Qvar n'est pas indiqué pour le soulagement immédiat des crises d'asthme ou de l'état de mal asthmatique.
Si la dose de Qvar prescrite n'est plus efficace ou si les symptômes s'aggravent, le patient doit demander l'avis du médecin pour adapter son traitement d'entretien.

Les personnes traitées par des médicaments qui inhibent le système immunitaire sont plus sujettes à des infections que les individus sains. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un décours plus sérieux et même fatal chez des enfants ou des adultes non-immunisés sous corticostéroïdes. Chez les patients qui n’ont jamais eu ces maladies ou qui n’ont pas été correctement immunisés, une attention toute particulière est nécessaire pour éviter les contacts avec ces malades.
Tout comme avec les autres corticostéroïdes, la prudence s'impose chez les patients souffrant de tuberculose pulmonaire active ou latente.

Une attention particulière est demandée aux patients qui passent d’un traitement par corticostéroïdes systémiques à Qvar. En effet des décès, dus à une insuffisance corticosurrénale, sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après passage de corticostéroïdes systémiques à un traitement à activité systémique réduite tels que des corticostéroïdes inhalés. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaire pour permettre le rétablissement de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne.

La plupart des patients peuvent passer avec succès aux corticostéroïdes inhalés avec maintien d'une bonne fonction respiratoire, mais une attention particulière est cependant nécessaire pendant les premiers mois qui suivent le changement de médicament: l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien doit être suffisamment rétabli et le patient doit pouvoir faire face à des situations d'urgence telles que traumatisme, intervention chirurgicale ou infection grave.
On recommandera aux patients de porter une carte indiquant qu’ils pourraient avoir besoin d’un supplément de corticostéroïdes systémiques durant des périodes de stress ou de crises d’asthme sévères.

Dans ces circonstances, il est recommandé de donner aux patients une prescription de corticostéroïdes oraux pour qu'ils puissent les utiliser dans les situations d'urgence. A ce moment, la dose de corticostéroïdes inhalés doit être augmentée puis à nouveau progressivement ramenée à la dose d'entretien après l'arrêt des corticostéroïdes systémiques. L'arrêt des corticostéroïdes systémiques peut induire une exacerbation de maladies allergiques telles qu'eczéma atopique et rhinite. Ces exacerbations doivent être traitées comme il se doit au moyen d'antihistaminiques et d'un traitement local.

Comme avec tous les traitements de l’asthme par voie inhalée, un bronchospasme avec wheezing (sifflements) immédiat peut survenir après administration. Si un tel bronchospasme survient après administration de Qvar, il devra être traité immédiatement par un broncho-dilatateur de courte durée par voie inhalée. Le traitement par Qvar sera arrêté et une autre médication sera instaurée. On informera les patients sur la nécessité de contacter immédiatement leur médecin quand des épisodes d’asthme surviennent lors d’un traitement par Qvar et s’ils ne répondent pas aux traitements par bronchodilatateurs. Les patients pourraient, pendant ces périodes, avoir un besoin d’un traitement par corticostéroïdes oraux.

Pendant la période d’arrêt des corticostéroïdes oraux, le patient peut souffrir de symptômes liés au retrait de corticostéroïdes systémiques, comme p. ex. des douleurs musculaires dans les articulations, lassitude et dépression malgré le maintien voire même l’amélioration de la fonction respiratoire. Bien que la diminution de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne sous les valeurs cliniques normales ne survient pas pour des doses allant jusqu’à 640 µg/jour, on observe une diminution de la dose dépendante de la production surrénale de cortisol.

Le dipropionate de béclométasone inhalé ayant une activité systémique, la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne pourrait être réduite lors de l’administration du Qvar si les doses recommandées sont dépassées ou chez des personnes particulièrement sensibles.
Puisqu’il existe une sensibilité individuelle qui peut influencer la production de cortisol, le médecin en tiendra compte lors de la prescription de Qvar.
Une diminution de la vitesse de croissance peut survenir chez l’enfant suite à un contrôle insuffisant de maladies chroniques telle que l’asthme ou de l’usage de corticostéroïdes. Le médecin surveillera particulièrement la croissance chez les enfants recevant des corticostéroïdes quel que soit la voie et évaluera le bénéfice d’un traitement par corticostéroïdes, le contrôle de l’asthme et la possibilité d’une suppression de la vitesse de croissance.

Des données sur la toxicité surrénalienne chez le fœtus, après administration de dipropionate de béclométasone chez le rat, indiquent que les enfants nés de mères ayant reçu des doses substantielles de Qvar pendant la grossesse devraient être examinés afin de dépister une éventuelle suppression surrénalienne.

Plus rarement, une série d’effets psychologiques et comportementaux incluant une hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (particulièrement chez les enfants) peuvent survenir.

Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Qvar contient de l'éthanol
Ce médicament contient 4,74 mg d'alcool (éthanol) par bouffée. La quantité en bouffée de ce médicament équivaut à moins de 0,12 ml de bière ou 0,05 ml de vin.
La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

En raison de sa métabolisation par CYP3A4, de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, ritonavir, nelfinavir, ciclosporine, éthinylestradiol et troléandromycine) pourraient augmenter les taux plasmatiques de dipropionate de béclométasone.

Le métabolisme de la béclométasone est moins dépendant du CYP3A que celui de certains autres corticostéroïdes, et les interactions sont en général peu probables; néanmoins, en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. ritonavir, cobicistat), la possibilité d’effets systémiques ne peut pas être exclue et il est donc conseillé d’être prudent et d’appliquer une surveillance adéquate en cas d’utilisation de ces agents.

Il n’existe pas de données cliniques pertinentes concernant l'emploi de Qvar chez la femme enceinte et allaitante. C’est pourquoi ce médicament devrait uniquement être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement si le bénéfice escompté de la thérapie compense le risque potentiel pour le fœtus et le nouveau-né.

Les nouveau-nés et nourrissons nés de mère ayant reçu des doses significatives de dipropionate de béclométasone pendant la grossesse devront être surveillés afin de détecter une éventuelle inhibition de la fonction surrénalienne.

Grossesse
Il n’existe pas de preuve adéquate relative à la sécurité chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Si le traitement s'avère nécessaire au cours de la grossesse, la dose efficace la plus faible de dipropionate de béclométasone devra être utilisée.

Allaitement
Le béclométasone est probablement excrété dans le lait maternel. Cependant, vu les doses relativement faibles utilisées par la voie inhalée, les taux de béclométasone dans le lait maternel seront selon toute vraisemblance faibles.

Le dipropionate de béclométasone peut être utilisé pendant l’allaitement. Il est cependant préférable, en cas d'inhalation d'une forte dose de dipropionate de béclométasone, d’éviter d'allaiter dans les 4 heures suivant l'administration.

Fertilité
Il n'existe pas de données disponibles sur la fertilité chez l’être humain.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une certaine diminution de la fertilité, mais ne survenant qu'à de fortes doses (voir rubrique 5.3).

Une embryolétalité et un effet tératogène ont été retrouvés après administration de béclométasone par voie sous-cutanée ou par voie orale chez l'animal.

Sans objet.

Un surdosage aigu n'induit normalement aucun problème. Le seul effet néfaste d'inhalation de grandes quantités de Qvar sur une courte période de temps est l'inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Il n'est pas nécessaire d'administrer un traitement aigu spécifique. Le traitement par Qvar doit se poursuivre à la dose qui est recommandée pour contrôler l'asthme; l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien se rétablit en un à deux jours.
En cas de prise de quantités fortement excessives de dipropionate de béclométasone pendant des périodes prolongées, il peut se produire une atrophie partielle du cortex surrénalien en plus de l'inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Dans ce cas, le patient doit être traité comme un patient corticodépendant, avec une dose d'entretien adéquate d'un corticostéroïde systémique tel que la prednisolone. Lorsque l'état du patient est stabilisé, le traitement par Qvar doit être réinstauré à la dose recommandée ci-dessus.

Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïde pour inhalation, code ATC: R03BA01

La place du dipropionate de béclométasone inhalé dans le traitement de l'asthme est bien établie. C'est un glucocorticoïde synthétique qui exerce un effet anti-inflammatoire topique sur les poumons. On peut observer un effet systémique uniquement en cas de doses élevées.

Après prise unique ou multiple, le profil pharmacocinétique de Qvar pour l'ensemble de dipropionate et de monopropionate de béclométasone donne une concentration sérique maximale après 30 minutes. Le pic est d'environ 2 ng/ml après administration de la plus haute dose recommandée de 800 µg, les taux sériques après administration de 100, 200 et 400 µg sont linéaires.

Les études pharmacodynamiques réalisées chez des patients atteints d'asthme modéré traités par Qvar pendant 14 jours, montrent qu'il existe une corrélation linéaire entre l'inhibition du cortisol libre urinaire, la dose administrée et les taux sériques de l'ensemble de dipropionate et de monopropionate de béclométasone.

Les études pharmacocinétiques avec Qvar n’ont pas été réalisées chez des populations particulières.

Les selles constituent la principale voie d'élimination du dipropionate de béclométasone et de ses métabolites. Entre 10 % et 15 % d'une dose administrée par voie orale sont éliminés dans l'urine, autant sous forme conjuguée que sous forme de métabolites libres.

Gaz propulseur: HFA-134a

Conclusions du CHMP:

1. Selon les résultats des études animales, le HFA-134a n'a pas d'effets pharmacologiques significatifs, sauf à fortes concentrations.  Dans ce cas, il peut se produire une narcose et une hypersensibilité cardiaque à l’adrénaline relativement faible. Cette dernière se manifeste principalement par le développement de troubles du rythme. L'intensité de l'hypersensibilité cardiaque était moindre que celle observée avec le CFC-11 (trichlorofluorométhane).
2. Les études de toxicité par administrations répétées de doses élevées de HFA-134a montrent que les marges de sécurité, basées sur l'exposition systémique, sont respectivement de l'ordre de 2200, 1314 et 381 pour la souris, le rat et le chien par rapport à l'homme.
3. En se fondant sur les résultats des études in vitro et in vivo ainsi que des études d'inhalation à long terme chez des rongeurs, il n'y a aucune raison de considérer le HFA-134a comme potentiellement mutagène, clastogène ou cancérogène.

Qvar

Il n'a pas été mis en évidence d'effet génotoxique du dipropionate de béclométasone.

Une étude de 95 semaines chez des rats traités par inhalation n'a pas mis en évidence d'effet carcinogène.

Une embryolétalité et un effet tératogène ainsi qu’une diminution de la fertilité ont été observés après administration de béclométasone par voie sous-cutanée ou par voie orale chez l'animal. Ces changements ont été observés à des doses systémiques élevées en comparaison avec la dose maximale journalière recommandée par inhalation. Les études effectuées chez l’animal indiquent que l’administration de glucocorticoïdes pendant la gestation peut entraîner un retard de croissance intra-utérin, des fentes palatines, l'apparition de troubles cardiovasculaires et/ou métaboliques et/ou des troubles neurocomportementaux chez les animaux adultes.

• Ethanol
• Norflurane (HFA-134a)

Sans objet.

3 ans

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C, à l'abri de la lumière directe du soleil et de la chaleur. Ne pas congeler. Le flacon est pressurisé. Ne pas le percer, ni le brûler.

Qvar:
Flacon pressurisé en aluminium de 200 doses, scellé par une valve doseuse.
Embout buccal en plastique.

Qvar Autohaler:
Flacon pressurisé en aluminium de 200 doses, scellé par une valve doseuse et placé dans l'Autohaler.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation: 10 juillet 2000
Date de dernier renouvellement: 18 juillet 2008