• Des réactions d’hypersensibilité immédiate peuvent apparaître après administration de Rhinospray Ipratropium, telles que rares cas d’urticaire, angio-oedème, rash, bronchospasme, oedème oropharyngé et anaphylaxie.
• On utilisera l'ipratropium avec précaution chez les patients prédisposés au glaucome à angle fermé ou souffrant d’une obstruction préexistante des voies urinaires (par exemple en cas d'hyperplasie prostatique ou de rétention urinaire suite à une obstruction au niveau du col de la vessie).
• Les patients souffrant de mucoviscidose peuvent être plus sujets à des troubles de la motilité gastro-intestinale.
• Rhinospray Nez qui coule contient 0,0167 mg de chlorure de benzalkonium par nébulisation, équivalent à 0,25 mg par ml solution.. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer un oedème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le cas d’une utilisation à long terme.
• On a rapporté de très rares cas de complications oculaires (mydriase, accroissement de la pression intra-oculaire, glaucome à angle fermé, douleur oculaire) suite à un contact accidentel avec les yeux d'ipratropium utilisé en aérosol(soit seul, soit en combinaison avec un bêta-2-mimétique) du fait que l'aérosol avait atteint accidentellement les yeux.
• Lorsqu’apparaissent une douleur oculaire, une vision trouble, des halos visuels ou des images colorées en même temps qu’une rougeur des yeux (due à la congestion de la conjonctive et à l’oedème de la cornée), il peut s’agir des symptômes d’un glaucome aigu à angle fermé. Si un tel ensemble de symptômes apparaissait, il y aurait lieu d’instaurer un traitement par un collyre myotique et de recourir immédiatement à l’avis d’un spécialiste.
• Le patient doit être informé quant à la manière de bien utiliser Rhinospray Nez qui coule.

Rhinospray Nez qui coule est très peu absorbé vers la circulation systémique ; néanmoins, il existe un risque d'interaction additive lors de l'emploi simultané d'autres médications anticholinergiques, y compris les aérosols pour inhalation orale contenant de l'ipratropium.
Il existe également un risque d'interaction avec le salbutamol.
L'usage simultané d’autres produits prescrits dans le rhume banal, à savoir antihistaminiques et décongestionnants locaux, n'augmente pas l’incidence des effets indésirables.

Grossesse
Il n’existe pas de données sur l'utilisation du bromure d'ipratropium chez la femme enceinte.
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Rhinospray Nez qui coule pendant la grossesse bien que les études effectuées chez l’animal n’aient pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction suite à l’inhalation ou l’application intranasale de doses hautement supérieures à celles recommandées chez l’homme (voir rubrique 5.3).

Allaitement
On ne sait pas si le bromure d'ipratropium et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Bien que les cations quaternaires non liposolubles passent dans le lait maternel, il est improbable que le bromure d'ipratropium atteigne l'enfant en quantité suffisante pour exercer un effet secondaire lors d’une administration intranasale.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit de s’abstenir du traitement avec Rhinospray Nez qui coule en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fécondité
Lors des études précliniques réalisées avec le bromure d’ipratropium, aucun effet indésirable sur la fécondité n’a été observé. Des données cliniques sur la fécondité ne sont pas disponibles pour le bromure d’ipratropium.

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, le patient doit être averti qu’il peut ressentir des effets indésirables tels qu’étourdissement, trouble de l’accommodation, mydriase et vision trouble pendant un traitement par Rhinospray Nez qui coule. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines. Si le patient ressent les effets indésirables ci-dessus, il devrait éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que conduire ou utiliser des machines.

On n'a pas observé de symptômes spécifiques de surdosage. Du fait de l'index thérapeu­tique élevé de l'ipratropium et du fait du caractère topique de l'administration de Rhinospray Nez qui coule, on ne doit pas s'attendre à des symptômes anticholinergiques sérieux.
Peuvent cependant survenir des symptômes anticholinergiques mineurs comme la xérostomie, les troubles de l'accommodation et l'accroissement du rythme cardiaque.

Classe pharmacothérapeutique: anticholinergique nasal.
Code ATC: R01AX03

Mécanisme d’action

Le bromure d'ipratropium, un dérivé quaternaire d'atropine, est une substance anticholinergique. L'administration intranasale du bromure d'ipratropium a un effet antagoniste parasympathique muscarinique local, ce qui réduit l'hypersécrétion séreuse des glandes muqueuses nasales.

L'administration du bromure d'ipratropium n'a pas d'effet important sur l'odorat, le transport nasal mucociliaire, la fréquence de pulsation ciliaire ou la capacité du nez à conditionner l'air.

Efficacité et sécurité clinique

Le bromure d'ipratropium intranasal est efficace dans le contrôle de la sévérité et la durée de la rhinorrhée chez les patients atteints d'un rhume banal.
Deux études cliniques contrôlées avec Rhinospray Nez qui coule 0,6 mg/ml (84 mcg/narine) administré 3 à 4 fois par jour, démontrent une réduction significative de la rhinorrhée comparé au placébo. L'amélioration de la sévérité de la rhinorrhée de modéré ou sévère à faible ou sans symptômes est atteinte dans les 1 à 2 heures suivant l'administration et dure jusque 6 heures. L'efficacité du traitement est maintenue sur la période d'étude de 4 jours.

L'ipratropium est une amine quaternaire qui est rapidement résorbée à partir des muqueuses nasales mais en faible quantité.
Chez les volontaires sains, moins de 10% de la dose nasale est excrétée inchangée dans les urines en 24h.
L'absorption systémique de l'ipratropium à travers une muqueuse nasale inflammée n’est pas altérée suite à un rhume expérimentalement induit, tel qu’estimé sur base de l’excrétion rénale d’ipratropium au cours de 24h. Après administration d'une dose unique ou d'un dosage 4x/jour, 6 à 8% d'ipratropium sous forme inchangée sont excrétés chez les volontaires sains ainsi que chez les volontaires infectés. Suite à un dosage chronique chez les patients atteints d'une rhinite, la quantité d'ipratropium excrété sous forme inchangée dans l'urine pendant 24 heures est de 4 à 6% à l'état d'équilibre. Considérant la valeur de littérature de 50% de la dose excrétée dans l’urine après administration intraveineuse, la biodisponibilité estimée de l’ipratropium après administration nasale est inférieure à 20%.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déduits des taux plasmatiques après administration intraveineuse. Une décroissance biphasique rapide des taux plasmatiques a été observée. Le volume de distribution apparent à l’équilibre (Vdss) est d’environ 176 L (≈ 2,4 L/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%). L’amine quaternaire d’ipratropium ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La demi-vie plasmatique de la substance active en phase terminale est d'environ 1,6 heures.La clairance totale d’ipratropium est de 2,3 L/min et la clairance rénale est de 0,9 L/min. Après administration intraveineuse, environ 60% d’une dose sont métabolisés, probablement majoritairement dans le foie, par oxydation.
Dans une étude du bilan d’excrétion, l’excrétion rénale cumulative (6 jours) de la radioactivité liée à la substance (incluant la substance parent et les autres métabolites) valait 72,1% après administration intraveineuse, 9,3% après administration orale et 3,2% après inhalation. La radioactivité totale excrétée dans les fèces est de 6,3% après administration intraveineuse, 88,5% après administration orale et 69,4% après inhalation. Par conséquent, l’excrétion de la majeure partie de la radioactivité liée à la substance se fait par les reins. La liaison entre les principaux métabolites urinaires et le récepteur muscarinique est faible. C’est pourquoi les métabolites urinaires sont considérés comme inefficaces.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Chlorure de sodium – Chlorure de benzalkonium – Edétate de sodium – Acide chlorhydrique – Hydroxyde de sodium – Eau purifiée

Sans objet.

24 mois
Après la première ouverture : 12 mois

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Flacon microdoseur de 15 ml, muni d'un embout nasal, contenant 600 mcg de bromure d'ipratropium par ml, soit 180 doses par flacon. Une pulvérisation contient 40 mcg de substance active (42 mcg du monohydrate).

Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

22.09.2003 – 11.06.2007