Il convient de procéder à des examens sanguins (formule sanguine; paramètres de la fonction hépatique tels qu'ALAT ou ASAT; créatinine sérique) et à un examen urinaire (bandelettes), avant et pendant le traitement, à la discrétion du médecin traitant. A titre indicatif, des tests de suivi sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines.

Si les résultats sont normaux, les examens de suivi seront répétés tous les trois mois. Si d'autres symptômes apparaissent, il faut immédiatement effectuer ces examens.

La prudence est de rigueur chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique.

La mésalazine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il convient d’évoquer une néphrotoxicité due à la mésalazine lorsque la fonction rénale s’aggrave pendant le traitement. Dans ce cas, la prise de Colitofalk 1 g suppositoires doit être immédiatement interrompue.

Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l’utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100 %. Il est recommandé d’assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.

La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d’'hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).

De très rares cas de dyscrasie sanguine grave ont été rapportés avec la mésalazine. Des investigations hématologiques devront être réalisées en cas de survenue inexpliquée d’hémorragies, d’ecchymoses, de purpura, d’anémie, de fièvre ou de douleurs pharyngolaryngées. La prise des suppositoires de Colitofalk doit être interrompue en cas de dyscrasie sanguine suspectée ou confirmée.

Des réactions d’hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) induites par la mésalazine ont été rapportées dans de très rares cas. La prise de Colitofalk 1 g suppositoires doit être immédiatement interrompue.

Les patients atteints d'affection pulmonaire, notamment d'asthme bronchique, requièrent une surveillance particulièrement attentive durant le traitement par mésalazine. 

Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine. La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d’hypersensibilité.

Hypertension intracrânienne idiopathique
Une hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale) a été signalée chez des patients recevant de la mésalazine. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes d'hypertension intracrânienne idiopathique, notamment des céphalées sévères ou récurrentes, des troubles visuels ou des acouphènes. En cas d'hypertension intracrânienne idiopathique, l'arrêt du traitement par la mésalazine doit être envisagé.

Les patients dont l'anamnèse révèle des réactions indésirables aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par mésalazine que sous stricte surveillance médicale. Le traitement par Colitofalk 1 g suppositoires sera immédiatement interrompu à l’apparition de manifestations d’intolérance aiguë, telles que crampes abdominales, douleur abdominale aiguë, fièvre, céphalée sévère et éruption cutanée.

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée.

Chez les patients qui prennent en même temps de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine, la possibilité d’un renforcement de l’effet myélodépresseur de l’azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine doit être prise en considération.

Selon de maigres indices, la mésalazine pourrait diminuer l'effet anticoagulant de la warfarine.

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de mésalazine chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né n’a été observé. Actuellement, aucune autre donnée épidémiologique notable n'est disponible. Dans un cas isolé, lors de l’utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2–4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.

Les études animales n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal.

Colitofalk 1 g suppositoires ne doivent être administrés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque éventuel.

Allaitement
L'acide N-acétyl-5-aminosalicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont sécrétés par le lait maternel. On ne dispose que d’expériences limitées avec la mésalazine lors de l’allaitement chez l’être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée chez le nouveau-né, ne peuvent être exclues. C'est pourquoi Colitofalk 1 g suppositoires ne doivent être administrés pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque éventuel. Si une diarrhée se manifeste chez le nouveau-né, il convient d'interrompre l'allaitement.

La mésalazine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les rares données dont nous disposons à propos des surdosages (p. ex. tentative de suicide par ingestion de hautes doses de mésalazine) n’indiquent aucune toxicité rénale ou hépatique. Il n’existe pas d’antidote spécifique, et le traitement est symptomatique et de soutien.

Classe pharmacothérapeutique: acide aminosalicylique et agents similaires
Code ATC: A07EC02

Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu’une inhibition de la lipooxygénase pourrait jouer un rôle.

En outre, une influence sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale a été démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif.
Une fois qu’elle a atteint la lumière intestinale, la mésalazine administrée par voie rectale exerce des effets principalement locaux sur la muqueuse intestinale et le tissu sous-muqueux.

L’efficacité et la sécurité cliniques des Colitofalk 1 g suppositoires ont été évaluées dans le cadre d’une étude de phase III multicentrique, qui incluait 403 patients présentant une proctite ulcéreuse légèrement à modérément évolutive confirmée par voie endoscopique et histologique. L’index moyen d’activité de la maladie (IAM) au début de l’étude était de 6,2 ± 1,5 (fourchette: 3 – 10). Les patients ont été randomisés pour être traités par un suppositoire Colitofalk de 1 g (groupe 1 g 1x/jour) ou par 3 suppositoires contenant 0,5 g de mésalazine (groupe 0,5 g 3x/jour) pendant 6 semaines. La variable d’efficacité primaire était la rémission clinique, définie comme un IAM < 4 lors de la visite finale ou de l’abandon de l’étude. Lors de l’analyse finale per protocole, 87,9% des patients du groupe 1 g 1x/jour et 90,7% des patients du groupe 0,5 g 3x/jour avaient obtenu une rémission clinique (analyse en intention de traiter: groupe 1 g 1x/jour: 84,0%; groupe 0,5 g 3x/jour: 84,7%). La modification moyenne de l’IAM par rapport aux valeurs initiales était de -4,7 dans les deux groupes de traitement. Aucun effet indésirable médicamenteux sévère n’est survenu.

Considérations générales sur la mésalazine

Absorption
L'absorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.

Biotransformation
La mésalazine est métabolisée de manière présystémique dans la muqueuse intestinale comme dans le foie en acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA) qui est sans activité pharmacologique. L’acétylation semble indépendante du phénotype d’acétyleur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5-ASA de 78 %.

Elimination
La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (majeure partie), par les reins (entre 20 et 50 % en fonction de l'administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et biliaire (faible partie). L'excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5-ASA. Environ 1 % de la dose totale de mésalazine administrée par voie orale est excrété dans le lait maternel, principalement sous forme de N-Ac-5-ASA.

Caractéristiques propres aux suppositoires de Colitofalk 1 g suppositoires:

Distribution
Des études scintigraphiques effectuées sur un médicament similaire, à savoir des suppositoires de mésalazine à 500 mg marqués au technétium, ont révélé une dispersion maximale des suppositoires ayant fondu sous l'effet de la température de l'organisme, après 2 à 3 heures. Cette dispersion se limitait principalement au rectum et à la jonction recto-sigmoïdienne. On peut supposer que les suppositoires de Colitofalk 1g agissent de façon très similaire et qu’ils conviennent donc particulièrement au traitement de la proctite (colite ulcéreuse du rectum).

Absorption
Chez les sujets en bonne santé: les concentrations plasmatiques moyennes maximales de 5-ASA observées après une dose rectale unique de 1 g de mésalazine (Colitofalk 1 g suppositoires) étaient de 192 ± 125 ng/ml (fourchette: 19 à 557 ng/ml), tandis que celles du principal métabolite, le N-Ac-5-ASA, atteignaient 402 ± 211 ng/ml (fourchette: 57 à 1 070 ng/ml). Le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale de 5-ASA était de 7,1 ± 4,9 h (fourchette: 0,3 à 24 h).

Élimination
Chez les sujets en bonne santé: après une administration rectale unique de 1 g de mésalazine (Colitofalk 1 g suppositoires) environ 14 % de la quantité de 5-ASA administrée se retrouvaient dans l’urine au bout de 48 heures.

À l’exception d’une étude de tolérance locale menée sur des chiens, qui démontrait une bonne tolérance rectale, aucune étude préclinique n’a porté sur Colitofalk 1 g suppositoires.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité, cancérogenèse (rat) ou des fonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l’épithélium des tubules rénaux proximaux en pelote ou de tout le néphron) a été observée lors des études de toxicologie en administration répétée de hautes doses de mésalazine par voie orale. La signification clinique de ces observations n'est pas connue.

Graisse dure

Sans objet.

3 ans

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conditionnement primaire (film thermosoudé): film en PVC/polyéthylène

Boîtes de 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation: 14/06/2010.
Date de dernier renouvellement: 05/04/2018.