En règle générale, lorsqu'on traite des patients hypertendus souffrant de maladies pulmonaires obstructives ou de troubles bronchospastiques, il faut administrer un traitement concomitant avec un bêta-2-stimulant. En raison de sa cardiosélectivité, on peut administrer Selozok à ces patients, en prescrivant toutefois la dose la plus faible qui soit encore efficace. Les bronchodilatateurs bêta-2-stimulants conservent leur efficacité sous Selozok, et leur posologie peut, si nécessaire, être adaptée. La prudence reste de rigueur; cependant le risque de voir Selozok interférer avec les récepteurs bêta-2 est moindre qu'avec les bêta-bloquants cardiosélectifs sous forme de comprimés conventionnels. De même, le risque d'interférer avec le métabolisme des hydrates de carbone ou de masquer l'hypoglycémie semble moindre que lors d'un traitement avec des bêta-bloquants cardiosélectifs sous forme de comprimés conventionnels, et beaucoup moindre que lors d'un traitement avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs.
Ces avantages n'excluent toutefois pas une certaine prudence: chez les diabétiques insulino-dépendants, instaurer le traitement à faible dose (50 mg de Selozok par jour, le matin) et augmenter cette dernière en fonction de l'état du patient.
Selozok ne peut être administré aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque que si celle-ci est contrôlée par la digitale et/ou les diurétiques. L'augmentation de la contractilité du myocarde produite par la digitalisation n'est pas influencée par Selozok.
Dans de très rares cas, il peut se produire une aggravation d'un trouble modéré préexistant de la conduction auriculo-ventriculaire (avec évolution possible vers un bloc AV).
Si le patient présente une bradycardie qui s'aggrave, la posologie du Selozok doit être réduite ou le traitement graduellement interrompu.
Le métoprolol peut aggraver les symptômes des troubles de la circulation artérielle périphérique, principalement en raison de son effet réducteur sur la pression sanguine.
Lorsque Selozok est prescrit à un patient souffrant d'un phéochromocytome, un traitement concomitant avec un alpha-bloquant doit être administré.
En présence d'une cirrhose hépatique, la biodisponibilité du métoprolol peut augmenter.
Chez les patients traités par des bêta-bloquants, un choc anaphylactique prendra une forme plus sévère.
Bien qu'aucun cas de syndrome oculo-mucocutané, de type practolol, n'ait été observé avec le Selozok, la prudence reste de rigueur en raison du fait que l'on a observé pratiquement avec tous les bêta-bloquants des réactions de type immunologique.
L’arrêt brusque d’un traitement par bêta-bloquants est dangereux, particulièrement chez les patients à haut risque, et doit dès lors être évité. Cependant, si l’arrêt du traitement par Selozok s’avère nécessaire, ceci doit, comme pour tout autre bêta-bloquant, se faire graduellement, c.à.d. sur une période d’au moins 2 semaines et sous surveillance médicale. A cet effet, la dose doit être progressivement réduite de moitié à chaque palier jusqu’à atteindre un demi comprimé de Selozok 25. Cette dernière dose doit être administrée pendant au minimum 4 jours avant d’arrêter complètement le traitement. En présence de symptômes, il est conseillé d’arrêter plus lentement le traitement. Un arrêt brusque du traitement risque, surtout en présence de cardiopathie ischémique, d’aggraver subitement le tableau clinique. L’arrêt brusque du traitement par bêta-bloquants peut aggraver l’insuffisance cardiaque chronique et augmenter le risque d’un infarctus du myocarde et d’une mort subite.
En cas d'intervention chirurgicale chez des patients sous Selozok, il faut choisir un anesthésique aux propriétés inotropes négatives aussi faibles que possible. S'il faut, pour des raisons impérieuses, suspendre le traitement par Selozok avant une opération, il faut faire en sorte que le sevrage soit graduel et achevé si possible au moins 48 h avant la narcose.
L'initiation aiguë d'une dose élevée de métoprolol chez les patients subissant une intervention chirurgicale non cardiaque doit être évitée depuis qu'elle a été associée à des cas de bradycardie, d'hypotension et d'accident vasculaire cérébral incluant la mise en jeu du pronostic vital chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.

Selozok contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions souhaitables

• Hypertension artérielle: diurétiques et/ou vasodilatateurs périphériques.
• Angine de poitrine: dérivés nitrés. La nitroglycérine peut renforcer l'effet antihypertenseur de Selozok.
• Hyperthyroïdie: médication antithyroïdienne spécifique.
• Migraine: ergotamine et analgésiques employés pour le soulagement des crises de migraine.
• En cas d'insuffisance cardiaque: contrôle préalable indispensable par la digitale et/ou les diurétiques. Selozok n'influence pas l'action de la digitale sur la contraction du myocarde. Il faut cependant tenir compte du fait que ces deux médicaments diminuent la conduction AV et qu'il existe donc une possibilité de dissociation AV. De légères complications cardiovasculaires peuvent également se produire, avec étourdissements, tendance syncopale et bradycardie.

Interactions indésirables

• Vérapamil: l'emploi simultané, tout particulièrement par voie intraveineuse, est contre-indiqué car il peut en résulter une hypotension, une bradycardie, voire une asystolie.

Avec le diltiazem, il existe un risque de bradycardie. Les interactions entre Selozok et les autres antagonistes du calcium posent un problème moins important. Il faut essentiellement tenir compte de la possibilité d'un effet antihypertenseur additionnel.

• Médicaments qui augmentent le tonus adrénergique (p.ex. les inhibiteurs de la MAO): association à éviter, étant donné l'influence de ces médicaments sur le métabolisme des catécholamines.
• Antidiabétiques oraux: leur posologie peut nécessiter un réajustement chez les patients sous bêta-bloquants (voir aussi rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).
• En cas d'association de Selozok et de clonidine, il faut veiller, lors de l'arrêt du traitement, à interrompre l'administration du Selozok quelques jours avant d'arrêter la prise de clonidine, en raison du risque d'intensification du rebond tensionnel pouvant se manifester lors de l'arrêt de la clonidine.
• Anesthésiques administrés par inhalation, tels que l’éther, l’halotane, le trichloréthylène ou le chloroforme: risque de chute tensionnelle, de bradycardie et renforcement de l'effet cardiodépressif. En cas d'intervention chirurgicale, prévenir l'anesthésiste (voir aussi rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).
• Antiarythmiques de type quinidine ou amiodarone: les bêta-bloquants peuvent renforcer leurs effets inotropes et dromotropes négatifs. Autres antiarythmiques: il faut rester attentif à la possibilité d'effets inotropes et chronotropes négatifs.
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent diminuer l'effet antihypertenseur par rétention d'eau et de sel.
• Les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec un agent bloquant les ganglions sympathiques ou avec d'autres bêta-bloquants (p.ex. en gouttes oculaires), doivent être surveillés attentivement.
• Le métoprolol est un substrat métabolique pour l’isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Les agents d'induction et d'inhibition enzymatique peuvent influencer les concentrations plasmatiques du métoprolol. La concentration plasmatique du métoprolol peut être augmentée par la prise concomitante de substances métabolisées ou inhibées par le CYP2D6, par exemple les anti-arythmiques (ex: amiodarone, flecaïnide, propafénone), les antihistaminiques (ex: dephenhydramine), les antagonistes des récepteurs de l’histamine 2 (ex: cimétidine), les antidépresseurs (clomipramine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les antipsychotiques (halopéridol) et les inhibiteurs de la COX-2 (célécoxib). La concentration plasmatique du métoprolol est abaissée par la rifampicine et peut être augmentée par l’alcool et l’hydralazine.
• Dans certaines conditions, quand on administre de l'adrénaline à des patients traités par des bêta-bloquants, les bêta-bloquants cardiosélectifs interfèrent beaucoup moins avec le contrôle de la pression sanguine que les bêta-bloquants non cardiosélectifs.
• Le métoprolol peut réduire la clairance d'autres médicaments (p.ex. lidocaine).
• L’administration concomitante de glycosides digitaliques avec des bêta-bloquants peut augmenter la conduction auriculo-ventriculaire et induire la bradycardie.

Grossesse
On n'administrera Selozok pendant la grossesse, l'accouchement et la période d'allaitement que si l'indication en est formelle. Le cas échéant, surveillez chez le fœtus, le nouveau-né ou le nourrisson les effets indésirables des bêta-bloquants (p.ex. ralentissement de la fréquence cardiaque).

Allaitement
En cas d'allaitement, la quantité de métoprolol ingérée avec le lait maternel semble négligeable par rapport à son effet bêta-bloquant, si la mère est traitée avec des doses de métoprolol situées dans la marge thérapeutique normale.

Les bêta-bloquants peuvent diminuer la capacité de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

Symptômes
Les symptômes de surdosage peuvent inclure hypotension, insuffisance cardiaque, bradycardie et bradyarythmie, troubles de la conduction cardiaque, et bronchospasme.

Gestion du surdosage
Les soins devront être dispensés dans un service à même d’assurer les mesures d’accompagnement, la surveillance et la supervision appropriées.

Si cela se justifie, un lavage gastrique et/ou du charbon actif peuvent être administrés.

De l’atropine, un stimulant adrénergique ou un stimulateur cardiaque seront utilisés pour traiter la bradycardie et les troubles de la conduction.

Une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë et un état de choc seront traités par une expansion volémique appropriée, l’injection de glucagon (suivie, si nécessaire, d’une perfusion intraveineuse de glucagon), l’administration par voie intraveineuse de stimulants adrénergiques tels que la dobutamine, auxquels on ajoutera des agonistes des récepteurs α₁ en présence d’une vasodilatation. L’administration intraveineuse de Ca²⁺ peut également être envisagée.

Le bronchospasme est habituellement réversible par les bronchodilatateurs.

Classe pharmacothérapeutique: bêta-bloquant sélectif, code ATC: C07A B02.

Le métoprolol, principe actif de Selozok, est un bêta-bloquant cardiosélectif, c'est-à-dire qu'il agit sur les récepteurs bêta-1-adrénergiques, que l'on retrouve principalement dans le cœur, à des doses inférieures à celles qui sont nécessaires pour influencer les récepteurs bêta-2-adrénergiques, principalement localisés dans les vaisseaux périphériques et les bronches. Le métoprolol n'a pas d'effet stabilisateur de membrane ni d'activité sympathicomimétique intrinsèque.
Le métoprolol réduit ou inhibe l'effet stimulant des catécholamines sur le cœur. Ceci conduit à une diminution de la fréquence, du débit et de la contractilité cardiaques, ainsi que de la pression sanguine.
Le métoprolol abaisse une tension artérielle trop élevée, aussi bien en position debout que couchée. De même, il réduit l'élévation de pression sanguine qui se produit en cas de stress physique ou mental. Un traitement au métoprolol peut entraîner une augmentation initiale non significative de la résistance périphérique, qui au cours d'un traitement à long terme se normalise rapidement ou même diminue.
On a pu montrer que l'incidence de la mortalité totale due aux maladies cardiovasculaires et coronaires pouvait être réduite par un traitement antihypertenseur initial par le métoprolol, en comparaison avec un traitement initial par un diurétique. L'effet favorable du métoprolol doit être en relation avec d'autres mécanismes que celui de la réduction de la pression sanguine, puisque cette pression a été contrôlée de façon égale par les deux types de médication.
Dans l'angine de poitrine, le métoprolol réduit la fréquence, la durée et la sévérité des attaques ischémiques douloureuses ou silencieuses, et il augmente la tolérance à l'effort.
Chez les patients présentant des symptômes d’insuffisance cardiaque (NYHA II-IV) et une diminution de la fraction d’éjection (≤ 0,40), on a montré que le métoprolol améliore la survie et qu’il diminue le nombre d’hospitalisations consécutives à une aggravation de l’insuffisance cardiaque. En outre, un traitement par le métoprolol augmente la fraction d’éjection, diminue les volumes ventriculaires gauches télésystolique et télédiastolique et améliore la classe fonctionnelle NYHA de même que la qualité de vie.
En cas de tachycardie supraventriculaire, de fibrillation auriculaire ou d'extrasystoles ventriculaires, le métoprolol régularise le rythme cardiaque. Son action anti-arythmique repose principalement sur l'inhibition de l'automatisme des cellules pacemaker et sur une prolongation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Dans le traitement chronique instauré après infarctus du myocarde, les effets thérapeutiques qu'on peut attendre du métoprolol sont les suivants: réduction de la mortalité, de l'incidence de la fibrillation ventriculaire, du nombre d'infarctus tardifs (du 4e au 90e jour), de la durée de la douleur et du besoin en analgésiques. 
Le métoprolol convient également au traitement des troubles cardiaques fonctionnels accompagnés de palpitations, ainsi qu'au traitement prophylactique de la migraine. Il permet aussi d'atténuer certaines manifestations cliniques de l'hyperthyroïdie.
Le métoprolol interfère moins que les bêta-bloquants non sélectifs avec la libération d'insuline et le métabolisme des hydrates de carbone. Contrairement aux -bloquants non sélectifs, le métoprolol ne masque que partiellement les symptômes de l'hypoglycémie.
Lors d'études à court terme, il a été démontré que le métoprolol pouvait exercer une influence sur les lipides sanguins, se manifestant par une augmentation des triglycérides et une diminution des acides gras libres. On a parfois observé une légère diminution de la fraction HDL. Cette diminution est toutefois moins prononcée qu'avec les bêta-bloquants non cardiosélectifs. Au cours d'une étude à long terme, une réduction des taux de cholestérol a cependant été démontrée.
Les comprimés à libération prolongée de Selozok sont constitués par un système à unités multiples, contenant plusieurs centaines de microgranules de succinate de métoprolol. Chaque microgranule est enrobé d'une membrane polymérique qui contrôle la vitesse de libération de la substance active à partir du comprimé. Les comprimés se désintègrent rapidement après ingestion. Les microgranules se dispersent alors dans le tractus gastro-intestinal et libèrent le métoprolol de façon continue pendant 20 h environ. Ceci permet d'obtenir une concentration plasmatique uniforme du métoprolol et un profil d'efficacité régulier (blocage des récepteurs bêta-1) pendant la période de 24 h s'étendant entre deux prises. La vitesse de libération du métoprolol est indépendante des facteurs physiologiques tels que le pH et le péristaltisme.
L'effacement des pics de concentration plasmatique, que l'on obtient avec cette forme galénique, améliore la cardiosélectivité clinique du métoprolol, lorsqu'on la compare avec celle des bêta-1-bloquants administrés sous forme de comprimés conventionnels. Les risques d’effets indésirables liés à ces pics, tels que bradycardie et fatigue des jambes, sont également minimisés.

Dans une étude de 4 semaines comprenant 144 patients pédiatriques souffrant principalement d’hypertension essentielle (âgés de 6 à 16 ans), il est apparu que Selozok diminuait la pression artérielle systolique de 5,2 mmHg avec des doses de 0,2 mg/kg (p=0,145), de 7,7 mmHg avec 1,0 mg/kg (p=0,027) et de 6,3 mmHg avec 2,0 mg/kg (p=0,049) avec un maximum de 200 mg/jour comparé à 1,9 mmHg pour le placebo. Pour la pression artérielle diastolique, cette réduction était de 3,1 (p=0,655), 4,9 (p=0,280), 7,5 (p=0,017) et 2,1 mmHg, respectivement. Aucune différence apparente au niveau de la diminution de pression artérielle sur base de l’âge, du stade de Tanner ou de la race n’a été observée.

Par voie orale, le métoprolol est complètement absorbé. En général, on retrouve dans l'urine plus de 95% de la dose administrée, sous forme de métoprolol et de ses métabolites.
A la suite d'une métabolisation intensive de premier passage, il n'y a que 50% environ d'une dose unique qui atteigne la circulation systémique. Avec Selozok, la biodisponibilité est réduite d'environ 20-30% par rapport à un comprimé de métoprolol conventionnel mais l'efficacité clinique n'est pas affectée par cette réduction puisque la surface sous la courbe d'efficacité est la même qu'avec les comprimés conventionnels. La demi-vie d'élimination du métoprolol est d'environ 3-5 h.
Les caractéristiques de libération prolongée du Selozok, avec l'absorption continue sur une période de 20 h qui en résulte, permettent d'obtenir une concentration plasmatique du métoprolol uniforme et efficace pendant 24 h avec une seule administration quotidienne.
Le métoprolol subit un métabolisme oxydatif au niveau hépatique, principalement par l’isoenzyme CYP2D6: deux des métabolites ainsi formés sont des agents bêta-1-bloquants mais leur activité est beaucoup plus faible que celle du métoprolol et ils ne semblent pas avoir une influence cliniquement significative.
Dans l'urine, on retrouve en moyenne 5% de la dose sous forme inchangée. La clairance totale du métoprolol est d'environ 1 l/min. et le taux de liaison aux protéines plasmatiques varie de 5 à 10%.
Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans souffrant d’hypertension est comparable avec le profil pharmacocinétique déjà décrit précédemment chez les adultes. La clairance apparente du métoprolol après administration orale (CL/F) augmentait de manière linéaire avec le poids corporel.

Pas de données particulières.

Dioxyde de silicium
Ethylcellulose
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose
Cellulose microcristalline
Stearylfumarate de sodium
Macrogol 6000
Dioxyde de titane (E 171)
Paraffine

Sans objet.

3 ans

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Plaquettes en PVC/PVDC avec une feuille d’aluminium comme enveloppe.
Plaquettes en PVC avec une feuille d’aluminium comme enveloppe.

Selozok 25: 28 et 56 comprimés sécables à libération prolongée; conditionnements en doses unitaires de 28 et 56 comprimés sécables à libération prolongée.
Selozok 100: 28 et 56 comprimés à libération prolongée; conditionnements en doses unitaires de 28 comprimés à libération prolongée.
Selozok 200: 28 et 56 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation:
Selozok 25: 23/ février 2004
Selozok 100 et Selozok 200: 30 décembre 1987
Date de dernier renouvellement: 21 mai 2010