Relestat est exclusivement destiné à l’utilisation ophtalmique topique et non à l’injection ou à l’utilisation orale.

Excipients à effets notoire

Chlorure de benzalkonium

Le chlorure de benzalkonium est fréquemment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques et a été rapporté, dans de rares cas, comme pouvant provoquer une une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Les patients doivent être informés de retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Phosphates

Relestat contient aussi des phosphates. Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée (voir rubrique 4.8).

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Chez l’être humain, on ne s’attend à la survenue d’aucune interaction -médicamenteuse, car les concentrations systémiques d'épinastine sont extrêmement faibles après instillation oculaire. De plus, chez l’être humain, l'épinastine est principalement excrétée sous une forme inchangée, ce qui indique un faible niveau de métabolisme.

Grossesse

Les données sur un nombre limité (11) de grossesses exposées n'indiquent aucun effet indésirable de l'épinastine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis en évidence des effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement post‑natal (voir rubrique 5.3).

Relestat ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

Chez le rat, l'épinastine est excrétée dans le lait maternel mais on ignore si c’est également le cas chez l’être humain. Vu le manque d’expérience, la prudence est de rigueur en cas de prescription chez la femme allaitante.

Fertilité

On ne dispose pas de données adéquates provenant de l’utilisation d’épinastine sur la fertilité dans l’espèce humaine.

Sur la base du profil pharmacodynamique, des effets indésirables rapportés et des études psychométriques spécifiques, Relestat n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Si une vision floue survient temporairement lors de l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
 

Après instillation de collyre à base de chlorhydrate d'épinastine 0,3 % 3 fois par jour (ce qui équivaut à 9 fois la dose quotidienne recommandée), on a observé un myosis réversible, sans influence sur l'acuité visuelle ou sur les autres paramètres oculaires.

Le flacon de 5 ml de Relestat contient 2,5 mg de chlorhydrate d'épinastine. Des comprimés sont commercialisés et utilisés à une dose quotidienne unique allant jusqu'à 20 mg de chlorhydrate d'épinastine ; on ne s’attend donc à aucune intoxication consécutive à l’ingestion orale du collyre, même si la totalité du flacon est avalée.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Classe pharmacothérapeutique : médicaments à usage ophtalmique ; décongestionnants et antiallergiques; autres antiallergiques, code ATC : S01G X10
 
Mécanisme d’action

L'épinastine est un antagoniste direct des récepteurs H_1, à action locale. Elle présente une affinité élevée pour les récepteurs histaminergiques H₁ et une affinité 400 fois plus faible pour les récepteurs histaminergiques H₂. L'épinastine présente également une affinité pour les récepteurs α₁, α₂ et 5-HT₂. Son affinité est faible pour les récepteurs cholinergiques et dopaminergiques, ainsi que pour divers autres sites récepteurs. L'épinastine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, et n'induit donc aucun effet secondaire sur le système nerveux central, c.-à-d. qu’elle n'est pas sédative.
 
Effets pharmacodynamiques

Chez l’animal, suite à une application oculaire topique, l'épinastine a présenté des signes d’activité antihistaminique, un effet modulateur sur l'accumulation des cellules inflammatoires et une activité stabilisante sur les mastocytes.
 
Lors d’études de provocation réalisées chez l’être humain avec des allergènes, l'épinastine s’est révélée capable d’améliorer les symptômes oculaires déclenchés par l'exposition de l'œil à un antigène. La durée de cet effet était d’au moins 8 heures.
 
Population pédiatrique

Une étude d’une durée de 6 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule (2:1) impliquant 96 enfants en bonne santé, ne présentant pas de symptômes oculaires, âgés de 3-12 ans, a indiqué que Relestat était bien toléré et n’a pas révélé de différences significatives entre les groupes au sujet d’une quelconque variable de sécurité. Les réactions liées au traitement étaient des follicules conjonctivaux (6,3 %, tant chez les sujets traités par épinastine que par le véhicule) et une hyperémie conjonctivale (1,6 % des sujets traités par épinastine et aucun dans le groupe recevant le véhicule). La sécurité et l’efficacité chez les patients âgés de ≥12 ans ont été établies dans les études cliniques.

Absorption

Suite à l’administration d'une goutte de Relestat dans chaque œil deux fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 0,042 ng/ml et étaient atteintes après environ deux heures.

Distribution

Le volume de distribution de l'épinastine est de 417 litres et son taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 64 %.

Biotransformation

Moins de 10 % sont métabolisés.

Elimination

La clairance est de 928 ml/min et la demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d’environ 8 heures. L'épinastine est principalement excrétée par voie rénale, sous forme inchangée. L'élimination rénale s’effectue principalement par sécrétion tubulaire active.

Les études précliniques réalisées in vitro et in vivo révèlent que l'épinastine se lie à la mélanine et s'accumule dans les tissus oculaires pigmentés chez le lapin et le singe. Les données issues des études in vitro indiquent que la liaison à la mélanine est modérée et réversible.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Chlorure de benzalkonium
Edétate disodique
Chlorure de sodium
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
Hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (ajustement du pH)
Eau purifiée

Sans objet.

2 ans

Après première ouverture : 4 semaines.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Flacon de 10 ml en polyéthylène, fermé par un bouchon à vis en polystyrène blanc.

Le volume de remplissage est de 5 ml.

Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 18 octobre 2002
Date de dernier renouvellement : 18 octobre 2007