RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. NOM DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Resflor 300, 16,5 mg/ml solution injectable pour bovins
4. INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES
4.1 Code ATCvet : QJ01BA99
4.2 Propriétés pharmacodynamiques
Le florfénicol est un antibiotique synthétique de large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram positives et Gram négatives isolées des animaux domestiques. Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines bactériennes au niveau du ribosome et a une activité bactériostatique. Des tests en laboratoire ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus communément impliquées dans les maladies respiratoires des bovins incluant Mycoplasma bovis, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.
Le florfénicol est considéré comme un agent bactériostatique, mais une activité bactéricide a été démontrée in vitro contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.
L’effet bactéricide du florfénicol a été établi essentiellement temps-dépendant pour les trois agents pathogènes cibles, avec un effet potentiellement concentration-dépendant pour H. somni.
Durant le programme de surveillance 2000-2003 concernant la sensibilité en relation avec florfénicol, un total de 487 souches de M. haemolytica, 522 souches de P. multocida et 25 souches de H. somni furent isolées. Les valeurs de CMI variaient entre < 0,12 à 2 µg/ml pour M. haemolytica (MIC90 = 1 µg/ml), entre < 0,12 et 2 µg/ml pour P. multocida (MIC90 = 0,50 µg/ml) et entre 0,12 et 0,5 µg/ml pour H. somni.
Les break-points, définis par l’Institut CLSI pour les pathogènes respiratoires des bovins, sont les suivants :
Pathogène | Concentration du disque en florfénicol (µg) | Diamètre (mm) | CMI (µg/ml) | ||||
S | I | R | S | I | R | ||
M.haemolytica P.multocida | 30 | ≥ 19 | 15-18 | ≤ 14 | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 |
Il n'y a pas de points d'arrêt établis pour Mycoplasma bovis, ni de techniques de culture qui ont été standardisées par CLSI. Malgré une réduction dans la pression pathogène Mycoplasma bovis, Mycoplasma bovis ne peut pas être complètement éliminé par les poumons après le traitement avec le médicament vétérinaire.
Les seuls mécanismes de résistance au chloramphénicol, connus pour avoir des effets cliniques significatifs, sont l’inactivation enzymatique (CAT) et la résistance liée à la pompe d’efflux.
De ces mécanismes, seulement quelques de la résistance liée à la pompe d'efflux sont susceptibles d’induire également une résistance au florfénicol et donc sont potentiellement affectés par l’usage du florfénicol chez les animaux. Une résistance au florfénicol chez les pathogènes cibles a été uniquement observée en de rares occasions et cette résistance était liée à la pompe d’efflux et à la présence du gène floR.
La flunixine méglumine est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant une activité analgésique et antipyrétique.
La flunixine méglumine agit en tant qu'inhibiteur réversible et non sélectif de la cyclo-oxygénase (à la fois les formes COX 1 et COX 2) qui est une enzyme importante de la voie métabolique responsable de la transformation de l'acide arachidonique en endoperoxydes cycliques. En conséquence, la synthèse des eicosanoïdes, importants médiateurs du processus inflammatoire impliqués dans la pyrexie centrale, la perception de la douleur et l'inflammation des tissus, est inhibée. Par son effet sur la cascade de l'acide arachidonique, la flunixine inhibe aussi la production de thromboxanes, un puissant pro-aggrégateur plaquettaire et vasoconstricteur qui est libéré durant la coagulation du sang.
La flunixine exerce son effet antipyrétique en inhibant la synthèse de la prostaglandine E2 dans l'hypothalamus.
Bien que la flunixine n'ait pas d'effet direct sur les endotoxines après leur production, elle réduit la production de prostaglandines et donc réduit les nombreux effets de la cascade des prostaglandines. Les prostaglandines font partie des processus complexes impliquées dans le développement du choc endotoxique.
4.3 Propriétés pharmacocinétiques
L'administration du médicament vétérinaire par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 40 mg de florfénicol par kg maintient des concentrations plasmatiques efficaces chez les bovins supérieures aux CMI90 de 1 µg/ml pour 50 heures environ et supérieures aux MIC90 de 2 µg/ml pour 36 heures environ. La concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 9,9 µg/ml apparaît 8 heures (Tmax) après administration.
Après administration du médicament vétérinaire par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 2,2 mg de flunixine par kg, les concentrations plasmatiques maximales sont de l'ordre de 2,8 µg/ml et atteintes après 1 heures.
Le degré de liaison aux protéines est de 20 % pour le florfénicol et plus de 99 % pour la flunixine. Le degré d’élimination des résidus de florfénicol est d’approximativement 68 % dans l’urine et environ 8 % dans les fèces. Le degré d’élimination des résidus de flunixine est d’approximativement 34 % dans l’urine et environ 57 % dans les fèces.
Propriétés environnementales
La flunixine est toxique pour les charognards aviaires, bien qu'une faible exposition prévue entraîne un faible risque.