Le liquide contenu dans Plenvu après reconstitution avec de l’eau ne remplace pas un apport hydrique régulier. Un apport hydrique suffisant doit être maintenu.

Tout comme les autres produits contenant du macrogol, des réactions allergiques, incluant les symptômes suivants: rash, urticaire, prurit, angiœdème et anaphylaxie, sont possibles.

Plenvu doit être administré avec précaution chez les patients fragiles ou déficients.

Plenvu doit être également administré avec précaution chez les patients présentant:

• des troubles de la déglutition, avec tendance à l’inhalation ou à la régurgitation, ou avec un niveau de conscience diminué. Ces patients doivent être surveillés attentivement durant l’administration et plus particulièrement encore si celle-ci se fait par sonde naso-gastrique
• une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute/1,73m²)
• une insuffisance cardiaque (NYHA grade III ou IV)
• un risque d’arythmie, par exemple les patients présentant ou recevant un traitement pour une maladie cardiovasculaire, pour une maladie thyroïdienne ou pour un déséquilibre électrolytique
• une déshydratation
• des poussées sévères de maladie inflammatoire de l’intestin.

Pour les patients fragiles et déficients, les patients à l’état précaire, ceux souffrant d’insuffisance rénale sévère, d’arythmie et ceux présentant un risque de déséquilibre électrolytique, le médecin devra envisager un traitement électrolytique avant et après la prise de Plenvu ainsi qu’un contrôle de la fonction rénale et de l’ECG le cas échéant. Toute suspicion de déshydratation doit être corrigée avant l’utilisation de Plenvu.

Des cas de convulsions associées à l'utilisation de macrogol 3350 avec des électrolytes pour la préparation colique ont été observés chez des patients, avec ou sans antécédents de convulsions. Ces cas étaient principalement associés à des anomalies électrolytiques telles qu'une hyponatrémie sévère (voir section 4.8). Utiliser avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions, un risque accru de convulsions ou un risque de déséquilibre électrolytique. En cas de symptômes neurologiques, les déséquilibres hydriques et électrolytiques doivent être corrigés.

De rares cas d’arythmies graves, y compris la fibrillation auriculaire, associés à l’utilisation de laxatifs osmotiques pour la préparation colique ont été rapportés. Elles surviennent principalement chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque et des troubles électrolytiques sous-jacents.

L’apparition de symptômes suggérant une arythmie ou des variations hydro-électrolytiques (par exemple: œdème, dyspnée, profonde asthénie, insuffisance cardiaque) pendant ou après l’administration doit conduire à vérifier les électrolytes plasmatiques, contrôler l’ECG et traiter toute anomalie éventuelle de façon appropriée.

Si les patients présentent des symptômes tels que ballonnement sévère, distension abdominale ou douleur abdominale, la prise peut être ralentie ou temporairement arrêtée jusqu’à la disparition des symptômes.

Chez les personnes ayant des problèmes de déglutition, qui ont besoin de l'ajout d'un épaississant aux solutions pour augmenter un apport approprié, des interactions doivent être envisagées, voir rubrique 4.5.

Colite ischémique
La pharmacovigilance a fait apparaître que des cas de colite ischémique, dont certains graves, ont été rapportés chez des patients traités par macrogol dans le cadre d’une préparation intestinale. Le macrogol devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de colite ischémique connus ou en cas d’utilisation concomitante de laxatifs stimulants (tels que le bisacodyl ou le picosulfate de sodium). Les patients présentant une soudaine douleur abdominale, une hémorragie rectale ou d’autres symptômes de colite ischémique devraient faire l’objet d’une évaluation rapide.

Des cas de rupture œsophagienne (syndrome de Boerhaave) associés à des vomissements excessifs après la prise (voir section 4.8) de macrogol 3350 avec des électrolytes pour la préparation colique ont été signalés après commercialisation, principalement chez des patients âgés. Conseiller aux patients d'arrêter l'administration et de consulter immédiatement un médecin en cas de vomissements incoercibles suivis de douleurs thoraciques, cervicales et abdominales, de dysphagie, d'hématémèse ou de dyspnée.

La totalité de la préparation Plenvu contient 458,5 mmol (10,5 g) de sodium. A prendre en compte chez les patients qui contrôlent leur apport en sodium. Seule une partie du sodium est absorbée, voir rubrique 5.2.

La totalité de la préparation Plenvu contient 29,4 mmol (1,1 g) de potassium. A prendre en compte chez les patients avec une fonction rénale diminuée ou qui contrôlent leur apport en potassium.

L’interaction de Plenvu avec d’autres médicaments n’a pas été étudiée. Théoriquement, les médicaments pris par voie orale (par exemple la pilule contraceptive) une heure avant, pendant et une heure après l'administration de Plenvu peuvent être évacués du tractus gastro-intestinal sans être absorbés. Pour les médicaments à marge thérapeutique étroite ou à demi-vie courte, l’efficacité peut être particulièrement affectée.

Plenvu peut entraîner un effet interactif potentiel s'il est utilisé avec des épaississants alimentaires à base d'amidon. L'ingrédient macrogol neutralise l'effet épaississant de l'amidon, liquéfiant efficacement les préparations qui doivent rester épaisses pour les personnes ayant des problèmes de déglutition.

Grossesse

Il n’y a pas de données ou des données limitées (moins de 300 résultats d’issues de grossesse) sur l’utilisation des substances actives de Plenvu chez les femmes enceintes. Les études sur les animaux ont montré des effets nocifs indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Cliniquement, aucun effet durant la grossesse n’est attendu puisque l’exposition systémique au macrogol 3350 est négligeable.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Plenvu pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’est pas connu si les substances actives/métabolites de Plenvu sont excrétés dans le lait maternel. Il n’y a pas suffisamment d’informations sur l’excrétion des substances actives/métabolites de Plenvu dans le lait maternel.

Un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise entre interrompre l’allaitement ou s’abstenir de prendre Plenvu en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n’y a pas de données concernant l’effet de Plenvu sur la fertilité chez l’homme. Il n’y avait aucun effet sur la fertilité dans les études chez les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

Plenvu n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En cas de surdosage important et accidentel avec diarrhée sévère, un remplacement des liquides et une correction des électrolytes peut être nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique: laxatif osmotique
Code ATC: A06A D65.

L’administration orale de solutions électrolytiques à base de macrogol provoque une diarrhée modérée et entraîne une vidange rapide du contenu colique.

Le macrogol 3350, le sulfate de sodium et les doses élevées d’acide ascorbique exercent une action osmotique intestinale, à l’origine de l’effet laxatif.

Le macrogol 3350 augmente le volume des selles, ce qui stimule la motricité colique via des processus neuromusculaires.

La conséquence physiologique est une accélération du péristaltisme colique des selles ramollies.

La composition en électrolytes de la solution alliée à la prise complémentaire de liquide clair est là pour éviter des variations cliniquement significatives du sodium, du potassium ou de l’eau et limiter ainsi le risque de déshydratation.

Efficacité clinique
L’efficacité de Plenvu a été évaluée dans le cadre de trois études pivots de phase III, randomisées, multicentriques, de non-infériorité, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur, chez des patients adultes (hommes et femmes, âgés de 18 à 85 ans) soumis à une coloscopie de dépistage, de surveillance ou de diagnostic: NOCT, MORA et DAYB. Les critères d’évaluation principaux étaient les mêmes dans l’ensemble des études, à savoir le taux de succès global du nettoyage du côlon (défini comme les scores A et B de l’échelle de nettoyage de Harefield [HCS, Harefield Cleansing Scale]) et le taux de nettoyage de haute qualité du côlon droit (défini comme les scores HCS 3 ou 4).

Dans l’étude NOCT, les patients ont reçu Plenvu (n = 310) ou une solution de trisulfate (n = 311), chacun administré selon un schéma posologique de prise fractionnée avec pause nocturne (soir/matin). Plenvu était non inférieur à la solution de trisulfate pour les deux critères principaux du taux de succès global du nettoyage du côlon (85,1 % pour Plenvu contre 85,0 % pour le trisulfate; limite de confiance inférieure [LCI] unilatérale à 97,5 % pour la différence: 8,15 %, p = 0,528) et du taux de nettoyage de haute qualité du côlon droit (35,9 % pour Plenvu contre 29,3 % pour le trisulfate; LCI unilatérale à 97,5 %: 1,69 %, p = 0,059).

Dans l’étude MORA, les patients ont reçu Plenvu, administré selon un schéma posologique de prise fractionnée avec pause nocturne (soir/matin) (n = 283) ou selon un schéma posologique de prise fractionnée sur 1 jour (matin seulement) (n = 283), ou une solution électrolytique standard à base de macrogol 2L (2L M+E) administrée selon un schéma posologique de prise fractionnée avec pause nocturne (soir/matin) (n = 283). Les deux schémas de Plenvu étaient non inférieurs à la solution 2L M+E pour les taux de succès globaux du nettoyage du côlon (schéma avec pause nocturne: 92,0 %, schéma sur 1 jour: 89,1 %, 2L M+E: 87,5 %; LCI pour la différence: -4,0 % et -6,9 %, respectivement). Les deux schémas de Plenvu étaient statistiquement supérieurs à la solution 2L M+E pour le taux de nettoyage de haute qualité du côlon droit (31,6 % contre 33,8 % contre 15,1 %; p < 0,001 pour les deux comparaisons).

Dans l’étude DAYB, les patients se sont auto-administré soit Plenvu (n = 258) soit une solution de picosulfate de sodium avec citrate de magnésium (PS+CM, n = 257) selon un schéma posologique de prise fractionnée sur 1 jour. Plenvu était non inférieur à PS+CM pour les deux critères du taux de succès global du nettoyage du côlon (62,0 % contre 53,8 %; p = 0,04) et du taux de nettoyage de haute qualité du côlon droit (4,4 % contre 1,2 %; p = 0,03).

La majeure partie (> 99,7 %) du macrogol 3350 n’est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal puis est excrétée dans les fèces. La littérature rapporte que toute quantité de macrogol 3350 absorbée est excrétée par l’urine.

L’ascorbate est principalement absorbé par un processus saturable de transport actif sodium-dépendant; il est établi qu’une seule dose orale supérieure à 2 g sature la capacité d’absorption du jéjunum. L’ascorbate non absorbé reste dans la lumière intestinale et il est estimé qu’environ 96 % (48 g) de l’ascorbate sont excrétés dans les fèces. L’ascorbate est un composant du sang cependant lorsque les concentrations plasmatiques dépassent environ 15 µg/ml, l’acide ascorbique en excès est éliminé, principalement sous forme inchangée, dans l’urine.

La masse de sulfate oral n’est pas absorbée, et en établissant un gradient électrochimique, elle empêche l’absorption des ions sodium qui l’accompagnent. De petites quantités d’ions sulfate sont absorbées par le tractus gastro-intestinal qui s’ajoutent au pool du sulfate inorganique physiologique formé par la dégradation des acides aminés soufrés. La masse de sulfate inorganique absorbée est éliminée sous forme inchangée par filtration glomérulaire et elle est l’objet d’une réabsorption tubulaire saturable.

Les préparations osmotiques de l’intestin entraînent une diarrhée abondante provoquant une élimination importante de la plus grande partie du produit dans les fèces. Cela conduit également à des changements de l’équilibre électrolytique dans l’organisme, souvent avec une déplétion de sodium et de potassium. Le sodium et le potassium supplémentaires inclus dans la formulation de Plenvu contribuent à équilibrer les électrolytes. Si une certaine quantité de sodium est absorbée, la masse de sodium devrait être excrétée dans les fèces sous forme de sels sodiques de sulfate et d’ascorbate, les ingrédients osmotiques actifs inclus dans la composition de Plenvu.

Aucune étude pharmacocinétique n’a été effectuée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de carcinogénicité ont révélé que le macrogol 3350, l’acide ascorbique et le sulfate de sodium n’avaient pas de potentiel significatif de toxicité systémique.

Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité et de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec ce produit.

Dans les études de toxicité sur la reproduction réalisées avec la spécialité Movicol (contenant du macrogol 3350), aucun effet embryotoxique ou tératogène direct n’a été observé chez les rats à des niveaux de doses maternelles 20 fois supérieures à la dose maximale de Plenvu chez l’Homme. Des effets indirects embryo-fœtaux, tels que la diminution du poids du fœtus et du placenta, la diminution de la viabilité du fœtus, augmentation de l’hyperflexion des membres et des pattes et l’avortement, ont été observés chez le lapin à une dose maternelle qui est la même que la dose maximale recommandée de Plenvu chez l’Homme. Le lapin est une espèce sensible aux effets des substances actives gastro-intestinales. Les études ont été conduites en condition exagérée avec l’administration de doses de volume élevé qui ne sont pas cliniquement pertinentes. Ces résultats pourraient être la conséquence d’un effet indirect de Movicol liée à un mauvais état général de la mère et ayant comme conséquence une réponse pharmacodynamique exagérée chez le lapin. Il n’y avait aucun signe évocateur d’un effet tératogène.

Sucralose (E955)
Aspartame (E951)
Arôme mangue contenant du glycérol (E422), des préparations aromatisantes, de la gomme arabique (E414), de la maltodextrine (E1400) et des substances aromatisantes naturelles
Arôme punch aux fruits contenant des préparations aromatisantes, de la gomme arabique (E414), de la maltodextrine (E1400) et des substances aromatisantes

Sans objet.

Sachets: 2 ans.
Solutions reconstituées: 24 heures.

Sachets: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Solutions reconstituées: Après reconstitution, conserver les solutions à une température ne dépassant pas 25°C et boire dans les 24 heures. Les solutions peuvent être conservées au réfrigérateur. Garder les solutions dans un récipient fermé.

Chaque sachet est composé d’un complexe comprenant les matériaux suivants: soit polyéthylène téréphtalate (PET), polyéthylène, aluminium et extrusion de résine, soit papier, aluminium et extrusion de résine.

La Dose 1 contient 114,22 g de poudre, le sachet A de la Dose 2 contient 46,26 g de poudre et le sachet B de la Dose 2 contient 55,65 g de poudre.

Les trois sachets sont contenus dans une boîte en carton et correspondent à un traitement unique de Plenvu. La boîte en carton contient également la notice destinée au patient.

Plenvu est disponible en conditionnement contenant 1 traitement et en conditionnements contenant 40, 80, 160 et 320 traitements. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La reconstitution de Plenvu dans l’eau peut prendre environ 8 minutes. Elle peut être optimisée par addition en premier lieu de la poudre dans le récipient suivie par l’ajout de l’eau. Le patient doit attendre la dissolution complète de la poudre avant de boire la solution.

Après reconstitution dans l’eau, Plenvu peut être utilisé immédiatement ou, selon les préférences, peut être mis au frais avant utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation: 25/10/2017
Date du dernier renouvellement: 09/12/2022