L'oxycodone doit être administrée avec prudence chez les patients présentant:

• Fonction respiratoire gravement altérée
• Apnée du sommeil
• Co-administration de dépresseurs du SNC (voir ci-dessous et rubrique 4.5)
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, voir ci-dessous et rubrique 4.5)
• Tolérance, dépendance physique et retrait (voir ci-dessous)
• Dépendance psychologique [addiction], profil d'abus et antécédents d'abus de substances et

/ ou d'alcool (voir ci-dessous)

• Personnes âgées affaiblies
• Blessure à la tête, lésions intracrâniennes ou augmentation de la pression intracrânienne,

diminution du niveau de conscience d'origine incertaine

• Hypotension
• Hypovolémie
• Trouble épileptique ou prédisposition aux convulsions
• Pancréatite
• Maladies intestinales obstructives et inflammatoires
• Fonction hépatique altérée
• Fonction rénale altérée
• Myxœdème
• Hypothyroïdie
• Maladie d’Addison
• Hypertrophie de la prostate
• Alcoolisme
• Psychose toxique
• Delirium tremens
• Constipation
• Maladies des voies biliaires

En cas d'apparition ou de suspicion d'iléus paralytique, OxyNorm doit être immédiatement arrêté.

Dépression respiratoire
Le principal risque inhérent à une utilisation abusive d’opioïdes est une dépression respiratoire.

Troubles respiratoires liés au sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (ASC) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de ASC d'une manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un ASC, envisagez de réduire la dose totale d'opioïdes.

Risques émanant de l’administration concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés :
L’utilisation concomitante d’opioïdes, dont le chlorhydrate d'oxycodone, et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou la mort. En raison de ces risques, toute prescription concomitante d’opioïdes et de sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels les autres alternatives de traitement ne sont pas appropriées. Si la décision est prise de prescrire du chlorhydrate d'oxycodone en concomitance avec des sédatifs, il convient de choisir les doses efficaces les plus faibles possibles avec des durées d’utilisation concomitante minimales.

Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tous signe ou symptôme de dépression respiratoire ou de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs prestataires de soins afin de connaître ces symptômes (voir rubrique 4.5).

IMAO
L'oxycodone doit être administrée avec prudence chez les patients prenant des IMAO ou ayant reçu des IMAO au cours des deux semaines précédentes.

Trouble d’utilisation d’opioïde (abus et dépendance)
Une accoutumance (tolérance) et une dépendance physique et/ou psychologique peuvent apparaître lors de l’administration répétée d’opioïdes comme l’oxycodone. L’utilisation répétée d’OxyNorm peut conduire à un trouble d’utilisation d’opioïde (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement par opioïdes peuvent augmenter le risque de développer un TUO. L’abus ou le mésusage intentionnel d’OxyNorm peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développement d’un TUO est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou fratrie) de troubles d’utilisation d’opioïde (y compris de troubles liés à l’utilisation d’alcool), en cas de tabagisme actif ou chez les patients ayant des antécédents personnels d’autres troubles de la santé mentale (par exemple, dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité).

Avant d’instaurer un traitement par OxyNorm et pendant le traitement, les objectifs du traitement et un plan d’arrêt doivent être convenus avec le patient (voir rubrique 4.2). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de TUO. En cas d’apparition de ces signes, il doit être conseillé au patient de contacter son médecin.

Les patients devront être surveillés afin de détecter tout signe de comportements de recherche compulsive du produit (par exemple, demande de renouvellement trop précoce de la prescription). Dans ce cadre, les opioïdes et les médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés en concomitance devront être passés en revue. Pour les patients présentant des signes et symptômes de TUO, une consultation auprès d’un addictologue devra être envisagée.

Accoutumance et sevrage
Une accoutumance au médicament peut survenir en cas d’administration chronique de l’OxyNorm. Dans ce cas, les patients doivent absorber une dose plus élevée pour maintenir l’analgésie. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et des symptômes de sevrage peuvent apparaître en cas d’arrêt soudain du traitement. Lorsque le patient ne nécessite plus de traitement par OxyNorm, il est recommandé de réduire la dose progressivement pour éviter tout symptôme de sevrage. Des symptômes de sevrage peuvent survenir, notamment bâillements, mydriase, larmoiements, écoulement nasal, tremblements musculaires, sueurs, angoisse, agitation, convulsions, d'insomnie et de myalgie.

Affections hépatobiliaires

L’oxycodone peut provoquer un dysfonctionnement et des spasmes du sphincter d’Oddi, ce qui accroît le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite. L’oxycodone doit donc être administrée avec précaution chez les patients atteints de pancréatite et de maladies des voies biliaires.

Les opioïdes ne constituent pas le traitement de première ligne pour la douleur chronique non maligne, et ils ne sont pas recommandés en tant que traitement unique. Les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d’un programme thérapeutique global comprenant d'autres médications et modalités thérapeutiques. Les patients présentant une douleur chronique non maligne doivent être surveillés afin de détecter tout signe de dépendance ou d'abus de substance.

La prise concomitante d’alcool et de OxyNorm doit être évitée car elle peut entraîner une augmentation des effets indésirables du OxyNorm.

Il peut survenir une hyperalgésie qui ne réagit pas à une augmentation supplémentaire de la dose d’oxycodone, particulièrement en cas de dosages élevés. Une diminution de la dose ou un changement d’opioïde peut alors s’avérer nécessaire.

L’utilisation d’OxyNorm n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 12 ans car sa sécurité et son efficacité n’ont pas été déterminées chez ceux-ci.

L’utilisation d’OxyNorm n’est pas recommandée au cours de la période préopératoire, intra-opératoire ou lors des premières 12-24 heures post-opératoires. Le moment précis de mise en place du traitement post-opératoire avec OxyNorm implique une évaluation minutieuse des risques et bénéfices pour chaque patient individuel, ce moment dépendra de la nature et de la sévérité de l’intervention, de la méthode d’anesthésie choisie, des autres médicaments utilisés simultanément ainsi que de la situation individuelle du patient.

Les opioïdes, tels que le chlorhydrate d'oxycodone, peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Les modifications pouvant être constatées sont une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du cortisol et de la testostérone plasmatiques. Ces modifications hormonales peuvent engendrer des symptômes cliniques.

Comme pour toutes les préparations à base d’opioïdes, la prudence est de mise quant à l’utilisation de produits à base d’oxycodone après des opérations abdominales. En effet, les opioïdes sont réputés avoir un impact négatif sur la motilité intestinale. Ils ne peuvent être utilisés qu’après que le médecin a constaté que la fonction intestinale est de nouveau normale.

L’utilisation de OxyNorm peut entraîner des contrôles antidopage positifs. L’utilisation de OxyNorm en tant qu’agent dopant peut entraîner des risques pour la santé.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c'est-à-dire qu’il est essentiellement ‘sans sodium’.

L’utilisation concomitante d’opioïdes et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés augmentent le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès du fait de l’effet dépresseur additif sur le SNC. La posologie et la durée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).

Des médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le système nerveux central comprennent, sans s’y limiter : autres opioïdes, gabapentinoïdes tels que la prégabaline, anxiolytiques, hypnotiques et sédatifs (y compris les benzodiazépines), antipsychotiques, antidépresseurs, phénothiazines et alcool.

L’alcool pouvant renforcer les effets pharmacodynamiques d’OxyNorm, la prise concomitante d’alcool et d’OxyNorm doit être évitée.

L’administration concomitante de l’oxycodone et d’agents sérotoninergiques, tels qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peut entraîner une toxicité sérotoninergique. Les symptômes de la toxicité sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l’état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par ex., tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). L’oxycodone doit être utilisée avec prudence et il peut être nécessaire de diminuer la posologie chez les patients utilisant ces médicaments.

Les médicaments dotés d'effets anticholinergiques (par ex. antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antiémétiques, antipsychotiques, myorelaxants, médicaments antiparkinsoniens) peuvent intensifier les réactions médicamenteuses anticholinergiques indésirables de l’oxycodone telles que la constipation, la sécheresse buccale ou la dysfonction de l'excrétion urinaire.

L’oxycodone doit être utilisé avec vigilance en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs de la MAO ou à moins de 2 semaines après l’arrêt de l’utilisation d’inhibiteurs de la MAO.

Des modifications cliniquement significatives du Rapport Normalisé International (RNI) ont été constatées, et ce dans un sens ou dans l’autre, en cas d’utilisation simultanée d’oxycodone et d'anticoagulants coumariniques.

L’oxycodone est essentiellement métabolisé par le CYP3A4 et en partie par le CYP2D6. Toute utilisation concomitante d’autres médicaments ou compléments alimentaires peut ralentir ou induire le métabolisme. Les paragraphes ci-dessous expliquent ces interactions de manière plus détaillée.

Les inhibiteurs du CYP3A4, comme les macrolides (par ex. clarithromycine, érythromycine, télithromycine), les fongicides du type azole (par ex. kétoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol), les inhibiteurs de protéases (par ex. bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), la cimétidine et le jus de pamplemousse peuvent diminuer la clairance de l’oxycodone. Ce qui peut induire une augmentation des taux plasmatiques de l’oxycodone. C’est la raison pour laquelle il convient éventuellement d’adapter la posologie de l’oxycodone.

Plusieurs exemples spécifiques sont présentés ci-dessous :

• L’itraconazol, un puissant inhibiteur du CYP3A4, 200 mg administrés par voie orale pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois supérieure (largeur de la distribution : 1,5 - 3,4).
• Le voriconazol, un inhibiteur du CYP3A4, 200 mg administrés deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg pour les deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois supérieure (largeur de la distribution : 2,7 - 5,6).
• La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, 800 mg administrés par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois supérieure (largeur de la distribution : 1,3 - 2.3).
• Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, 200 ml administrés trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois supérieure (largeur de la distribution : 1,1 - 2.1).

Les inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et faire augmenter la clairance de l’oxycodone. Ce qui induit une diminution des concentrations plasmatiques d’oxycodone. C’est la raison pour laquelle il convient éventuellement d’adapter la posologie de l’oxycodone.

Plusieurs exemples spécifiques sont présentés ci-dessous :

• Le millepertuis, un inducteur du CYP3A4, 300 mg administrés trois fois par jour pendant quinze jours, a fait chuter l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 50 % inférieure (largeur de la distribution : 37 - 57 %).
• La rifampicine, un inducteur du CYP3A4, 600 mg administrés une fois par jour pendant sept jours, a fait chuter l’ASC de l’oxycodone oral. En moyenne, l’ASC était environ 86 % inférieure.

Les inhibiteurs du CYP2D6, comme la paroxétine et la quinidine, peuvent réduire la clairance de l’oxycodone, ce qui peut induire une augmentation des taux plasmatiques d’oxycodone.

Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

L’utilisation de ce médicament doit être évitée le plus possible chez des patientes enceintes ou allaitantes.

Grossesse
Il existe peu de données sur l’utilisation de l’oxycodone chez la femme enceinte. Il convient de contrôler la présence éventuelle d’une dépression respiratoire chez les nouveau-nés si leur mère a utilisé des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines de grossesse. Chez les nouveau-nés de mères qui ont été traitées par oxycodone, des symptômes de sevrage peuvent être constatés.

Allaitement
L’oxycodone est excrété dans le lait maternel et peut causer une sédation et une dépression respiratoire chez l’enfant allaité. C’est la raison pour laquelle OxyNorm ne peut pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité
Aucune donnée humaine sur l'effet de l'oxycodone sur la fertilité n'est disponible. Les études menées chez les rats n'ont pas démontré d'effets sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Oxycodon peut diminuer l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines. Ceci s’observe principalement lors de l’initiation du traitement avec OxyNorm ainsi qu’après une augmentation de la dose ou de rotation des produits ou en cas d’utilisation simultanée d’alcool ou d’autres médicaments présentant un effet inhibiteur sur le système nerveux central.

Les patients stabilisés avec une dose spécifique ne seront pas nécessairement limités. Dès lors, les patients doivent consulter leur médecin pour savoir s'il leur est permis de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

Symptômes de surdosage
Les symptômes d’un surdosage aigu d’oxycodon sont les suivants : dépression respiratoire, somnolence évoluant en stupeur ou coma, hypotonie, myosis, bradycardie, hypotension, œdème pulmonaire et mort.
Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage d’oxycodone.

Traitement d’un surdosage
Dans un premier temps, il convient de veiller à ce que les voies respiratoires ne soient pas obstruées. Les antagonistes opioïdes purs, comme la naloxone, sont des antidotes spécifiques aux symptômes de surdosage d’opioïdes. Il convient de prendre d’autres mesures de soutien si nécessaire.

Antagonistes opioïdes : naloxone (ex : 0,4 – 2 mg par voie intraveineuse). L'administration doit être répétée à 2 à 3 minutes d’intervalle si besoin est, ou par une perfusion de 2 mg dans 500 ml solution de chlorure de sodium 0,9% w/v ou de solution de glucose 5% w/v (0,004 mg/ml de naloxone). La perfusion doit s'administrer à une vitesse en rapport avec les doses précédemment administrées en bolus et avec la réponse du patient.

Autres mesures de support : elles comprennent la ventilation artificielle, oxygène, vasopresseurs et perfusions de liquide dans la prise en charge du choc circulatoire qui accompagne un surdosage. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation. Il faut maintenir le métabolisme hydrique et électrolytique.

Classe pharmacothérapeutique : natural opium alcaloids, code ATC : N02AA05

L'oxycodone présente une affinité pour les récepteurs des opioïdes kappa, mu et delta du cerveau, de la moelle épinière et des organes périphériques. L'oxycodone est un agoniste des opioïdes au niveau de ces récepteurs, sans effet antagoniste. Son effet thérapeutique est principalement analgésique et sédatif.

Système endocrinien
Voir rubrique 4.4.

Système gastro-intestinal
Les opioïdes peuvent réduire les spasmes du sphincter d'Oddi.

Population pédiatrique
En général, les données d’innocuité obtenues avec l’oxycodone dans des études cliniques, pharmacodynamiques et pharmacocinétiques démontrent que l’oxycodone est généralement bien tolérée chez les patients pédiatriques, avec des effets secondaires principalement sur le tractus gastro-intestinal et le système nerveux. Les événements indésirables étaient en accord avec le profil d’innocuité connu de l’oxycodone ainsi que d’autres opioïdes forts comparables (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »).
Il n’existe pas de données issues des études cliniques sur l’utilisation à long terme chez les enfants âgés de 12 à 18 ans.

Absorption
Les études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires sains ont montré une biodisponibilité comparable de l’OxyNorm après l’administration sc ou iv d’un bolus individuel et en cas d’une perfusion continue pendant 8 heures.

Distribution
Après son absorption, l’oxycodone est distribuée dans l’ensemble de l’organisme. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 45%.

Biotransformation
L'oxycodone est métabolisée dans l'intestin et le foie via le CYP3A4 et le CYP2D6 en noroxycodone, oxymorphone, et noroxymorphone, qui sont ensuite glucuroconjuguées. Aucun de ces métabolites ne devrait contribuer de façon significative à l’effet analgésique de l’oxycodone. Des études in vitro suggèrent que les doses thérapeutiques de cimétidine ne sont pas susceptibles d'influencer de manière significative la production de noroxycodone.

Elimination
La demi-vie d’élimination plasmatique est de 4 heures environ. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés dans l'urine et les fèces. L'oxycodone traverse également le placenta et peut être détectée dans le lait maternel.

En tenant compte du poids corporel, les femmes présentent des concentrations plasmatiques en moyenne 25% supérieures à celles des hommes.

Toxicologie sur la reproduction et le développement
Oxycodone n’a eu aucun effet sur la fertilité ou sur le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles à des doses aussi élevées que 8 mg/kg/jour. Par ailleurs, l’oxycodonen’a induit aucune malformation chez les rats à des doses aussi élevées que 8 mg/kg/jour et chez les lapins à des doses aussi élevées que 125 mg/kg/jour. Chez le lapin, lors de l’analyse des données portant sur des fœtus individuels, des augmentations des variations de développement corrélées à la dose ont été observées (augmentation de l’incidence de vertèbres présacrées supplémentaires (27) et de paires de côtes supplémentaires). Toutefois, lorsque ces mêmes données ont été analysées par nichée et non sur la base de fœtus individuels, il n’y avait plus d’augmentation des variations de développement corrélées à la dose, même si l’incidence des vertèbres présacrées supplémentaires est restée significativement supérieure dans le groupe recevant 125 mg/kg/jour, par rapport au groupe témoin. Étant donné que ce niveau de dose était associé à des effets pharmacotoxiques sévères chez les animaux gestants, ces observations réalisées chez les fœtus pourraient constituer un effet secondaire d’une toxicité sévère chez les mères.

Au cours d’une étude sur le développement pré-natal et post-natal chez le rat, les paramètres de poids corporel maternel et de prise alimentaire des mères étaient plus faibles aux doses ≥ 2 mg/kg/jour, par rapport au groupe témoin. Les poids corporels étaient plus faibles dans la génération F1 issue des rates du groupe ayant reçu la dose de 6 mg/kg/jour. Aucun effet n’a été observé sur les paramètres de développement physique, sensoriel et des réflexes ; aucun effet n’a été observé non plus sur les indices comportementaux et reproducteurs chez la progéniture F1 (la NOEL pour la progéniture F1 était de 2 mg/kg/jour sur la base des effets sur le poids corporel observés à la dose de 6 mg/kg/jour).  Aucun effet n’a été observé sur la génération F2 avec une dose quelconque de l’étude.

Génotoxicité
Les résultats d’études in vitro et in vivo indiquent qu’aux concentrations systémiques d’oxycodone obtenues avec les doses thérapeutiques, le risque génotoxique de l’oxycodone chez l’être humain est minime, voire absent. L’oxycodone ne s’est pas avérée génotoxique dans un test de mutagénicité bactérienne ni dans un test du micronoyau in vivo chez la souris. L’oxycodone a induit une réponse positive dans le test du lymphome de souris in vitro en présence d’une activation métabolique (S9) du foie de rat à des niveaux de dose supérieurs à 25 µg/ml. Deux tests d’aberration chromosomique in vitro ont été réalisés sur des lymphocytes humains. Dans le premier test, l’oxycodone était négative sans activation métabolique, mais positive avec activation métabolique (S9) 24 heures après l’exposition, mais ne l’était pas 48 heures après l’exposition. Dans le second test, l’oxycodone n'a pas montré de clastogénicité, que ce soit avec ou sans activation métabolique, à toute concentration et à tout moment.

Cancérogénicité
La cancérogénicité a été évaluée dans une étude de gavage oral d’une durée de 2 ans menée chez des rats Sprague-Dawley. L’oxycodone n’a pas augmenté l’incidence de tumeurs chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 6 mg/kg/jour. Les doses ont été limitées par des effets pharmacologiques de l’oxycodone liés aux opioïdes.

Acide citrique
Citrate de sodium
Chlorure de sodium
Solution d’hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH
Acide chlorhydrique dilué pour l’ajustement du pH
Eau pour injection

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Une formation de précipités est mise en évidence lors du mélange d’OxyNorm et de cyclizine à des concentrations supérieures à 3 mg/ml ou lorsque la cyclizine est diluée à l’aide de solution de chlorure de sodium 0,9% w/v.

La prochlorpérazine est chimiquement incompatible avec OxyNorm.

5 ans

Conservation après ouverture : destiné à une utilisation immédiate.

La stabilité physique et chimique à l’emploi a été démontrée pendant 24 heures à 25°C pour les dilutions d’OxyNorm avec les solutions pour injection / perfusion que sont la solution de chlorure de sodium 0,9% w/v, la solution de glucose 5% w/v ou l’eau pour injection.

D’un point de vue microbiologique, il convient d’utiliser la solution immédiatement. À moins que la dilution n’ait eu lieu en conditions d’asepsie validées et contrôlées, cette solution ne peut être conservée plus de 24 heures entre 2 et 8°C. Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, il en va de la responsabilité de l’utilisateur.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

Formats d’emballage :    5 x 1 ml
5 x 2 ml
10 x 1 ml
10 x 2 ml

Emballages hospitaliers :   (5x10) x 1 ml
(5x10) x 2 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

OxyNorm est destiné à un usage unique.

En cas d’utilisation intraveineuse, OxyNorm solution à diluer pour perfusion doit être diluée jusqu’à obtenir une concentration de 1 mg/ml de chlorhydrate d’oxycodone. Les solutions pour perfusion/injection suivantes peuvent être utilisées pour la dilution : solution saline 0,9%, solution de dextrose 5% ou de l’eau pour injection.

En cas d’utilisation sous-cutanée, OxyNorm peut être dilué avec les solutions pour perfusion/injection suivantes : solution saline 0,9%, solution de dextrose 5% ou de l’eau pour injection.

Une utilisation inappropriée du produit non dilué après ouverture de l’ampoule ou de la solution diluée peut affecter la stérilité du produit.

Ce médicament doit être inspecté visuellement avant et après la dilution. Seules des solutions limpides et exemptes de particules peuvent être utilisées.

Il n’est pas nécessaire de tenir à l’abri de la lumière OxyNorm non dilué et dilué à la concentration de 1 mg/ml lorsque la dilution a été réalisée à l’aide des différentes solutions de dilution et en cas d’utilisation de seringues en polypropylène ou polycarbonate de marques représentatives ou de tubulures en PVC ou de poches à perfusion en PVC ou EVA.

La cyclizine n’engendre aucune formation de précipités à des concentrations inférieures ou égales à 3mg/ml lorsqu’elle est mélangée à OxyNorm, dilué ou non dilué avec de l’eau pour injection, pendant 24 heures à température ambiante. Il est recommandé d’utiliser de l’eau pour injection comme solution de dilution lors de l’administration simultanée de cyclizine et de OxyNorm par perfusion intraveineuse ou sous-cutanée.

Aucune incompatibilité n’a été mise en évidence lors du mélange d’OxyNorm avec les marques représentatives des médicaments suivants, à doses élevées et faibles, en cas de conservation dans des seringues en polypropylène pendant 24 heures à température ambiante :

• Butylbromure d’hyoscine
• Hydrobromure d’hyoscine
• Phosphate sodique de dexaméthasone
• Halopéridol
• Chlorhydrate de midazolam
• Chlorhydrate de métoclopramide
• Chlorhydrate de lévomépromazine

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 21/04/2009

Date de dernier renouvellement : 9/01/2012 – 24/04/2013