• Canestene Derm 1 % crème n’est pas destiné à une application vaginale.
• Il convient de veiller à éviter tout contact avec les yeux, à ne pas ingérer le produit et à garder le produit hors de la portée des enfants.
• Le contact avec les muqueuses doit être évité.
• L’alcool cétylstéarylique peut provoquer des réactions cutanées locales (dermatite de contact, par ex.).

Population pédiatrique
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, le médicament doit être utilisé exclusivement sous surveillance médicale.

Des données limitées indiquent que le bifonazole topique pourrait interagir avec la warfarine, entraînant ainsi une augmentation de l’INR. Si le bifonazole est utilisé chez un patient traité par warfarine, un suivi attentif est nécessaire.

Grossesse
Les études précliniques et pharmacocinétiques chez l’homme n’ont pas mis d’indications d’effets nocifs quelconques en évidence chez la femme enceinte ou le fœtus en cas d’utilisation cutanée de bifonazole. Deux cas d’enfants atteints de malformations congénitales ont été décrits après l’utilisation orale et intravaginale de bifonazole. Aucune donnée clinique relative à l’utilisation topique n’est disponible. Par précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Canestene Derm 1 % crème durant les trois premiers mois de la grossesse.

Allaitement
On ignore si le bifonazole est excrété dans le lait maternel humain après utilisation topique chez l’humain. Le bifonazole est excrété dans le lait maternel après administration intraveineuse chez l’animal (voir rubrique 5.3). On ne peut pas exclure un risque pour les nourrissons.
Il convient de décider s’il faut suspendre l’allaitement ou le traitement par bifonazole, en considérant l’avantage de l’allaitement pour l’enfant et l’avantage du traitement pour la femme. Pendant la période d’allaitement, le bifonazole ne peut pas être appliqué sur la poitrine.

Fertilité
Les études précliniques n’ont pas montré que le bifonazole affecterait la fertilité masculine ou féminine (voir rubrique 5.3).

Canestene Derm 1 % crème n’a aucun effet ou a un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucun risque d’intoxication aiguë n’a été observé, car il est peu probable qu’un surdosage ne survienne après une seule application sur la peau (application sur une grande zone dans des conditions favorisant l’absorption) ou après une ingestion accidentelle.

Classe pharmacothérapeutique : antimycosiques à usage dermatologique, bifonazole
Code ATC : D01AC10

Mécanisme d’action
Canestene Derm 1 % crème, dont la substance active est le bifonazole, appartient au groupe des imidazoles. Il s’agit d’un antimycosique à large spectre, à action fongicide et fongistatique sur les dermatophytes, les levures, les moisissures et d’autres champignons tels que Malassezia furfur. Il est également actif contre Corynebacterium minutissimum.

Le bifonazole exerce son action antimycosique en inhibant la biosynthèse de l’ergostérol à deux niveaux. L’inhibition de la synthèse de l’ergostérol engendre des anomalies structurelles et fonctionnelles de la membrane cytoplasmique. L’action de Canestene Derm 1 % crème dure de 48 à 72 heures.

Sensibilité in vitro
Des études in vitro ont montré que les champignons suivants, responsables de la plupart des infections fongiques de la peau, sont sensibles au bifonazole :
• Dermatophytes, notamment T. rubrum, T. mentagrophytes, E. floccosum et espèces de Microsporum ;
• Levures, notamment espèces de Candida, Malassezia et Trichosporon ;
• Champignons, notamment espèces d’Aspergillus et de Scopulariopsis ;
• Champignons biphasiques, notamment espèces d’Histoplasma, Blastomyces dermatidis et Paracoccidiodes brasiliensis.
Les souches simples des espèces suivantes ont montré une résistance primaire au bifonazole in vitro : C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. tropicalis, C. guilliermondii, C. intermedia, Malassezia furfur et espèces de Fusarium.
In vitro, les espèces suivantes semblent montrer une résistance primaire : Malassezia slooffiae, A. flavus, Trichoderma viride, Sporothrix schenckii et Geotrichum candidum.

Toutefois, il convient de souligner que le bifonazole est peu soluble dans l’eau et que son action in vitro dépend fortement de la composition du milieu de culture utilisé. Les données in vitro ne permettent pas de prévoir l’action du bifonazole in vivo de manière fiable.

Résistance
Les souches des espèces de champignons sensibles présentant une résistance primaire sont très rares. Jusqu’à présent, il n’existe aucune indication de résistance secondaire chez les souches présentant une sensibilité primaire.

Absorption
Canestene Derm Bifonazole 1 % crème pénètre bien dans les couches infectées de la peau. 6 heures après l’administration, les concentrations dans les différentes couches de la peau sont de 1 000 µg/cm³ dans la couche supérieure de l’épiderme (couche cornée) à 5 µg/cm³ dans la couche papillaire. Toutes les concentrations mesurées se situent donc dans la plage de l’activité antimycosique fiable.

Une étude pharmacocinétique après application topique sur la peau humaine intacte a montré que seule une petite quantité de bifonazole était absorbée (0,6 à 0,8 % de la dose). Les concentrations sériques étaient dès lors toujours inférieures à la limite de détection (donc < 1 ng/ml). Après application sur la peau infectée, seule une légère absorption a été observée (2 à 4 % de la dose respective). Compte tenu des concentrations plasmatiques extrêmement faibles (en général inférieures à 5 ng/ml), les effets systémiques après une application topique sont peu probables.

Population pédiatrique :
Après une application unique de 5 g de crème, des concentrations plasmatiques jusqu’à 16 ng/ml ont été mesurées chez des bébés atteints d’érythème fessier à Candida.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Des effets sur le foie (induction enzymatique, dégénérescence graisseuse) ont été observés lors de l’étude de la toxicité en administration orale répétée, mais uniquement après une exposition jugée nettement supérieure au niveau maximal auquel l’homme est exposé, de sorte qu’ils ont peu de signification clinique. Le potentiel carcinogène du bifonazole n’a pas été étudié.

Lors d’études de toxicité sur la reproduction chez le lapin, des doses orales de 30 mg/kg de poids vif ont entraîné une toxicité sur l’embryon, y compris le décès.

Le bifonazole pénètre dans le placenta chez le rat. Une étude menée auprès de rates allaitantes qui ont reçu du bifonazole par voie intraveineuse a montré que le médicament était excrété dans le lait.

Monostéarate de sorbitane – Polysorbate 60 – Cire à base d’ester cétylique – Alcool cétylstéarylique – 2‑octyldodécanol – Alcool benzylique – Eau purifiée en quantité suffisante pour 1 g de crème

Sans objet.

5 ans

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Tube contenant 15 g de crème.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 26/08/1985
Date du dernier renouvellement : 23/04/2018