Ne pas dépasser la dose recommandée et la durée de traitement (voir rubrique 4.2.).

Chez les patients de 60 ans ou plus, les sympathomimétiques sont plus susceptibles de provoquer des effets indésirables. La sécurité et l’efficacité de l’association dans cette population n’ont pas été établies et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée. Par conséquent, l'association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients âgés de 60 ans ou plus.

Insuffisance rénale et hépatique: la sécurité et l’efficacité de l'association n’ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée. Par conséquent, l'association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale, une acidose tubulaire rénale ou une insuffisance hépatique.

Les patients doivent être informés que le traitement doit être interrompu en cas d’hypertension, tachycardie, palpitations ou arythmies cardiaques, nausées ou autres signes neurologiques (tel que céphalées ou augmentation des céphalées).

Les amines sympathomimétiques peuvent induire une stimulation du système nerveux central, avec convulsions ou collapsus cardiovasculaire accompagné d’hypotension. Ces effets sont plus susceptibles d’être observés chez l’enfant, le sujet âgé, ou en cas de surdosage (voir rubrique 4.9).

La prudence est recommandée chez les patients traités par les digitaliques, en cas d'arythmies cardiaques, d'hypertension, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de diabète sucré, de rétrécissement du col vésical ou lorsque l'anamnèse retrouve la survenue d'un bronchospasme.

La prudence est recommandée en cas d'ulcère peptique sténosant, d’obstruction pyloroduodénale et de rétrécissement du col vésical.

L’administration orale de pseudoéphédrine à la dose recommandée peut entraîner d’autres effets sympathomimétiques, comme une augmentation de la pression artérielle, une tachycardie ou des manifestations d’excitation du système nerveux central.

L’administration simultanée d'agents sympathomimétiques et d'inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase (tels que linézolide [non-sélectif] et moclobémide [MAO-A sélectif]) n’est pas recommandée.

La prudence est également recommandée chez les patients traités par d’autres sympathomimétiques tels que décongestionnants, anorexigènes ou psychostimulants de type amphétamine, des antihypertenseurs, des antidépresseurs tricycliques et d’autres antihistaminiques.

La prudence est recommandée chez les patients qui sont actuellement traités par des alcaloïdes de l’ergot de seigle contenant des vasoconstricteurs..

Comme pour tout stimulant du système nerveux central, l'administration de sulfate de pseudoéphédrine peut induire un risque de consommation abusive. L’augmentation des doses peut entraîner une toxicité. Une utilisation continue peut entraîner une tolérance elle-même inductrice d'une augmentation du risque de surdosage. Un sevrage rapide peut induire une dépression.

L'utilisation d'anesthésiques halogénés volatils au cours d'un traitement par des agents sympathomimétiques indirects peut entraîner une poussée aiguë hypertensive péri-opératoire. Par conséquent, si une intervention chirurgicale est prévue, il est préférable d’interrompre le traitement 24 heures avant l’anesthésie.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait qu’un traitement par la pseudoéphédrine peut rendre positifs les tests de contrôle antidopage.

Ce médicament contient du lactose et du saccharose; par conséquent, les patients présentant une intolérance au galactose et au fructose, un déficit total en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

L’administration de Clarinase Repetabs doit être interrompue au moins 48 heures avant de pratiquer des tests cutanés car les antihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la positivité des tests cutanés.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) peuvent survenir avec des produits contenant de la pseudoéphédrine. Cette éruption pustuleuse aiguë peut survenir dans les 2 premiers jours de traitement, avec de la fièvre et de nombreuses petites pustules non folliculaires survenant sur un érythème oedémateux étendu, et principalement localisée au niveau des plis cutanés, sur le tronc et les membres supérieurs. Les patients doivent être surveillés attentivement. Si des signes et des symptômes tels qu'une fièvre, un érythème ou de nombreuses petites pustules sont observés, l'administration de Clarinase Repetabs doit être interrompue et des mesures appropriées doivent être prises si nécessaire.

Colite ischémique
Quelques cas de colite ischémique ont été rapportés avec la pseudoéphédrine. La pseudoéphédrine doit être interrompue et nécessite un avis médical en cas d'apparition de
douleurs abdominales soudaines, de saignements rectaux ou d'autres symptômes de
développement de colite ischémique.

Neuropathie optique ischémique
Des cas de neuropathie optique ischémique ont été rapportés avec la pseudoéphédrine. La
pseudoéphédrine doit être arrêtée en cas de perte soudaine de la vision ou de diminution de
l’acuité visuelle, comme dans le cas d’un scotome.

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) et Syndrome de vasoconstriction
cérébrale réversible (RCVS)

Des cas de PRES et RCVS ont été reportés lors de la prise de produits contenant de la
pseudoéphédrine (voir section 4.8). Le risque est plus important chez les patients présentant une hypertension sévère ou non contrôlée ou avec une maladie rénale aigüe ou
chronique/ insuffisance rénale.

La pseudoéphédrine doit être arrêtée et un médecin doit immédiatement être consulté si lessymptômes suivants apparaissent :

Céphalée aigüe ou céphalée en coup de tonnerre, nausée, vomissement, confusion,
convulsion et/ou troubles visuels. La plupart des cas rapportés de PRES et RCVS ont été
résolus après arrêt et prise d’un traitement approprié.

Lorsque la loratadine a été administrée en association avec l’alcool, il n’a pas été observé d’effets de potentialisation mesurés par des études de performance psychomotrice.

Il a été démontré que les inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 augmentent l’exposition à la loratadine et à la desloratadine. Cependant, en raison de la marge thérapeutique large de la loratadine, aucune interaction cliniquement significative n’est à attendre et aucune n’a été observée lors de l’administration simultanée d’érythromycine, de kétoconazole, ou de cimétidine au cours des essais cliniques réalisés (voir rubrique 5.2).

L’administration simultanée d'inhibiteurs (réversible ou irréversible) de la monoamine oxydase et d'agents sympathomimétiques peut entraîner des poussées hypertensives.

Les agents sympathomimétiques peuvent réduire l’effet des antihypertenseurs.

Les associations avec les substances suivantes ne sont pas recommandées:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risque de vasoconstriction et d’élévation de la pression artérielle.

Dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine: risque de vasoconstriction et d’élévation de la pression artérielle.

Inhibiteur(s) réversible(s) et irréversible(s) de la monoamine oxydase (MAO): risque de vasoconstriction et d’élévation de la pression artérielle.

Autres vasoconstricteurs utilisés comme décongestionnant nasal, par voie orale ou nasale (p. ex. phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine, oxymétazoline, naphazoline): risque de vasoconstriction.

Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Grossesse
Les études effectués chez l’animal n’ont pas révélé d'effet tératogène de la loratadine, ni de l’association de la loratadine et de la pseudoéphédrine. La sécurité de Clarinase Repetabs au cours de la grossesse n’a pas été établie; cependant l’expérience d’un grand nombre de femmes enceintes exposées aux doses thérapeutiques n’a pas relevé d’augmentation de la fréquence des malformations comparé à l’incidence dans la population générale.

Etant donné que les études de reproduction chez l’animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse chez l’homme, et en raison des propriétés vasoconstrictives de la pseudoéphédrine, Clarinase Repetabs ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement
Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion de la loratadine et la pseudoéphédrine  dans le lait maternel. Des diminutions de production de lait ont été rapportées avec la pseudoéphédrine chez les femmes qui allaitent. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, Clarinase Repetabs ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité
Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité masculine et féminine.

Clarinase  n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors des essais cliniques évaluant l’aptitude à conduire des véhicules, aucun effet délétère n’a été observé chez les patients recevant de la loratadine. Cependant, certaines personnes ont très rarement rapporté une somnolence qui pourrait affecter leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Il est peu probable que le sulfate de pseudoéphédrine entraîne des modifications des performances psychomotrices.

Symptomatologie d’un surdosage
Les symptômes d’un surdosage sont principalement de nature sympathomimétique, à l’exception d’une légère sédation qui peut être provoquée par la loratadine à des doses largement supérieures à la dose recommandée. Les symptômes peuvent varier d’une dépression du système nerveux central (sédation, apnée, diminution de la vigilance mentale, cyanose, coma, collapsus cardiovasculaire) à une stimulation du système nerveux central (insomnie, hallucinations, tremblements, convulsions) avec issue fatale possible. D’autres symptômes peuvent être observés: céphalées, anxiété, difficultés à la miction, faiblesse ou tension musculaire, euphorie, excitation, insuffisance respiratoire, arythmies cardiaques, tachycardie, palpitations, soif, transpiration, nausées, vomissements, douleur précordiale, vertiges, acouphène, ataxie, vision trouble et hypertension ou hypotension. La stimulation du système nerveux central peut survenir en particulier chez l’enfant, de même que les symptômes atropiniques (bouche sèche, pupilles fixes et dilatées, rougeurs, hyperthermie et symptômes gastro-intestinaux). Certaines personnes peuvent présenter une psychose toxique avec des idées délirantes et des hallucinations.

Prise en charge d’un surdosage
En cas de surdosage, instituer immédiatement un traitement symptomatique et de soutien, et continuez aussi longtemps que nécessaire. Du charbon activé en suspension dans l'eau peut éventuellement être administré pour adsorber la substance active restant dans l'estomac. Effectuer un lavage gastrique avec une solution saline physiologique, en particulier chez l’enfant. Chez l’adulte, l’eau du robinet peut être utilisée. Otez le plus possible de la quantité administrée avant l'instillation suivante. La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et on ne sait pas si la loratadine peut être éliminée par dialyse péritonéale. Le (/la) patient(e) doit rester sous surveillance médicale après le traitement d'urgence.

Le traitement du surdosage par pseudoéphédrine est symptomatique et de soutien. Les stimulants (analeptiques) ne doivent pas être utilisés. L'hypertension peut être contrôlée par un agent alpha-bloquant et la tachycardie par un bêta-bloquant. Les barbituriques à courte durée d'action, le diazépam, ou le paraldéhyde peuvent être administrés pour contrôler les convulsions. En cas d'hyperpyrexie, surtout chez l'enfant, un traitement avec des bains tièdes à l’éponge ou une couverture hypothermique peut être requis. En cas d'apnée, les patients devront être placés sous assistance respiratoire.

Classe pharmacothérapeutique: antihistaminique - antagoniste H₁, code ATC: R06AX13.
Classe pharmacothérapeutique: groupe des décongestionnants nasaux à usage systémique, code ATC: R01BA52.

Mécanisme d’action
La loratadine est un antihistaminique tricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H₁ périphériques.

Le sulfate de pseudoéphédrine (sulfate de d-isoéphédrine) est un agent sympathomimétique ayant une activité principalement -mimétique plutôt que -mimétique. Le sulfate de pseudoéphédrine assure, après administration orale, un effet décongestionnant nasal en raison de son action vasoconstrictive. Il a un effet sympathomimétique indirect principalement par le biais de la libération de médiateurs adrénergiques qu'il induit à partir des terminaisons nerveuses post-ganglionnaires.

Effets pharmacodynamiques
La pharmacodynamique de Clarinase Repetabs comprimés est directement liée à celle de ses composants.

La loratadine n’exerce pas d'effet sédatif ou anticholinergique significatif dans la majeure partie de la population lorsqu’elle est utilisée à la dose recommandée.

Lors de traitements au long cours, il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions vitales, des paramètres biologiques, de l'examen clinique ou des tracés électrocardiographiques.

La loratadine n’a pas d’action significative au niveau des récepteurs H₂. Elle n’inhibe pas la capture de la noradrénaline et n’a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l’activité pacemaker intrinsèque.

• Loratadine

Absorption
La loratadine est rapidement et bien absorbée. L’ingestion concomitante d’aliments peut légèrement retarder l’absorption de la loratadine, mais sans influencer son effet clinique. La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actif est proportionnelle à la dose.

Au cours d’essais cliniques contrôlés, une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l’administration simultanée de kétoconazole, d’érythromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification des tracés ECG).

Distribution
La liaison de la loratadine aux protéines circulantes est importante, (97 % à 99 %), alors que celle de son métabolite principal desloratadine (DL) est plus faible (73 % à 76 %).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution de la loratadine et de son métabolite actif sont respectivement d’environ 1 et 2 heures.

Biotransformation
Après administration orale, la loratadine subit un important métabolisme de premier passage, par métabolisation essentiellement par les CYP3A4 et CYP2D6. Le principal métabolite, la desloratadine (DL), est pharmacologiquement actif et responsable en grande partie de l’effet clinique. Les concentrations plasmatiques maximales (T_max) de loratadine et de la DL sont atteintes respectivement entre 1-1,5 heure et 1,5-3,7 heures après l’administration.

Elimination
Approximativement 40 % de la dose est excrétée dans les urines et 42 % dans les fèces sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués. Approximativement 27 % de la dose est éliminée dans les urines pendant les premières 24 heures. Moins de 1 % de la substance active est excrétée sous la forme active inchangée, à savoir loratadine ou DL.

La demi-vie principale d’élimination est de 8,4 heures (fourchette de 3 à 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures (fourchette de 8,8 à 92 heures) pour le métabolite actif.

Insuffisance rénale
Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique, l’aire sous la courbe (ASC) et les pics des concentrations plasmatiques (C_max) de la loratadine et de son métabolite ont été plus élevés que les paramètres retrouvés chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennes d’élimination de la loratadine et de son métabolite n’étaient pas significativement différentes de celles observées chez les sujets normaux. L’hémodialyse n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique.

Insuffisance hépatique
Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d'origine éthylique, l’ASC et les pics de concentrations plasmatiques (C_max) de la loratadine observés ont été doublés, alors que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n’était pas significativement modifié par rapport à celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d’élimination de la loratadine et de son métabolite étaient de 24 heures et de 37 heures respectivement et elles augmentaient parallèlement à la sévérité de l'atteinte hépatique.

Patients âgés
Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de ses métabolites est comparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

• Sulfate de pseudoéphédrine

Absorption
Après administration orale, le sulfate de pseudoéphédrine est rapidement et complètement absorbé. Un effet apparaît dans les 30 minutes et une dose de 60 mg exerce un effet décongestionnant pendant au moins 4 à 6 heures.

L’ingestion concomitante de nourriture peut augmenter la quantité de loratadine absorbée, mais sans effet cliniquement significatif. Ce phénomène n’est pas observé avec la pseudoéphédrine.

Distribution
La pseudoéphédrine semble traverser le placenta et la barrière hémato-encéphalique.

La substance active est excrétée dans le lait maternel chez les femmes allaitantes.

Biotransformation
Le sulfate de pseudoéphédrine subit un métabolisme hépatique incomplet par N-déméthylation formant un métabolite inactif.

Elimination
Chez l’homme, la demi-vie d’élimination, à un pH urinaire approximatif de 6, se situe dans une fourchette de 5 à 8 heures. La substance active et son métabolite sont excrétés dans l’urine, 55-75 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée. L’excrétion est accélérée et la durée d’action est diminuée à un pH urinaire acide (pH 5). L’alcalinisation de l’urine peut entraîner une résorption partielle.

Les données précliniques pour la loratadine ne révèlent pas de risque particulier pour l’homme au vu des études conventionnelles de tolérance, de pharmacologie, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénèse.

Toxicité de l’association : lors des études en doses aiguës et multiples, l’association loratadine/sulfate de pseudoéphédrine a présenté une faible toxicité. L’association n’a pas été plus toxique que chacun de ses composants pris individuellement, et les effets observés étaient généralement liés à la pseudoéphédrine.

Au cours des études de fonction de reproduction réalisées avec la loratadine, il n'a pas été observé d'effet tératogène. Cependant, une parturition plus longue et une moindre viabilité de la descendance ont été observées chez le rat à des concentrations plasmatiques (ASC) 10 fois supérieures à celles utilisées en clinique.

Au cours d’études de toxicité sur la reproduction réalisées avec l’association loratadine/pseudoéphédrine, il n'a pas été mis en évidence d'effet tératogène lorsqu'elle a été administrée par voie orale au rat à des doses atteignant 150 mg/kg/jour (soit 30 fois la dose clinique proposée) et au lapin à des doses atteignant 120 mg/kg/jour (soit 24 fois la dose clinique proposée).

Noyau:
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Povidone (E1201)
Stéarate de magnésium
Enrobage:
Gomme arabique (E414)
Sulfate de calcium anhydre (E516)
Sulfate de calcium dihydraté (E516)
Cire de carnauba (E903)
Cellulose microcristalline
Acide oléique
Colophane
Savon médicinal
Saccharose
Talc (E553b)
Dioxyde de titane (E171)
Cire d'abeille blanche (E901)
Zéine

Sans objet.

2 ans

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans la plaquette d’origine à l’abri de l’humidité. Ne pas congeler.

Plaquettes, tout en aluminium constituées d'un film de base plaquette orientée polyamide (oPA) / aluminium enrobé de polyéthylène (PE) / PE + absorbeur d'humidité / PE (surface de contact avec le produit) et un film d’aluminium enrobé de PE (surface de contact avec le produit).. Les plaquettes sont dans une boîte de carton avec des emballages contenant 1, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

A.                  Date de première autorisation: 4 octobre 1990
B.  Date de renouvellement de l’autorisation: 8 novembre 2007