussement du signal cliniquement utile lors de l'examen de la veine porte chez l’adulte.

Examen Doppler des microvaisseaux
SonoVue améliore la visualisation de la vascularisation des lésions du foie et du sein au cours des examens Doppler chez l’adulte, permettant une caractérisation plus spécifique des lésions.

Echographie des voies excrétrices urinaires
SonoVue est indiqué dans l’échographie des voies excrétrices urinaires chez l’enfant de la naissance à 18 ans afin de détecter un reflux vésico‑urétéral. Pour les limites de l’interprétation d’un examen échographique urinaire négatif, voir section 4.4 et 5.1.

Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en échographie.
Un équipement d’urgence et du personnel formé doivent être facilement accessibles.

Posologie

Administration intraveineuse
Les doses recommandées de SonoVue chez l’adulte sont les suivantes :

• échographie en mode B des cavités cardiaques, au repos ou de stress : 2 mL;
• imagerie Doppler vasculaire : 2,4 mL.

Au cours d'un même examen, une seconde injection de la dose recommandée peut être faite, lorsque cela est jugé utile par le médecin.

Sujets âgés
Les posologies recommandées pour l’administration intraveineuse s'appliquent également aux sujets âgés.

Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de SonoVue n’ont pas été évaluées chez les patients de moins de 18 ans pour la voie intraveineuse et l’échocardiographie et imagerie Doppler vasculaire.

Administration intravésicale

• Chez l’enfant, la dose recommandée de SonoVue est de 1 mL.

Mode d’administration
Avant administration de SonoVue, lire la section 6.6 pour les instructions de reconstitution.

Administration intraveineuse
SonoVue doit être administré juste après aspiration dans la seringue, par injection dans une veine périphérique. Chaque injection doit être suivie de l'administration rapide de 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% m/v.

Administration intravésicale
Après introduction d’un cathéter urinaire stérile 6F‑8F dans la vessie, dans des conditions stériles, la vessie est vidée de l’urine contenue puis remplie de sérum physiologique (solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%) jusqu’à environ un tiers à la moitié de son volume total estimé [(âge en années + 2) x 30] mL. SonoVue est ensuite administré à l’aide d’un cathéter urinaire. L’administration de SonoVue est suivie par le remplissage complet de la vessie avec du sérum physiologique jusqu’à ce que le patient ressente le besoin d’uriner ou dès le premier léger signe de contre‑pression dans la perfusion. L’échographie de la vessie et des reins est réalisée durant le remplissage et la vidange de la vessie. Immédiatement après la première vidange, la vessie peut être remplie de nouveau de sérum physiologique pour un second cycle de vidange et d’imagerie, sans qu’il y ait besoin d’une seconde administration de SonoVue.
Un faible index mécanique (≤ 0,4) est recommandé pour l’imagerie de la vessie, des uretères et des reins durant l’échographie de contraste des voies urinaires.

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’administration intraveineuse de SonoVue est contre‑indiquée chez les patients porteurs d'un shunt droit-gauche, d’une hypertension artérielle pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mm Hg), d'une hypertension systémique non contrôlée ainsi que chez les patients adultes atteints d'un syndrome de détresse respiratoire.

SonoVue ne doit pas être utilisé en association avec la dobutamine chez les patients ayant des pathologies suggérant une instabilité cardiovasculaire pour lesquels la dobutamine est contre‑indiquée.

Réactions d’hypersensibilité
Des réactions graves d’hypersensibilité ont été observées durant ou peu après l’administration de SonoVue chez des patients n’ayant jamais été exposés aux produits contenant des microbulles d’hexafluorure de soufre, parmi lesquels des patients ayant présenté une ou des réactions d’hypersensibilité au macrogol, également connu sous le nom de polyéthylèneglycol (PEG) (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
SonoVue contient du PEG (voir rubrique 6‑1 Liste des excipients). Il peut exister un risque accru de réaction grave chez les patients ayant déjà présenté une ou des réaction(s) d’hypersensibilité au PEG.
Il est recommandé de maintenir tous les patients sous contrôle médical étroit pendant, et au moins 30 minutes après l’administration de SonoVue pour surveiller le risque de réaction grave d’hypersensibilité (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration).

La prudence est recommandée lors du traitement de l’anaphylaxie avec de l’adrénaline chez un patient traité par des béta‑bloquants car la réponse peut être insuffisante ou entraîner des effets indésirables alpha‑adrénergiques et vasotoniques (hypertension, bradycardie).

Administration intraveineuse

Patients présentant un état cardiopulmonaire instable

Une surveillance de l'électrocardiogramme doit être réalisée chez les patients à haut risque, si cela est cliniquement justifié et un contrôle médical étroit est recommandé.

Une extrême prudence doit être respectée lorsque l’on envisage d’administrer SonoVue chez les patients ayant présenté récemment un syndrome coronarien aigu ou atteints d’une cardiopathie ischémique instable notamment : infarctus du myocarde en phase de constitution ou en évolution, angor typique de repos dans les 7 jours précédents, aggravation significative de la symptomatologie cardiaque dans les 7 jours précédents, intervention récente sur les artères coronaires ou tout autre facteur suggérant une instabilité clinique (par exemple, modification récente de l’ECG, altération des paramètres cliniques ou biologiques), insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque stade III ou IV, ou troubles du rythme sévères. En effet, chez ces patients, les réactions à type d’allergie ou de vasodilatation peuvent mettre en jeu le pronostic vital. SonoVue ne doit être administré à ces patients qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et une surveillance étroite des signes vitaux doit être réalisée durant et après l'administration.

Il faut souligner que l’échocardiographie de stress, peut non seulement être responsable d’un épisode ischémique, mais également que les agents pharmacologiques peuvent induire des effets prévisibles sur le système cardiovasculaire qui sont dose‑dépendants (par exemple augmentation du rythme cardiaque, de la pression sanguine et activité ventriculaire ectopique pour la dobutamine ou une baisse de la pression sanguine pour l’adénosine et le dipyridamole), ainsi que des réactions d’hypersensibilité inprévisibles. En conséquence, l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’une échocardiographie de stress, doit être réservée aux patients cliniquement stables, c’est‑à‑dire en l’absence de douleur thoracique ou de modification de l’ECG dans les deux jours qui précèdent. L'électrocardiogramme et la pression artérielle doivent être étroitement surveillés lors de l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’un examen échocardiographique utilisant un agent pharmacologique de stress (par exemple avec la dobutamine).

Autres pathologies concomittantes

La prudence est recommandée pour l'administration du produit en cas de : endocardite aiguë, prothèses valvulaires, maladie inflammatoire systémique aiguë et/ou sepsis, états d'hypercoagulation et/ou accident thromboembolique récent, et stade terminal de maladie rénale ou hépatique, car le nombre de patients porteurs de ces pathologies et ayant reçu SonoVue au cours des essais cliniques est limité.

Interprétation de l’échographie des voies excrétrices urinaires avec SonoVue et limites d’utilisation
Des cas de faux négatif peuvent survenir avec l’échographie des voies excrétrices avec SonoVue et n’ont pas été clarifiés (voir section 5.1).

Recommandation technique

Au cours des études chez l’animal, l’emploi des agents de contraste pour échographie a entraîné des effets indésirables biologiques (notamment lésion des cellules endothéliales, rupture capillaire) par interaction avec le faisceau d’ultrasons. Bien que ces effets n’aient pas été rapportés chez l’homme, l’emploi d’un faible index mécanique est recommandé.

Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est‑à‑dire pratiquement sans sodium.

Aucune étude d'interaction n'a été mise en œuvre.

Grossesse
Il n'existe aucune donnée concernant l’exposition de la femme enceinte à SonoVue. Les études chez l'animal ne mettent en évidence aucun effet toxique sur la gestation et le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement post‑natal (voir section 5.3 données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de SonoVue pendant la grossesse.

Allaitement
Aucune donnée n'existe sur le passage de l'hexafluorure de soufre dans le lait. Cependant, compte tenu de son élimination rapide dans l'organisme par l'intermédiaire de l'air expiré, il est considéré que l'allaitement peut être repris deux à trois heures après l'administration de SonoVue.

Fertilité
Aucune donnée clinique n’est disponible. Les essais chez l’animal ne montrent pas d’effet nocif sur la fertilité.

SonoVue n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Adultes – administration intraveineuse

La tolérance de SonoVue après administration intraveineuse a été évaluée sur 4653 patients adultes ayant participés à 58 essais cliniques. Les effets indésirables rapportés après administration intraveineuse de SonoVue ont été le plus souvent non‑graves, transitoires et ont disparu spontanément sans effet résiduel. Durant les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après administration intraveineuse ont été : maux de tête, réaction au point d’injection et nausées.

Les effets indésirables sont classés par système d’organe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*  Des cas suggérant l'hypersensibilité peuvent inclure : érythème cutané, bradycardie, hypotension, dyspnée, perte de conscience, arrêt cardiaque / cardio‑respiratoire, réaction anaphylactique, choc anaphylactique.
**  Dans certains cas d’hypersensibilité, chez les patients souffrant d’une pathologie coronarienne sous-jacente, des cas d’ischémie myocardique et/ou d‘infarctus du myocarde ont été également rapportés.
***   Syndrome coronarien aigu survenant dans un contexte d'allergie.

Dans de très rares cas, une évolution fatale, comportant un lien chronologique avec l’administration de SonoVue, a été rapportée. Chez tous ces patients il existait, de manière sous‑jacente, un risque élevé de complications cardiaques majeures qui auraient pu conduire au décès.

Population pédiatrique – administration intravésicale

La tolérance de SonoVue après administration intra‑vésicale a été basée sur l’évaluation de la littérature publiée portant sur l’utilisation de SonoVue chez plus de 6 000 enfants (d’âge allant de 2 jours à 18 ans). Aucun effet indésirable n’a été rapporté.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
www.afmps.be
Division Vigilance:
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be

A ce jour, aucun cas de surdosage n'a été rapporté. En conséquence, aucun signe ni symptôme de surdosage ne peut être décrit. Au cours d'une étude de phase I, des doses allant jusqu'à 52 mL de SonoVue ont été administrées chez le volontaire sain sans que des évènements indésirables graves ne soient rapportés. En cas de surdosage, le patient devra être mis en observation et un traitement symptomatique sera instauré.

Groupe pharmacothérapeutique : produit de contraste pour échographie.
Code ATC : V08DA05.

L'hexafluorure de soufre est un gaz inerte, doué d'innocuité et faiblement soluble dans les solutions aqueuses. La littérature rapporte l'emploi de ce gaz dans l'étude de la physiologie respiratoire et pour la rétinopexie pneumatique.

L'addition de solution de chlorure de sodium à 0,9% m/v à la poudre du lyophilisat, suivie d'une agitation vigoureuse, entraîne l'apparition de microbulles d'hexafluorure de soufre. Les microbulles ont un diamètre moyen d'environ 2,5 µm, avec 90% d'entre elles ayant un diamètre inférieur à 6 µm et 99% un diamètre inférieur à 11 µm. Un mL de SonoVue contient 8 µL de microbulles. L'intensité du signal réfléchi dépend de la concentration en microbulles et de la fréquence du faisceau d'ultrasons. L'interface entre les bulles d'hexafluorure de soufre et le milieu aqueux agit comme un réflecteur du faisceau d'ultrasons, améliorant ainsi l'échogénicité du sang et augmentant le contraste entre le sang et les tissus environnants.

Administration intraveineuse
Aux doses proposées en clinique pour l’administration intraveineuse, SonoVue a permis d'obtenir une augmentation nette de l'intensité du signal pendant plus de 2 minutes en échocardiographie en mode‑B et de 3 à 8 minutes en imagerie Doppler des gros vaisseaux et des micro vaisseaux.

Administration intravésicale
Au cours de l’échographie de l’appareil excréteur urinaire chez l’enfant, après administration intravésicale, SonoVue accroît l’intensité du signal liquidien dans l’urètre, la vessie, les uretères et le bassinet, et facilite la détection du reflux liquide de la vessie vers les uretères.
L’efficacité de SonoVue dans la détection/exclusion du reflux vésico-urétéral a été étudiée dans deux études publiées ouvertes et monocentriques. La présence ou l’absence de reflux vésico-urétéral par échographie avec SonoVue a été comparée au standard de référence radiologique. Dans l’une des études incluant 183 patients (366 unités rein‑uretère), l’échographie avec SonoVue a été correctement positive dans 89 des 103 unités avec reflux et correctement négative dans 226 des 263 unités sans reflux.

Dans la seconde étude incluant 228 patients (463 unités rein‑uretère), l’échographie avec SonoVue a été correctement positive dans 57 des 71 unités avec reflux et correctement négative dans 302 des 392 unités sans reflux.

La quantité totale d'hexafluorure de soufre administrée dans une dose clinique est extrêmement faible (dans une dose de 2 mL les microbulles contiennent 16 µL de gaz). L'hexafluorure de soufre se dissout dans le sang et est ensuite expiré.

Après une administration intraveineuse unique à des volontaires sains de 0,03 ou 0,3 mL/kg de SonoVue (environ 1 et 10 fois la dose maximale administrée au cours d'un examen), l'hexafluorure de soufre a été éliminé rapidement. La demi‑vie d'élimination terminale a été de 12 minutes (allant de 2 à 33 minutes). Plus de 80% de l'hexafluorure de soufre administré ont été retrouvés dans l'air expiré dans les 2 minutes qui ont suivi l'injection et pratiquement 100% dans les 15 minutes.

Chez les patients atteints de fibrose pulmonaire interstitielle, le pourcentage de la dose retrouvée dans l'air expiré avoisine les 100% et la demi‑vie d'élimination terminale a été similaire à celle mesurée chez les volontaires sains.

Les données non cliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l'homme au vu des études conventionnelles de sécurité de pharmacologie, de génotoxicité et de toxicité de la reproduction. Des lésions cæcales observées dans certaines études avec administration réitérée chez le rat, mais pas chez le singe, ne sont pas transposables à l'homme dans les conditions normales d'administration.

La tolérance locale intravésicale de SonoVue a également été évaluée. Une étude de dose unique et une étude de doses répétées, toutes deux suivies d’une période sans traitement, ont été réalisées chez des rates avec une évaluation macroscopique et histopathologique de la toxicité locale sur les deux reins, les uretères, la vessie et l’urètre. Aucune lésion liée au test n’a été mise en évidence dans les deux études de dose simple et de dose répétée. Il a donc été conclu que SonoVue est bien toléré par l’appareil urinaire du rat.

Poudre :
Macrogol 4000
Distéaroylphosphatidylcholine
Dipalmitoylphosphatidylglycérol sodé
Acide palmitique.

Solvant :
Solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

2 ans.

Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée sur une durée de 6 heures. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions et la durée de conservation avant l'emploi sont de l'entière responsabilité de l'utilisateur.

Pas de précaution particulière de conservation.
Pour connaître les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

Flacon de verre de type I incolore contenant 25 mg de poudre lyophilisée sèche sous atmosphère d’hexafluorure de soufre, fermée par un bouchon gris de caoutchouc de butyle et scellée par une bague d’aluminium et un capuchon de sécurité. Un système de transfert (Mini-Spike).
Seringue pré‑remplie en verre incolore de type I, contenant 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).

Avant l'utilisation, examiner le produit afin de s'assurer que le flacon et la fermeture sont intacts.

SonoVue doit être préparé avant administration par l'injection, à travers le septum, de 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) dans le contenu du flacon. Celui-ci doit être ensuite agité vigoureusement durant 20 secondes, après quoi le volume désiré de dispersion peut être prélevé dans une seringue, comme indiqué ci‑après.

1.  Fixer le piston en le vissant sur la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre.
2.  Ouvrir l'enveloppe du système de transfert Mini‑Spike et enlever le capuchon de la seringue.
3.  Ouvrir le capuchon du système de transfert et connecter le système à la seringue en le vissant dans le sens des aiguilles d'une montre.
4.  Retirer le disque protecteur du flacon. Glisser le flacon dans le manchon transparent du système de transfert et appuyer fermement pour verrouiller le flacon dans son emplacement.
5.  Vider le contenu de la seringue dans le flacon, en appuyant sur le piston.
6.  Agiter vigoureusement durant 20 secondes pour mélanger tous les composants du flacon afin d’obtenir un liquide blanc laiteux homogène.
7.  Retourner le système et aspirer doucement SonoVue dans la seringue.
8.  Dévisser la seringue du système de transfert.

Ne pas utiliser si le liquide obtenu est limpide et/ou si des particules solides du lyophilisat sont visibles dans la suspension.

SonoVue doit être administré immédiatement par injection dans une veine périphérique dans le cadre de l’échocardiographie et de l’imagerie Doppler chez l’adulte ou par voie intravésicale dans le cadre de l’échographie de l’appareil excréteur urinaire chez l’enfant.

Lorsque SonoVue n'est pas utilisé immédiatement après sa reconstitution, la dispersion de microbulles doit être agitée à nouveau avant d'être prélevée dans une seringue. La stabilité physique et chimique de la dispersion de microbulles a été démontrée sur 6 heures.

Chaque flacon est à usage unique. Tout médicament non utilisé ou tout déchet doit être éliminé, conformément à la réglementation en vigueur.

BRACCO International B.V.
Argonstraat 3
6422 PH Heerlen
Pays-Bas

EU/1/01/177/002

Date de première autorisation : 26 Mars 2001.
Date du dernier renouvellement : 24 avril 2006.

18/03/2026

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.