Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Mises en garde
Comme tous les vaccins, Verorab peut ne pas protéger 100 % des personnes vaccinées.
A utiliser avec prudence chez les personnes présentant une allergie connue à la polymyxine B, à la streptomycine, à la néomycine (présentes à l’état de traces dans le vaccin) ou à un antibiotique de la même classe.
Précautions d'emploi
Les recommandations relatives au schéma d'injection doivent être scrupuleusement suivies.
Le recours à des contrôles sérologiques (afin d’évaluer la séroconversion des personnes) doit être évalué conformément aux recommandations officielles.
Lorsque le vaccin est administré à des personnes présentant une immunodéficience connue, due à une maladie suppressive ou à un traitement immunosuppresseur concomitant (dont corticoïdes), un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la vaccination pour s’assurer qu’une réponse immunitaire indicatrice de protection a été induite. Dans le cas d’une vaccination post-exposition, un schéma de vaccination complet doit être administré. Des immunoglobulines rabiques doivent également être administrées en association avec le vaccin devant toute exposition de catégorie II et III (voir rubrique 4.2).
Ne pas injecter par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d’une réaction anaphylactique rare survenant après l’administration du vaccin, en particulier en cas de post-exposition chez les personnes ayant une hypersensibilité connue à la polymyxine B, à la streptomycine, à la néomycine ou à un antibiotique de la même classe.
Comme tout vaccin injectable, Verorab doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l’injection intramusculaire peut entrainer un saignement chez ces personnes.
Des réactions liées à l'anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision et des paresthésies. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Seringues préremplies sans aiguille attachée
Les protège-embouts (tip-caps) des seringues préremplies sans aiguille attachée contiennent un dérivé naturel de latex qui pourrait provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibles au latex.

Verorab contient de la phénylalanine, du potassium et du sodium
Verorab contient 4,1 microgrammes de phénylalanine par dose de 0,5 ml équivalent à 0,068 microgrammes/kg chez une personne de 60 kg. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
Verorab contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium et moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est considéré comme essentiellement « sans potassium » et « sans sodium ».
Population pédiatrique
Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire.

Les traitements immunosuppresseurs, incluant la corticothérapie au long cours par voie systémique, peuvent interférer avec la production d’anticorps et entraîner l’échec de la vaccination. Il est donc recommandé de réaliser un contrôle sérologique 2 à 4 semaines après la vaccination (voir rubrique 4.2).
Verorab peut être associé au cours de la même séance de vaccination avec un vaccin typhoïdique polyosidique Vi en utilisant deux sites d'injection différents.
Les immunoglobulines rabiques ou tout autre produit et le vaccin rabique ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au même site (voir rubrique 6.2).
Etant donné que les immunoglobulines rabiques interfèrent avec le développement de la réponse immunitaire au vaccin rabique, les recommandations d’administration des immunoglobulines rabiques doivent être strictement suivies.

Grossesse
Les données de l’utilisation de Verorab chez la femme enceinte sont limitées. Aucune étude de toxicité chez l'animal sur la reproduction et le développement n’a été réalisée avec ce vaccin.
Prophylaxie pré-exposition
En raison de la gravité de la maladie, le vaccin ne doit être administré pendant la grossesse qu’en cas de réel besoin après l'évaluation du rapport bénéfice-risque, conformément au schéma habituel de vaccination.
Prophylaxie post-exposition
En raison de la gravité de la maladie, le vaccin peut être administré pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si Verorab est excrété dans le lait maternel. Aucun risque n'a été identifié et n'est attendu pour les nourrissons allaités.
Verorab peut être administré chez la femme qui allaite après l'évaluation du rapport bénéfice-risque.
Fertilité
Verorab n’a pas été évalué dans des études de fertilité.

Des vertiges ont été fréquemment rapportés après vaccination (voir rubrique 4.8). Ceci peut affecter temporairement l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté au cours des études cliniques.

Groupe Pharmacothérapeutique : vaccins rabiques, Code ATC : J07B G01

Mécanisme d’action
La protection après la vaccination est assurée par l'induction d'anticorps neutralisants du virus de la rage (ANVR).
Des études cliniques ont été menées pour évaluer l'immunogénicité du vaccin en prophylaxie pré-exposition et post-exposition. Des taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml sont considérés comme protecteurs par l’OMS.
Prophylaxie pré-exposition
Lors des essais cliniques évaluant un schéma vaccinal en 3 doses (J0, J7, J28 (ou J21)) chez l'adulte et l'enfant, une réponse immunitaire adéquate a été obtenue chez tous les participants avec des titres ANVR ≥ 0,5 UI/ml à J14 après la fin de la primovaccination.
Un suivi de dix ans chez 49 participants à l’étude ayant reçu un schéma à 3 doses (J0, J7 et J28), suivi d'une dose de rappel à 1 an a montré la persistance de la réponse immunitaire avec des titres ANVR maintenus jusqu'à 10 ans chez 96,9 % des participants vaccinés.
Le schéma pré-exposition 1 semaine par voie IM (une dose de 0,5 ml à J0 et une dose de 0,5 ml à J7) a été évalué au cours d’une étude (VAJ00001) chez 75 participants (incluant 35 enfants âgés de 2 à 17 ans).
A J21, 98,6 % des participants à l’étude vaccinés ont atteint un taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml.
Un an plus tard, suite à une prophylaxie post-exposition (PPE) simulée avec deux doses de 0,5 ml injectées à 3 jours d’intervalle (à J0 et J3) par voie IM, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l’étude à partir de J7 (7 jours après la 1^ière dose PPE).
Au cours de 5 autres études complémentaires menées avec Verorab chez un total de 392 participants évaluant le régime à trois doses (à J0, J7, J21 ou J28) par voie IM, tous les participants à l’étude ont atteint un taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml. après les deux doses (à J0 et J7), juste avant la troisième dose.
Le schéma pré-exposition 1 semaine par voie intradermique (ID) (deux doses de 0,1 ml à J0 et deux doses de 0,1 ml à J7) a été évalué au cours d’une étude chez 75 participants (incluant 36 enfants âgés de 2 à 17 ans).
A J21, 97,2 % des participants à l’étude ont atteint un taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml.
Un an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses de 0,1 ml injectées à 3 jours d’intervalle (à J0 et J3) par voie ID, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l’étude à partir de J7. Sauf chez un participant qui est resté séronégatif à tout moment malgré la réalisation de toutes les vaccinations de l’étude.
Dans une autre étude complémentaire menée chez 430 participants ayant reçu une dose de 0,1 ml de Veroab à J0 et une dose de 0,1 ml à J7 par voie ID, 99,1 % des participants à l’étude ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml à J21.

Prophylaxie post-exposition
Dans les essais cliniques évaluant le régime Essen à 5 doses intramusculaires (J0, J3, J7, J14 et J28) et le schéma Zagreb à 4 doses intramusculaires (2 doses à J0, puis 1 dose à J7 et 1 dose à J21) chez les enfants et les adultes, une vaccination par le Verorab a permis d’obtenir des titres ANVR ≥ 0,5 UI/ml chez presque tous les participants vaccinés à J14 et chez tous les participants à J28.
Au cours d’une étude de phase 3 (RAB40), incluant 600 participants exposés âgés de 11 mois à 50 ans, deux schémas de prophylaxie post-exposition (PPE) par voie intradermique ont été testés : un schéma en 4 sites sur 1 semaine (4 doses à J0, 4 doses à J3 et 4 doses à J7) avec et sans immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) à J0, et le schéma de la Croix-Rouge thaïlandaise (TRC) (2 doses à J0, 2 doses à J3, 2 doses à J7 et 2 doses à J28) avec des immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) à J0. Le schéma Institut Pasteur du Cambodge (IPC) (2 doses à J0, J3 et J7) a également été documenté dans le cadre du schéma TRC à J14. Presque tous les participants vaccinés (98,8 %) ont atteint un taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml à J14. Une comparaison directe de l'immunogénicité suite à l’utilisation de la voie ID par rapport à l'utilisation de la voie IM n'a pas été faite. Cinq ans plus tard, le niveau protecteur des ANVR a été maintenu chez plus de 84 % des participants qui ont reçu un schéma 4 sites 1 semaine avec ou sans IgRE (84,8 % (112/132) et 97,6 % (123/126) respectivement), et chez 64,1 % (IC95 % : 55,1 ; 72,3) des participants (82/128) qui ont reçu le schéma TRC avec IgRE.
Tous les sujets ont reçu une vaccination de rappel avec Verorab avec un schéma ID 4 sites (PPE simulée) 5 ans après la primovaccination. Onze jours après les doses de rappel, tous les participants vaccinés ont atteint un taux ANVR ≥ 0,5 UI/ml à J14 (moyenne géométrique des titres d’anticorps (MGTs) entre 138 et 193 UI/ml).
Au cours d’une autre étude de phase 3 (VRV09) évaluant le schéma TRC et documentant le schéma IPC à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 135 participants (incluant 56 enfants âgés de 1 à 17 ans et 79 adultes âgés de 18 à 65 ans) ont reçu Verorab. Les adultes ont reçu de manière concomitante des immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) ou des immunoglobulines rabiques d’origine humaine  (IgRH) à J0. À J14, parmi les participants avec des données disponibles, 98 % (48/49) des enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI/mL. 51,9 % (28/54) et 55,6 % (5/9) des adultes qui ont reçu respectivement des IgRH et des IgRE de manière concomitante avaient un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI/ml. À J42, 100 % des adultes (37/37) qui ont reçu des IgRH de manière concomitante et 100 % des enfants (52/52) avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml. À J90, 78,4 % (29/37) des adultes qui ont reçu des IgRH de manière concomitante et 98,1 % (51/52) des enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml. Il n'y avait pas de données à J42 et J90 pour les adultes qui ont reçu des IgRE.
Le schéma IPC a également été évalué dans une étude en vie réelle (RAB56) chez 112 participants exposés âgés de 3 à 71 ans, qui ont reçu Verorab. Quatorze participants à l'étude ont reçu des IgRE de manière concomitante à J0. Tous les participants à l’étude (n=112) ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml à la fois à J14 et J28.
L'administration d'IgRH ou d'IgRE, en même temps que le vaccin rabique peut provoquer une légère baisse du titre moyen d'ANVR, en raison d'interférences immunitaires.
L'efficacité du Verorab a été évaluée chez 44 participants adultes mordus par des animaux enragés dans un essai clinique de phase 4. Les participants ont reçu le vaccin selon le schéma Essen à 5 doses (J0, J3, J7, J14 et J28 par voie IM) et les immunoglobulines, le cas échéant. Tous les participants étaient vivants 3 ans après la prophylaxie post-exposition.
Population pédiatrique
Dans l’ensemble, la proportion de participants avec un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml a tendance à être plus élevée dans la population pédiatrique que dans la population adulte.
Prophylaxie pré-exposition
Au cours de l’étude (VAJ00001) évaluant le schéma pré-exposition 1 semaine par voie intradermique (deux doses de 0,1 ml de Verorab à J0 et deux doses de 0.1 ml à J7) ou par voie IM (une dose de 0,5 ml de Verorab à J0 et une dose de 0,5 ml à J7) chez 71 enfants âgés de 2 à 17 ans, tous les enfants ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml à J21.
Un an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses injectées à 3 jours d’intervalle (à J0 et J3) par voie IM ou ID, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les participants à l’étude à partir de J7.
Prophylaxie post-exposition
Au cours de l’étude de phase 3 (RAB40) évaluant les deux schémas ID PPE, le schéma ID 4 sites 1 semaine (4 doses de 0,1 ml à J0, J3 et J7) avec et sans IgRA à J0, et le schéma TRC (2 doses de 0,1 ml à J0, J3, J7 et J28) avec IgRE à J0, et documentant également le schéma IPC (2 doses de 0,1 ml à J0, J3 et J7) à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 319 enfants exposés âgés de 11 mois à 17 ans ont reçu Verorab. À J14, tous les enfants avec des données disponibles ont atteint un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml. Onze jours après une PPE simulée avec le schéma ID « 4 doses en une seule visite » (dose de rappel), tous les enfants avaient un titre ANVR ≥ 0,5 UI/ml.
Au cours de l’autre étude de phase 3 (VRV09) évaluant le schéma TRC et documentant le schéma IPC à J14 dans le cadre du schéma TRC, un total de 56 enfants âgés de 1 à 17 ans ont reçu Verorab. À J14, parmi les enfants avec des données disponibles, 98 % (48/49) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI/ml. À J42, 100 % des enfants (52/52) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI/ml. À J90, 98,1 % (51/52) des enfants avaient encore un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI/ml.
Dans l'étude en vie réelle (RAB56) évaluant également le schéma IPC, un total de 55 enfants exposés âgés de 3 ans ont reçu Verorab. À J14 et J28, 100 % des enfants (n=55) ont atteint un titre d'ANVR ≥ 0,5 UI/ml.

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée.

Les données chez l’animal, comprenant les études de dose unique et les études à doses répétées, n'ont pas révélé de résultats inattendus ni de toxicité pour les organes cibles.
Aucune étude de toxicité chez l'animal sur la reproduction et le développement n’a été réalisée avec ce vaccin.

Poudre*
Maltose.
Solution d'albumine humaine à 20 %.
Milieu de Base de Eagle : mélange de sels minéraux (dont le potassium), de vitamines, de dextrose et d’acides aminés (dont la L-Phénylalanine).
Acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour ajustement du pH.
Eau pour préparations injectables.
*Composition de la poudre avant l’étape de lyophilisation.
Solvant
Chlorure de sodium.
Eau pour préparations injectables.

Les immunoglobulines rabiques ou tout autre produit et le vaccin rabique ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au même site.

4 ans

Après première ouverture / reconstitution :
Pour la voie intramusculaire : le produit doit être utilisé immédiatement.
Pour la voie intradermique, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C à l’abri de la lumière. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation et d'utilisation (voir la rubrique 6.6) relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

Poudre en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) et d'une capsule + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de Type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) avec une aiguille attachée et un protège-aiguille – Boîte de 1 ou de 10.
Poudre en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) et d'une capsule + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de Type I) sans aiguile, munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle ou bromobutyle) et d'un embout (élastomère : caoutchouc styrène-butadiène) – Boîte de 1 ou de 10.
Les embouts (tip-caps) des seringues préremplies sans aiguille attachée contiennent un dérivé de latex de caoutchouc naturel.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Instructions de manipulation :

• Retirer la capsule du flacon de poudre lyophilisée.
• Visser la tige du piston à la seringue, s’il est fourni séparément.
• Pour la seringue sans aiguille : Attacher l'aiguille de reconstitution à la seringue.
• Injecter le solvant dans le flacon de poudre lyophilisée.
• Agiter doucement le flacon jusqu'à l'obtention d'une suspension homogène de la poudre.
• Le vaccin reconstitué se présente sous la forme d’un liquide limpide, homogène et exempt de particules.Pour la seringue avec aiguille attachée
• Pour la seringue avec aiguille attachée
• Retirer et jeter la seringue utilisée pour la reconstitution du vaccin.
• Utiliser une nouvelle seringue avec une nouvelle aiguille pour prélever le vaccin reconstitué.
• Pour la seringue sans aiguille attachée
• Retirer la suspension à l’aide d’une seringue.
• Remplacer l'aiguille utilisée pour prélever le vaccin par une nouvelle aiguille pour injection intramusculaire ou intradermique.
• La longueur de l'aiguille utilisée pour l'administration du vaccin doit être adaptée à chaque individu.

Si le Verorab est administré par voie intramusculaire, après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement.
Si le Verorab est administré par voie intradermique, le vaccin peut être utilisé jusqu'à 6 heures après reconstitution à condition qu'il soit maintenu à une température ne dépassant pas 25 °C et à l'abri de la lumière. Après reconstitution avec le solvant, en utilisant une technique aseptique, chaque dose de 0,1 ml de vaccin doit être prélevée du flacon. Le reste peut être utilisé pour un autre individu. Avant chaque prélèvement, agiter doucement le flacon jusqu'à l'obtention d'une suspension homogène. Une nouvelle aiguille stérile et une nouvelle seringue stérile doivent être utilisées pour prélever et administrer chaque dose de vaccin à chaque individu afin d'éviter une infection croisée. Le vaccin reconstitué non utilisé doit être jeté après 6 heures.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 22/08/2023
Date de dernier renouvellement :