Combivir est indiqué dans le traitement de l'infection par le VIH (Virus de l’Immunodéficience Humaine) chez l'adulte et l’enfant.

Combivir contient deux substances actives qui sont utilisées dans le traitement de l’infection par le VIH : la lamivudine et la zidovudine. Toutes deux appartiennent à une classe de médicaments appelés analogues nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse (INTI).

Combivir ne guérit pas complètement l'infection par le VIH ; il diminue la quantité de virus dans votre corps, et la maintient à un niveau bas. Il augmente également le nombre de cellules CD4 dans votre sang. Les cellules CD4 sont un type de globules blancs importants pour aider votre corps à combattre les infections.

Tout le monde ne répond pas au traitement par Combivir de manière identique. Votre médecin s'assurera régulièrement de l'efficacité de votre traitement.

Ne prenez jamais Combivir :

• si vous êtes allergique à la lamivudine ou à la zidovudine, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous avez un taux très bas de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie).

Si vous pensez être dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin.

Faites attention avec Combivir

Certaines personnes traitées par Combivir ou par d'autres associations de traitements contre le VIH sont plus à risque de développer des effets indésirables graves. Vous devez être conscient de ces risques supplémentaires :

• si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous êtes infecté par le virus de l'hépatite B, n'arrêtez pas votre traitement par Combivir sans l'avis de votre médecin, car votre hépatite peut se réactiver)
• si vous avez une maladie des reins
• si vous souffrez d'un important surpoids (particulièrement si vous êtes une femme)

Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, parlez-en à votre médecin. Il évaluera si ce traitement peut vous convenir. Lors de ce traitement, vous pourriez être amené à subir des examens supplémentaires, y compris des analyses de sang. Pour plus d'informations, reportez-vous à la rubrique 4.

Soyez vigilant en cas de symptômes importants
Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, qui peuvent être graves. II est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes devant vous alerter pendant votre traitement par Combivir.

Prenez connaissance des informations contenues dans le paragraphe "Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH" à la rubrique 4 de cette notice.

Autres médicaments et Combivir

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.

N'oubliez pas de prévenir votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un nouveau médicament pendant votre traitement par Combivir.

Ne prenez pas les médicaments suivants avec Combivir :

• d’autres médicaments contenant de la lamivudine, utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH ou de l’infection par le virus de l’hépatite B
• l’emtricitabine, utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH
• la stavudine, utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH
• la ribavirine ou des injections de ganciclovir, utilisés dans le traitement des infections virales
• de fortes doses de cotrimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole), un antibiotique
• la cladribine, utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes

Prévenez votre médecin si vous prenez l’un de ces médicaments.
Certains médicaments sont susceptibles de faire apparaître plus fréquemment des effets indésirables, ou d'aggraver des effets indésirables existants. Ceux-ci comprennent :

•    le valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie
• l'interféron, utilisé dans le traitement d’infections virales
• la pyriméthamine, utilisée dans le traitement du paludisme et d'autres infections parasitaires
• la dapsone, utilisée pour prévenir la pneumonie et traiter des infections de la peau
• le fluconazole ou la flucytosine, utilisés dans le traitement des infections fongiques telles que la candidose
• la pentamidine ou l'atovaquone, utilisés dans le traitement des infections parasitaires telles que les pneumonies à Pneumocystis jirovecii (souvent désignées par PPC)
• l'amphotéricine ou le cotrimoxazole, utilisés dans le traitement des infections fongiques et bactériennes
• le probénécide, utilisé dans le traitement de la goutte et d'autres affections similaires, et donné avec certains antibiotiques afin d’en améliorer l'efficacité
• la méthadone, utilisée comme substitut de l'héroïne
• la vincristine, la vinblastine ou la doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer.

Prévenez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent interagir avec Combivir
Ceux-ci comprennent :

• la clarithromycine, un antibiotique.

Si vous êtes traité par la clarithromycine, prenez votre dose au moins 2 heures avant ou après celle de Combivir.

• la phénytoïne, utilisée dans le traitement de l'épilepsie.

  Prévenez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Il pourrait être amené à intensifier votre suivi médical pendant votre traitement par Combivir.

• les médicaments (généralement sous forme liquide) contenant du sorbitol et autres polyols (tels que xylitol, mannitol, lactitol ou maltitol), s’ils sont utilisés régulièrement.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces médicaments.

Grossesse
Si vous êtes enceinte, si une grossesse survient ou si vous envisagez de concevoir un enfant, discutez avec votre médecin des risques encourus et des bénéfices attendus d'un traitement par Combivir, pour vous et votre bébé.

Combivir, comme d'autres médicaments similaires, peut causer des effets indésirables chez le fœtus.
Si vous avez pris Combivir pendant votre grossesse, votre médecin peut demander à voir votre enfant régulièrement en consultation afin de surveiller son développement. Ces consultations pourront comporter des tests sanguins et d’autres types de tests. Chez les enfants dont la mère a été traitée par des INTIs pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.
Allaitement
L’allaitement n’est pas recommandé chez les femmes vivant avec le VIH, car l'infection par le VIH peut se transmettre au bébé par l'intermédiaire du lait maternel. Une petite quantité des composants de Combivir peut également passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez ou envisagez d'allaiter, vous devez en discuter avec votre médecin dès que possible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Combivir peut provoquer des vertiges ou d'autres effets indésirables pouvant diminuer votre vigilance.
Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine à moins que vous ne vous sentiez parfaitement bien.

Combivir contient du sodium

• Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Avalez les comprimés de Combivir avec de l’eau. Combivir peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés en entier, vous pouvez les écraser et les mélanger à une petite quantité de nourriture ou de boisson ; vous devez avaler la totalité du mélange immédiatement.

Consultez régulièrement votre médecin
Combivir vous aide à contrôler votre maladie. Vous devez continuer à prendre ce médicament chaque jour afin de stopper l'aggravation de votre maladie. Il se peut que vous développiez tout de même d'autres infections et maladies liées à l'infection par le VIH.
Restez en contact avec votre médecin, et n'arrêtez pas votre traitement par Combivir sans son avis.

Quelle quantité de Combivir aurez-vous besoin de prendre

Adultes et adolescents à partir de 30 kg

La dose habituelle de Combivir est d’un comprimé deux fois par jour.

Prenez vos comprimés à heures régulières, en espaçant chaque prise d'environ 12 heures.

Enfants pesant entre 21 et 30 kg

La dose habituelle de Combivir au début du traitement est d’une moitié de comprimé (½) à prendre le matin, et d’un comprimé entier à prendre le soir.

Enfants pesant entre 14 et 21 kg

La dose habituelle de Combivir au début du traitement est d’une moitié de comprimé (½) à prendre le matin, et d’une moitié (½) de comprimé à prendre le soir.

Pour les enfants pesant moins de 14 kg, la lamivudine et la zidovudine (les substances actives de Combivir) devront être prises séparément.

Si vous avez pris plus de Combivir que vous n’auriez dû 
Si vous avez accidentellement pris plus de Combivir que vous n’auriez dû, contactez votre médecin, votre pharmacien ou le service d’urgence de l’hôpital le plus proche, pour avis.

Si vous oubliez de prendre Combivir 
Si vous avez oublié de prendre une dose de votre médicament, prenez la dose oubliée dès que possible, puis poursuivez votre traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Une augmentation du poids ainsi que des taux de lipides et de glucose dans le sang peuvent survenir au cours d'un traitement contre le VIH. Ces modifications sont en partie dues à une amélioration de votre état de santé et du mode de vie ; concernant l’augmentation des lipides sanguins, celle-ci est parfois liée aux médicaments contre le VIH. Votre médecin procèdera à des examens afin d'évaluer ces changements.

Le traitement par Combivir entraîne souvent une perte de masse graisseuse au niveau des jambes, des bras et du visage (lipoatrophie). Il a été montré que cette perte de graisse corporelle n’est pas complètement réversible après l’arrêt de la zidovudine. Votre médecin doit surveiller les signes évocateurs d’une lipoatrophie. Informez votre médecin si vous remarquez une perte de masse graisseuse au niveau de vos jambes, de vos bras ou de votre visage. L'apparition de ces signes impose l'arrêt du traitement par Combivir et son remplacement par un autre traitement contre le VIH.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lorsque vous êtes traité pour le VIH, il est difficile d'affirmer qu'un symptôme est lié à un effet indésirable de Combivir ou d'autres médicaments que vous prenez, ou bien à l'infection par le VIH en elle-même. Il est donc très important que vous informiez votre médecin de tout changement de votre état de santé.

En dehors des effets indésirables de Combivir listés ci-dessous, d'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement associant plusieurs médicaments pour traiter l'infection par le VIH.
II est important que vous lisiez les informations mentionnées ci-après, au paragraphe "Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH".

Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent concerner plus d'1 personne sur 10 prenant Combivir :

• maux de tête
• envie de vomir (nausées).

Effets indésirables fréquents
Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 prenant Combivir :

• vomissements
• diarrhée
• crampes d’estomac
• perte d’appétit
• sensation de vertige
• fatigue, manque d’énergie
• fièvre (température corporelle élevée)
• sensation généralisée de malaise
• troubles du sommeil (insomnie)
• douleurs musculaires et sensation d’inconfort
• douleurs articulaires
• toux
• nez irrité ou nez qui coule
• éruption cutanée
• chute des cheveux (alopécie).

Les effets indésirables fréquents, pouvant être révélés par une analyse de sang sont les suivants :

• un faible nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (neutropénie ou leucopénie)
• une augmentation du taux d'enzymes du foie
• une augmentation de la quantité de bilirubine (une substance produite par le foie) dans le sang, pouvant entraîner un jaunissement de la peau.

Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 100 prenant Combivir :

• essoufflement
• gaz (flatulences)
• démangeaisons
• faiblesse musculaire.

Un effet indésirable peu fréquent pouvant être révélé par une analyse de sang est :

• une diminution du nombre de cellules sanguines importantes pour la coagulation (thrombocytopénie) ou de tout type de cellules sanguines (pancytopénie).

Effets indésirables rares
Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 1000 prenant Combivir :

• réaction allergique grave entrainant un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer
• troubles du foie tels que : jaunisse, augmentation de la taille du foie ou augmentation des graisses dans le foie, inflammation du foie (hépatite)
• acidose lactique (excès d'acide lactique dans le sang ; voir le paragraphe suivant, 'Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH?')
• inflammation du pancréas (pancréatite)
• douleurs au niveau de la poitrine ; maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)
• convulsions
• sentiment d'anxiété ou de dépression, manque de concentration, envie de dormir
• indigestion, modification du goût
• modification de la couleur des ongles, de la peau ou de l'intérieur de la bouche
• symptôme pseudo-grippal – frissons et sueur
• fourmillements au niveau de la peau (piqûres d'aiguilles)
• sensation de faiblesse au niveau des membres
• altération du tissu musculaire
• engourdissement
• envie fréquente d'uriner
• augmentation du volume des seins chez les hommes.

Les effets indésirables rares pouvant être révélés par une analyse de sang sont :

• l’augmentation d'une enzyme appelée amylase
• l'absence de production de nouveaux globules rouges par votre moelle osseuse (érythroblastopénie).

Effets indésirables très rares
Ils peuvent concerner jusqu’à 1 personne sur 10 000 prenant Combivir :

Un effet indésirable très rare pouvant être révélé par une analyse de sang est :

• l'absence de production de nouveaux globules rouges et blancs par votre moelle osseuse (anémie aplasique).

Si vous constatez des effets indésirables
Si vous  ressentez que l’un des effets indésirables mentionnés s’aggrave ou devient gênant ou si vous ressentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Quels sont les autres effets indésirables éventuels liés à une association de traitements contre le VIH
D'autres maladies peuvent se développer au cours d'un traitement contre le VIH associant plusieurs médicaments, tels que Combivir.

Réactivation d’infections
Le système immunitaire des personnes à un stade avancé de leur infection par le VIH (SIDA) est affaibli, ce qui peut favoriser la survenue d'infections graves (infections opportunistes). Au début du traitement, ces personnes peuvent se rendre compte que des infections antérieures, jusque là non diagnostiquées, surviennent de façon soudaine, causant des signes et symptômes révélateurs d'une inflammation. Ces symptômes sont probablement dus au fait que le système immunitaire de leur organisme se renforce, et que le corps commence par conséquent à combattre ces infections.

En plus des infections opportunistes, des maladies auto-immunes (maladies qui surviennent lorsque le système immunitaire attaque les tissus sains du corps) peuvent également survenir après que vous avez commencé à prendre votre traitement contre votre infection par le VIH. Ces maladies auto-immunes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement. Si vous remarquez n’importe quel signe d'infection ou d'autres symptômes tels qu’une faiblesse musculaire, une faiblesse partant des mains et des pieds et remontant vers le tronc, des palpitations, des tremblements ou une hyperactivité, veuillez en informer immédiatement votre médecin afin d’obtenir le traitement nécessaire.

Si vous développez un ou plusieurs de ces symptômes pendant votre traitement par Combivir :
Informez-en immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments pour traiter l'infection sans avis médical.

L'acidose lactique est un effet indésirable rare mais grave
Certaines personnes traitées par Combivir peuvent développer une maladie appelée acidose lactique, accompagnée d'une augmentation de la taille du foie.

L'acidose lactique est causée par une accumulation d'acide lactique dans le corps. Cet effet indésirable est rare. Si toutefois il survient, il apparaît généralement après quelques mois de traitement. Cette maladie peut mettre votre vie en danger en causant des dommages à certains organes internes.

L'acidose lactique apparaît plus souvent chez les personnes qui ont une maladie du foie, ou en cas d'obésité (surpoids important), particulièrement chez la femme.

Les signes indicateurs d'une acidose lactique comprennent :

• une respiration profonde, rapide ; des difficultés à respirer
• une somnolence
• un engourdissement ou une sensation de faiblesse au niveau des membres
• une envie de vomir (nausées), des vomissements
• des douleurs au niveau de l'estomac.

Un suivi régulier sera réalisé par votre médecin pendant votre traitement par Combivir afin de détecter tout signe pouvant indiquer un début d'acidose lactique. Si l'un des symptômes listés ci-dessus se manifeste, ou pour tout autre symptôme qui vous inquiète :
Consultez votre médecin dès que possible.

Vous pouvez développer des problèmes osseux
Certains patients prenant une association de traitements contre le VIH peuvent développer une maladie appelée ostéonécrose. Cette maladie entraîne la mort de certaines parties du tissu osseux par manque d'irrigation sanguine de l'os. Le risque de développer cette maladie est plus important chez les personnes qui :

• sont sous traitement par association d'antirétroviraux depuis longtemps
• prennent également des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes
• consomment de l'alcool
• ont un système immunitaire très affaibli
• sont en surpoids.

Les signes évocateurs d'une ostéonécrose comprennent :

• une raideur au niveau des articulations
• des douleurs (en particulier de la hanche, du genou ou de l'épaule)
• des difficultés pour se mouvoir.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces symptômes :
Informez-en votre médecin.

D'autres effets indésirables peuvent être révélés par une analyse de sang
Le traitement par association d'antirétroviraux peut également causer :

• une augmentation des taux d'acide lactique dans le sang, pouvant, dans de rares cas, entraîner une acidose lactique

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Combivir
Les substances actives sont la lamivudine et la zidovudine. Les autres composants sont

• Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (sans gluten),  stéarate de magnésium, dioxyde de silice colloïdale.
• Pelliculage du comprimé : hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400 et polysorbate 80.

Qu'est-ce que Combivir et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de Combivir sont conditionnés par boîte de 60 comprimés, soit sous plaquettes, soit dans un flacon muni d'un bouchon avec fermeture de sécurité enfant. Les comprimés pelliculés sont de couleur blanc à blanc-cassé, sécables, de forme oblongue et gravés GXFC3 sur chaque face.

Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et Fabricant

Fabricant          Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 08/2022 (v52).

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments  http://www.ema.europa.eu