Hémodialyse

L’effet de l’hémodialyse sur la pharmacocinétique de l’inclisiran n’a pas été étudié. Étant donné que l’inclisiran est éliminé par voie rénale, il ne faut pas réaliser d’hémodialyse pendant au moins 72 heures après l’administration d’inclisiran.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L'inclisiran n'est pas un substrat des transporteurs de médicaments courants et, bien qu'aucune étude in vitro n'ait été menée, il ne devrait pas être un substrat du cytochrome P450. L’inclisiran n’est pas un inhibiteur ou un inducteur des enzymes du cytochrome P450 ou des transporteurs de médicaments courants. Par conséquent, l’inclisiran ne devrait pas avoir d’interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments. Sur la base des données limitées disponibles, aucune interaction cliniquement significative avec l’atorvastatine, la rosuvastatine ou les autres statines n’est attendue.

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’inclisiran chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de l’inclisiran pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si l’inclisiran/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de l’inclisiran dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Leqvio en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet de l’inclisiran sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont montré aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Leqvio n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucun effet indésirable cliniquement pertinent n’a été observé chez les volontaires sains ayant reçu de l’inclisiran à des doses pouvant être jusqu’à trois fois supérieures à la dose thérapeutique. Aucun traitement spécifique n’est disponible en cas de surdosage d’inclisiran. En cas de surdosage, il convient de traiter les symptômes et de mettre en place des soins de support si nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : agents modifiant les lipides, autres agents modifiant les lipides, Code ATC : C10AX16

Mécanisme d’action

L’inclisiran est un hypocholestérolémiant constitué d’un petit acide ribonucléique interférent (pARNi) double brin, conjugué sur le brin sens avec une N-acétyl-galactosamine (GalNAc) tri-antennaire pour faciliter son absorption par les hépatocytes. Dans les hépatocytes, l’inclisiran utilise le mécanisme d’interférence de l’ARN et dirige la dégradation catalytique de l’ARNm codant pour la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Ce phénomène augmente le recyclage des récepteurs du LDL-C et leur expression à la surface des hépatocytes, ce qui augmente l’absorption du LDL-C et diminue le taux de LDL-C dans la circulation.

Effets pharmacodynamiques

Après une administration sous-cutanée unique de 284 mg d’inclisiran, la réduction du LDL-C était apparente dans les 14 jours suivant l’injection. Des réductions moyennes du taux de LDL-C de 49 à 51 % ont été observées 30 à 60 jours après l’injection. Au jour 180, le taux de LDL-C était toujours réduit d’environ 53 %.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études cliniques et certaines publications, la dose de 284 mg d'inclisiran est équivalente et fait référence à 300 mg de sel de sodium d'inclisiran.

L’efficacité de l’inclisiran a été évaluée dans trois études de phase III chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) (coronaropathie, maladie vasculaire cérébrale ou artériopathie périphérique), un risque équivalent à celui d’une MCVAS (diabète de type 2, hypercholestérolémie familiale, ou risque de 20 % ou plus de faire dans les 10 ans un événement cardiovasculaire d’après le score de risque de Framingham ou équivalent) et/ou une hypercholestérolémie familiale (HF). Les patients étaient traités par une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant, et nécessitaient une réduction supplémentaire du LDL-C (patients ne pouvant atteindre leur objectif thérapeutique). Environ 17 % des patients étaient intolérants aux statines. Les patients ont reçu des injections sous-cutanées de 284 mg d’inclisiran ou de placebo les jours 1, 90, 270 et 450. Les patients ont été suivis jusqu’au jour 540.

L’effet de l’inclisiran sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n’a pas encore été déterminé.

Dans l’analyse groupée des études de phase III, l’administration sous-cutanée d’inclisiran a entraîné une réduction du LDL-C comprise entre 50 % et 55 % dès le jour 90 (Figure 1), qui s’est maintenue pendant le traitement à long terme. La réduction maximale du LDL-C a été atteinte au jour 150 après la seconde administration. Une augmentation faible mais statistiquement significative des réductions du LDL-C allant jusqu’à 65 % a été associée à des taux initiaux de LDL-C plus faibles (environ <2 mmol/l [77 mg/dl]), des taux initiaux de PCSK9 plus élevés, et des doses et une intensité plus élevées du traitement par statine.

Figure 1  Moyenne des pourcentages de réduction du LDL-C par rapport à la valeur initiale chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire et une dyslipidémie mixte et traités par l’inclisiran comparé au placebo (analyse groupée)

MCVAS et risque équivalent à celui d’une MCVAS

Deux études ont été conduites chez des patients présentant une MCVAS et un risque équivalent à celui d’une MCVAS (ORION-10 et ORION-11). Les patients étaient traités par une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant, tel que l’ézétimibe, et nécessitaient une réduction supplémentaire du LDL-C. Etant donné que la baisse du LDL-C devrait améliorer les résultats de morbimortalité cardiovasculaire, les co-critères d’évaluation principaux dans chaque étude étaient la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 par rapport au placebo et la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 pour estimer l’effet intégré sur le LDL-C au cours du temps.

ORION-10 était une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, d’une durée de 18 mois, conduite chez 1 561 patients présentant une MCVAS.

L’âge moyen à l’inclusion était de 66 ans (compris entre 35 et 90 ans), 60 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 31 % étaient des femmes, 86 % étaient blancs, 13 % étaient noirs, 1 % étaient asiatiques et 14 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C était de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Soixante-neuf pour cent (69 %) des patients étaient sous statines d’intensité élevée, 19 % étaient sous statines d’intensité moyenne, 1 % étaient sous statines d’intensité faible et 11 % n’étaient pas sous statine. Les statines les plus fréquemment administrées étaient l’atorvastatine et la rosuvastatine.

L’inclisiran a significativement réduit le LDL-C de 52 % (moyenne des pourcentages de réduction entre la valeur initiale et le jour 510) comparé au placebo (IC 95 % : ‑56 % ; ‑49 % ; p <0,0001) (Tableau 2).

L’inclisiran a également significativement réduit la variation en pourcentage de LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 de 54 % comparé au placebo (IC 95 % : ‑56 % ; ‑51 % ; p <0,0001). Les autres résultats figurent dans le Tableau 2.

Tableau 2  Moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale et différence versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l’étude ORION-10

Au jour 510, l’objectif de LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) a été atteint par 84 % des patients sous inclisiran présentant une MCVAS contre 18 % des patients sous placebo.

Des réductions constantes et statistiquement significatives (p <0,0001) de la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l’inclusion, des caractéristiques de la maladie à l’inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.

ORION-11 était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, d’une durée de 18 mois, ayant évalué 1 617 patients présentant une MCVAS ou un risque équivalent à celui d’une MCVAS. Plus de 75 % des patients recevaient un traitement de fond par statine d’intensité élevée, 87 % des patients présentaient une MCVAS et 13 % présentaient un risque équivalent à celui d’une MCVAS.

L’âge moyen à l’inclusion était de 65 ans (compris entre 20 et 88 ans), 55 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 28 % étaient des femmes, 98 % étaient blancs, 1 % étaient noirs,1 % étaient asiatiques et 1 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C était de 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Soixante-dix-huit pour cent (78 %) étaient sous statines d’intensité élevée, 16 % étaient sous statines d’intensité moyenne, 0,4 % étaient sous statines d’intensité faible et 5 % n’étaient pas sous statine. Les statines les plus fréquemment administrées étaient l’atorvastatine et la rosuvastatine.

L’inclisiran a significativement réduit le LDL-C de 50 % (moyenne des pourcentages de réduction entre la valeur initiale et le jour 510) comparé au placebo (IC 95 % : ‑53 % ; ‑47 % ; p <0,0001) (Tableau 3).

L’inclisiran a également significativement réduit la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 de 49 % comparé au placebo (IC 95 % : ‑52 % ; ‑47 % ; p <0,0001). Les autres résultats figurent dans le Tableau 3.

Tableau 3  Moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale et différence versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l’étude ORION-11

Au jour 510, l’objectif de LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dm) a été atteint par 82 % des patients sous inclisiran présentant une MCVAS contre 16 % des patients sous placebo. Chez les patients présentant un risque équivalent à celui d’une MCVAS, l’objectif de LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) a été atteint par 78 % des patients sous inclisiran contre 31 % des patients sous placebo.

Des valeurs constantes et statistiquement significatives (p <0,05) de la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l’inclusion, des caractéristiques de la maladie à l’inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
ORION-9 était une étude internationale, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, d’une durée de 18 mois, conduite chez 482 patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe). Tous les patients étaient traités par une statine à la dose maximale tolérée avec ou sans autre traitement hypolipémiant, tel que l’ézétimibe, et nécessitaient une réduction supplémentaire du LDL-C. Le diagnostic d’HFHe a été fait par génotypage ou d’après des critères cliniques (« HF certaine » d’après les critères de Simon Broome ou de l’OMS/du Dutch Lipid Network).

Les co-critères d’évaluation principaux étaient la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 comparé au placebo et la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 pour estimer l’effet intégré sur le LDL-C dans le temps. Les critères d’évaluation secondaires clés étaient la variation absolue du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510, la variation absolue du LDL-C ajustée sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540, et la variation en pourcentage entre la valeur initiale et le jour 510 des taux de PCSK9, de cholestérol total, d’Apo-B et de non-HDL-C. Les autres critères d’évaluation secondaires étaient notamment la sensibilité individuelle à l’inclisiran et la proportion de patients atteignant les objectifs lipidiques globaux pour leur niveau de risque par rapport à une MCVAS.

L’âge moyen à l’inclusion était de 55 ans (compris entre 21 et 80 ans), 22 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus, 53 % étaient des femmes, 94 % étaient blancs, 3 % étaient noirs, 3 % étaient asiatiques et 3 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine. Le taux initial moyen de LDL-C était de 4,0 mmol/l (153 mg/dl). Soixante-quatorze pour cent (74 %) étaient sous statines d’intensité élevée, 15 % étaient sous statines d’intensité moyenne et 10 % n’étaient pas sous statine. Cinquante-deux pour cent (52 %) des patients étaient traités par ézétimibe. Les statines les plus fréquemment administrées étaient l’atorvastatine et la rosuvastatine.

L’inclisiran a significativement réduit le LDL-C de 48 % (moyenne des pourcentages de réduction entre la valeur initiale et le jour 510) comparé au placebo (IC 95 % : ‑54 % ; ‑42 % ; p <0,0001) (Tableau 4).

L’inclisiran a également significativement réduit la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540, de 44 % comparé au placebo (IC 95 % : ‑48 % ; ‑40 % ; p <0,0001). Les autres résultats figurent dans le Tableau 4.

Tableau 4  Moyenne des pourcentages de réduction par rapport à la valeur initiale et différence versus placebo pour les paramètres lipidiques au jour 510 dans l’étude ORION-9

Au jour 510, 52,5 % des patients sous inclisiran présentant une MCVAS ont atteint leur objectif de LDL-C de <1,8 mmol/l (70 mg/dl) contre 1,4 % des patients sous placebo présentant une MCVAS, alors que dans le groupe de risque équivalent à celui d’une MCVAS, 66,9 % des patients sous inclisiran ont atteint leur objectif de LDL-C de <2,6 mmol/l (100 mg/dl) contre 8,9 % des patients sous placebo.

Des valeurs constantes et statistiquement significatives (p <0,05) de la variation en pourcentage du LDL-C entre la valeur initiale et le jour 510 et de la variation en pourcentage du LDL-C ajusté sur le temps par rapport à la valeur initiale entre le jour 90 et le jour 540 ont été observées dans tous les sous-groupes, indépendamment des données démographiques à l’inclusion, des caractéristiques de la maladie à l’inclusion (incluant sexe, âge, indice de masse corporelle, origine ethnique et utilisation initiale de statine), des comorbidités et de la région géographique.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec l’inclisiran dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l’hypercholestérolémie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Absorption

Après une administration sous-cutanée unique, l’exposition systémique à l’inclisiran a augmenté de manière quasiment proportionnelle à la dose sur un intervalle allant de 24 mg à 756 mg. Au schéma posologique recommandé de 284 mg, les concentrations plasmatiques ont atteint un pic environ 4 heures après l’administration de la dose, avec une C_max moyenne de 509 ng/ml. Les concentrations ont atteint des niveaux indétectables dans les 48 heures suivant l’administration. La valeur moyenne de l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps entre l’administration extrapolée et l’infini était de 7 980 ng*h/ml. Les résultats pharmacocinétiques après de multiples administrations sous-cutanées d’inclisiran étaient similaires à ceux observés après l’administration d’une dose unique.

Distribution

Aux concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes, l’inclisiran se lie, in vitro, à 87 % aux protéines. Après administration sous-cutanée d’une dose unique de 284 mg d’inclisiran à des adultes sains, le volume apparent de distribution est d’environ 500 litres. Sur la base des données non cliniques, il s’est avéré que l’inclisiran est fortement et sélectivement absorbé par le foie, organe cible pour la baisse du cholestérol.

Biotransformation

L’inclisiran est principalement métabolisé par les nucléases en nucléotides inactifs plus courts de longueur variable. L'inclisiran n'est pas un substrat des transporteurs de médicaments courants et, bien qu'aucune étude in vitro n'ait été menée, il ne devrait pas être un substrat du cytochrome P450.

Élimination

La demi-vie d’élimination terminale de l’inclisiran est d’environ 9 heures et aucune accumulation n’est observée avec des administrations multiples. Seize pour cent (16 %) de l’inclisiran est éliminé par les reins.

Linéarité/non-linéarité

Dans l’étude clinique de phase I, une augmentation de l’exposition à l’inclisiran quasiment proportionnelle à la dose a été observée après l’administration de doses sous-cutanées d’inclisiran allant de 24 mg à 756 mg. Aucune accumulation ni aucune modification temps-dépendante n’a été observée après l’administration sous-cutanée de multiples doses d’inclisiran.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Dans l’étude clinique de phase I, une dissociation a été observée entre les paramètres pharmacocinétiques de l’inclisiran et les effets pharmacodynamiques sur le LDL-C. La distribution sélective de l’inclisiran dans les hépatocytes, où il est incorporé dans le complexe RISC (en anglais « RNA-induced silencing complex »), se traduit par une longue durée d’action, au-delà de celle prédite d’après la demi-vie d’élimination plasmatique de 9 heures. Les effets maximaux de réduction du LDL-C ont été observés avec une dose de 284 mg, les doses plus élevées ne produisant pas d’effets plus importants.

Populations particulières

Insuffisance rénale
L’analyse pharmacocinétique des données d’une étude spécifique de l’insuffisance rénale a montré une augmentation de la C_max de l’inclisiran d’un facteur d’environ 2,3, 2,0 et 3,3 et une augmentation de son aire sous la courbe (ASC) d’un facteur d’environ 1,6, 1,8 et 2,3 chez les patients atteints respectivement d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CLCr] de 60 ml/min à 89 ml/min), modérée (CLCr de 30 ml/min à 59 ml/min) et sévère (CLCr de 15 ml/min à 29 ml/min) par rapport aux patients avec une fonction rénale normale. Malgré l’augmentation transitoire des expositions plasmatiques sur 48 heures, la réduction du LDL-C était similaire dans tous les groupes de fonction rénale. D’après la modélisation pharmacodynamique de population, aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. D’après les évaluations de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et de sécurité, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L’effet de l’hémodialyse sur la pharmacocinétique de l’inclisiran n’a pas été étudié. L’inclisiran étant éliminé par voie rénale, il ne faut pas réaliser d’hémodialyse pendant au moins 72 heures après l’administration de Leqvio.

Insuffisance hépatique
L’analyse pharmacocinétique des données d’une étude spécifique de l’insuffisance hépatique a montré une augmentation de la C_max de l’inclisiran d’un facteur d’environ 1,1 et 2,1 et une augmentation de son ASC d’un facteur d’environ 1,3 et 2,0 chez les patients atteints respectivement d’insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) et modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux patients avec une fonction hépatique normale. Malgré l’augmentation transitoire des expositions plasmatiques à l’inclisiran, les réductions du LDL-C étaient similaires entre les groupes de patients présentant une fonction hépatique normale et ceux atteints d’insuffisance hépatique légère. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée, les taux initiaux de PCSK9 étaient nettement inférieurs et la réduction du LDL-C était plus faible que celle observée chez les patients avec une fonction hépatique normale. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). Leqvio n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Autres populations particulières
Une analyse pharmacodynamique de population a été conduite sur les données de 4 328 patients. L’âge, le poids corporel, le sexe, l’origine ethnique et la clairance de la créatinine n’ont pas influencé de manière significative la pharmacodynamie de l’inclisiran. Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients en fonction de ces caractéristiques démographiques.

Dans les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le rat et le singe, les doses sans effet nocif observable (no observed adverse effect levels, NOAEL) étaient les doses maximales administrées par voie sous-cutanée, qui ont engendré des expositions considérablement supérieures à l'exposition humaine maximale. Les observations microscopiques issues des études de toxicologie comprenaient la vacuolisation dans des hépatocytes de rats et des macrophages ganglionnaires de singes, et la présence de granules basophiles dans des hépatocytes de singes et des reins de rats et de singes. Ces observations n'étaient pas associées à des modifications des paramètres cliniques de laboratoire et ne sont pas considérées comme indésirables.

L’inclisiran ne s’est pas révélé carcinogène chez le rat Sprague-Dawley ni chez la souris TgRasH2 ayant reçu des doses d’inclisiran largement supérieures aux doses cliniques.

Aucun potentiel mutagène ni clastogène de l’inclisiran n’a été mis en évidence dans une batterie de tests, à savoir un test de mutagénicité sur bactéries, un test d’aberrations chromosomiques in vitro dans des lymphocytes du sang périphérique humains et un test in vivo du micronoyau sur moelle osseuse de rat.

Les études sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin n’ont pas mis en évidence de toxicité fœtale induite par l’inclisiran aux doses maximales administrées, lesquelles ont produit une exposition largement supérieure à l’exposition maximale chez l’Humain.

L’inclisiran n’a pas affecté la fertilité ni les performances de reproduction des rats mâles et femelles exposés à l’inclisiran avant et pendant la gestation. Les doses étaient associées à des expositions systémiques bien supérieures à l’exposition chez l’Humain aux doses cliniques.

De l’inclisiran a été retrouvé dans le lait de rates allaitantes ; aucune absorption systémique n’a cependant été mise en évidence chez les nouveau-nés allaités.

Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) (E524)
Acide phosphorique concentré (pour l’ajustement du pH) (E338)

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

3 ans

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. Ne pas congeler.

Seringue préremplie

1,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d’un joint de piston (caoutchouc bromobutyle revêtu de FluoroTec), avec une aiguille et un cache-aiguille rigide.

Conditionnement contenant une seringue préremplie.

Seringue préremplie avec dispositif de protection de l’aiguille

1,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d’un joint de piston (caoutchouc bromobutyle revêtu de FluoroTec), avec une aiguille et un cache-aiguille rigide, avec dispositif de protection de l’aiguille.

Conditionnement contenant une seringue préremplie avec dispositif de protection de l’aiguille.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Leqvio doit être inspecté visuellement avant administration. La solution doit être limpide, incolore à jaune pâle et pratiquement exempte de particules. Si la solution contient des particules visibles, elle ne doit pas être utilisée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 09 décembre 2020
Date du dernier renouvellement : 30 juillet 2025