RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Co-Inhibace 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient :
Excipients à effe t notoire :
Chaque comprimé contient 119,18 mg de lactose monohydrate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés ovales biconvexes de couleur rouge pâle avec une barre de scission d’un côté et l’inscription « CIL+ » et « 5 + 12.5” en dessous de l’autre côté.
Le comprimé peut être divisé en dose égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Co-Inhibace est indiqué dans le traitement de l'hypertension chez les patients adultes dont la tension artérielle n'est pas adéquatement contrôlée par le cilazapril seul.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Patients présentant une insuffisance rénale
Lorsqu'un traitement diurétique concomitant est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, on préférera utiliser, avec le cilazapril, un diurétique de l'anse plutôt qu'un diurétique thiazidique. Par conséquent, Co-Inhibace n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Patients atteints d'une cirrhose du foie
Une hypotension significative pouvant se produire chez les patients atteints d'une cirrhose du foie et traités par des doses standards des inhibiteurs de l’ECA, un titrage prudent de la dose de chaque composant individuel sera nécessaire si les patients atteints d'une cirrhose du foie nécessitent un traitement par cilazapril et hydrochlorothiazide (voir rubrique 4.4).
Personnes âgées
Dans les études cliniques, l'efficacité et la tolérance au cilazapril et à l'hydrochlorothiazide administrés concomitamment étaient similaires chez les personnes âgées et chez les patients hypertendus plus jeunes, bien que les données pharmacocinétiques montrent que la clairance des deux composants a été réduite chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de cilazapril et d’hydrochlorothiazide chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donné n’est disponible.
Par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite.
Mode d’administration
La dose de Co-Inhibace est d’un comprimé (5 mg de cilazapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide) administré une fois par jour.
Etant donné que la prise de nourriture n’a pas d’influence cliniquement significative sur l’absorption. Co-Inhibace peut être administré avant ou après un repas. La dose sera toujours prise à peu près au même moment de la journée. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés et doivent toujours être avalés avec un verre d’eau.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1 ou aux autres inhibiteurs de l’ECA, aux autres diurétiques thiazidiques, aux sulfamidés.
- Antécédent d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteurs de l’ECA.
- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) ou anurie.
- 2ème et 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
- L’association de Co-Inhibace à des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
4.8 Effets indésirables
a) Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents attribuables au médicament, observés chez les patients prenant des inhibiteurs de l’ECA en monothérapie, sont la toux, l'éruption cutanée et le dysfonctionnement rénal. La toux est plus fréquente chez les femmes et les non-fumeurs. Lorsque le patient peut tolérer la toux, le traitement peut être raisonnablement continué. Dans certains cas, réduire la dose peut aider. Les effets indésirables liés au traitement, suffisamment graves pour stopper ce dernier, se produisent chez moins de 5% des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA en monothérapie.
Les effets indésirables les plus fréquents attribuables au médicament, observés chez les patients prenant des diurétiques thiazidiques en monothérapie, sont les vertiges. Certaines anomalies biochimiques et métaboliques associées aux diurétiques thiazidiques semblent être atténuées par la coadministration du cilazapril. Les effets indésirables liés au traitement entrainant l'arrêt de ce dernier se produisent chez à peu près 0,1% des patients recevant des diurétiques thiazidiques en monothérapie.
Le risque global d'effets indésirables dus au traitement par Co-Inhibace est similaire à celui observé chez les patients recevant du cilazapril en monothérapie.
b) Liste classifiée des effets indésirables
La liste suivante d'effets indésirables provient des essais cliniques et des données depuis la mise sur le marché, et inclut les effets indésirables observés chez les patients traités par le cilazapril et/ou d'autres inhibiteurs de l’ECA utilisés seuls, par l'hydrochlorothiazide et/ou d'autres diurétiques de type thiazidique seuls, et chez ceux recevant un traitement combiné. Les estimations de fréquence sont basées sur la proportion de patients présentant des effets indésirables pendant les essais cliniques menés avec Co-Inhibace, comprenant une population totale combinée de 1097 patients. Les effets indésirables qui n'ont pas été observés pendant les essais cliniques mais ont été rapportés en association à une monothérapie avec chaque composant ou avec d'autres inhibiteurs de l’ECA ou diurétiques thiazidiques, ou issus des rapports post-mise sur le marché sont classifiés comme "peu fréquents" (< 1/100). La catégorie "peu fréquent" intègre les catégories "rare" (≥ 1/10,000 et < 1/1,000) et "très rare" (< 1/10,000), qui peuvent être utilisées dans certains RCP d'autres produits.
Les catégories de fréquence sont comme suit :
Très fréquent 1/10
Fréquent 1/100 et < 1/10
Peu fréquent < 1/100
Les effets indésirables liés au cilazapril
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
Neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, anémie
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Angio-œdème (pouvant toucher le visage, les lèvres, la langue, le larynx ou le tractus gastro-intestinal) (voir rubrique 4.4), anaphylaxie (voir rubrique 4.4), syndrome de type lupique (les symptômes peuvent inclure vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose)
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalée
Peu fréquent
Dysgueusie, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral ischémique transitoire ou constitué, neuropathie périphérique
Affections cardiaques
Peu fréquent
Ischémie myocardique, angine de poitrine, tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde, arythmies
Affections vasculaires
Fréquent
Vertiges
Peu fréquent
Hypotension, hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4). Les symptômes de l'hypotension peuvent inclure syncope, faiblesse, étourdissements et troubles visuels.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
Toux
Peu fréquent
Dyspnée, bronchospasme, rhinite, maladie pulmonaire interstitielle, bronchite, sinusite
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Peu fréquent
Sécheresse de la bouche, stomatite aphteuse, diminution de l'appétit, diarrhée, vomissements, glossite, pancréatite
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Test anormal de la fonction hépatique (y compris transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma GT), hépatite cholestatique avec ou sans nécrose
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Peu fréquent
Rash, rash maculopapulaire, dermatite psoriasiforme, psoriasis (exacerbation), lichen plan, dermatite exfoliative, urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, pemphigoïde bulleuse, pemphigus, sarcome de Karposi, vascularite/purpura, réactions de photosensibilité, alopécie, onycholyse
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent
Crampes musculaires, myalgie, arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.4), augmentation de la créatininémie, augmentation de l'urémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent
Dysfonctionnement sexuel, gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Fatigue
Peu fréquent
Excès de sueur, bouffées de chaleur, asthénie, troubles du sommeil
Les effets indésirables à l'hydrochlorothiazide
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
Thrombopénie, anémie hémolytique, insuffisance de la moelle osseuse, neutropénie
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité (angio-œdème, anaphylaxie), syndrome de type lupique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent
Hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, hypocalciurie, hypovolémie/déshydratation, alcalose métabolique, hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypercholestérolémie (augmentation du cholestérol VLDL, LDL et total) hypertriglycéridémie.
Affections psychiatriques
Peu fréquent
Troubles du sommeil, dépression
Affections du système nerveux
Fréquent
Vertiges
Peu fréquent
Etat confusionnel
Affections oculaires
Peu fréquent
Diminution du larmoiement, déficience visuelle, xanthopsie
Affections cardiaques
Peu fréquent
Arythmie
Affections vasculaires
Peu fréquent
Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Pneumopathie interstitielle, œdème pulmonaire aigu
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Peu fréquent
Sécheresse de la bouche, sialadénite, perte d'appétit, pancréatite
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Ictère cholestatique
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Peu fréquent
Rash, photosensibilité, pseudoporphyrie, vascularite cutanée
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Fréquence indéterminée
Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent
Crampes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Néphrite interstitielle, insuffisance rénale
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent
Dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Fatigue
c) Description d'effets indésirables choisis
Une hypotension et une hypotension orthostatique peuvent survenir au début du traitement ou lors de l'augmentation de la posologie, particulièrement chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).
L'altération de la fonction rénale et l'insuffisance rénale aiguë sont plus probables chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, de sténose de l'artère rénale, de troubles rénaux préexistants ou d'hypovolémie (voir rubrique 4.4).
Les événements à type d'ischémie cérébrale, d’accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral ischémique rarement rapportés avec des inhibiteurs de l’ECA peuvent être liés à la survenue d'une hypotension chez les patients atteints d'une maladie vasculaire cérébrale sous-jacente. De même, une ischémie du myocarde peut être liée à la survenue d'une hypotension chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous-jacente.
Une hypokaliémie peut survenir chez les patients recevant Co-Inhibace, bien que moins fréquemment que chez les patients recevant un diurétique thiazidique en monothérapie.
Le risque d'hyponatrémie est plus important chez les femmes, les patients avec une hypokaliémie ou un faible apport hydrosodé, et chez les personnes âgées.
Les électrolytes et la fonction rénale devront être surveillés chez tous les patients recevant un traitement par Co-Inhibace.
La céphalée est un effet indésirable fréquemment rapporté, bien que l'incidence des céphalées soit plus grande chez les patients recevant le placebo que chez ceux recevant du cilazapril et de l'hydrochlorothiazide.
Cancer de la peau non mélanome : D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l’HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).
La fréquence des effets indésirables attribuables à cilazapril, se produisant chez des patients recevant un traitement en association (cilazapril + hydrochlorothiazide), peut différer de celle observée chez les patients recevant du cilazapril en monothérapie. Les raisons peuvent inclure : (i) des différences entre les populations cibles traitées par Co-Inhibace et Vascace, (ii) des différences dans la dose de cilazapril, et (iii) des effets spécifiques à la thérapie combinée.
d) Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir ci-dessous :
Pour la Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be
Pour le Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Roche S.A., Rue Dante 75, B-1070 Bruxelles
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Plaquette : BE173975
Flacon : BE440431
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
10/2018
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (Belgique): http://www.fagg-afmps.be/fr/
PRIX
Code CNK | Emballage | Code ATC5 | Prix | Prix ex-usine | Sur prescription |
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1194943 | CO INHIBACE 5MG/12,5MG COMP PELL 28 | C09BA08 | € 20,67 | - | Oui |