Oncaspar contient de la pégaspargase, une enzyme (asparaginase) qui dégrade l’asparagine, un important élément de construction des protéines sans lequel les cellules ne peuvent pas survivre. Les cellules normales peuvent fabriquer de l’asparagine pour elles-mêmes, mais certaines cellules cancéreuses ne peuvent pas. Oncaspar baisse le taux d’asparagine dans les cellules cancéreuses du sang et arrête la croissance des cellules cancéreuses.

Oncaspar est utilisé pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez les enfants de la naissance jusqu’à 18 ans et chez les adultes. La LLA est un type de cancer des globules blancs dans lequel certains globules blancs immatures (appelés lymphoblastes) commencent à se développer de manière incontrôlée et empêchent ainsi la production de cellules sanguines fonctionnelles. Oncaspar est utilisé avec d’autres médicaments.

N’utilisez jamais Oncaspar :

• si vous êtes allergique à la pégaspargase ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous avez une maladie hépatique sévère.
• si vous avez déjà souffert d’une pancréatite.
• si vous avez déjà souffert de saignements sévères après un traitement par asparaginase.
• si vous avez déjà développé des caillots sanguins après un traitement par asparaginase.

Informez votre médecin si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne. Si vous êtes parent d’un enfant traité par Oncaspar, informez le médecin si l’un des cas mentionnés ci-dessus s’applique à votre enfant.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Oncaspar. Ce médicament peut ne pas vous convenir :

• si vous avez déjà développé des réactions allergiques graves à d’autres formes d’asparaginase, par exemple des démangeaisons, des bouffées congestives ou un gonflement des voies respiratoires, car des réactions allergiques majeures peuvent survenir avec Oncaspar.
• si vous souffrez d’un trouble de la coagulation ou avez déjà développé des caillots sanguins graves.
• si vous avez de la fièvre. Ce médicament peut vous rendre plus sensible aux infections.
• si votre foie fonctionne mal ou si vous utilisez d’autres médicaments qui peuvent abîmer le foie.
• si Oncaspar est utilisé en association avec d’autres traitements contre le cancer, des atteintes hépatiques ( cas de maladie veino-occlusive (MVO) sévère, mettant la vie en danger, et potentiellement fatal) peuvent survenir avec Oncaspar.
• si Oncaspar est utilisé en association, cela peut conduire à une atteinte du  système nerveux central.
• si vous souffrez de douleurs abdominales. Le traitement par Oncaspar peut provoquer une inflammation du pancréas qui, dans certains cas, peut être mortelle.

Ce médicament peut provoquer des fluctuations des facteurs de coagulation et peut augmenter le risque de saignement et/ou de coagulation.

Un effet indésirable appelé ostéonécrose (lésion osseuse) a été rapporté depuis la commercialisation chez les enfants et les adolescents recevant Oncaspar (incidence plus élevée observée chez les filles), lorsqu'il est pris en même temps que des glucocorticoïdes (par exemple la dexaméthasone).

Si vous êtes parent d’un enfant traité par Oncaspar, informez le médecin si l’un des cas mentionnés ci-dessus s’applique à votre enfant.

Pendant le traitement par Oncaspar
Pendant l’administration d’Oncaspar, vous serez étroitement surveillé(e) pendant une heure après le début de l’administration afin de détecter tout signe de réaction allergique grave. Le matériel médical nécessaire au traitement des réactions allergiques se trouvera à proximité.

Tests de surveillance supplémentaires
Des mesures du taux de sucre dans le sang et les urines, des tests de la fonction du foie et du pancréas ainsi que d’autres analyses seront régulièrement réalisés afin de surveiller votre état de santé pendant et après l’administration, car ce médicament peut affecter votre sang et d’autres organes.

Autres médicaments et Oncaspar
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Cela est important, car Oncaspar peut augmenter les effets indésirables d’autres médicaments en raison de son effet sur le foie, qui joue un rôle important dans l’élimination du médicament de l’organisme. En outre, il est particulièrement important d’avertir votre médecin si vous recevez l’un des médicaments suivants :

• immunisation par des vaccins vivants dans les trois mois suivant la fin de votre traitement contre la leucémie. Cela pourrait augmenter le risque d’infections sévères.
• vincristine, un autre médicament contre le cancer. Si la vincristine est utilisée en même temps qu’Oncaspar, il existe un risque accru d’effets indésirables ou de réactions allergiques.
• médicaments qui réduisent la capacité de coagulation du sang, tels que les anticoagulants (par ex., la coumarine/warfarine et l’héparine), le dipyridamole, l’acide acétylsalicylique ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l’ibuprofène ou le naproxène). S’ils sont utilisés en même temps qu’Oncaspar, il existe un risque accru de saignement.
• médicaments qui nécessitent une division cellulaire pour agir, par exemple le méthotrexate (un médicament pour traiter le cancer ainsi que l’arthrite) peut faire diminuer son effet.
• prednisone, un corticoïde. Si la prednisone est utilisée en même temps qu’Oncaspar, les effets sur la coagulation seront augmentés.
• glucocorticoïdes lorsqu’ils sont pris concomitamment  dans le cadre du traitement recommandé contre la leucémie, Oncaspar peut augmenter le risque d'ostéonécrose induite par les stéroïdes (lésion osseuse) chez les enfants et les adolescents, avec une incidence plus élevée chez les filles. Par conséquent, si vous ressentez une nouvelle douleur osseuse (c'est-à-dire une douleur à la hanche, au genou ou dans le dos), veuillez en informer votre médecin dès que possible.
• cytarabine, un médicament qui peut être utilisé dans le traitement du cancer et qui pourrait interférer avec les effets d’Oncaspar.

Oncaspar peut également provoquer des modifications de la fonction du foie qui peuvent affecter la manière dont les autres médicaments agissent.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

N’utilisez pas Oncaspar si vous êtes enceinte, car ses effets pendant la grossesse n’ont pas été étudiés. Votre médecin décidera si votre maladie doit être traitée. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement par Oncaspar et pendant au moins 6 mois après son arrêt. Les contraceptifs oraux ne sont pas considérés comme une méthode de contraception efficace en cas de traitement par Oncaspar. Demandez conseil à votre médecin pour connaître la meilleure méthode contraceptive que vous pouvez utiliser. Les hommes doivent également avoir recours à une contraception efficace s’ils sont traités, ou leur partenaire, par Oncaspar.

On ne sait pas si la pégaspargase est excrétée dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par Oncaspar et ne doit pas être repris tant que le traitement par Oncaspar n’a pas été interrompu.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine lorsque vous utilisez ce médicament, car une somnolence, une fatigue et une confusion mentale sont possibles.

Oncaspar contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Avant l’administration, vous pourriez recevoir une association de médicaments ayant pour objectif de réduire vos risques de réactions allergiques. Votre médecin décidera si une telle prémédication est nécessaire.

Votre traitement par Oncaspar vous a été prescrit par un médecin spécialiste des médicaments utilisés pour traiter le cancer. Votre médecin décidera de la dose nécessaire et de la fréquence des administrations, en fonction de votre âge et de votre surface corporelle calculée à partir de votre taille et de votre poids.

Ce médicament est une solution administrée par injection dans un muscle ou, si cela convient mieux, dans une veine.

Si vous avez reçu plus d’Oncaspar que vous n’auriez dû
Étant donné que le médicament vous sera administré par votre médecin, il est fort peu probable que vous en receviez trop.

Dans le cas peu probable d’une surdose accidentelle, vous serez surveillé(e) de près par le personnel médical et recevrez les soins appropriés.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves
Prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10)

• inflammation ou autres troubles du pancréas (pancréatite) provoquant une douleur abdominale sévère qui pourrait s’étendre au dos, vomissement, augmentation du taux de sucre dans le sang ;
• réactions allergiques graves avec des symptômes tels qu’un rash, des démangeaisons, des gonflements, de l’urticaire, des difficultés respiratoires, des battements cardiaques rapides et chute de la tension artérielle ;
• caillots de sang ;
• fièvre avec un faible nombre de globules blancs.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

• saignement abondant ou hématomes ;
• tremblements violents (convulsions) et perte de connaissance ;
• infection sévère avec très forte fièvre ;
• problèmes de foie (par ex., modification de la couleur de votre peau, de vos urines ou de vos selles et résultats de laboratoire montrant des enzymes hépatiques et une bilirubine élevées).

Rares (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 1 000)

• insuffisance hépatique ;
• jaunisse (ictère) ;
• obstruction de l’écoulement de la bile à partir du foie (cholestase) ;
• destruction des cellules du foie (nécrose des cellules hépatiques).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• réaction cutanée sévère appelée nécrolyse épidermique toxique ;
• troubles de la fonction des reins (par ex., modification du volume d’urine, gonflement des pieds et des chevilles) ;
• accident vasculaire cérébral ;
• une réaction allergique sévère qui peut provoquer une perte de conscience et menacer le pronostic vital (choc anaphylactique) ;
• lésion osseuse (ostéonécrose) ;
• une forme grave d’atteinte du foie, la maladie veino-occlusive (MVO) hépatique : les symptômes peuvent comprendre une prise de poids rapide, une rétention de fluide dans l’abdomen (ascite) provoquant un gonflement abdominal et une hypertrophie du foie (hépatomégalie).

Autres effets indésirables
Si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, parlez‑en à votre médecin :

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

• modifications de la fonction du pancréas;
• perte de poids ;
• douleurs dans les jambes (qui pourrait être un symptôme de thrombose), douleur à la poitrine ou sensation de souffle court (qui peut être un symptôme de caillots de sang dans les poumons, appelé embolie pulmonaire) ;
• perte d’appétit, faiblesse générale, vomissements, diarrhée, nausées
• niveau de sucre dans le sang élevé
• nombre de globules blancs diminué.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• nombre de globules rouges diminué ;
• accumulation de liquide dans l’estomac (ascite) ;
• fièvre et symptômes de type grippe ;
• plaies dans la bouche ;
• douleurs dorsales, articulaires ou abdominales ;
• taux élevés de graisses et de cholestérol dans votre sang, faible taux de potassium dans votre sang.

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

• Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR), un syndrome caractérisé par des maux de tête, une confusion mentale, des convulsions et une perte de la vue qui disparaît après quelque temps.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• nombre de plaquettes diminué ;
• fièvre ;
• kystes du pancréas, gonflement des glandes salivaires ;
• taux élevés d’urée dans votre sang ; anticorps dirigés contre Oncaspar ; taux d’ammoniaque élevé dans votre sang ; taux de sucre dans le sang diminué ;
• envie de dormir, confusion, légère contraction des doigts.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable qui, selon vous, pourrait être lié à votre chimiothérapie, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement (voir détails ci-dessous). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
www.afmps.be
Division Vigilance
Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be
E-mail : adr@fagg-afmps.be

Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
ou Division de la pharmacie et des médicaments
de la Direction de la santé
Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.

Après reconstitution et dilution du médicament, la solution doit être utilisée immédiatement. S’il n’est pas possible d’utiliser la solution diluée immédiatement, elle doit être conservée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant maximum 48 heures.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution reconstituée est trouble ou qu’elle contient des particules visibles.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments non utilisés. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Oncaspar
La substance active est la pégaspargase. Chaque flacon contient 3 750 U de pégaspargase.

Après reconstitution, 1 ml de solution contient 750 U de pégaspargase (750 U/ml).

Les autres composants sont : phosphate disodique heptahydraté, phosphate monosodique monohydraté, chlorure de sodium, saccharose, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) (voir rubrique 2, « Oncaspar contient du sodium »).

Qu’est-ce qu’Oncaspar et contenu de l’emballage extérieur
Oncaspar est une poudre blanche à blanc cassé. Après la reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules visibles.
Chaque boîte contient 1 flacon en verre avec 3 750 U de pégaspargase.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes Cedex
France

Fabricant
Les Laboratoires Servier Industrie
905 Route de Saran
45520 Gidy
France

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 05/2024.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Lors de chaque administration d’Oncaspar à un patient, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin de pouvoir faire le lien entre le patient et le lot du produit.

En raison du caractère imprévisible des effets indésirables, Oncaspar doit être administré exclusivement par des professionnels de la santé expérimentés dans l’utilisation des produits de chimiothérapie pour le traitement du cancer.

Des réactions d’hypersensibilité à Oncaspar, comme une anaphylaxie, peuvent survenir pendant le traitement, particulièrement chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux autres formes de L-asparaginase. Par mesure de précaution, le patient doit être surveillé pendant une heure, et du matériel de réanimation et autres traitements de l’anaphylaxie (épinéphrine, oxygène, corticoïdes par voie intraveineuse, etc.) doivent être disponibles.

Les patients doivent être avertis des risques de réactions d’hypersensibilité à Oncaspar, notamment d’anaphylaxie immédiate. Les patients traités par Oncaspar présentent un risque accru d’hémorragie et de troubles thrombotiques. Ils doivent être informés qu’Oncaspar ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments associés à un risque accru d’hémorragie (voir rubrique 2 « Autres médicaments et Oncaspar »).

Le contact avec ce médicament peut provoquer des irritations. La poudre doit donc être manipulée et administrée avec beaucoup de précautions. L’inhalation de la vapeur et le contact avec la peau et les muqueuses, particulièrement celles des yeux, doivent être évités. Si le produit entre en contact avec les yeux, la peau ou les muqueuses, rincer immédiatement avec beaucoup d’eau pendant au moins 15 minutes.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions de préparation, de conservation et de mise au rebut d’Oncaspar
Instructions de manipulation
1.  Le personnel doit être formé sur la manière de manipuler et de transférer le médicament (les femmes enceintes ne peuvent pas travailler avec ce médicament).
2.  Procéder de manière aseptique.
3.  Respecter les procédures de manipulation des agents antinéoplasiques.
4.  Il est recommandé de porter des gants et des vêtements de protection jetables lors de la manipulation d’Oncaspar.
5.  Tous les objets ayant servi à l’administration ou au nettoyage, y compris les gants, doivent être jetés dans des sacs pour déchets à haut risque qui seront incinérés à haute température.

Reconstitution
1.  Injecter 5,2 ml d’eau pour préparations injectables dans le flacon à l’aide d’une seringue et d’une aiguille de calibre 21.
2.  Agiter doucement le flacon jusqu’à reconstitution de la poudre.
3.  Après la reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser si la solution reconstituée est trouble ou si un précipité s’est formé. Ne pas secouer.
4.  Utiliser immédiatement la solution dans les 24 heures suivant la reconstitution, si le produit est conservé à moins de 25 °C.

Administration
1.  Inspecter les produits parentéraux pour vérifier l’absence de particules avant l’administration ; seule une solution limpide, incolore et exempte de particules visibles peut être utilisée.
2.  Administrer le médicament par voie intraveineuse ou intramusculaire. La solution doit être administrée lentement.
En cas d’injection intramusculaire, le volume injecté ne doit pas dépasser 2 ml chez l’enfant et l’adolescent et 3 ml chez l’adulte.
En cas d’administration intraveineuse, la solution doit être diluée dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution de glucose à 5 %.
La solution diluée peut être administrée pendant 1 à 2 heures avec une perfusion déjà en cours d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 5 %. Ne pas perfuser d’autres médicaments par la même ligne intraveineuse en même temps qu’Oncaspar.
Après dilution, la solution doit être utilisée immédiatement. S’il n’est pas possible d’utiliser la solution diluée immédiatement, elle doit être conservée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant maximum 48 heures.

Élimination
Oncaspar est réservé à un usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
De plus amples informations sont fournies dans le résumé des caractéristiques du produit.