Un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), une complication potentiellement fatale rapportée avec des antipsychotiques, se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une rhabdomyolyse, des taux élevés de créatine phosphokinase sérique et un dysfonctionnement autonome. Des cas aux caractéristiques atypiques, comme une hyperthermie sans rigidité musculaire ou hypertonie, ont été observés. En cas d’hyperthermie d’origine non diagnostiquée qui peut être considérée comme un signe/symptôme précoce de SMN ou comme un SMN atypique, le sulpiride et tous les autres antipsychotiques doivent être interrompus rapidement sous surveillance médicale.

Le sulpiride peut être utilisé, mais avec prudence chez les parkinsoniens, s’ils nécessitent impérativement un traitement neuroleptique.

Patients pédiatriques
Chez l'enfant, la sécurité et l’efficacité du sulpiride n’ont pas été établies.

Allongement de l’intervalle QT
Le sulpiride peut induire un allongement de l’intervalle QT (voir 4.8. Effets indésirables). Cet effet qui est connu pour potentialiser le risque d’arythmies ventriculaires graves telles que des torsades de pointes.
Avant toute administration, et si possible selon l’état clinique du patient, il est recommandé de contrôler les facteurs qui peuvent favoriser la survenue de ce trouble du rythme :

• bradycardie inférieure à 55 battements par minute,
• déséquilibre de la balance électrolytique en particulier hypokaliémie,
• allongement congénital de l’intervalle QT,
• traitement en cours avec une médication qui est susceptible d’entraîner une bradycardie prononcée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, une diminution de la conduction intracardiaque, ou un allongement de l’intervalle QTc (voir rubrique 4.5. « Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions »).

Accident vasculaire cérébral
Au cours des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, on a observé une augmentation de 3 fois le risque d’accident vasculaire cérébral.
Le mécanisme d’un tel accroissement du risque n’est pas connu.
Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut pas être exclue.
Le sulpiride doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque d’accident vasculaire cérébral.

Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence
Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n’existe pas suffisamment de données pour donner une estimation définitive de l’ampleur précise du risque et la cause de l’augmentation du risque n’est pas connue.

Dogmatil n’est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence.

Thromboembolisme veineux
Des cas de thromboembolie veineuse (VTE), ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Etant donné que les patients traités à base d’antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être identifiés avant et durant un traitement à base de Dogmatil et des mesures préventives doivent être prises.

Cancer du sein
Le sulpiride peut augmenter les taux de prolactine. Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence et de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer du sein pendant le traitement par le sulpiride.

Une hyperglycémie a été rapportée chez des patients traités par des agents antipsychotiques atypiques. Une surveillance glycémique appropriée doit donc être portée aux patients avec un diagnostic de diabète sucré ou avec facteurs de risque de diabète, en début de traitement par le sulpiride.

En cas d'insuffisance rénale, la posologie sera diminuée (voir rubrique 4.2. Posologie et mode d’administration).

Chez les patients âgés, comme pour tout neuroleptique, le sulpiride doit être utilisé avec précaution.

Chez les patients avec comportement agressif ou agités ou impulsifs, le sulpiride peut être administré avec un sédatif.

Les neuroleptiques peuvent abaisser le seuil épileptogène et des cas de convulsions ont été rapportés sous sulpiride (voir 4.8. Effets indésirables). Par conséquent, les patients avec antécédent d’épilepsie doivent être surveillés attentivement.

En cas d’utilisation d’antipsychotiques, y compris Dogmatil, la leucopénie, le neutropénie et l’agranulocytose ont été signalées. Des infections inexplicables ou de la fièvre peuvent être des signes de dyspnée sanguine et nécessitent un examen hématologique immédiat.

Des effets anticholinergiques ont été rapportés avec le sulpiride. Le sulpiride doit donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de glaucome, d’iléus, de sténose digestive congénitale, de rétention urinaire ou d’hyperplasie prostatique.

En raison du risque de crise d’hypertension, le sulpiride doit être utilisé avec prudence chez les patients hypertendus, en particulier les personnes âgées. Les patients doivent faire l’objet d'une surveillance adéquate.

Dogmatil 200 mg comprimés contiennent du lactose et Dogmatil 50 mg gélules contiennent du lactose monohydraté. Les patients atteints de troubles héréditaires rares tels que l’intolérance au galactose, un déficit global en lactase et la malabsorption du glucose et du galactose ne devraient pas prendre ce médicament.

Dogmatil 100 mg/2 ml solution injectable contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Association contre-indiquée :
Lévodopa : antagonisme réciproque des effets entre lévodopa et neuroleptiques.

Associations non recommandées :

• Alcool : risque de majoration par l'alcool de l'effet sédatif des neuroleptiques.

  En conséquence, il faut éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

• Agonistes dopaminergiques (amantadine, bromocriptine, cabergoline, pergolide, ropinirole) : antagonisme réciproque.
•  Associations aux médicaments suivants susceptibles de prolonger l’intervalle QT ou d’induire des torsades de pointes (voir 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi)

*  médicaments induisant une bradycardie tels que béta-bloquants, antagonistes calciques induisant une bradycardie tels que diltiazem et vérapamil, clonidine, guanfacine ; digitaliques.
*  médicaments induisant une hypokaliémie : diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B IV, glucocorticoïdes, tétracosactides.
  L’hypokaliémie doit être corrigée.
*  anti-arythmiques de la classe Ia tels que quinidine, disopyramide.
*  anti-arythmiques de la classe III tels que amiodarone, sotalol.
*  autres médicaments tels que pimozide, sultopride, halopéridol, méthadone, anti-dépresseurs imipraminiques, lithium, bépridil, cisapride, thioridazine, érythromycine IV, vincamine IV, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine.

Associations à prendre en compte :

Lithium : risque d’effets neurotoxiques.

Antihypertenseurs : effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

Autres médicaments pouvant provoquer des convulsions : les neuroleptiques abaissant le seuil épileptogène, la prudence est de vigueur lors de l’administration avec d’autres médicaments pouvant provoquer des convulsions (halopéridol).

Antiacides et sucralfates : en cas de co-administration, l’absorption du sulpiride est diminuée. Il est donc recommandé d’administrer le sulpiride au moins 2 heures avant ces médicaments.

Autres dépresseurs du système nerveux central : dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), la plupart des antihistaminiques H1, barbituriques, benzodiazépines, tranquillisants autres que benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène.
Majoration de la dépression centrale, pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.

Grossesse

On ne dispose que d’une quantité limitée de données sur l’utilisation de sulpiride chez la femme enceinte. La sécurité d’emploi du sulpiride pendant la grossesse humaine n’a pas été établie.

Le sulpiride traverse le placenta. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

L’utilisation du sulpiride n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace, sauf si les bénéfices justifient les risques potentiels.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, dont Dogmatil, au cours du troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque d’événements indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après l’accouchement (voir rubrique 4.8). Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire ou troubles de l’alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Allaitement

Le sulpiride est excrété dans le lait maternel en quantités assez importantes, supérieures à la valeur acceptée de 10 % de la dose ajustée en fonction du poids maternel, mais les concentrations sanguines chez les nourrissons allaités n’ont pas fait l’objet d’une évaluation. Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets de sulpiride chez les nouveau-nés/nourrissons.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit de s’abstenir du traitement avec le sulpiride en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Une baisse de la fertilité associée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée chez les animaux traités.

Même quand il est utilisé selon les recommandations, le sulpiride peut provoquer une sédation telle que la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine peut être altérée.

Symptômes :
L’expérience de surdosage avec le sulpiride est limitée.
En cas de surdosage, peuvent survenir des symptômes dyskinétiques avec torticolis spasmodique, protrusion de la langue et trismus.

Certains patients peuvent développer des manifestations type-Parkinson pouvant être mortelles, et un coma.

Des cas mortels ont été signalés, principalement en association avec d’autres substances psychotropes.

Prise en charge :
Il n’existe pas d’antidote spécifique au sulpiride. Le traitement est uniquement symptomatique. Pour cette raison il faut prendre les mesures adjuvantes appropriées : surveillance attentive des fonctions vitales, monitorage cardiaque continu (risque d’allongement de l’intervalle QT et arythmies ventriculaires conséquentielles) jusqu’au rétablissement du patient.
Si des symptômes extrapyramidaux graves surviennent, il faut avoir recours aux anticholinergiques.

Le sulpiride est partiellement éliminé par hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques. Code ATC : NO5A LO1.

Le sulpiride est un antagoniste spécifique des récepteurs dopaminergiques D2/D3, appartenant à la famille des benzamides substitués.
Il possède un profil pharmacologique bipolaire : administré à faible dose 150 à 600 mg/j, il provoque une majoration de la transmission dopaminergique produisant un effet antidéficitaire.
A doses plus élevées (600 à 1600 mg/j), le sulpiride bloque les récepteurs dopaminergiques D2/D3 et manifeste un effet antiproductif bien démontré dans les psychoses aiguës et chroniques.
L'effet sédatif du sulpiride n'apparaît qu'à très fortes doses.
Comme d'autres produits qui bloquent les récepteurs dopaminergiques, le sulpiride a une action hyperprolactinémiante. Il peut aussi provoquer des réactions extrapyramidales, mais à un degré moindre que les neuroleptiques classiques.

Absorption
Après injection intramusculaire d'une dose de 100 mg, le pic plasmatique de sulpiride, 2,2 mg/l est obtenu en 30 minutes.
Administré par voie orale, le sulpiride est absorbé en 4,5 heures : le pic plasmatique de sulpiride est de : 0,73 mg/l après prise d’un comprimé à 200 mg ; de 0,25 mg/l après prise d’une gélule à 50 mg, de 0,28 mg/l après prise de 10 ml (50 mg) de solution buvable.

Distribution
La biodisponibilité des formes orales est de 25 à 35%, les écarts entre sujets peuvent être importants; les concentrations plasmatiques de sulpiride sont proportionnelles aux doses administrées.
Le sulpiride diffuse rapidement dans les tissus principalement hépatique et rénal ; la diffusion dans le cerveau est faible.
Le taux de fixation protéique est inférieur à 40%; le coefficient de distribution entre érythrocytes et plasma est de 1.
Le sulpiride passe dans le lait maternel.

Biotransformation
Le sulpiride est très peu métabolisé chez l'homme : 92% de la dose de sulpiride administrée par voie intramusculaire sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines.

Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est de 7 heures ; le volume de distribution à l'équilibre est de 0,94 l/kg. La clairance totale est de 126 ml/min.
L'excrétion du sulpiride est essentiellement rénale, par filtration glomérulaire. La clairance rénale est le plus souvent égale à la clairance totale.

L’étude de sécurité préclinique ne contient aucune donnée supplémentaire disponible pour le prescripteur.

Comprimés :  Amidon de pomme de terre - Lactose – Méthylcellulose – Stéarate de magnésium – Talc – Silice colloïdale hydratée.

Gélules :  Lactose monohydraté – Méthylcellulose – Talc – Stéarate de magnésium.
Gélule : dioxyde de titane - gélatine

Solution injectable : Acide sulfurique – Chlorure de sodium – Eau pour préparations injectable.

Sans objet.

Dogmatil 200 mg comprimés : 3 ans
Dogmatil 50 mg gélules : 3 ans
Dogmatil 100 mg / 2 ml solution injectable : 3 ans

Dogmatil 200 mg comprimés : pas de précautions particulières de conservation.
Dogmatil 50 mg gélules : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Dogmatil 100 mg/2 ml solution injectable : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Boîte de 12 comprimés, 36 comprimés et de 480 comprimés (emballage hospitalier) à 200 mg.
Boîte de 30 gélules et de 500 gélules (emballage hospitalier) à 50 mg.
Boîte de 6 ampoules et de 60 ampoules (emballage hospitalier) de 2 ml (50 mg/ml).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

1. Date de première autorisation :

    Comprimés : 09/04/1970
    Gélules et Solution injectable : 01/04/1970

B.  Date de dernier renouvellement : 27/04/2012