• Uniquement à usage oculaire. Ne pas injecter ou avaler.
• A n'utiliser chez les myopes qu'après examen de la rétine et de sa périphérie: à cause du risque de décollement de la rétine. Un décollement de la rétine a été signalé lorsque des myotiques sont utilisés chez les personnes sensibles, comme les jeunes patients myopes ou les patients ayant des antécédents de décollement de la rétine.
• Il y a lieu de faire attention à d'éventuels effets systémiques provoqués par résorption dans la circulation générale, entraînant des réactions cholinergiques.
• PILOCARPINE-ISOPTO doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë, d’asthme bronchique, d’ulcère gastrique, de la maladie de Parkinson, d’obstruction des voies urinaires et d’hypertension.
• Il est fortement déconseillé d’interrompre le traitement brusquement, car cela peut résulter dans une hausse soudaine de la pression intraoculaire.
• Une augmentation paradoxale de la pression intraoculaire peut s’observer chez les patients présentant une diminution importante de l’écoulement trabéculaire.
• Les myotiques peuvent provoquer une vision floue et des difficultés d’adaptation de la vision dans l’obscurité, et la prudence est conseillée pour conduire la nuit ou exécuter des tâches dangereuses sous un faible éclairage (voir rubrique 4.7).
• Les patients dont l’iris est fortement pigmenté peuvent nécessiter une concentration plus élevée en myotiques ou une administration plus fréquente, et la prudence est de rigueur pour éviter un surdosage.
• Ce médicament contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium par ml. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Les patients doivent retirer les lentilles de contact avant utilisation de ce médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout en cas de sécheresse oculaire ou d’affection de la cornée (la couche transparente à l’avant de l’œil).

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Les AINS topiques peuvent diminuer l’effet de la pilocarpine.

L’utilisation de pilocarpine administrée par voie orale avec des antagonistes bêta-adrénergiques peut accroître le risque de troubles de la conduction.

La pilocarpine est un inhibiteur de CYP2A6

La pilocarpine peut avoir une influence négative sur l’efficacité d’agents adrénergiques ophtalmiques tels l’épinéphrine, ce qui résulte en un accroissement de la myopie.

L’utilisation concomitante de latanoprost ophtalmique peut réduire l’efficacité de ce dernier.

L’utilisation concomitante de sulfacétamide ophtalmique peut entraîner la précipitation de la pilocarpine sur la surface oculaire. Les solutions ophtalmiques de sulfacétamide de sodium (pH 8 à 9,5) augmentent temporairement le pH du liquide lacrymal à une valeur supérieure à 7,4, ce qui peut entraîner la précipitation de la pilocarpine.

En cas d'intervention chirurgicale, prévenir le médecin (risque de potentialisation des curarisants).

Si plusieurs préparations ophtalmiques doivent être utilisées, il convient d’attendre au moins 5 minutes avant de pouvoir administrer le produit suivant. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier lieu.

Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de PILOCARPINE-ISOPTO chez la femme enceinte. Cependant, les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des effets néfastes de l’exposition systémique à la pilocarpine en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction chez les rats. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de PILOCARPINE-ISOPTO pendant la grossesse.

Allaitement
On ne sait pas si la pilocarpine est excrétée dans le lait maternel. Il n’y a pas non plus d’informations sur la sécurité d’emploi des formulations ophtalmiques à base de pilocarpine qui sont utilisées pendant l’allaitement. Un risque pour le nourrisson ne peut toutefois être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec PILOCARPINE-ISOPTO, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Aucune étude n’a été menée chez l’homme en vue d’évaluer l’effet de l’administration ophtalmique topique de PILOCARPINE-ISOPTO sur la fertilité. Des études sur des souris, des rats et des chiens ont mis en évidence un effet néfaste sur la spermatogenèse après l’administration systémique de pilocarpine. Une étude sur des rats a également mis en évidence la possibilité d’une altération de la fertilité féminine après administration systémique (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).

PILOCARPINE-ISOPTO a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Un myosis peut causer une vision floue et des difficultés d’adaptation pour voir dans l’obscurité. Il convient de conseiller aux patients d’être prudents s’ils conduisent la nuit ou s’ils exécutent des tâches dangereuses sous un faible éclairage.

Symptômes
Des réactions systémiques par administration topique sont très rares. En cas de surdosage accidentel, la pilocarpine peut provoquer des symptômes systémiques semblables à ceux des inhibiteurs de la cholinestérase ; d’abord des signes digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée. Ensuite, des signes d’intoxications muscarinique et nicotinique peuvent apparaître : myosis, spasmes de l’accommodation, augmentation du péristaltisme avec défécation et mictions involontaires, hypotension, dyspnée. D’autres symptômes de toxicité comprennent : céphalées, salivation, transpiration, syncope, bradycardie, asthme.

Traitement
Un surdosage oculaire de PILOCARPINE-ISOPTO peut être éliminé de l’œil (des yeux) en rinçant à l’eau tiède.
Le surdosage nécessite un traitement de soutien. En cas d’intoxication systémique grave, un traitement par anticholinergiques peut s’avérer nécessaire.
Des barbituriques doivent être administrés par voie intraveineuse pour pouvoir intuber, ventiler et aspirer les voies aériennes. Puis injecter par voie sous-cutanée ou intramusculaire (ou même intraveineuse si de plus fortes doses sont nécessaires) du sulfate d'atropine pour maîtriser les effets muscariniques. Répéter toutes les 2 à 4 heures jusqu'à l'apparition des signes d'atropinisation.

Classe pharmacothérapeutique : des antiglaucomateux et myotiques, parasympathicomimétiques, code ATC : S01 EB 01

Population pédiatrique
Il existe dans la littérature, des rapports mentionnant l’utilisation oculaire de pilocarpine à des concentrations pouvant atteindre 2% chez des patients de 1 mois ou plus. Les informations concernant la dose et la concentration utilisées sont toutefois limitées. Les données de sécurité n’indiquent pas de problèmes de sécurité importants chez l’enfant, ni une quelconque différence entre les profils de sécurité de la pilocarpine chez l’enfant et chez l’adulte.

Parasympathomimétique direct (myotique).
La pilocarpine est un alcaloïde dont l'action cholinergique directe imite celle de l'acétylcholine et entraîne un myosis qui libère l'angle de la chambre antérieure de l'œil et facilite ainsi l'évacuation de l'humeur aqueuse. La pilocarpine agit par stimulation directe des récepteurs neuro-muscariniques et des muscles lisses tels l'iris et les glandes lacrymales. Elle provoque en 10 à 15 minutes le myosis par contraction des muscles sphincter, entraînant une plus forte tension sur l'éperon scléral et en élargissant les mailles du trabéculum pour faciliter l'écoulement de l'humeur aqueuse. Ainsi la résistance à l'écoulement est réduite et la pression intraoculaire est abaissée. La contraction du muscle ciliaire entraîne également un spasme de l'accommodation.
Ses effets durent de 6 à 8 heures.
PILOCARPINE-ISOPTO est une solution à usage ophtalmique de chlorhydrate de pilocarpine dans un véhicule d'hypromellose. Elle permet de diminuer la pression intraoculaire (PIO) et peut être utilisée pendant de longues périodes soit seule, soit en combinaison avec d'autres myotiques, des bêta-bloquants, des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ou des agents hyperosmotiques. Les patients peuvent être maintenus sous PILOCARPINE-ISOPTO sans perte de champ visuel aussi longtemps que la pression intraoculaire est contrôlée. Le chlorhydrate de pilocarpine permet une réduction rapide et régulière de la PIO pendant un traitement de longue durée. Les effets secondaires d'un myotique à usage local sont bien connus et il n'y a pas de risques d'observer des effets secondaires systémiques sérieux.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et tolérance oculaire locale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Les études de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement chez des rats et des lapins n’ont pas mis en évidence de tératogénicité. Une toxicité de développement non clinique n’a été observée qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’homme, ce qui a peu de signification pour une utilisation clinique.

Dans une étude de fertilité chez des rats, de faibles réductions de la motilité des spermatozoïdes (9,4% et 6,6%) et de légères augmentations des anomalies du sperme (2,7% et 4,6%) ont été rapportées chez les mâles à 18 et 72 mg/kg/jour, respectivement. Les indices de fertilité des mâles ont diminué de 8,9% et de 14,7%, par rapport aux contrôles, à 18 et 72 mg/kg/jour. Les indices de fertilité des femelles ont diminué de 10,7% et de 15,0%, par rapport aux contrôles, aux mêmes doses, et un allongement du diœstrus a été remarqué.

Les études de toxicité à doses répétées chez des rats et des chiens ont mis en évidence une réduction de la spermatogenèse chez les rats comme chez les chiens après exposition orale respectivement de 28 jours et 6 mois. Des effets histo-pathologiques dans l’épididyme et les testicules ont été signalés chez le chien. Des modifications histo-pathologiques ont également été observées dans les testicules et la glande bulbo-urétrale de souris ayant reçu la pilocarpine par voie orale pendant 2 ans.

Sur la base de comparaisons de la surface corporelle, la dose NOEL correspond à des effets sur la fertilité (1 mg/kg/jour chez le chien, 3 mg/kg/jour chez le rat) pour des multiples de la dose de 0,87 et de 0,92 respectivement pour le chien et le rat, par rapport à la dose oculaire maximale recommandée chez l’homme pour PILOCARPINE-ISOPTO solution à 4%.

PILOCARPINE-ISOPTO 1% :
Chlorure de benzalkonium
Acide borique
Chlorure de sodium
Citrate de sodium
Hypromellose
Acide chlorhydrique concentré et/ou hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau purifiée

PILOCARPINE-ISOPTO 2% et 4% :
Chlorure de benzalkonium
Acide borique
Citrate de sodium
Hypromellose
Acide chlorhydrique concentré et/ou hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau purifiée

Sans objet.

4 ans
Jeter 4 semaines après la première ouverture.

A conserver à température ambiante (15-25°C).

PILOCARPINE-ISOPTO 1%, 2% et 4% collyre en solution est livré dans un flacon compte-gouttes en plastique de 5, 10 ou 15 ml avec un bouchon à vis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation :

• 1%: 1 décembre 1975.
• 2%: 1 janvier 1966.
• 4%: 1 janvier 1966.

Date de dernier renouvellement : 26 mai 2003.